研究动态
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Bone & Joint Journal
2023 Nov 10
MengqiaoGuo,FangyuGu...
[Clinical significance of PDGFRβ gene testing in hematological tumors].
Bone & Joint Journal
目的 探讨不同类型血小板源性生长因子β(PDGFRβ)基因异常的血液肿瘤的临床和实验室特征。对141例5号染色体(5q)长臂异常患者进行回顾性分析并综合病史资料。收集2009年至2020年海军军医大学附属长海医院的临床资料。采用R显带技术对患者骨髓进行染色体核型分析,并采用荧光原位杂交(FISH)技术检测PDGFRβ基因。根据FISH信号将检测结果分为扩增组、缺失组和易位组。对三组数据列交叉表进行统计分析,如果样本量n>=40且每个单元格的预期频率T>=5,则使用Pearson检验对三组数据进行比较。如果 N < 40 并且每个单元格的任何预期频率 T < 5,则使用 Fisher 精确检验。若三组数据比较结果存在差异,则进一步采用Bonferroni法进行数据比较。PDGFRβ探针共检测出98例患者存在PDGFRβ基因异常,检出率为69.50 %(98/141)。其中,PDGFRβ基因扩增38例(38.78%),缺失57例(58.16%),易位3例(3.06%)。 98例中,93例存在复杂核型,其中扩增组37例(97.37%,37/38),缺失组55例(96.49%,55/57),易位1例组(33.33%,1/3)。三组临床数据分析显示,各组间无明显性别优势(P > 0.05)。 PDGFRβ缺失组主要与髓系肿瘤相关,如急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)(P < 0.001)。 PDGFRβ扩增组在淋巴肿瘤中更常见,例如多发性骨髓瘤(MM)(P < 0.001)。 PDGFRβ易位组也多见于骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN)。PDGFRβ基因重排的肿瘤可能表现出骨髓增生性肿瘤(MPN)的过度增殖和MDS的病理性造血改变,并具有典型的临床和血液学特征。作为一种相对罕见的血液肿瘤类型,除了之前描述的MPN或MDS/MPN等髓系肿瘤外,还可能涵盖多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等淋巴/浆细胞肿瘤。
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Bone & Joint Journal
2022 Jul
IsabelJaramillo,Vivi...
[Search for mutations in patients with Philadelphia negative myeloproliferative neoplasms in a public hospital in Chile].
Bone & Joint Journal
费城阴性骨髓增生性肿瘤 (Ph-MPN) 是一种克隆性疾病,其发病机制近年来已被阐明,并创建了诊断和预后算法。研究 Ph-MPN 患者的 JAK2、CALR y MPL 基因突变。描述性横断面观察研究MPN 患者(2015-2019 年),审查临床、人口统计和实验室数据。通过 RT-PCR 分析 JAK2、CALR 和 MPL 基因突变。我们研究了 72 名患者。 50% 患有原发性血小板增多症 (ET),26.4% 患有真性红细胞增多症 (PV),23.6% 患有原发性骨髓纤维化 (PM)。 76.5% 的患者可进行骨髓活检。诊断时,平均年龄为 65.5 岁,61% 有症状。血栓事件是 20% 的最常见问题,25% 的人患有脾肿大。不同MPN之间的血液学参数存在统计学上的显着差异。 61.1% 检测到 JAK2 V617F 突变。只有 19 名 JAK2 V617F 阴性患者可用于 CALR 和 MPL 突变研究,确定了 10 名三阴性病例。 Kaplan Meier 曲线显示,三个 MPN 的中位生存期为 88 个月,相似。 20 名患者的死亡原因为血栓并发症(30%)、疾病进展(25%)、感染(20%)、其他肿瘤(15%)和其他原因(10%)。我们的 JAK2 V617F、CALR 和 MPL 突变的表现和频率队列与其他 ET 和 PM 研究报告的队列相似。 JAK2 V617F 突变对于 PV 较低。三种 MPN 之间的总生存期没有观察到显着差异。我们无法评估突变的预后价值。
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Bone & Joint Journal
2022 Jul
EduardoBotello-Corre...
[Lipase hypersecretion syndrome and bone lesions in acinar cell cancer of the pancreas. Report of one case].
