肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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Signal Transduction and Targeted Therapy

ChengLian,ChunyiZhan...

Epigenetic reader ZMYND11 noncanonical function restricts HNRNPA1-mediated stress granule formation and oncogenic activity.

Signal Transduction and Targeted Therapy

表观遗传解读器经常影响基因调控，与疾病预后相关，并具有作为癌症治疗靶点的巨大潜力。含有 11 (ZMYND11) 的锌指 MYND 型因读取表观遗传标记 H3.3K36me3 而被特别识别；然而，其更广泛的功能和在癌症中的作用机制仍未得到充分探索。在此，我们报告 ZMYND11 下调在各种癌症中普遍存在，并且与前列腺癌患者较差的预后密切相关。 ZMYND11 的缺失可促进体外肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭，以及体内肿瘤的形成和转移。从机制上讲，我们发现ZMYND11通过依赖其MYND结构域识别精氨酸-194-甲基化的HNRNPA1来发挥肿瘤抑制作用，从而将HNRNPA1保留在细胞核中并防止细胞质中应激颗粒的形成。此外，ZMYND11 抵消了 HNRNPA1 驱动的 PKM2/PKM1 比率的增加，从而减轻了 PKM2 促进的侵袭性肿瘤表型。值得注意的是，ZMYND11 对 HNRNPA1 的识别可以通过药物抑制精氨酸甲基转移酶 PRMT5 来破坏。 ZMYND11 低表达的肿瘤对 PRMT5 抑制剂表现出敏感性。总而言之，我们的研究结果揭示了 ZMYND11 作为非组蛋白甲基化读取器的先前未探索的非典型作用，并强调了精氨酸甲基化在 ZMYND11-HNRNPA1 相互作用中对于抑制肿瘤进展的至关重要性，从而为癌症治疗提出了新的治疗靶点和潜在的生物标志物。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

YanLi,TongjiXie,Shou...

Mechanism exploration and model construction for small cell transformation in EGFR-mutant lung adenocarcinomas.

Signal Transduction and Targeted Therapy

小细胞肺癌 (SCLC) 转化占 EGFR-TKI 复发性肺腺癌 (LUAD) 耐药的 3-14%，其分子机制和最佳治疗策略尚不清楚。我们对 EGFR-TKI 治疗后未转化的 LUAD (LUAD-NT)、原发性 SCLC (SCLC-P) 和 EGFR-TKI 治疗后转化的 LUAD 的预处理样品进行了转录组分析（包括体积转录组学和空间转录组学）和多重免疫荧光分析（改造前：LUAD-BT；改造后：SCLC-AT）。我们的研究发现，与 LUAD-NT 相比，LUAD-BT 表现出潜在的转化转录组特征。我们确定了转化过程中发生变化的几条途径，并且肿瘤细胞内而不是肿瘤微环境内的表观遗传改变（例如 HDAC10、HDAC1、DNMT3A）可能会促进转化。对于药物途径，转化的 SCLC 被证明较少依赖于 EGF 信号传导，但更依赖于 FGF 信号传导，而 VEGF-VEGFR 途径仍然活跃，表明转化后的潜在治疗方法。我们还发现转化的 SCLC 显示出免疫衰竭状态，这与转化前 EGFR-TKI 的持续时间相关。此外，SCLC-AT 表现出与 SCLC-P 不同的分子亚型。此外，我们基于转录组和 IHC 数据构建了一个理想的 4 标记模型来预测 SCLC 转化，该模型在训练和测试队列中分别获得了 100% 和 87.5% 的敏感性、95.7% 和 100% 的特异性。我们深入了解了 SCLC 转化的分子机制以及 SCLC-AT 和 SCLC-P 之间的差异，这可能为未来 SCLC 转化的预防策略和后续治疗策略提供启示。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

LiangyouGu,ChengPeng...

Neoadjuvant toripalimab plus axitinib for clear cell renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: NEOTAX, a phase 2 study.

