液体活检是一种新兴工具，有可能改变肿瘤护理实践。对于手术患者来说，其最佳临床应用目前尚未确定。循环肿瘤细胞 (CTC) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 等液体活检分析物是临床研究最多的检测方法，最初仅限于晚期疾病。在转移情况下，CTC 和 ctDNA 水平具有预后意义。尽管它们的水平与治疗反应相关，但 CTC 指导下的无反应者全身治疗方案转换尚未被证明可以改善临床结果。 ctDNA 基因组分析已取得成功，目前美国食品和药物管理局批准了多种基于血浆的检测方法，可以检测可操作的突变以指导全身治疗。检测灵敏度方面的技术进步将 ctDNA 的用途扩大到早期和可切除疾病，从而可以检测微小残留疾病。术后 ctDNA 水平是疾病复发的有力预测因子，ctDNA 检测通常先于血清癌胚抗原升高和放射学变化。然而，尚未证明其用于监测可以改善临床结果。 ctDNA 的一个有前景的应用是辅助治疗的升级和降级。一项 2 期临床试验表明，对于高危 II 期结直肠癌且术后 ctDNA 阴性的患者，降级治疗与接受标准护理化疗的患者具有相似的无复发生存率。这些结果表明，ctDNA 可能有助于选择将从辅助化疗中受益的患者，多项临床试验正在积极进行中。尽管液体活检的最佳使用仍存在不确定性，但它有可能显着改善对各个阶段癌症患者的护理的疾病。外科医生了解如何使用和解释这些检测至关重要，他们应该积极参与临床试验以推进该领域的发展。

经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的恶性霍奇金细胞和里德斯滕伯格 (HRS) 细胞在受影响的淋巴结中很少，这给检测驱动体细胞突变带来了挑战。作为细胞纯化技术的替代方案，我们假设超深度外显子组测序将允许对 HRS 细胞进行基因组研究，从而简化分析并避免技术陷阱。为了测试这一点，对 31 个 cHL 肿瘤/正常对进行了约 1000 倍中位覆盖深度的外显子组测序。正交纠错测序方法验证了超过 95% 的已发现突变。我们鉴定了 cHL 的新基因突变，包括：CDH5 和 PCDH7、IL4R 中新的停止增益突变，以及调节 Hippo 信号传导途径中新的复发突变模式。作为外显子组测序的进一步应用，我们试图在我们队列中的一名患者生成的单核 RNA-seq (snRNA-seq) 数据中识别表达的体细胞单核苷酸变异 (SNV)。我们的 snRNA 分析发现了一个清晰的细胞簇，其中包含我们的深层外显子组数据中发现的体细胞 SNV。该簇具有差异表达的基因，与已知在 HRS 细胞中失调的基因（例如 PIM1 和 PIM3）一致。该簇还包含具有扩展的 B 细胞克隆型的细胞，进一步支持恶性表型。这项研究提供了原理证明，即超深度外显子组测序可用于识别 HRS 细胞中的复发性突变，并证明了 snRNA-seq 在 cHL 背景下的可行性。这些研究为进一步分析大量 cHL 患者的基因组变异奠定了基础。

单细胞 RNA 序列 (scRNA-seq) 技术已被广泛用于以单细胞分辨率揭示呼吸病理学和生理学的分子机制。在这里，我们通过整合 8 个公共数据集的数据建立了单细胞荟萃分析 (scMeta-analysis)，其中包括 104 个具有临床病理信息的肺部 scRNA-seq 样本，并指定了吸烟肺部图谱。该图谱揭示了早期致癌事件，并定义了吸烟引起的单细胞转录组学、细胞群和生物途径基本特性的变化。此外，我们开发了两种新颖的 scMeta 分析方法：VARIED（表达多样性关系可视化算法）和 AGED（衰老相关基因表达差异）。 VARIED 分析揭示了与吸烟致癌相关的表达多样性。 AGED 分析揭示了与衰老和吸烟状况相关的基因表达差异。 scMeta 分析为利用公开的 scRNA-seq 数据铺平了道路，并以单细胞分辨率提供了关于吸烟影响和人肺细胞多样性的新见解。