Bone & Joint Journal
脂肪酶分泌过多综合征 (LHS) 是一种罕见的副肿瘤综合征,10% 至 15% 的患者与胰腺腺泡细胞癌 (ACCP) 相关。临床上,LHS表现为皮下纤维囊性结节的出现,与上覆皮肤的营养性变化有关,例如难以处理的溃疡或瘘管,主要影响下肢。此外,关节附近和骨内脂肪组织中的脂肪分解可引起双侧关节痛,尤其是膝盖和脚踝。我们报告了一名 57 岁男性,有胰岛素抵抗和过敏性鼻炎病史,于 2019 年 6 月就诊,下肢(主要是双脚踝)出现多个皮下结节,与该区域的关节痛相关。此外,腹部 CT 扫描显示腹部有一明显肿块,尺寸约为 17 厘米,与胰体和胰尾接触,病理学上符合 ACCP。卡培他滨治疗一开始就取得了良好的进展。该患者目前存在左侧踝后小瘘,根据分析、研究和文献回顾,该瘘属于 LHS 背景下的病变。
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Food & Function
2023 Nov 03
LakshmiPanagiotakopo...
CDC Recommendations for Hepatitis C Testing Among Perinatally Exposed Infants and Children - United States, 2023.
Food & Function
消除丙型肝炎是国家优先事项 (https://www.hhs.gov/sites/default/files/Viral-Hepatitis-National-Strategic-Plan-2021-2025.pdf)。 2010-2021年间,美国丙型肝炎病毒(HCV)急慢性感染(以下简称HCV感染)有所增加,其后果包括肝硬化、肝癌和死亡。在此期间,育龄人群的急性感染率增加了两倍多(20-29岁人群中每10万人中有0.8人感染到2.5人,30-39岁人群中每10万人中有0.6人感染到3.5人)。由于急性丙型肝炎病毒感染可导致慢性感染,这导致妊娠期间丙型肝炎病毒感染率增加。大约 6%-7% 的围产期暴露(即怀孕或分娩期间暴露)的婴儿和儿童会感染 HCV。美国食品和药物管理局批准针对 3 岁以上人群进行有效的直接作用抗病毒治疗。然而,许多围产期感染的儿童没有接受检测或接受护理。 2020年,由于美国HCV感染持续增加,CDC发布了成人通用筛查建议,其中包括每次怀孕期间对孕妇进行筛查的建议(Schillie S、Wester C、Osborne M、Wesolowski L、Ryerson AB. CDC 对成人丙型肝炎筛查的建议 - 美国,2020 年。MMWR Recomm Rep 2020;69[No. RR-2]:1-17)。本报告介绍了 CDC 的四项新建议: 1) 对所有围产期暴露的婴儿进行 HCV 检测,并在 2-6 个月大时进行 HCV RNA 核酸检测 (NAT); 2) 向具有儿科丙型肝炎管理专业知识的医疗保健提供者咨询,针对所有可检测到 HCV RNA 的婴儿和儿童; 3) 围产期暴露的婴儿和儿童在2个月或2个月后HCV RNA结果无法检测到,不需要进一步随访,除非临床需要; 4) 建议对以前未检测过的围产期暴露婴儿和 7-17 个月儿童进行 HCV RNA NAT,并进行丙型肝炎病毒抗体(抗 HCV)检测,然后进行 HCV RNA 反射 NAT(当抗 HCV 呈反应性)建议用于先前未接受过检测的 ≥ 18 个月的围产期暴露儿童。正确识别围产期感染儿童、转诊和治愈性治疗对于实现消除丙型肝炎的目标至关重要。
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Cell Death & Disease
2023 Oct 31
ShuSu,FungjunChen,Mi...
Recent advances in neoantigen vaccines for treating non-small cell lung cancer.
Cell Death & Disease
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断疗法的突破改变了过去几年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗。 PD-1阻断疗法的成功归因于肺癌细胞的高肿瘤突变负荷和高免疫原性。为了进一步提高NSCLC免疫治疗的疗效并克服肺癌细胞对免疫检查点阻断的抵抗力,迫切需要增强主动免疫反应的新方法,例如新抗原疫苗和基于细胞的疗法。新抗原因其高免疫原性和特异性而被认为是癌症免疫治疗的理想靶标。在这篇小综述中,我们首先讨论了治疗癌症的新抗原疫苗的当前进展,然后回顾了基于新抗原的非小细胞肺癌疗法的临床前研究和早期人体临床试验的结果。最后,我们重点关注 NSCLC 患者新抗原的鉴定,并回顾最近研究和我们的调查报告的候选突变。该综述的结论是,除了免疫检查点阻断之外,针对新抗原的方法有望提高 NSCLC 免疫治疗的疗效。© 2023 作者。中国肺肿瘤学组与John Wiley联合出版《胸癌》
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Cell Death & Disease
2023 Oct 31
JiYoonLee,SoyeLee,Ha...