Signal Transduction and Targeted Therapy

新辅助特瑞普利单抗联合阿西替尼治疗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和下腔静脉癌栓 (IVC-TT) 病例的潜在益处尚不清楚。 NEOTAX 是一项 2 期研究，旨在调查新辅助特瑞普利单抗联合阿西替尼治疗 ccRCC 和 IVC-TT 患者的疗效和安全性 (ChiCTR2000030405)。主要终点是 IVC-TT 水平的降期率。次要终点包括 TT 长度的变化、缓解率、手术方法的百分比变化、手术发病率、无进展生存期 (PFS)、安全性和生物标志物分析。总共有 25 名患者接受了研究治疗，44.0% (11/25) 的患者血栓水平降低，没有人出现 Mayo 水平升高。肿瘤血栓长度的中位变化为-2.3厘米（范围：-7.1至1.1厘米）。总体而言，与计划的手术相比，61.9%（13/21）的患者经历了手术策略的改变，其中 3 名患者出现了严重并发症。中位 PFS 为 25.3 个月（95% CI：17.0-NE）。 1 年 PFS 为 89.1%（95% CI：62.7-97.2）。未发现任何 4 级或 5 级治疗相关不良事件。无反应者的活检样本显示 T 细胞毒性细胞浸润增加，但这些细胞主要为 PD-1 阳性。应答者的活检样本显示出较低的 T 辅助细胞，但其亚型调节性 T 细胞保持不变。在 TT 的手术样本中，无反应者表现出 CD8T_01_GZMK_CXCR4 子集 T 细胞增加。 NEOTAX 达到了预设终点，证明特瑞普利单抗与阿西替尼联合使用可以使很大一部分患者的 IVC-TT 阶段下降，从而简化手术过程。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

QingLi,ShanGeng,HaoL...

Signaling pathways involved in colorectal cancer: pathogenesis and targeted therapy.

Signal Transduction and Targeted Therapy

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。其复杂性受到控制细胞增殖、存活、分化和凋亡的各种信号转导网络的影响。 CRC 的发病机制证明了这些信号级联的失调，最终导致结肠上皮的恶性转化。本综述旨在剖析结直肠癌中涉及的基本信号机制，以阐明支撑肿瘤进化和进展的一般原则。我们讨论了 CRC 的分子特征，包括 CRC 的基因组、表观基因组和微生物特征，以强调信号转导在致瘤过程中的作用。与此同时，我们回顾了结直肠癌靶向和免疫疗法的出现，评估了它们对当前临床格局的影响。这些疗法的发展得益于对致癌信号传导的深入了解，从而识别出这些网络中可药理学利用的关键节点。此外，我们探索了整合人工智能的潜力，以提高治疗目标和患者分层的精确度，强调它们在个性化医疗中的作用。总之，我们的综述捕捉到了 CRC 发病机制中的异常信号传导与通过靶向治疗策略来抵消这些变化的共同努力之间的动态相互作用，最终旨在为改善结直肠癌的预后和个性化治疗方式铺平道路。© 2024。作者（s）。

Signal Transduction and Targeted Therapy

TengyueHu,Chang-HaiL...

Metabolic regulation of the immune system in health and diseases: mechanisms and interventions.

Signal Transduction and Targeted Therapy

代谢，包括糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化和其他代谢途径，影响免疫细胞的表型和功能。免疫系统的代谢调节在许多疾病的发病机制和进展中非常重要，例如癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病。免疫代谢的概念是在十多年前提出的，旨在阐明代谢与免疫之间复杂的相互作用。免疫代谢的定义已从代谢性疾病中的慢性低度炎症扩展到各种疾病中免疫细胞的代谢重编程。随着免疫代谢理论的提出和发展，免疫系统的代谢调控逐渐被总结并越来越清晰。在包括癌症、自身免疫性疾病、代谢疾病和许多其他疾病在内的许多疾病的背景下，免疫细胞中发生代谢重编程，从而诱导促炎或抗炎作用。代谢调节引起的免疫细胞表型和功能的变化进一步影响和发展疾病。根据实验结果，针对免疫细胞的细胞代谢成为一种有前途的疗法。在这篇综述中，我们重点关注免疫细胞，介绍其代谢途径和代谢重编程，并总结这些代谢途径在疾病背景下如何影响免疫效应。我们在现有研究中深入探索基于免疫代谢的靶点和治疗方法。还总结了免疫代谢领域将实验结果转化为临床应用的挑战。我们相信，更好地了解健康和疾病中的免疫调节将改善大多数疾病的管理。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

