肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Brain Structure & Function

KennyARodriguez-Wall...

Prevalence and predictors for fertility-related distress among 1010 young adults 1.5 years following cancer diagnosis - results from the population-based Fex-Can Cohort study.

Brain Structure & Function

育龄期间的癌症治疗可能会对生育能力产生负面影响，因此需要对生育相关困扰的患病率和预测因素有深入的了解。目的是检查最近接受癌症治疗的年轻女性和男性的人口样本中与生育相关的困扰，并确定这一结果的预测因素。这项全国性队列研究包括 1010 人（694 名女性和 316 名男性），平均年龄 34.5 岁。在瑞典，18-39 岁被诊断患有乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌、脑肿瘤或淋巴瘤的患者分别为 ± 4.9 和 32.1± 5.5。参与者在诊断后 1.5 年完成了一项调查，以评估与生育相关的困扰 (RCAC)、情绪困扰 (HADS) 和自我效能，以及社会人口统计学和临床因素以及生育力保存。使用逻辑回归来检验解释因素与高生育相关困扰（RCAC 子量表平均值 >4）之间的关联。许多参与者（69% 的女性和 47% 的男性）以前有过孩子，大约一半的人报告希望未来有孩子。女性 (54%) 比男性 (27%) 更容易出现生育相关的高压力，并且在调整社会人口因素后，女性比男性更有可能报告除一个 RAC 维度之外的所有维度的压力。生育力保留的使用分布不均（女性为 15%，男性为 71%），并且与生育相关痛苦的减少无关。在多变量逻辑回归模型中，对未来孩子的愿望、单身、以前没有孩子、焦虑症状和对处理不孕威胁能力的低自我效能感与生育相关的高痛苦有关。这项全国性研究发现最近接受癌症治疗并确定了社会人口和心理预测因素的年轻女性和男性中，与生育相关的困扰的发生率很高。未发现生育力保存可以起到缓冲生育相关困扰的作用，这表明需要不断寻找缓解癌症后生育困扰的策略。

Brain Structure & Function

KosukeSakai,JojiKura...

Impact of Locoregional Therapies for Brain Lesions on Survival in Patients With Non-small Cell Lung Cancer With Multiple Extrathoracic Metastases.

Brain Structure & Function

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者脑转移的治疗通常包括手术、放疗和化疗（单一或联合治疗）。然而，这些疗法对多发胸外转移的 NSCLC 患者生存的影响尚未确定。因此，在本研究中，我们探讨了在没有驱动突变的情况下，多模式治疗对胸外多发转移的 NSCLC 患者脑转移的预后影响。胸外多发转移（包括至少一处脑转移）的 NSCLC 患者， 2010年1月1日至2016年12月31日访问埼玉医科大学埼玉县医疗中心并参加本次研究；随访至2021年12月31日。共入组56例患者，其中单发脑转移瘤患者12例，多发性脑转移瘤患者44例。所有患者的中位总生存期 (OS) 为 4.9 个月，单发和多发脑转移患者之间没有显着差异（分别为 3.0 个月和 4.9 个月）。脑转移局部治疗的选择不取决于卡诺夫斯基表现状态（p=0.0862）。在多发性脑转移患者中，接受开颅手术并随后进行全脑放射治疗 (WBRT) 的患者、仅接受 WBRT 的患者以及未接受局部治疗的患者的 OS 分别为 47.7、3.9 和 15.9 个月 (p=0.00382) ）。手术切除后进行放射治疗是多发性脑转移瘤患者的有效治疗选择。然而，单独进行 WBRT 并不能改善预后。版权所有 © 2023 国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

Brain Structure & Function

NUFarrukhHameed,Meag...

Surgical management of metastatic Hürthle cell carcinoma to the skull base, cortex, and spine: illustrative case.

Brain Structure & Function

Hürthle 细胞癌 (HCC) 是滤泡型分化甲状腺癌 (DTC) 的一种不寻常且具有侵袭性的变体，占 DTC 的比例不到 3%，但转移风险最高。脑转移在文献中很少报道，但预后较差。 HCC 脑转移率低，加上颅外疾病的治疗方案不明确，使成功的疾病管理和明确的治疗策略变得复杂。作者介绍了一名 HCC 转移至颅底、皮质和脊柱且近期发生胫骨转移的患者的病例。尽管存在皮质、颅底和脊柱转移，但该患者对放射治疗、鞍区反应良好作者采用多学科方法对患者进行护理，其中包括来自肿瘤科、神经外科、骨科、放射科、内分泌科的多元化专家团队，并与临床试验研究人员合作，是她成功的基础，展示了交叉专业在神经肿瘤患者护理中取得成功结果的效用。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

ShanshanLiu,NianWang...

