遗传性 TNFAIP3 (A20) 失活是一种典型的体细胞淋巴瘤病变，也是 A20 (HA20) 单倍体不足的基因组特征。在 34 名 HA20 患者的队列中，我们发现杂合 TNFAIP3 缺失使免疫库偏向具有典型自身反应性抗原受体（通常在 B 和 T 细胞淋巴瘤中发现）的淋巴细胞。这种偏差是由前馈肿瘤坏死因子 (TNF)/A20/核因子 κB (NF-κB) 环介导的，该环在克隆扩展的 B（CD81、BACH2 和 NEAT1）或 T（GATA3）中形成淋巴瘤前转录组特征、TOX 和 PDCD1) 细胞。这种偏差可以通过抗 TNF 治疗逆转，但也可能进展为明显的淋巴瘤。对条件性 TNFAIP3 敲除小鼠的分析重现了 TNF/A20/NF-κB 信号轴与允许的抗原受体的连接，并表明 B 细胞和 T 细胞存在明显的调节。总之，患有 HA20 遗传性疾病的患者为了解 A20/TNF/NF-κB 介导的免疫稳态控制和临床上尚未认识到的淋巴瘤发生的早期步骤提供了一个特殊的窗口。

人类白细胞抗原（HLA）不匹配会降低造血细胞移植（HCT）后血癌患者的生存率。 HCT 实践的最新进展，特别是移植后环磷酰胺 (PTCy) 预防移植物抗宿主病 (GVHD) 如何影响 HLA 风险关联尚不清楚。该研究包括 17,292 例具有 6 位点高分辨率 HLA 分型的不相关 HCT 2016年至2020年间，主要针对急性白血病或相关髓系肿瘤进行了1,523例移植手术，其中包括1,523例PTCy移植。通过多变量 Cox 回归模型评估 HLA 风险关联，以总生存 (OS) 作为主要终点。与完全匹配的移植相比，HLA 不匹配的 OS 较低（风险比 [HR]，1.23 [99% CI，1.14 至 1.33] ; P < .001)。这是由 I 类 HLA-A、HLA-B、HLA-C 驱动的（HR，1.29 [99% CI，1.19 至 1.41]；P < .001），但不是由 II 类 HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 驱动（HR， 1.07 [99% CI，0.93 至 1.23]；P = .19）。 I 类抗原水平错配与等位基因水平错配相比，与较差的 OS 相关（HR，1.36 [99% CI，1.24 至 1.49]；P < .001），I 类移植物抗宿主肽结合基序也是如此（ PBM) 错配与匹配相比 (HR, 1.42 [99% CI, 1.28 至 1.59]; P < .001)。与 HLA 匹配移植中的常规预防相比，使用 PTCy 改善了 GVHD、无复发生存率（HR，0.77 [0.66 至 0.9]；P < .001）。 HLA 不匹配增加了 PTCy 移植的死亡率（HR，1.32 [1.04 至 1.68]；P = .003），与非 PTCy 移植相似（交互作用 P = .43）。I 类 HLA 不匹配，但不是 II 类不匹配，尤其是在抗原上和 PBM 水平，与当代不相关的 HCT 中的较差生存率相关。与 PTCy 移植相比，非 PTCy 移植的这些效果没有显着差异。现代 HCT 中仍应考虑优化 HLA 匹配。

