谷胱甘肽（GSH）系统是最强大的细胞内抗氧化系统之一，可消除活性氧（ROS）并维持细胞氧化还原稳态。然而，GSH系统动态抗氧化过程中的快速动力学信息（毫秒至秒级）仍不清楚。因此，我们专门开发了一种新型双线纳米传感器（DWNS），可以选择性地同步测量高时间分辨率的 GSH 和 ROS 水平，并将其应用于监测瞬时 ROS 生成以及快速抗氧化过程。单个癌细胞中的谷胱甘肽系统。这些测量表明，GSH系统中的谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）在亚秒级时间内迅速启动对抗ROS爆发，但消除过程是短暂的，在几秒钟后结束，而一些ROS仍然存在于细胞。这项研究预计将为理解 GSH 抗氧化系统和研究一些氧化还原失衡相关的生理学开辟新的视角。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

简介 肝细胞癌 (HCC) 是世界上最常见的癌症之一，除非及时诊断，否则治疗选择有限。对氧磷酶 (PON) 是一种糖基化蛋白质，与抗氧化和其他生化功能有关。对氧磷酶 1 (PON1) 是一种与高密度脂蛋白 (HDL) 颗粒相关的酯酶。本研究旨在评估 PON1 活性，并将其与标准肝功能测试 (LFT) 进行比较，以评估诊断为 HCC 的患者肝损伤的可预测性。方法 这项病例对照研究在安得拉邦斯里卡库勒姆大东方医学院和医院附属生物化学科进行。在 30 名诊断为 HCC 的患者和 30 名健康人中评估了血清 PON1 活性和 LFT，如总胆红素、直接胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、总蛋白和白蛋白。所有参数均使用标准生化方法进行估计。使用 GraphPad Prism 6.0 版（GraphPad Software, Inc）分析数据。概率 (p) 值 <0.05 被认为具有统计显着性。进行受试者工作特征曲线 (ROC) 分析，以评估曲线下面积 (AUC) 的准确性、敏感性、特异性和诊断效率。结果 PON1 的血清活性与白蛋白 (70%) 具有相同的敏感性 (70%)，并且优于其他测试参数。此外，PON1 活性的特异性 (86.67%) 低于其他测试参数。 ROC 分析显示，与总胆红素 (DE=76.6%；p=0.0039)、直接胆红素 (DE=74.9%；p=0.04) 相比，PON1 的诊断功效 (DE=78.3%；p<0.0001) 有所提高。 ALT（DE=73.30%；p=0.0006）和总蛋白（DE=71.6%；p=0.0005）。然而，PON1 的 DE 与 AST（DE=81.60%；p<0.0001）、ALP（DE=79.9%；p<0.0001）和白蛋白（DE=83.30%，p<0.0001）相当。结论 PON1 血清活性可作为评估 HCC 患者肝损伤的诊断标志物。版权所有 © 2023，Bade 等人。

首次从毛蕊花中分离出一种新型苯乙醇类化合物，铁红苷 D 以及 14 种已知化合物。通过光谱分析（包括 HR-ESI-MS 和 NMR 光谱）确定分离化合物的化学结构。体外评估了分离化合物的抗氧化、α-葡萄糖苷酶抑制特性和针对多种细胞系（A172、C6、HeLa、A2780、SW620、HT29、Beas2B、RPE 和 HSF）的抗增殖活性。根据结果​​，具有强抗增殖潜力的环烯醚萜类化合物、黄酮类化合物（木犀草素和芹菜素）和苯乙醇类化合物（poliumoside 和 isoverbascoside）也被发现具有细胞抑制作用。此外，研究表明，化合物木犀草素、毛蕊花苷、毛蕊花苷、异毛蕊花苷、铁红苷 C、铁红苷 D 和熊果酸显示出有效的 α-葡萄糖苷酶抑制活性，而化合物木犀草素、毛蕊花苷和异毛蕊花苷则显示出显着的抗氧化活性。这种新化合物（铁红苷 D）被发现对癌细胞系具有中等活性，具有很强的 α-葡萄糖苷酶抑制活性和中等抗氧化特性。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

Nyctanthes arbor-tristis (N. arbor-tristis) 是一种具有巨大药用价值的植物，植物的各个部分都保留了广泛的药用特性，如抗菌、抗氧化、抗癌和抗炎活性等。植物甾醇是植物的次生代谢产物以其降低胆固醇、增强免疫力和抑制癌细胞形成的能力而闻名。在这项研究中，使用 HPTLC 对植物叶子的甲醇提取物中的β-谷甾醇进行了定性和定量鉴定，β-谷甾醇可增强抗氧化酶并减少氧化应激。我们的研究结果表明，N. arbor-tristis 具有显着浓度的 β-谷甾醇，Rf 值为 0.64 Rf 值。此外，对接和模拟（计算机）研究表明，β-谷甾醇与人类DNA拓扑异构酶I（h-DNA Topo I）具有良好的结合亲和力，并具有抑制其活性的潜力。它可以被重建为 h-DNA Topo I 抑制剂。由 Ramaswamy H. Sarma 传达。