In Situ Simultaneous Detection of Surface Protein and microRNA in Clustered Extracellular Vesicles from Cancer Cell Lines Using Flow Cytometry.
Cell Death & Disease
细胞外囊泡 (EV) 在癌症液体活检中变得越来越重要,因为它们含有多种生物标志物,包括蛋白质和 RNA,并且在全身循环。癌细胞衍生的 EV 具有高度异质性,需要多重生物标志物检测技术来提高诊断的准确性。此外,原位 EV 生物标志物检测提高了检测过程的效率,因为 EV 难以处理。在本研究中,开发了通过传统流式细胞术分析的 EV 表面蛋白、程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和内部 miRNA-21 (miR-21) 的原位同步检测,用于乳腺癌液体活检。然而,大多数 EV 无法被流式细胞仪识别用于生物标志物检测,因为 EV 的尺寸低于流式细胞仪的可检测尺寸范围。为了解决这个问题,在生物标志物检测过程中,通过1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DSPE)-聚乙二醇-DSPE诱导EV簇的形成。因此,来自癌细胞来源的 EV 的 PD-L1 和 miR-21 检测信号均大幅增加,使它们与正常细胞来源的 EV 区分开来。通过流式细胞术分析的 EV 簇进行原位同步癌症生物标志物检测有助于提高基于 EV 的癌症液体活检的灵敏度和准确性。
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Cell Death & Disease
2023
AlinaMarianaEspin-Ri...
Interferon-tau (IFN-τ) Has Antiproliferative Effects, Induces Apoptosis, and Inhibits Tumor Growth in a Triple-negative Breast Cancer Murine Tumor Model.
Cell Death & Disease
耐药性三阴性乳腺癌(TNBC)是这种疾病的一种亚型,对传统化疗药物具有耐药性。 IFN-τ是一种细胞因子,最近被证明具有免疫调节和抗肿瘤作用。本研究旨在探讨IFN-τ对乳腺癌细胞的抗增殖和凋亡作用以及在TNBC小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤作用。培养并用羊IFN-τ处理小鼠乳腺癌4T1细胞,并通过MTT和Caspase进行处理-Glo 3/7 测定、活力和细胞死亡被确定。此外,IFN-τ的抗肿瘤作用在TNBC小鼠肿瘤模型中得到确定。绵羊IFN-τ对4T1小鼠乳腺癌细胞显示出浓度依赖性的抗增殖作用。此外,用 IFN-τ 处理 4T1 细胞会诱导 caspase 3 和 7 的激活,这表明细胞凋亡。此外,我们检测到用 IFN-处理的细胞中 I 型干扰素受体 (IFNAR1/2) 的表达增加。与对照未治疗组相比,小鼠瘤内应用 IFN-τ 可抑制肿瘤生长,且该作用与 GM-CSF 表达增加有关。绵羊 IFN-τ 可能是治疗 TNBC 的有效免疫治疗细胞因子.版权所有 © 2023,国际抗癌研究所(George J. Delinasios 博士),保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023
YuriHirai,KeiKurihar...
Pre-treatment Tumor Size and Tumor Growth Rate as Prognostic Predictors for Patients With Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck Treated With Nivolumab.
