传统上被称为“代谢垃圾”的乳酸现在已被认为是重要的“能量货币”和有助于肿瘤进化、免疫抑制等的重要“信使”，从而为抗肿瘤干预提供了一种有前景的策略。同样，犬尿氨酸（Kyn）也发挥免疫抑制功能，从而显着损害免疫疗法的有效性。这项研究提出并验证了一种通过类循环 O2 供应维持的光热辅助消耗乳酸来增强免疫治疗的策略，同时阻断色氨酸 (Trp)/Kyn 代谢途径。简而言之，构建了一种纳米酶治疗剂（PNDPL），其主要由PtBi纳米酶、乳酸氧化酶（LOX）和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂NLG919组成。 PtBi 纳米酶表现出类似过氧化氢酶 (CAT) 的活性，与 LOX 形成正反馈回路，消耗乳酸，同时自我供应 O2。此外，PtBi纳米酶即使在微酸性肿瘤微环境中也能保持酶样性能。在 1064 nm 照射下，光热疗法 (PTT) 不仅会诱导肿瘤细胞死亡，还会加速乳酸消耗。因此，乳酸消耗诱导的饥饿疗法与PTT相结合，加上阻断IDO介导的免疫逃逸，可以有效抑制肿瘤生长并逆转免疫抑制微环境，从而防止肿瘤转移。这项研究首次研究了乳酸代谢调节和 IDO 相关免疫疗法的协同抗肿瘤作用。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

Bcl-2 相关转录因子-1 (BCLAF1) 是一种至关重要的细胞凋亡调节蛋白，协调各种恶性肿瘤的进展。这项研究揭示了肝细胞癌 (HCC) 患者中 BCLAF1 表达增加，其中 BCLAF1 水平升高与肿瘤分级升级和生存率降低有关。此外，新的 BCLAF1 表达在对 atezolizumab 和贝伐珠单抗联合治疗不敏感的 HCC 患者中尤其增加，但在患有对联合方案有反应的肿瘤的患者中则没有。值得注意的是，BCLAF1的过度表达会增加体外和体内HCC细胞的增殖，而来自过度表达BCLAF1的细胞的条件培养基显着增强人脐静脉内皮细胞的管形成能力。此外，令人信服的证据表明，根据蛋白质印迹法测定，BCLAF1 可减弱脯氨酰羟化酶结构域蛋白 2 (PHD2) 的表达，并在常氧条件下控制缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的稳定性，而不会对转录产生任何影响。和 RT-qPCR 分析。随后，采用免疫共沉淀和免疫荧光，我们验证了 BCLAF1 和 Cullin 3 (CUL3) 之间的相互作用，通过这种相互作用，BCLAF1 主动上调 PHD2 的泛素化和降解。 Western blot 和 RT-qPCR 结果表明程序性死亡配体-1 (PD-L1) 是 HCC 中 HIF-1α 的下游反应物之一。因此，我们揭示了 BCLAF1 在促进 PD-L1 转录中的关键作用，并通过与 CUL3 结合，促进常氧条件下 HIF-1α 的积累，从而促进 PHD2 的泛素化和降解。© 2023。 ）。

由鼠乳头瘤病毒 (MmuPV1) 编码的 E6 蛋白对于 MmuPV1 诱导的皮肤病至关重要。我们之前的工作通过亲和纯化/质谱分析鉴定了 MmuPV1 E6 和 E7 的许多细胞相互作用伙伴。这些研究表明，MmuPV1 E6 通过多种分子机制（包括抑制 NOTCH 和 TGF-β 信号传导）有效抑制角质形成细胞分化。在这里，我们报告说，MmuPV1 E6 在其天然宿主细胞（小鼠角质形成细胞）中表达时具有其他重要的致癌活性，包括增加增殖、克服密度介导的生长停滞以及在生长因子供应有限的条件下增殖。对表达 MmuPV1 E6 的小鼠角质形成细胞进行的无偏蛋白质组学/转录组学分析证实了其对这些细胞过程的影响，并揭示其中一些影响可能部分是通过其上调 E2F 活性来介导的。我们的分析还表明，MmuPV1 E6 可能会改变其他癌症标志，包括逃避生长抑制剂、抑制免疫反应、抵抗细胞死亡以及 DNA 损伤反应的改变。总的来说，我们的结果表明，MmuPV1 E6 是 MmuPV1 天然宿主细胞（小鼠角质形成细胞）多种癌症特征的主要驱动因素。重要性小家鼠乳头瘤病毒 1 (MmuPV1) E6 和 E7 蛋白是 MmuPV1 诱导的疾病所必需的。我们对 MmuPV1 E6 活性的理解基于亲和纯化/质谱研究，其中鉴定了 MmuPV1 E6 的细胞相互作用伴侣，这些研究表明 MmuPV1 E6 可以通过多种机制抑制角质形成细胞分化。我们报告MmuPV1 E6编码额外的活性，包括诱导增殖、抵抗密度介导的生长停滞以及减少对外源生长因子的依赖。蛋白质组学和转录组学分析提供的证据表明，MmuPV1 E6 增加了许多促进细胞增殖和其他癌症特征的细胞蛋白的表达和稳态水平。这些结果表明 MmuPV1 E6 是 MmuPV1 诱导的发病机制的主要驱动因素。