结直肠癌 (CRC) 是美国 (US) 癌症相关死亡的第二大原因；然而，关于死于结直肠癌的患者死亡地点的数据有限。我们研究了美国 CRC 死亡患者的死亡地点和决定因素的趋势。我们利用疾病控制和预防中心流行病学研究广泛在线数据数据库提取全国范围内有关 CRC 潜在死因的数据。采用多项 Logistic 回归来评估临床社会人口学特征与死亡地点之间的关联。2003 年至 2019 年，有 850,750 例因 CRC 死亡。医院、疗养院或门诊设施/急诊室的死亡人数逐渐减少随着时间的推移，家庭和临终关怀中心的死亡人数不断增加。与白人死者相比，黑人、亚洲人和美洲印第安人/阿拉斯加原住民死者在家中和临终关怀中心死亡的可能性低于医院。与在医院相比，教育程度较低的人在家中或临终关怀机构死亡的风险也较低。死于结直肠癌的患者的死亡地点从机构化环境逐渐转移到家庭和临终关怀机构，这是一个有希望的趋势，反映了优先顺序医疗保健提供者对临终关怀的患者目标。然而，在家中和临终关怀机构死亡方面存在社会人口统计学差异，这强调需要采取政策干预措施来减少 CRC 临终关怀中的健康不平等。© 2023。外科肿瘤学会。

手术切除仍然是胆管癌病例实现长期生存的唯一方法。对于此类病例，普遍认可的标准手术包括胰十二指肠切除术（PD）或半肝切除术并伴有胆管重建。尽管如此，一些患者仍然可以通过胆管节段切除术（BDR）达到治疗目的。然而，这些手术仍处于试验阶段，仅建议仔细选择的患者使用。一名 57 岁的男性患者在两周黄疸加剧和腹部不适后入住我们科室。入院时，总胆红素为 102 μmol/L，直接胆红素为 87 μmol/L。他的碳水化合物抗原 19-9 (CA 19-9)、癌胚抗原 (CEA) 和甲胎蛋白 (AFP) 水平正常。增强计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 扫描显示胆管树增厚且增强，从胆囊管交界处延伸至肝总管，三维重建显示无血管侵犯。患者接受了腹腔镜肝外切除术胆管切除术，并伴有根治性淋巴结切除术、骨骼化和胆道重建，在 320 分钟内成功完成，失血量最少，仅 50 毫升。该手术的组织学分级为T2bN0M0（II期）。患者术后第六天出院，无并发症。此后，他接受了单药卡培他滨化疗方案。经过 18 个月的随访，未观察到复发。我们的经验表明，在选定的诊断为中胆管胆管癌的患者中，腹腔镜切除有可能达到骨架化淋巴结切除的标准。© 2023。外科肿瘤学会。

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，病理上由淀粉样蛋白 - β 蛋白 (Aβ) 聚集、氧化应激和神经炎症引起。 AD 的发病机制仍不清楚且错综复杂，有效的治疗方法也很少有记录。因此，发现淀粉样蛋白调节剂被认为是预防和治疗 AD 的一个有前途的途径。在这项研究中，人血清白蛋白（HSA），一种基于蛋白质的Aβ抑制剂，被用作模板，通过生物矿化指导HSA-二氧化锰纳米复合材料（HMn NCs）的合成。 HSA中原位形成的MnO2赋予该纳米平台出色的活性氧（ROS）清除能力，包括超氧化物歧化酶模拟和过氧化氢酶模拟活性，可以清除过多的超氧阴离子自由基和过氧化氢。更重要的是，与 HSA 相比，HMn NCs 在抑制 Aβ 纤维化方面表现出增强的效力，这通过清除过量的 ROS 进一步减轻了 Aβ 介导的 SH-SY5Y 神经毒性。此外，研究表明，HMn NCs 通过降低肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-6 来减少 BV-2 细胞中 Aβ 相关的炎症。此外，转基因线虫研究表明，HMn NCs可以去除Aβ斑块，减少CL2006线虫体内的ROS，并促进线虫寿命的延长。因此，HMn NCs 提供了一种有前途的策略，以促进多功能纳米复合材料在 AD 治疗中的应用。