Capsulation of EBTAC into ZIF-8 for the development of a signal-on fluorescent biosensor to detect alkaline phosphatase.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

肝癌、肝外胆道梗阻、骨癌等疾病与碱性磷酸酶（ALP）水平异常密切相关。因此，开发一种方便的检测方法来检测 ALP 活性至关重要。在此，一种新型信号荧光生物传感器利用聚集诱导发射 (AIE) 荧光染料 2,2',2'',2'''-((ethene-1,1,2,2 -四基四(苯-4,1-二基))四(氧基))四乙酸(EBTAC)封装的沸石咪唑酯骨架-8 (ZIF-8@EBTAC)旨在监测ALP。由于 EBTAC 的聚集诱导发射，合成的 ZIF-8@EBTAC 显示出强烈的荧光。一旦添加焦磷酸盐(ppi)，其与ZIF-8中的Zn2络合引发ZIF-8框架的崩溃，释放封装的EBTAC分子并恢复到游离状态，导致荧光急剧下降。 ALP可以催化ppi水解为磷酸盐(pi)，磷酸盐很难与Zn2结合，对ZIF-8@EBTAC的荧光影响不大。因此，在底物ppi的辅助下，ZIF-8@EBTAC的最终荧光强度与ALP活性呈正相关。构建的生物传感器能够很好地监测0.01至100 U L-1的ALP活性，检测限达到0.01 U L-1。基于EBTAC作为具有聚集诱导发光特性的荧光探针的能力，该设计可以应用于不同的目标，并为荧光生物传感器的建立提供新的思路。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

PingLu,YusongLiu,Mao...

Cryo-EM structure of human O-GlcNAcylation enzyme pair OGT-OGA complex.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

O-GlcNAc 修饰是一种保守的翻译后修饰，可将 N-乙酰氨基葡萄糖 (GlcNAc) 附着到多种细胞蛋白上。为了响应营养和激素信号，O-GlcNAcylation 通过调节靶蛋白的稳定性、结构和功能来调节多种细胞过程。 O-GlcNAc 酰化失调与癌症、糖尿病和神经退行性疾病的发病机制有关。一对酶，即 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 和 O-GlcNAcase (OGA)，可催化人类蛋白质组中 3,000 多种蛋白质上 O-GlcNAc 的添加和去除。然而，OGT 如何选择其天然底物并维持这么多底物针对 OGA 的 O-GlcNAc 酰化的稳态控制尚不完全清楚。在这里，我们展示了人类 OGT 和 OGT-OGA 复合物的冷冻电子显微镜 (cryo-EM) 结构。我们的研究表明，OGT 形成了一种具有重要功能的剪刀形二聚体。在OGT-OGA复合物结构中，一个长的柔性OGA片段占据了OGT延伸的底物结合沟，并定位了用于O-GlcNAcNA酰化的丝氨酸，从而防止OGT修饰其他底物。相反，OGT 破坏 OGA 的功能二聚化并封闭其活性位点，导致其他底物的进入受阻。 OGT 和 OGA 之间的这种相互抑制可能会限制无效的 O-GlcNAc 酰化循环，并有助于维持 O-GlcNAc 稳态。© 2023。作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

StefanieKrassnig,Ste...

Decreased eukaryotic initiation factors expression upon temozolomide treatment-potential novel implications for eIFs in glioma therapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

由于神经胶质瘤的治疗目前仍然有限，因此针对这一异质性肿瘤组的新治疗方案引起了人们的极大兴趣。真核起始因子（eIF）在包括神经胶质瘤在内的各种癌症实体中发生改变。我们研究的目的是评估 eIF 作为神经胶质瘤治疗新靶点的潜力。我们评估了 22 例胶质母细胞瘤患者来源的异种移植物 (GBM PDX) 在使用已确定的细胞抑制剂治疗后的 eIF 蛋白表达和调节，并进行了突变谱分析GBM PDX。我们观察到替莫唑胺 (TMZ) 治疗后几种 eIF 的表达降低，独立于磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT/雷帕霉素 (mTOR) 信号通路的哺乳动物靶标。 TMZ 治疗的这些作用在 TMZ 耐药的 PDX 中不存在。瑞戈非尼和 TMZ 的联合治疗重新建立了 eIF/AKT/mTOR 轴。我们的研究为胶质瘤 eIF 调节的化疗效果提供了新的见解，并表明 eIF 是未来改善胶质瘤治疗研究的有趣候选者。© 2023。作者（s）。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

JunboLiang,JinsongWe...

