大约三分之一接受内分泌治疗的雌激素受体α阳性（ER）乳腺癌（BC）女性由于内在或获得性耐药而面临复发风险。因此，了解 ER BC 内分泌治疗耐药的机制对于改善患者治疗至关重要。线粒体脂肪酸 β-氧化 (FAO) 已被证明是三阴性 BC (TNBC) 中的一个主要代谢途径，可以激活 Src 信号传导。在这里，我们发现代谢重编程会增加ER BC中的FAO，作为内分泌治疗的抵抗机制。在抑制FAO限速酶肉毒碱棕榈酰转移酶1（CPT1）后，从TNBC细胞的转录组学、代谢组学和脂质组学分析中得出代谢相关的整合基因特征，这种源自TNBC的特征与内分泌抵抗显着相关。 ER BC 患者。分子、遗传和代谢组学实验确定了内分泌耐药 ER BC 中 AMPK-FAO 氧化磷酸化 (OXPHOS) 信号的激活。 CPT1敲除或FAO抑制剂在体外和体内的治疗显着增强了ER BC细胞对内分泌治疗的反应。与之前在 TNBC 中的研究结果一致，内分泌治疗诱导的 FAO 激活了 ER BC 中的 Src 通路。 Src抑制剂抑制内分泌耐药肿瘤的生长，并且通过CPT1抑制的代谢启动可以进一步增强疗效。总的来说，这项研究开发并应用了 TNBC 衍生的特征，揭示了对 FAO 的代谢重编程激活了 Src 途径，从而驱动 ER BC 中的内分泌抵抗。

表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 20 插入 (ex20ins) 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中第三常见的 EGFR 突变，与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发耐药相关。有证据表明 EGFR TKI 与单克隆抗体相结合具有活性。本研究报告了阿法替尼与西妥昔单抗联合用药的有效性和安全性。在这项单臂 2 期试验中，携带 EGFR ex20ins 突变的晚期 NSCLC 患者接受阿法替尼 40 mg 每日一次联合西妥昔单抗 500 mg/m2 治疗。 2周。主要终点是治疗 18 周时的疾病控制率 (DCR)。 37 名患者开始接受治疗，中位年龄为 65 岁（范围为 40-80 岁），其中 78% 为女性，95% 为白人。该研究达到了主要终点，第 18 周时 DCR 为 54%，总体缓解率 (ORR) 为 43%，确认 ORR 为 32%。最佳反应是部分反应 (n = 16)、稳定 (n = 16)、疾病进展 (n = 2) 或不可评估 (n = 3)。中位无进展生存期为 5.5 个月（95% CI，3.7-8.3 个月），中位总生存期为 16.8 个月（95% CI，10.7-25.8 个月）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻（70%）、皮疹（65%）、皮肤干燥（59%）、甲沟炎（54%）和红斑（43%）。 54% 的患者报告了 3 级 TRAE。阿法替尼和西妥昔单抗联合治疗显示出抗肿瘤活性，18 周时 DCR 为 54%，确认 ORR 为 32%。减少剂量后，尽管可以控制，但毒性仍然很大。© 2023 美国癌症协会。

接受造口术的癌症幸存者面临着复杂的挑战。这项研究比较了造口自我管理远程医疗计划 (OSMT) 与注意力控制常规护理 (UC)。三个学术中心对参与者进行了随机分组。 OSMT 小组会议由造口护士和同伴造口者主持（三场仅用于造口者，一场用于支持人员，一场针对两者的审查会议）。基线、OSMT 完成和 6 个月时的调查主要结果为患者激活 (PAM)、自我效能 (SE)、希望之城造口生活质量 (COH-O) 以及医院焦虑和抑郁量表 (HADS)。根据指南对至少完成两项调查的人员进行调查评分。使用线性混合效应模型为最终模型选择潜在的协变量，并测试每个时间范围内 OSMT 的影响。总共 90 个 OSMT 和 101 个 UC 满足分析标准。手臂匹配良好，但肿瘤类型分布不均匀 (p = .023)。 6 个月时，OSMT 组的 PAM 没有显着改善（置信区间 [CI]，-3.65 至 5.3]；4.0 与 2.9）。其他调查没有显着差异。 OSMT 对泌尿系肿瘤（四个 SE 域）有显着的益处。 OSMT 会议出席率较高与五个 SE 领域 (p < .05)、两个 COH-O 领域 (p < .05) 和 HADS 焦虑 (p = .01) 的会后改善相关。 6 个月时，一个 SE 域 (p < .05)、一个 COH-O 域 (p < .05) 和 HADS 焦虑 (p < .01) 仍有改善。OSMT 干预没有明显的益处，尽管根据肿瘤类型可能有优势。更多的会议出席率带来的好处也令人鼓舞。造口的癌症患者面临许多挑战。我们测试了远程医疗课程与常规护理的比较。有迹象表明，该计划对于参加更多课程和接受尿路造口术的患者有益。© 2023 美国癌症协会。