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，需要有效的药物来缓解症状。这项研究的重点是将睡眠障碍作为一种明显的临床症状，并将 tau 蛋白病作为该疾病的一个突出的分子症状。分别使用 AutoDock Vina 和 pkCSM 评估来自三个生物分子库的多种化合物（719 种化合物；ChemDiv:366 - ChEMBL:180 - PubChem:173）的潜在结合亲和力和安全性，从而选择了四种候选化合物（Lestaurtinib、Repotrectinib） 、Bemcentinib 和 Zotiraciclib）。由于 Repotrectinib 和 Bemcentinib 与 ATP 结合位点的相似性，通过 NAMD 对这两个分子和 ATP 进行了 300ns Martini 3 粗粒度分子动力学 (MD)。使用 200 ns Martini 3 MD 模拟评估 tau 蛋白在药物存在下的稳定性。结合位点分析揭示了 Bemcentinib 和 Repotrectinib 作为与 ATP 结合时占据最多氨基酸的两种抑制剂。 RMSD 和 RMS 平均相关结果显示，在第一个 220ns 模拟中，包含 Bemcentinib 和 Repotrectinib 的蛋白质与 ATP 相比具有更稳定的状态。 Bemcentinib 仅发生一次脱离，而 Repotrictinib 在模拟结束时发生两次脱离。最终，在酶-tau 复合物中添加 Bemcentinib 和 Repotrectinib 显着增加了 200 ns 模拟期间 tau 脱离的数量。我们报告 Bemcentinib 和 Repotrectinib（以前用于治疗癌症）是 CK1 δ 的潜在抑制剂。除了与 ATP 相比具有高结合亲和力外，它们还可以抑制所有 ATP 结合位点并改变 tau 结合稳定性。Ramaswamy H. Sarma 通讯。

下肢肿瘤的手术治疗标准以高度介入技术为特点，导致患者严重的运动障碍和幻痛的发生。旋转成形术已成为患有下肢骨肿瘤的年轻癌症患者的有效保肢治疗选择，但通过比较研究，在引入该手术几年后，其对步态的影响仍不清楚。本研究的目的是与健康个体相比，评估旋转成形术对通过步态分析测量的步态参数的影响。在 2022 年 1 月 10 日之前，系统地检索了 MEDLINE、Scopus 和 Cochrane 数据库中符合条件的研究，没有时间限制。通过步态分析测量的步态参数是感兴趣的结果。三项研究符合分析条件。与健康个体相比，旋转成形术显着降低了步态速度（-1.45 厘米/秒；95% 置信区间 (CI) -1.98 至 -0.93；p < 0.001）、步幅长度（-1.20 厘米；95% CI -2.31 至 -0.09） ；p < 0.001）、步频（-0.83 步幅/分钟；95%（CI -1.29 至 -0.36；p < 0.001）和循环时间非显着增加（0.54 秒；95% CI -0.42 至 1.51；p = 0.184).旋转成形术是治疗年轻癌症患者下肢骨肿瘤的有效选择。需要进行更大规模的研究、高患者应计率、精细的手术技术和精心规划的康复策略，以进一步改善该手术的报告结果.© 2023 作者等人。

软组织透明细胞肉瘤（CCS）是一种罕见的间质恶性肿瘤黑素细胞亚型。本研究的目的是调查与生存率增加相关的临床和治疗因素，按临床分期分层，以确定最佳治疗方案。该研究是一项回顾性分析，涉及 2016 年 7 月至 11 月间经组织学证实的 CCS 的 117 名患者2017 年，他们在日本骨和软组织肿瘤登记处入组。五年和十年生存率分别为 41%（95% 置信区间 (CI) 29 至 52）和 37%（95% CI 25 至 49） ）， 分别。多变量分析显示，肿瘤大小 > 10 cm (p = 0.006)、诊断时有淋巴结转移 (p < 0.001)、诊断时有远处转移 (p < 0.001)、且未接受手术原发肿瘤（p = 0.019）与较差的生存率独立相关。对于 N0M0 CCS (n = 68)，远处转移的发生是生存的独立预后因素（早期（< 12 个月），风险比 (HR) 116.78（95% CI 11.69 至 1,166.50）；p < 0.001；晚期（ > 12 个月），HR 14.79（95% CI 1.66 至 131.63）；p = 0.016）；新辅助/辅助化疗（p = 0.895）和/或放疗（p = 0.216）与生存率没有显着相关。局部复发的五年累积发生率为 19%（95% CI 8 至 35），肿瘤的大小与局部复发率的增加显着相关（p = 0.012）。对于 N1M0 CCS (n = 18)，原发肿瘤和淋巴结转移均接受手术的患者的死亡风险显着较低 (HR 0.03 (95% CI 0.00 至 0.56)；p = 0.020)。对于 M1 CCS (n = 31)，原发肿瘤的切除与更好的生存率独立相关（HR 0.26（95% CI 0.09 至 0.76）；p = 0.013）。不同类型的全身治疗之间的生存率没有显着差异（p = 0.523）。原发肿瘤和淋巴结的完全切除与CCS患者更好的生存率相关。全身治疗似乎提供的益处有限，表明迫切需要新型全身药物。© 2023 英国骨科编辑协会