Cell Death & Disease
尽管免疫检查点抑制剂(ICIs),例如纳武利尤单抗(nivolumab)已被证明可以延长生存期,但复发/转移性头颈鳞状细胞癌(R/M SCCHN)的预后很差。我们研究了在为 R/M SCCHN 患者选择合适的治疗策略时预测纳武单抗疗效的因素。分析了 2017 年 5 月至 2021 年 10 月期间接受纳武单抗治疗的 44 名日本 R/M SCCHN 患者。该研究的主要终点是总生存期(OS)。我们将治疗前肿瘤大小 (PTS) 定义为所有可测量病灶大小的总和,将肿瘤生长率 (TGR) 定义为用于确定治疗反应的 CT 扫描中最大肿瘤直径的总生长率除以CT 扫描之间的间隔。受试者工作特征 (ROC) 曲线用于确定 OS 的 PTS 和 TGR 的截止点。采用Cox比例风险回归分析来检查各种因素之间的关系,包括患者特征、PTS和TGR以及治疗结果。在多变量分析中,东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态(PS)评分≥1,进展性疾病 (PD) 作为最佳总体缓解 (BOR) 和 TGR >0.60%/天是 R/M-SCCHN 患者 OS 不良的独立危险因素。较高的 TGR、较差的 PS 和 PD 作为 BOR 可能是预后因素适用于 R/M SCCHN 患者。版权所有 © 2023,国际抗癌研究所(George J. Delinasios 博士),保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Oct 31
SayanDebDutta,MdMoni...
Polyphenolic Carbon Quantum Dots with Intrinsic Reactive Oxygen Species Amplification for Two-Photon Bioimaging and In Vivo Tumor Therapy.
Cell Death & Disease
最近的研究表明,线粒体功能障碍和 DNA 损伤对细胞存活有着至关重要的影响,这被认为是癌症治疗的治疗靶点之一。在这项研究中,我们展示了多酚碳量子点(CQD)对体外和体内抗肿瘤功效影响的比较研究。由容易获得的无毒前体(间苯三酚)合成双发射(绿色和黄色)形状特异性多酚 CQD(G-CQD 和 Y-CQD),并与圆形蓝色探针相比,研究了合成探针的抗肿瘤特性源自广泛报道的前体柠檬酸和尿素的发射性 CQD(B-CQD)。 B-CQD 具有细胞核靶向特性,G-CQD 和 Y-CQD 具有线粒体靶向特性。我们发现,含有多酚的 CQD(剂量为 100 μg mL-1)通过过量积累来特异性攻击线粒体,改变新陈代谢,抑制分支模式,失衡 Bax/Bcl-2 稳态,最终产生氧化应激水平,导致体外氧化应激诱导癌细胞死亡。我们表明,G-CQD 是癌细胞氧化应激的主要原因,因为它们能够产生足够的·OH- 和 1O2 自由基,电子顺磁共振波谱和对苯二甲酸测试证明了这一点。此外,CQD 在双光子(TP)发射中表现出近红外吸收特性,可用于癌细胞的 TP 细胞成像,无需光漂白。体内抗肿瘤试验进一步揭示,瘤内注射G-CQDs可显着增强皮下肿瘤的治疗效果,且对BalB/c裸鼠无任何不良影响。我们相信基于形状特异性多酚 CQD 的纳米治疗剂在肿瘤治疗中具有潜在作用,从而证明了对恶性癌症治疗的见解。
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Cell Death & Disease
2023 Oct 31
JuanMarcosGonzalezSe...
Preferences for potential benefits and risks for gene therapy in the treatment of sickle cell disease.
Cell Death & Disease
目的是量化成人和镰状细胞病(SCD)儿童的父母/照顾者中潜在基因疗法的利益-风险权衡。开发了一项离散选择实验(DCE)调查,受访者在一系列实验对照的假设基因疗法对和“无基因疗法”选项中选择了他们首选的治疗方案。基因治疗替代方案是根据消除 SCD 症状的机会、预期寿命的预期延长、治疗相关的死亡风险以及终生癌症风险的潜在增加来定义的。受访者根据他们当前疾病​​的严重程度以及对疾病恶化的预期做出选择。三个临床中心和一个患者组织招募了 174 名成年患者和 109 名 SCD 儿童家长来完成这项调查。成年人和家长受访者普遍愿意选择基因疗法,但成年人比父母需要更高的预期疗效水平(即消除症状的机会更高)才能选择死亡率风险为 10% 或更高的基因疗法。当成人和症状不太严重的儿童的父母被要求考虑疾病严重程度较高的情况时,风险承受能力增加,具有死亡风险的基因疗法的最低可接受疗效水平下降了 50% 以上。基线 SCD 症状是基因治疗可接受性的主要驱动力。症状较轻的患者的成人和父母可能更喜欢其他治疗选择;然而,症状恶化的预期引发了对这项新技术可接受的效益-风险平衡的强烈重新评估。版权所有 © 2023 美国血液学会。
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