最近，模拟禁食饮食和热量限制已被证明可以提高抗肿瘤免疫力。在本期《癌症研究》中，钟和同事深入探讨了结直肠癌进展中模拟禁食饮食介导的代谢重编程的分子机制。作者在小鼠模型中进行了全面的机制实验，结果表明，模拟禁食饮食可以通过加速脂肪酸氧化来抑制 B 细胞 IgA 类别转换，从而降低瘤内 IgA B 细胞，从而预防结直肠癌进展。此外，他们发现脂肪酸氧化依赖性乙酰化可防止 IgA 类别转换，并且 IgA B 细胞会干扰模拟禁食饮食对结直肠癌的抗癌作用。总体而言，他们的研究表明，模拟禁食饮食有可能激活抗癌免疫力并诱导结直肠癌的肿瘤消退。参见Zhong等人的相关文章，第17页。 3529.©2023 美国癌症研究协会。

2021 年，美国预防服务工作组扩大了肺部筛查建议范围，将年龄在 50-80 岁、曾经吸烟、吸烟至少 20 包年且戒烟时间不到 15 年的人纳入其中 (YSQ)。然而，研究表明，对以前吸烟且 YSQ 较长的人进行筛查可能是有益的。作者使用两种经过验证的肺癌模型来评估使用不同 YSQ 阈值（10、15、20、25、30 和没有 YSQ）以及停止筛查的年龄。还评估了仅在进入时而非退出时强制执行 YSQ 标准的影响。结果包括筛查次数、筛查百分比、筛查益处（避免肺癌死亡、延长生命年）和危害（假阳性检测、过度诊断病例、辐射引起的肺癌死亡）。进行了敏感性分析，以评估将筛查限制在预期寿命至少为 5 年的人群中的效果。随着 YSQ 标准的放宽，筛查的数量以及筛查的利弊增加。正如预期的那样，提高停止筛查年龄会带来额外的好处，但也会导致更多的过度诊断，因为 80 岁以上人群的筛查增加。将筛查范围限制在预期寿命至少为 5 年的人群中，将保持大部分益处，同时大大减少危害。将筛查范围扩大到以前吸烟且 YSQ 超过 15 的人群，将导致避免的死亡人数和生命年大幅增加获得了。尽管会发生额外的伤害，但可以通过确保筛查仅限于那些具有合理预期寿命的人来减轻这些伤害。© 2023 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

美国国家肺部筛查试验 (NLST) 和荷兰-比利时 NELSON 随机对照试验表明，低剂量计算机断层扫描 (CT) 肺癌筛查 (LCS) 可显着降低死亡率。 NLST、ITALUNG 和 COSMOS 试验为 LCS.LCS 试验死亡率获益结果、器官剂量和有效剂量数据以及电离辐射的生物效应、报告 VII (BEIR VII) 器官剂量与癌症死亡率风险提供了详细的剂量测定数据数据用于估计 NLST、ITALUNG 和 COSMOS 试验的获益与辐射风险比。这些试验的数据还用于估计与美国预防服务工作组和美国癌症协会推荐的方案相对应的长期 LCS 的获益与辐射风险比。仅包括筛查剂量、NLST 获益与辐射- 男性风险比为 12:1，女性风险比为 19:1，总体风险比为 16:1。包括筛查和估计的随访剂量，NLST 的获益与辐射风险比男性为 9:1，女性为 13:1，总体为 12:1。对于 ITALUNG 试验，获益与辐射风险之比为 58-63:1。对于 COSMOS 试验，假设像 NELSON 试验那样具有特定性别的死亡率获益，则获益与辐射风险之比为 23:1。假设保守的 20% 死亡率获益，对有 20 包年吸烟史的 50-79 岁人群进行年度筛查，获益与辐射风险之比为 23:1（后续剂量使筛查增加 40%）根据 COSMOS 剂量数据，将剂量）调整为 29:1（后续增加 10%）。基于线性、无阈值 BEIR VII 剂量风险估计，LCS 的获益与辐射风险比非常有利。结果强调了使用现代 CT 技术、保持低诊断随访率以及最大限度地减少筛查和诊断随访剂量的重要性。肺癌筛查的好处明显超过了对筛查和诊断期间暴露于辐射相关的未来危害的估计后续检查。我们的研究结果强调了使用最先进的计算机断层扫描仪和专门的低剂量肺部筛查和诊断随访技术进行肺癌筛查实践的重要性。© 2023 作者。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