狗和人类的肿瘤具有许多相似的分子和遗传特征，这有助于更好地了解犬肿瘤，不仅是为了治疗伴侣动物，而且还有助于以免疫学能力强的方式研究具有相似生物学行为和治疗方法的自发肿瘤。动物模型。这两个物种的多种肿瘤类型都通过磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)、蛋白激酶 B (PKB；AKT) 和雷帕霉素靶点 (mTOR) 发生类似的信号转导失调，统称为 PI3K-AKT-mTOR 通路。本综述旨在描述 PI3K-AKT-mTOR 信号通路在健康和肿瘤发展中的相关方面。然后，它将概述目前对重要犬类癌症中 PI3K-AKT-mTOR 信号传导的了解以及该通路靶向抑制剂的进展。

爱泼斯坦-巴尔病毒是一种人类伽马疱疹病毒，与癌症和其他疾病的发病机制密切相关，这些疾病是全世界公共卫生的负担。到目前为止，已经发现了几种可以靶向EBV编码产物进行治疗的药物或生物分子，例如Silvestrol、亲和毒素、roscovitine、H20、H31、姜黄素、百里醌和核糖体蛋白L22。这些药物激活或抑制某些生物分子的功能，通过作用于EBV的产物来影响后续的信号通路。这些药物通常针对LMP1、LMP2； EBNA1、EBNA2、EBNA3； EBER1、EBER2； Bam-HI A 向右转录本和 BHRF1。此外，在疫苗、免疫学和细胞疗法领域也取得了一些有希望的发现。在这篇综述中，我们主要总结了上述药物的功能和独特机制，希望能够为治疗 EBV 相关疾病的药物设计提供帮助。© 2023 John Wiley

背景 主动监测（AS）是低危甲状腺微小乳头状癌（PTMC）患者公认的策略。虽然之前的研究评估了超声特征的预后价值，但结果并不一致。目的 确定超声特征是否有助于预测接受 AS 的低风险 PTMC 患者的肿瘤进展。材料和方法 这项前瞻性研究招募了 2016 年 6 月至 2021 年 1 月期间来自三家医院的 1177 名 PTMC 参与者。参与者自行分配至立即手术组或 AS 组，那些在未进行手术的情况下接受过两次或以上超声检查的患者被纳入研究范围。分析。采用 χ2 检验来比较根据 US 特征分层的参与者之间 4 年时的估计肿瘤进展率。多变量 Cox 回归分析用于评估临床和超声特征与总体肿瘤进展和特定进展标准的关联。结果 在参与分析的 699 名参与者中，68 名（平均年龄，49 岁 ± 12 [SD]；40 名女性参与者）出现肿瘤进展（中位随访时间，41.4 个月 ± 16 [SD]）。肿瘤进展与弥漫性甲状腺疾病 (DTD) 的超声特征（风险比 [HR]，2.3 [95% CI：1.4，3.7]；P = 0.001）和瘤内血管分布（HR，1.7 [95% CI： 1.0, 3.0]；P = .04) 和男性参与者特征 (HR, 2.8 [95% CI: 1.7, 4.6]；P < .001)，年龄小于 30 岁 (HR, 2.9 [95% CI: 1.7, 4.6]；P < .001) ：1.2，6.8]；P = .01），促甲状腺激素水平为 7 µU/mL 或更高（HR，6.9 [95% CI：2.7，17.4]；P < .001）。具有 DTD (14%, P = .001) 或瘤内血管分布 (14%, P = .02) 的参与者的肿瘤进展风险高于没有这些特征的参与者 (6%)。 DTD 和瘤内血管分布与肿瘤增大 (HR, 2.7 [95% CI: 1.4, 5.1]; P = .002) 和新淋巴结转移 (HR, 5.0 [95% CI: 1.3, 19.4]; P = .002) 相关。 02) 分别。结论 DTD 和瘤内血管分布与接受 AS 的 PTMC 参与者肿瘤进展风险增加相关。临床试验注册号NCT02938702 © RSNA，2023 本文提供了补充材料。另请参阅本期路透社的社论和 Durante 等人的评论“美国甲状腺结节词典国际专家共识”。