YiwenChen,JunleiZhan...

Envafolimab plus lenvatinib and transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase II study.

Signal Transduction and Targeted Therapy

关于基于经导管动脉化疗栓塞 (TACE) 治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 的可行性的证据仍然有限。本研究旨在探讨 TACE 联合 envafolimab 和 lenvatinib 治疗 uHCC 的疗效和安全性。符合条件的 uHCC 患者在 TACE 后接受 envafolimab 和 lenvatinib，直至疾病进展、转为手术、无法耐受的毒性或死亡。主要终点是根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)。 2022年3月至2022年7月期间，纳入38名患者进行安全性分析，纳入36名患者进行疗效分析。截至数据截止（2023 年 12 月 13 日），中位随访时间为 16.9 个月。根据 RECIST 1.1，ORR 为 50%，疾病控制率 (DCR) 为 83.3%（根据修订版 RECIST (mRECIST)，ORR 和 DCR 均为 83.3%）。中位无进展生存期 (PFS) 为 7.58 个月。 36例患者中，17例转化为可切除HCC，手术转化率为47.2%，16例患者接受手术，R0切除率为100%，病理完全缓解（pCR）率为31.3%。任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE) 的总体发生率为 97.4%。 52.6% 的患者观察到 ≥ 3 级TRAE。没有发生与治疗相关的死亡。图像质量细胞术（IMC）分析显示，联合治疗改善了肿瘤微环境的免疫状态，并且常驻巨噬细胞有可能预测该治疗的疗效。 Envafolimab 加乐伐替尼和 TACE 产生了有希望的生存结果和转化效率，并具有可容忍的安全性。试验注册临床试验：NCT05213221.© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

LianWang,YanghuiZhu,...

The multiple roles of interferon regulatory factor family in health and disease.

Signal Transduction and Targeted Therapy

干扰素调节因子 (IRF) 是转录因子家族，深刻影响免疫系统，影响生理和病理过程。这篇综述探讨了九个哺乳动物 IRF 成员的不同功能，每个成员都具有与其他转录因子和辅因子相互作用所必需的保守结构域。这些相互作用使 IRF 能够调节广泛的生理过程，包括宿主防御、免疫反应和细胞发育。相反，它们在免疫调节中的关键作用表明它们与各种疾病的病理生理学有关，例如传染病、自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症。在这种情况下，IRF 表现出二分性，既可以作为肿瘤抑制因子，也可以作为肿瘤促进因子，具体取决于特定的疾病环境。 IRF 的翻译后修饰，包括磷酸化和泛素化，在调节其功能、稳定性和激活方面发挥着至关重要的作用。作为前瞻性生物标志物和治疗靶点，IRF 为疾病干预提供了有希望的机会。需要进一步的研究来阐明 IRF 调节的精确机制，从而可能开创创新的治疗策略，特别是在癌症治疗中，IRF 活性的平衡至关重要。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

Dan-LingDai,ChuXie,L...

AXIN1 boosts antiviral response through IRF3 stabilization and induced phase separation.