该报告量化了戒烟年数和伴随的衰老对肺癌风险的抵消影响，特别是超过 15 年戒烟年数，此时美国预防服务工作组 (USPSTF) 建议减少肺癌筛查。Cox 模型用于估计绝对肺癌风险曾经吸烟的前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验 (PLCO) 和国家肺部筛查试验 (NLST) 参与者的癌症风险。在 2015-2018 年美国全国健康访谈调查 (NHIS) 中，对曾经吸烟的 50 岁至 80 岁个体进行筛查，预测了肺癌的绝对风险和可延长的寿命。将 USPSTF 建议放宽至 20/25/30 戒烟年与扩大 USPSTF 标准，根据筛查寿命年 (LYFS-CT) 预测模型，对筛查后预期寿命增加超过 16.2 天的个体进行比较。 绝对肺PLCO 戒烟年龄超过 15 岁的个体的癌症风险每年增加 8.7%（95% CI，7.7%-9.7%；p < .001），NHIS 和 NLST 的结果相似。例如，65 岁戒烟 15 年的人的平均 5 年肺癌风险 = 1.47%（95% CI，1.35%-1.59%），而那些戒烟 15 年的人的平均 5 年肺癌风险为 1.76%（95% CI，1.62%-1.90%） 70 岁，在 PLCO 工作了 20 年。取消戒烟年标准将使符合资格的人数增加 490 万人，并将可预防的肺癌死亡比例（敏感性）从 63.7% 提高到 74.2%。另外，使用 LYFS-CT 进行增强将使 170 万人符合资格，同时将肺癌死亡敏感性提高到 74.0%。由于年龄增长，绝对肺癌风险会在戒烟 15 年之后增加，这并不支持豁免筛查或减少筛查一旦启动。与放宽 USPSTF 戒烟年标准相比，使用 LYFS-CT 进行增强治疗可以以显着更高的效率预防大多数死亡，同时还可以预防目前低强度或长时间吸烟的个体的死亡。2023 年发表。本文来自美国在美国，政府工作属于公共领域。 《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

目前美国肺癌筛查建议将资格限制为年包年 (PY) 病史≥20 年且戒烟后前 15 年 (YSQ) 的成年人。作者进行了系统评价，以更好地了解 YSQ 超过 15 的人群中其他符合条件的个体的肺癌发病率、风险和死亡率。 PubMed 和 Scopus 数据库检索截止日期为 2023 年 2 月 14 日，相关文章均为手工检索。纳入的研究考察了≥20-PY病史和≥15 YSQ的成年人与肺癌诊断、死亡率和筛查不合格之间的关系。一名研究人员提取了数据，另一名研究人员进行了确认。两名研究者独立评估研究质量和证据确定性 (COE)，并通过共识解决不一致的问题。从 2636 个标题中，纳入了 26 篇文章中的 22 项研究。三项研究提供了与从不吸烟的人相比，超过 15 个 YSQ 后肺癌发病率升高的低 COE，六项研究提供了中度 COE，即 15 YSQ 后肺癌诊断风险逐渐下降，但与之前没有临床显着差异以及 15 YSQ 之后。检查肺癌相关差异的研究表明，非裔美国人/黑人和白人参与者在 15 个 YSQ 后的结果相似；提高 YSQ 将扩大非裔美国人/黑人的资格，但白人的比例要大得多。作者观察到，肺癌风险不仅持续超过 15 YSQ，而且与从不吸烟的人相比，该风险可能在 2 到 3 年内仍显着升高。未来需要对具有全国代表性的样本进行研究，并在各个研究中提供一致的报告，也需要更好的数据来检查不同人群之间健康差异的影响。© 2023 作者。 CA：Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。