RHOA 突变存在于各种癌症类型的不同残基上，这意味着肿瘤发生的突变和细胞特异性机制。在这里，我们重点关注在成人 T 细胞白血病/淋巴瘤中发现的两种功能获得性 RHOA 突变 A161P 和 A161V 的潜在机制。我们发现 RHOAA161P 和 RHOAA161V 都是快速循环突变体，与 RHOAWT 相比，鸟嘌呤核苷酸解离/结合速率增加，并且 GTP 水解活性降低。晶体结构揭示了 RHOAA161P 中改变的核苷酸关联和 RHOAA161V 中的开放核苷酸口袋。如 31P NMR 和分子动力学模拟所示，这两种突变都会扰乱 RHOA 开关区域的动态特性，并改变对 RHOA 活性重要的构象景观。有趣的是，RHOAA161P 和 RHOAA161V 可以与 GDP 结合状态下的效应器相互作用。 1H-15N HSQC NMR 谱支持 RHOAA161V-GDP 中存在活跃群体。突变产生的独特相互作用机制可能有利于类似 RHOAWT 的“ON”构象，从而赋予 GDP 结合状态效应器结合活性。© 2024。作者。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的免疫疗法越来越多地用于治疗各种肿瘤类型。确定患者对 ICI 的反应是一项重大的临床挑战。尽管肿瘤微环境 (TME) 的组成部分可用于预测患者的预后，但对 TME 的综合评估经常被忽视。采用自上而下的方法，TME分为五层——结果、免疫作用、细胞、细胞成分和基因。利用这种结构，开发了一种名为 TME-NET 的神经网络来预测对 ICI 的反应。使用模型参数权重和细胞消融研究来研究 TME 成分的影响。该模型是使用涵盖四种癌症类型的 948 名患者组成的泛癌症队列开发和评估的，以曲线下面积 (AUC) 和准确性作为性能指标。结果表明，TME-NET 在 AUC 和准确性方面超越了支持向量机和 k-近邻等现有模型。模型参数权重可视化表明，在细胞层，Th1细胞增强免疫反应，而骨髓源性抑制细胞和M2巨噬细胞则表现出强烈的免疫抑制作用。细胞消融研究进一步证实了这些细胞的影响。在基因层，Th1细胞中的转录因子STAT4和M2巨噬细胞中的IRF4显着影响TME动态。此外，来自 Th1 细胞的细胞因子编码基因 IFNG 和来自 M2 巨噬细胞的 ARG1 对于调节 TME 内的免疫反应至关重要。免疫治疗队列的生存数据证实了这些标志物的预后能力，p 值 <0.01。总之，TME-NET 在预测免疫治疗反应方面表现良好，并为免疫治疗过程提供了可解释的见解。可以在 https://immbal.shinyapps.io/TME-NET 进行定制。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

对于肛门鳞状细胞癌（SCCA）患者，建议在放化疗（CRT）之前使用磁共振（MR）成像进行治疗前分期，但缺乏对其分期表现的大规模评估。我们重新对 228 名在英国一家癌症中心连续接受 CRT 治疗（2006-2015 年）的非转移性 SCCA 患者的治疗前 MR 进行了表征。我们根据肿瘤大小 (mrTr) 和淋巴结受累 (mrN) 得出 TN 分期，并另外表征了 TN 之外的新特征，如壁外血管侵犯 (mrEMVI) 和肿瘤信号异质性 (mrTSH)。主要结局是 5 年总生存率 (OS) 和 3 年局部区域失败 (LRF)。事件发生时间分析使用 Kaplan-Meier 估计；风险比 (HR) 和置信区间 (CI) 源自 Cox 模型。中位随访时间为 60.9 个月，5 年 OS 为 74%。较差的 OS 与 mrT 增加（HR：1.12/cm [95% CI：1.07-1.33]）、淋巴结阳性（HR 2.08 [95% CI 1.23-3.52]）和 mrEMVI（HR 3.66 [95% CI：1.88-1.88]）相关。 7.41]）。 3年LRF率为16.5%。 LRF 增加与 mrT（HR：1.43/cm [95% CI：1.26-1.63]）、淋巴结阳性（HR 2.70 [95% CI 1.39-5.24]）和 mrTSH（HR 2.66 [95% CI 1.29-5.48]）增加相关。 ]).在 SCCA 中，研究表明 mrT 和 mrN 分期具有预后意义，而 mrEMVI 和 mrTSH 可能是新的预后因素。© 2024。作者。

生育问题是接受乳腺癌 (BC) 治疗的年轻女性非常关心的问题。使用来曲唑控制性卵巢刺激（COS）的生育力保存（FP）方案已得到广泛应用，总体效果良好。然而，在这种情况下，来曲唑不能在每个国家都使用。本研究旨在评估他莫昔芬对接受 FP 的早期 BC 女性 COS 的疗效。这项多中心前瞻性研究包括年龄 18-40 岁、诊断为 I、II 和 III 期侵袭性 BC、在辅助或新辅助化疗前接受他莫昔芬-COS 的患者（NAC）。主要终点是通过收集和玻璃化冷冻的卵母细胞数量评估他莫昔芬-COS方案的功效。次要终点包括化疗前的时间间隔、乳腺癌 (BC) 复发率和生殖结局。2014 年至 2017 年期间纳入了 95 名患者，平均年龄为 31.5 ± 4 岁。 37.9% 接受 NAC，62.1% 接受辅助化疗。 FP 程序在 89.5% 的周期中成功。收集和玻璃化冷冻卵母细胞的平均数量分别为 12.8 ± 7.9 和 9.8 ± 6.2。 COS 的平均持续时间为 10.4 ± 1.9 天。接受 NAC 的女性开始化疗前的中位时间为 3.6 周（IQR 3.1；4.1）。五年无复发率和总生存率与该人群的预期一致。 21 名女性自发足月妊娠，5 名女性接受了冻融卵母细胞的 IVF 周期，但没有怀孕。在年轻 BC 患者中，在辅助或 NAC 治疗之前，他莫昔芬-COS 方案似乎是可行的，并且在卵母细胞产量方面是有效的。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