Signal Transduction and Targeted Therapy

轴抑制蛋白 1 (AXIN1) 是一种与各种关键分子相互作用的支架蛋白，在决定细胞命运方面发挥着至关重要的作用。然而，它对抗病毒先天免疫反应的影响仍然很大程度上未知。在这里，我们确定 AXIN1 是针对 DNA 和 RNA 病毒感染的抗病毒先天免疫的有效调节剂。在静息状态下，AXIN1 通过阻止 p62 介导的 IRF3 自噬降解来维持转录因子干扰素调节因子 3 (IRF3) 的稳定性。这是通过招募泛素特异性肽酶 35 (USP35) 来实现的，该肽酶可消除 IRF3 K366 处赖氨酸 (K) 48 连接的泛素化。病毒感染后，AXIN1 会发生由磷酸化 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 触发的相分离。这导致 IRF3 磷酸化增加并增加 IFN-I 的产生。此外，KYA1797K是一种与AXIN1 RGS结构域结合的小分子，可增强AXIN1-IRF3相互作用，促进消除各种高致病性病毒。临床上，癌周组织中 AXIN1 表达降低的 HBV 相关肝细胞癌 (HCC) 患者的总体生存率和无病生存率较低，且血液中 HBV 水平较高。总体而言，我们的研究结果揭示了 AXIN1 如何调节 IRF3 信号传导和相分离介导的抗病毒免疫反应，强调了 AXIN1 激动剂 KYA1797K 作为有效抗病毒药物的潜力。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

ZaoquLiu,JingqiChen,...

Multi-stage mechanisms of tumor metastasis and therapeutic strategies.

Signal Transduction and Targeted Therapy

肿瘤细胞中的级联转移表现出器官特异性倾向，可能发生在疾病的多个阶段，并在强烈的进化压力下进展。器官特异性转移依赖于转移前生态位（PMN）的形成，不同的细胞类型和复杂的细胞相互作用促成了这一概念，为传统的转移级联增添了新的维度。在转移扩散之前，作为 PMN 形成的协调者，原发肿瘤来源的细胞外囊泡为循环肿瘤细胞在远处继发部位的定居和定植准备了肥沃的微环境，从而显着影响癌症的进展和结果。显然，仅在巨转移后被动干预癌症转移部位往往是不够的。转移的早期预测和整体、宏观层面的控制代表了癌症治疗的未来方向。这篇综述强调了随着癌症进展而发生的动态和复杂的系统性改变，阐明了器官特异性 PMN 产生的免疫学景观，并加深了对与转移相关的治疗方式的理解，从而确定了一些有利于早期预测癌症发生的预后和预测生物标志物。转移并设计适当的治疗组合。© 2024。作者。

Signal Transduction and Targeted Therapy

QinRu,YushengLi,LinC...

Iron homeostasis and ferroptosis in human diseases: mechanisms and therapeutic prospects.

Signal Transduction and Targeted Therapy

铁是体内必需的矿物质，参与许多生理过程，因此维持铁稳态对于整体健康至关重要。铁过量和缺乏都会导致各种疾病和人类疾病。铁死亡是一种依赖于铁的细胞死亡形式，其特征是脂质的广泛过氧化。与其他类型的经典非程序性细胞死亡不同，铁死亡主要与铁代谢紊乱、脂质过氧化和抗氧化系统失衡有关。铁死亡通过转录、翻译和翻译后修饰进行调节，从而影响细胞对铁死亡的敏感性。在过去十年左右的时间里，许多疾病都与铁死亡有关，作为其病因的一部分，包括癌症、代谢紊乱、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病和肌肉骨骼疾病。铁死亡相关蛋白已成为许多目前无法治愈的人类主要疾病的有吸引力的靶点，并且一些铁死亡调节剂已在临床试验中显示出治疗效果，但仍需要进一步验证其临床潜力。因此，深入分析铁死亡及其在人类疾病中的潜在分子机制可能为临床预防和治疗提供额外的策略。在这篇综述中，我们讨论了体内铁稳态的生理意义、铁死亡对人类疾病的病因和发展的潜在贡献，以及支持铁死亡作为治疗方法的证据。重要的是，我们评估了最近的潜在治疗靶点和有前景的干预措施，为未来针对人类疾病的靶向治疗提供指导。© 2024。作者。