肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Frontiers in Cell and Developmental Biology

LauraKHillert-Richte...

Targeting caspase-8/c-FLIPL heterodimer in complex II promotes DL-mediated cell death.

Frontiers in Cell and Developmental Biology

死亡受体 (DR) 网络由死亡诱导信号复合物 (DISC) 和复合物 II 的组装控制。小分子 FLIPins（FLIP 相互作用蛋白）家族的开发是为了靶向 caspase-8/c-FLIPL 异二聚体。研究表明，在用死亡配体 (DL)（例如 CD95L 和 TRAIL）刺激后，FLIPin 化合物可促进 DISC 处的细胞凋亡和 caspase-8 激活。为了进一步研究 FLIPin 化合物在 DL 介导的细胞死亡反应中的作用，我们分析了它们与 DL 和 SMAC 模拟物治疗相结合的效果。研究发现，FLIPins 可增强急性髓系白血病 (AML)、结肠癌细胞和胰腺癌细胞中 DL 和 SMAC 模拟物诱导的细胞活力丧失和细胞死亡。 FLIPins 通过增加复合物 II 的形成来增强 DL/BV6 诱导的细胞凋亡和 DL/BV6/zVAD-fmk 诱导的坏死性凋亡。我们的结果表明，靶向 caspase-8/c-FLIPL 异二聚体在增强 DL/SMAC 模拟物共刺激诱导的细胞死亡方面发挥着重要作用，并为靶向 DR 网络开辟了新的治疗策略。版权所有 © 2024 Hillert-Richter, König 、伊万尼森科、莱因霍尔德和拉夫里克。

Frontiers in Cell and Developmental Biology

LingLu,ZihanGao,Jiaj...

The potential of diallyl trisulfide for cancer prevention and treatment, with mechanism insights.

Frontiers in Cell and Developmental Biology

癌症已成为全球重要的公共卫生问题，目前缺乏有效的治疗和预防策略。天然植物活性成分已被证明是一种安全且极具前景的预防和治疗癌症的方法。研究发现二烯丙基三硫醚通过抑制癌细胞增殖、增强化疗敏感性、诱导细胞凋亡/自噬、抑制侵袭/迁移、调节微环境等多种方式发挥抗癌作用。随着癌症防治新策略研究的深入，二烯丙基三硫化物在癌症发生、预后和耐药性中的作用也日益受到关注。为了更好地了解二烯丙基三硫化物与各种癌症的关系，以及二烯丙基三硫化物在癌症防治中的作用和机制，我们简单总结了二烯丙基三硫化物在癌症中的作用和功能。Copyright © 2024 卢高，宋、金、梁。

Frontiers in Cell and Developmental Biology

TingHuang,ChenqiBei,...

CAR-macrophage: Breaking new ground in cellular immunotherapy.

Frontiers in Cell and Developmental Biology

嵌合抗原受体 (CAR) 技术彻底改变了细胞免疫疗法，特别是 CAR-T 细胞在治疗血液恶性肿瘤方面取得了成功。然而，CAR-T细胞对抗实体瘤的功效有限。为了解决这些局限性，CAR-巨噬细胞 (CAR-Ms) 利用巨噬细胞的先天特性以及 CAR 技术的特异性和效力，为癌症免疫治疗提供了一种新颖且有前景的方法。临床前研究表明，即使在具有挑战性的微环境中，CAR-Ms也可以通过表现出直接细胞毒性并增强其他免疫细胞的招募和激活，有效地靶向和破坏肿瘤细胞。此外，与 CAR-T 细胞相比，巨噬细胞良好的安全性及其在实体瘤中的持久性使 CAR-M 成为潜在更安全、更持久的治疗选择。本综述探讨了 CAR-Ms 技术的最新进展，包括优化其抗肿瘤功效的工程策略以及支持其使用的临床前证据。我们还讨论了开发 CAR-Ms 疗法的挑战和未来方向，强调它们彻底改变细胞免疫疗法的潜力。通过利用巨噬细胞的独特特性，CAR-M 提供了一种突破性的方法来克服 CAR-T 细胞疗法当前的局限性，为更有效和可持续的癌症治疗铺平道路。版权所有 © 2024 Huang、Bei、Hu 和 Li。

Clinical Epigenetics

LanfeiBi,JialieJin,Y...

Blood-based HYAL2 methylation as a potential marker for the preclinical detection of coronary heart disease and stroke.