In-organoid single-cell CRISPR screening reveals determinants of hepatocyte differentiation and maturation.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

利用肝细胞进行基础研究和再生医学需要完全了解肝细胞分化和成熟的遗传决定因素。类器官中的单细胞 CRISPR 筛选可以将遗传扰动与单细胞中的平行转录组读数联系起来，为描述细胞命运调节剂的作用提供了一种强大的方法。然而，在数据分析过程中识别关键调控因子的一大挑战是转录因子（TF）的低表达水平，由于单细胞测序中的噪音和丢失，很难准确估计。此外，与细胞命运转变相关的往往是转录级联中 TF 活性的变化，而不是 TF 的表达水平。在这里，我们开发了基于类器官的单细胞 CRISPR 筛选分析调节子 (OSCAR)，一种使用调节子活动作为读数来剖析类器官中基因敲除效应的框架。在成体干细胞衍生的肝脏类器官中，我们在与肝细胞形成转录调控相关的 246 个扰动下绘制了 80,576 个细胞的转录组图谱。使用 OSCAR，我们确定了已知的和新颖的正负调节因子，其中 Fos 和 Ubr5 是排名最高的调节因子。进一步的单基因功能丧失测定表明，小鼠和人类肝脏类器官中的 Fos 耗竭通过肝脏代谢基因和途径的特异性上调促进肝细胞分化，并且小鼠肝脏中 Ubr5 的条件性敲除延迟了肝细胞成熟。总之，我们提供了框架以快速、系统的方式探索谱系说明符，并识别具有潜在临床应用的肝细胞决定因子。© 2023。作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AlinaPenkova,OlgaKuz...

Comprehensive clinical assays for molecular diagnostics of gliomas: the current state and future prospects.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

神经胶质瘤是最难治的癌症类型之一，由于晚期诊断延迟。神经胶质瘤的临床症状尚不清楚，并且由于神经胶质瘤亚型多种多样，现有的低侵入性检测不足以有效地引入常规医学实验室实践。因此，神经胶质瘤临床诊断的最新进展集中在液体活检方法上，这些方法利用了新一代测序 (NGS)、液滴数字聚合酶链反应 (ddPCR) 和定量 PCR (qPCR) 等多种技术。在所有技术中，NGS是最有优势的诊断方法。尽管NGS实验的成本迅速降低，但此类诊断的成本仍然很高。此外，高通量诊断不适合神经胶质瘤的分子分析，因为神经胶质瘤患者仅表现出少数诊断标志物。在这篇综述中，我们重点介绍了所有可用的神经胶质瘤诊断主要致病性神经胶质瘤 DNA 序列改变的检测方法。在本研究中，我们回顾了将常规分子方法整合到神经胶质瘤诊断中的可能性。我们指出，开发一种涵盖所有神经胶质瘤遗传畸变的负担得起的检测方法可以实现早期检测并改善患者的治疗结果。此外，开发此类分子诊断试剂盒可能会成为昂贵的基于 NGS 的方法的良好替代方案。版权所有 © 2023 Penkova、Kuziakova、Gulaia、Tiasto、Goncharov、Lanskikh、Zhmenia、Baklanov、Farniev 和 Kumeiko。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

SubirBiswas,GunjanMa...

Targeting intracellular oncoproteins with dimeric IgA promotes expulsion from the cytoplasm and immune-mediated control of epithelial cancers.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

二聚体 IgA (dIgA) 可以通过 IgA/IgM 聚合免疫球蛋白受体 (PIGR) 在细胞中移动，PIGR 主要表达于粘膜上皮细胞。在这里，我们研究了 dIgA 靶向常见突变的细胞质致癌驱动因素的能力。突变特异性 dIgA（而非 IgG）中和了卵巢癌细胞内的 KRASG12D，并将该致癌驱动因子从肿瘤细胞中排出。 dIgA 结合改变了 KRASG12D 的内体运输，从循环内体中的积累转变为早期/晚期内体中的聚集，通过 dIgA 转胞吞。在细胞培养测定中，KRASG12D 的 dIgA 靶向消除了肿瘤细胞增殖。在体内，KRASG12D 特异性 dIgA1 以依赖 CD8 T 细胞的方式限制 KRASG12D 突变的卵巢癌和肺癌的生长。 IDH1R132H 特异的 dIgA 可减少结肠癌的生长，证明其能有效靶向与表面受体无关的细胞质致癌驱动剂。 KRASG12D 的 dIgA 靶向比小分子 KRASG12D 抑制剂更有效地限制肿瘤生长，支持了这种方法治疗人类癌症的潜力。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Best Pract Res Cl Ob

SaraCherri,EsterOned...

Optimizing the first-line treatment for metastatic colorectal cancer.

Best Pract Res Cl Ob

结直肠癌是一个重要的肿瘤学挑战，其发病率使其成为一个重要的健康问题，而且其生物学复杂性使得此类患者的临床结果非常困难。迄今为止，这些疾病不应被视为一个单一的实体，但有必要根据当今对于获得更大治疗效果所必需的特征来区分结直肠癌。这些包括疾病的侧面、微卫星的状态、对目前临床实践中可用的治疗的反应的预后和预测突变的存在，这些都与新的治疗靶点相关。未来最大的挑战将是通过研究具有良好毒性特征的有效联合治疗来规避使这种疾病很难获得良好长期结果的耐药机制。一旦巩固了此类组合或靶向治疗，就需要将最佳疗法转移到一线治疗，以使患者立即可以使用它们。完善可以从这些治疗中受益的患者的选择也至关重要。版权所有 © 2023 Cherri、Oneda、Zanotti 和 Zaniboni。