一名居住在韩国的 81 岁男性因常规监测 CT 发现异常结果被转诊至肺科诊所（图 1A、1B）。他既往病史包括 2016 年因输尿管癌接受右根治性肾输尿管切除术、2015 年经尿道膀胱肿瘤切除术，以及在 30 岁时患结核性胸膜炎并并发慢性钙化脓胸（图 1C）。他的临床表现一直良好，直到 6 个月前，他因进行性右侧胸痛和呼吸困难到一家外部医院就诊，并被发现患有活动性结核病。住院期间，他接受了胸部 CT 检查，并对偶然发现的胸部病变进行了 CT 引导活检（图 2），结果显示存在慢性活动性炎症。开始抗结核药物治疗后，他的症状有所改善，并出院回家完成治疗。由于随后的 CT 监测扫描发现该病变呈间歇性生长，因此他被转诊至肺科进行进一步评估。在他访问期间获得的实验室检查显示轻度白细胞增多（1258个细胞×109/L；正常范围，4000-10 000个细胞×109/L），以中性粒细胞为主（82%中性粒细胞；正常范围，50%-75%中性粒细胞），并且C反应蛋白水平轻度升高（3.17 mg/dL；正常范围，0-0.5 mg/dL）。痰培养结核病呈阴性。患者报告有轻度胸部不适和呼吸困难。进行肝脏 MRI 进一步评估 CT 上发现的异常病变（图 3）。鉴于患者最近的非特异性活检结果和结核病治疗，没有进行进一步的检查。 6个月后，由于患者胸痛和呼吸困难加重，进行了胸部增强CT检查（图4）。他仍然没有发烧，白细胞持续增多（1485 个细胞×109/L），C 反应蛋白水平升高（3.56 mg/dL）。根据影像学检查结果，重复进行CT引导下活检和PET/CT（图5），从而确认诊断，并开始适当的治疗。

多个基于美国的甲状腺结节风险分层系统正在全球范围内使用。不幸的是，结节的恶性概率各不相同，术语和定义也不一致，导致混乱，并使比较研究结果和工艺修订变得困难。这些系统的一致应用进一步受到观察者之间在识别其所依据的超声检查特征方面的差异的阻碍。 2018 年，由 19 名甲状腺超声专业医师组成的国际多学科小组（称为国际甲状腺结节超声工作组）召开，目标是开发一个国际系统，暂称为国际甲状腺成像报告和数据系统，或 I- TIRADS，分两个阶段：（第一阶段）创建甲状腺结节美国描述符词典和图集；（第二阶段）开发估计甲状腺结节恶性风险的系统。本文介绍了第一阶段的方法和结果。本文的目的是展示迄今为止所取得的成就，并引起全球甲状腺界对这项工作的兴趣和支持。© RSNA，2023 另请参阅作者的文章Lee 等人和路透社在本期的社论。

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是一种常见的遗传性疾病，主要由 Pkd1 (PC1) 突变引起，占 ADPKD 病例的大多数。这些突变导致肾脏和其他器官形成囊肿，最终导致肾衰竭。不幸的是，目前还没有针对这种疾病的预防性治疗方法。在这项研究中，我们利用 Pkd1 敲低小鼠和细胞来研究 O-GlcNAc 基化在 PKD 进展中的潜在参与。此外，我们还检测了 O-GlcNAcase (OGA) 抑制剂硫美特 G 对 PKD 小鼠的影响。我们的研究结果表明，在 Pkd1 沉默的肾组织中，O-GlcNAc 酰化和 OGT（O-GlcNAc 转移酶）均下调。老鼠。此外，O-GlcNAc 酰化可调节 PC1 C 端胞质尾 (CTT) 的稳定性和功能。用噻美特 G 治疗 PKD 小鼠，导致这些动物的肾细胞生成减少。这些结果突出了 O-GlcNAcNAc 化在 PKD 囊肿形成发展中的独特作用，并提出其作为治疗 PKD 的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023，国际抗癌研究所（George J. Delinasios 博士），保留所有权利。

色氨酸羟化酶催化血清素生物合成的第一步和限速步骤，血清素是一种众所周知的神经递质，在多种生理功能中发挥着重要作用。血清素水平降低，尤其是大脑中的血清素水平降低，可能会导致失调，导致抑郁或失眠。相反，外周血清素的过量产生与类癌综合征和肺动脉高压等症状有关。最近，我们开发了一类基于黄嘌呤-苯并咪唑的 TPH 抑制剂，其特征是跨越共底物蝶呤和底物色氨酸的结合位点的三方结合模式以及催化铁离子的螯合。在此，我们描述了第二代黄嘌呤-咪唑并吡啶和-咪唑并噻唑的基于结构的开发，旨在抑制外周的TPH1，同时防止与大脑中的TPH2相互作用。先导化合物 32 (TPT-004) 在外周血清素衰减和结直肠肿瘤生长的临床前模型中显示出优异的药代动力学和药效学特性以及功效。