Clinical Epigenetics

冠心病（CHD）和中风已成为全球过早死亡和发病的主要原因。因此，迫切需要敏感、准确的生物标志物来早期检测冠心病和中风，以进行有效的预防和治疗。我们的目的是调查中国人群血液中 HYAL2 甲基化与冠心病和中风风险之间的关联。在一项前瞻性巢式病例对照研究中，纳入了 171 名先心病患者、139 名在招募后出现疾病的中风患者以及 356 名对照者。在 2.5 年的随访期间保持健康，使用质谱法量化外周血中 HYAL2 的甲基化水平，并通过调整协变量的逻辑回归计算关联性。外周血中 HYAL2 甲基化与增加之间存在显着相关性确定了临床前 CHD 和中风的风险 [CHD 中 HYAL2_CpG_1、HYAL2_CpG_2 和 HYAL2_CpG_3 的每 - 10% 甲基化比值比 (OR)：1.35-1.64，p≤ 0.045；每 - 10% 甲基化的 OR：0.76-1.64，对于中风中的 HYAL2_CpG_2 和 HYAL2_CpG_4，p ≤ 0.033]。女性、年龄较小（<70 岁）、无高血压和癌症病史进一步增强了与 CHD 的关联。四个 HYAL2 甲基化位点的组合显示，可以有效地区分无高血压的冠心病和中风病例与对照组 [曲线下面积 (AUC) = 0.78 和 0.75，分别]。这项研究表明，外周血中 HYAL2 甲基化的改变与临床前的临床前症状有很强的相关性。 CHD 和中风，为心血管疾病的风险评估和早期检测提供了一种新型生物标志物。© 2024。作者。

Clinical Epigenetics

DanieleBellavia,Salv...

Enzymatic TET-1 inhibition highlights different epigenetic behaviours of IL-1β and TNFα in tumour progression of OS cell lines.

Clinical Epigenetics

骨肉瘤（OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤，其异质性是常见抗肿瘤治疗的主要挑战。已知炎症细胞因子对于 OS 进展是必需的。因此，为了优化治疗，重要的是通过识别产生 OS 的机制并研究支持未分化状态的炎症途径来发现可靠的生物标志物。在这项工作中，我们强调了三种不同 OS 细胞系肿瘤进展中 IL-1β 和 TNFα 表观遗传活性的差异，以及 TET-1 酶抑制的敏感性。通过研究 IL-6 启动子的 DNA 甲基化并确定其表达，我们发现 TET 酶抑制会影响 OS 细胞系中炎症细胞因子诱导的增殖。此外，Bobcat 339 治疗可阻断 IL-1β 对 IL-6 启动子的表观遗传作用，而仅部分抑制 TNFα 的表观遗传作用，并抑制 IL-1β 依赖性上皮间质转化 (EMT) 过程，但仅部分抑制 TNFα 的表观遗传作用。总之，这项工作强调 IL-1β 和 TNFα 对 OS 细胞系中 DNA 去甲基化有不同的影响，使 DNA 甲基化成为潜在的疾病生物标志物。具体来说，在 IL-1β 治疗中，TET-1 抑制完全阻止肿瘤进展，而在 TNFα 作用中，它仅部分有效。鉴于这两种炎症途径可以作为治疗这些肿瘤的治疗靶点，了解它们独特的表观遗传行为可有助于制定针对这种疾病的精确和特异性的治疗策略。© 2024。作者。

Clinical Epigenetics

YaoxuLi,WenjuanLi,Ji...

PER3 promoter hypermethylation correlates to the progression of pan-cancer.

Clinical Epigenetics

恶性肿瘤细胞表现出周期昼夜节律调节因子 3 (PER3) 表达减少。然而，癌症中PER3表达变化的潜在机制以及PER3在肿瘤进展中的具体功能仍然知之甚少。我们探索了多个公共数据库，进行了生物信息学分析，并进行了体外和体内实验进行验证。我们发现 PER3 表达在大多数类型的癌症中均下降，并且 PER3 下调与 8 种癌症的不良预后相关。 11 种癌症中 PER3 启动子甲基化水平升高。启动子高甲基化（CpG 岛 [CGI] cg12258811 和 cg14204433）与六种癌症（乳腺浸润性癌、结肠腺癌、头颈鳞状细胞癌、肾肾乳头状细胞癌 [KIRP]、肺腺癌 [LUAD]、和子宫体子宫内膜癌）。 CGI cg12258811 高甲基化与生存时间缩短和晚期癌症阶段相关。此外，亚硫酸氢盐焦磷酸测序测定证实了CGI cg12258811高甲基化及其与PER3表达的负相关。体外和体内实验表明 PER3 抑制 KIRP 和 LUAD 进展。地西他滨通过降低启动子 (cg12258811) 甲基化水平来增强 PER3 表达并抑制 KIRP 细胞功能。我们的研究结果推进了对癌症中 PER3 表达变化的机制理解，并证实了 PER3 高甲基化和下调的肿瘤相关功能。© 2024。作者（ s）。

Clinical Epigenetics

AlexisOvers,PaulPeix...

COL25A1 and METAP1D DNA methylation are promising liquid biopsy epigenetic biomarkers of colorectal cancer using digital PCR.