肺癌是美国男性和女性因癌症死亡和人年寿命损失的主要原因。早期发现已被证明与降低肺癌死亡率有关。我们的目标是更新美国癌症协会 (ACS) 2013 年肺癌高危成人肺癌筛查 (LCS) 指南。该指南旨在为因吸烟史而处于肺癌高风险的医疗保健提供者及其患者提供筛查指导。 ACS 指南制定小组 (GDG) 对受美​​国预防服务工作组 2021 年 LCS 建议更新委托的 LCS 文献进行了系统审查；第二次系统评价与戒烟后年数相关的肺癌风险（YSQ）； 2021年以来出版的文献；两个经过癌症干预和监测模型网络验证的肺癌模型，用于评估筛查的益处和危害；流行病学和模型分析，检验 YSQ 和衰老对肺癌风险的影响；以及 LCS 和后续检查的获益与辐射风险比的最新分析。 GDG 还检查了来自国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划的疾病负担数据。建议的制定基于证据的质量和关于利弊平衡的判断（纳入价值观和偏好）。 GDG 判断，总体证据是中等的，足以支持对符合资格标准的个人进行筛查的强烈建议。在一系列研究设计中，50-80 岁男性和女性的 LCS 与肺癌死亡率的降低相关，并且推论证据支持 80 岁以上健康状况良好的男性和女性进行 LCS。 ACS 建议每年对 50-80 岁、目前吸烟或曾经吸烟且有 ≥ 20 包年吸烟史的无症状个体进行低剂量计算机断层扫描 LCS（强烈建议，证据质量中等）。在决定启动 LCS 之前，个人应与合格的健康专业人员进行共同决策讨论。对于曾经吸烟的个人，YSQ 数量并不是开始或停止筛查的资格标准。目前吸烟的人应该接受戒烟咨询并获得戒烟资源。患有严重限制预期寿命的合并症的个体不应接受筛查。医疗保健提供者和肺癌高危成人在讨论 LCS 时应考虑这些建议。如果得到充分实施，这些建议很有可能显着减少美国的肺癌死亡率和患病率。© 2023 作者。 CA：Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。

弓形虫是一种重要的细胞内原生动物，需要利用宿主的营养才能成功寄生。我们之前报道过利用慢病毒 CRISPR-Cas9-单引导 RNA (sgRNA) 文库筛选出 Casitas B 系淋巴瘤-b (Cbl-b) 作为弓形虫的宿主依赖性因子。此外，本研究还探讨了弓形虫感染所需的Cbl-b的详细机制。发现Cbl-b敲低细胞系中弓形虫的增殖受到显着抑制，并且随着弓形虫感染时间的延长，Cbl-b表达水平升高，而弓形虫感染组中MyD88水平显着降低。 Toll 样受体 (TLR)/MyD88 是一种针对病原体感染的保守的先天细胞免疫信号通路。在荧光共振能量转移和免疫共沉淀实验中发现 Cbl-b 与 MyD88 相互作用并介导 MyD88 泛素化。然后构建Cbl-b敲除（KO）C57BL/6J谱系，并与野生型（WT）小鼠一起用等量的ME49株弓形虫速殖子感染。感染后13天，WT组小鼠全部死亡，而Cbl-b KO组80%的小鼠仍然存活，直至实验结束。 Cbl-b KO 小鼠肝脏、肺和脑部的寄生虫负荷显着低于 WT 小鼠（P < 0.05）。 Cbl-b KO感染小鼠B细胞比例较高，巨噬细胞比例较低，血清中干扰素γ和白细胞介素6水平高于WT感染小鼠；差异显着（P<0.05）。此外，当宿主细胞被弓形虫感染时，发现宿主的 Cbl-b 与 MyD88 相互作用，使 MyD88 泛素化，进行核糖体依赖性降解。因此，宿主通过 TLR/MyD88 途径对抗弓形虫的先天免疫受到 Cbl-b 的负调控。重要性这是首次报道人类 E3 泛素连接酶 Casitas B 系淋巴瘤原癌基因 B (Cbl-b) ，作为细胞内原生动物弓形虫的宿主依赖性因子，以及弓形虫感染如何通过 Cbl-b 介导的 MyD88 降解抑制 TLR/MyD88 先天免疫途径的机制。这一发现对于了解宿主细胞对弓形虫感染的免疫具有重要贡献。