马立克氏病病毒（MDV）将其基因组整合到宿主染色体的端粒中，引起鸡致命的淋巴瘤。病毒基因组末端的端粒重复序列 (TMR) 促进了这种整合，对于 MDV 诱导的淋巴瘤发生至关重要。 SB-1 疫苗病毒通常用于抗 MDV 的商业二价疫苗，并且其末端也含有 TMR。在这里，我们证明 SB-1 有效地将其基因组整合到潜伏感染 T 细胞的染色体中。从SB-1基因组中删除TMR并不会影响病毒复制，但会严重损害潜伏感染T细胞和鸡中的病毒整合和基因组维持。引人注目的是，潜在 SB-1 整合和维持的减少显着损害了疫苗保护。总而言之，我们的数据显示 TMR 促进 SB-1 整合，并且潜伏病毒基因组的整合和​​/或维护对于疫苗保护至关重要。© 2024。作者。

国际肺癌研究协会（IASLC）提出了一种新的侵袭性肺腺癌（LUAD）组织学分级系统。然而，该分级系统在预测 LUAD 患者远处转移方面的功效仍有待探索。本研究旨在评估 IASLC 分级系统在预测可切除 LUAD 患者脑部和骨转移发生方面的潜力，从而识别术后远处转移高风险个体。我们回顾性分析了 174 例患者的临床数据和病理报告。 2008 年至 2015 年间在我们癌症中心接受手术切除的早期 LUAD 患者。对患者进行为期 5 年的监测，并确定他们的无骨转移和脑转移生存率。174 名患者中有 28 名在 5 年内发生远处转移，无转移患者的中位总生存期为 60 个月，无转移患者的中位总生存期为 38.3 个月。远处转移。所有样本的肿瘤分级均通过 IASLC 分级和基于主要模式的分级系统进行评估。受试者工作特征（ROC）曲线用于评估IASLC分级系统和肿瘤分期对远处转移的预测能力。与主要的基于模式的分级系统相比，IASLC分级系统与远处转移和淋巴管侵犯的发生率具有更好的相关性。 ROC 分析显示，IASLC 分级系统在预测远处转移方面优于肿瘤分期。我们的研究表明，IASLC 分级系统能够预测早期侵袭性 LUAD 患者远处转移的发生率。© 作者（或其作者）雇主）2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

长期悲伤障碍 (PGD) 于 2022 年作为一种新障碍添加到《精神障碍诊断与统计手册》第五版文本修订版 (DSM-5-TR) 中。PGD 被定义为对死者和逝者的强烈思念或渴望。全神贯注于对死者的想法或记忆。 PGD​​的官方诊断标准不包括躯体症状，但有时与躯体症状相关。我们介绍了一位患有传真病的患者，她因脑肿瘤恶化而失去了丈夫。她患有与已故丈夫类似的身体症状（让人想起脑肿瘤的剧烈头痛和高血压）。我们专注于悲伤暴露和行为激活开始的双重过程模型，确保以损失为导向的悲伤（例如，哭泣、感觉持续的联系）和以恢复为导向的悲伤（例如，关注生活变化、新角色/身份/关系）。基于悲伤双过程模型的门诊心理治疗改善了她的身体症状。本病例报告重点介绍了那些失去已故亲人的人所经历的身体症状。基于悲伤反应双过程模型的暴露疗法和行为激活方法可有效减少传真病的身体症状。已故家庭成员因丧亲之痛而引发的身体症状常常被忽视，需要得到认识。

过继免疫疗法在治疗癌症和其他疾病方面显示出巨大的前景。最近的证据表明，这些基于细胞的疗法的治疗效果可以通过治疗产品中分化程度较低的 T 细胞亚群的富集来增强，从而需要能够通过调节 T 来富集这些亚群的先进制造技术。细胞分化。研究表明，修改某些关键过程控制参数，如细胞因子、代谢物、氨基酸和培养环境，可以有效地操纵离体培养中的 T 细胞分化。先进的过程分析技术 (PAT) 对于监测这些参数以及评估培养过程中 T 细胞的分化至关重要。在这篇综述中，我们研究了这些关键的工艺参数和 PAT，重点关注它们对富集低分化 T 细胞群的影响。我们还讨论了当前技术的局限性，并倡导社区进一步努力建立更严格的关键工艺参数 (CPP) 并开发更多针对 T 细胞分化的在线/在线 PAT。这些进步对于生产更有效的过继免疫治疗产品至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。