Clinical Epigenetics

结直肠癌是一个公共卫生问题，到 2022 年将成为全球癌症相关死亡的第三大原因。早期诊断可以改善预后，使筛查成为结直肠癌治疗的核心部分。通过研究无细胞循环肿瘤 DNA，可以对结直肠癌患者进行血液筛查、诊断和随访。本研究旨在鉴定可用于结直肠癌患者随访的新型结直肠癌 DNA 甲基化生物标志物。利用生物信息学分析在基因表达综合 (GEO) 数据库 (n = 507) 中建立了 DNA 甲基化图谱随后使用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库进行了确认 (n = 348)。然后使用甲基化特异性数字 PCR 在结直肠癌患者 (n = 35) 和健康供体 (n = 35) 中的局部组织和无细胞 DNA 样本上验证计算机图谱。预测 COL25A1 和 METAP1D 的 DNA 甲基化经生物信息学分析，为结直肠癌生物标志物（ROC AUC = 1，95% CI [0.999-1]）。这两种生物标志物均通过组织样本得到证实，COL25A1 和 METAP1D 的组合对游离 DNA 产生了 49% 的敏感性和 100% 的特异性。公共数据库的生物信息学分析表明，COL25A1 和 METAP1D DNA 甲基化是临床适用的液体活检 DNA 甲基化生物标志物。特异性意味着对随访具有极好的阳性预测价值，并且基于血液的测试的高灵敏度和相对无创性使得这些生物标志物与结直肠癌筛查相容。然而，这些生物标志物在结直肠癌筛查和随访中的临床影响需要在进一步的前瞻性研究中确定。© 2024。作者。

SitaiKou,SanskarThak...

A portable photoacoustic microscopy and ultrasound system for rectal cancer imaging.

光声显微镜提供有关组织脉管系统的功能信息，而超声则表征组织结构。这两种方式的结合提供了新的临床应用，包括接受治疗的直肠癌患者的反应评估。我们之前已经在体内展示了联合注册的光声和超声设备的功能，但多重挑战限制了广泛采用。在本文中，我们报告了声分辨率光声显微镜和超声（ARPAM/US）系统的显着改进，该系统以模拟和模型研究为特征，重点关注分辨率、光耦合和信号特性。反过来，更高的探头内光耦合效率、更高的信噪比、更高的数据吞吐量以及更好的稳定性和最少的维护要求都得以实现。我们将该系统应用于 19 个离体切除的结直肠癌样本，发现正常组织、癌症组织和治疗后肿瘤组织之间存在显着不同的信号。最后，我们报告了第一个体内成像研究的初步结果。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。

ZezhengQin,PuxiangLa...

Photoacoustic thermal-strain measurement towards noninvasive and accurate temperature mapping in photothermal therapy.

光热疗法是一种有前途的肿瘤治疗方法，可以选择性地消除癌细胞，同时确保正常细胞的存活。它将光能转化为热能，温和、有针对性、无辐射。然而，治疗中缺乏准确、无创的体温测量方法，阻碍了治疗效果。因此，迫切需要一种实时、准确的无创测温方法。本文介绍了一种基于热应变光声 (PA) 温度测量的尝试。首先对该方法进行了建模，并开发了基于圆形阵列的光声光热系统。使用印度墨水作为肿瘤模拟物的实验表明，这项工作中的温度监测精度达到了低至 0.3 °C。此外，还可以实现实时温度成像，为光热治疗提供精确的二维温度图。还在人类手指和裸鼠上进行了实验，验证了所提出的方法在实际实施中的前景。© 2024 作者。

SijieMo,HuiLuo,Mengy...

Machine learning radiomics based on intra and peri tumor PA/US images distinguish between luminal and non-luminal tumors in breast cancers.

本研究旨在评估使用光声/超声 (PA/US) 成像在肿瘤内和肿瘤周围区域区分管腔和非管腔乳腺癌 (BC) 的放射组学模型，并确定用于准确分类的最佳肿瘤周围区域。 2022年至2024年4月，本研究连续收集深圳市人民医院的322例患者，使用标准化条件进行BC的PA/US成像。使用 ITK-SNAP 描绘感兴趣区域，使用 Pyradiomic 包中的代码自动扩展 2mm、4mm 和 6mm 的肿瘤周围区域。随后使用 Pyradiomics 进行特征提取。该研究采用 Z 分数归一化、Spearman 相关性进行特征相关性，以及 LASSO 回归进行特征选择，并通过 10 倍交叉验证进行验证。放射组学模型整合了肿瘤内和肿瘤周围区域，通过受试者工作特征曲线（ROC）、校准和决策曲线分析（DCA）进行评估。我们从肿瘤内和肿瘤周围PA/US图像区域2mm、4mm处提取和选择特征和 6 毫米。整合这些区域的综合放射组学模型表现出增强的诊断性能，尤其是4mm模型，其显示出最高的曲线下面积（AUC）：0.898（0.78-1.00）以及相对较高的准确性（0.900）和灵敏度（0.937）。正如测试集结果所证明的那样，该模型在区分 Luminal 和非 Luminal BC 方面优于独立临床模型和组合临床放射组学模型。本研究开发了一种在 4mm 区域 PA/US 模型中集成肿瘤内和肿瘤周围的放射组学模型，增强 Luminal 与非 Luminal BC 的区别。它展示了肿瘤周围特征的诊断效用，减少了侵入性活检的需要并帮助化疗计划，同时强调了优化肿瘤周围尺寸以提高模型准确性的重要性。© 2024 作者。