Varnimcabtagene autoleucel (var-cel) 是一种学术抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) 产品，在 CART19-BE-01 试验中用于治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。在这里，我们报告了接受 var-cel 治疗的 NHL 患者的最新结果。将 B 细胞恢复情况与急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者进行比较。 45 名 NHL 患者接受了治疗。 84% 的患者发生细胞因子释放综合征（任何级别）（4% ≥3 级），7% 发生神经毒性（2% ≥3 级）。第 100 天的客观缓解率为 73%，3 年缓解持续时间为 56%。 3年无进展生存率和总生存率分别为40%和52%。高乳酸脱氢酶是唯一影响无进展生存期的协变量。与 ALL 患者相比，NHL 患者的 3 年 B 细胞恢复发生率较低（25% 对 60%）。总之，在 NHL 患者中，var-cel 的毒性是可控的，而与 ALL 相比，B 细胞恢复时间显着延长。该试验注册号为 NCT03144583。© 2023 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见且高度致命的脑癌。替莫唑胺（TMZ）是治疗 GBM 的主要化疗药物，但效果有限，大约一半的患者会产生耐药性。铁调节蛋白 (IRP) 调节参与铁代谢的基因，而核受体辅激活因子 4 (NCOA4) 通过称为铁蛋白自噬的过程控制铁代谢。在这项研究中，我们研究了硼酸是否通过 TMZ 耐药性 GBM 细胞中的 NCOA4 和 IRP2 信号通路增加铁蛋白自噬介导的化学敏感性。首先，我们生成了 TMZ 耐药性 GBM 细胞（A172-R 和 T98G-R 细胞）。接下来，我们研究了硼酸对这些细胞的细胞活力、增殖、细胞周期和细胞形态的影响。此外，在硼酸处理后，我们分析了这些细胞中各种生化标志物的表达和蛋白质水平。 A172-R 和 T98G-R 细胞中的硼酸处理抑制了细胞活力和增殖，使这些细胞停滞在 G1/G0 细胞周期，并诱导形态差异。硼酸增加了 A172-R 和 T98G-R 细胞中 NCOA4、IRP2、铁和丙二醛 (MDA) 的水平，而谷胱甘肽 (GSH) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPx4) 的水平降低。此外，硼酸处理通过诱导 TMZ 耐药细胞中 NCOA4 和 IRP2 的表达水平来增加细胞内铁水平和脂质过氧化。根据我们的结果，硼酸可以调节 NCOA4 和 IRP2 介导的 A172-R 和 T98G-R 细胞的化疗敏感性。总之，硼酸对铁蛋白吞噬途径的操纵作用有可能使 TMZ 耐药性 GBM 细胞对化疗敏感。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

农药在作物保护中越来越多地组合使用，导致对各种生物体的毒性增强。尽管蛋白质加合物组学具有挑战性，但在蛋白质组学方法和质谱高通量技术的最新进展的推动下，它仍然是一种强大的生物分析工具，可用于检查环境暴露并将外源加合物描述为高精度的假定毒性生物标志物。本研究旨在预测吡虫啉和高效氯氟氰菊酯杀虫剂对人类神经细胞的潜在神经毒性作用。我们的方案首先包括 3D 体外开发源自人脑肿瘤的神经球，然后用农药混合物进行处理。此外，我们采用了一种自下而上的蛋白质组学方法，使用纳流超高效液相色谱与高分辨率质谱仪进行蛋白质加合物分析并预测改变位点。选择两种蛋白质，即钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶-II (CaMK2) 和膜联蛋白-A1 (ANXA1)，作为具有原始作用的关键靶标。从头测序揭示了由于神经毒性，82-ANXA1 和 228-CaMK2 的活性位点中形成了几种加合物，这是通过亲电子前体结构增加的质量位移预测的。据我们所知，我们的研究首次采用基于蛋白质组学的方法来深入研究农药分子相互作用及其加合蛋白质的潜力，而蛋白质加合在神经毒性机制中发挥着至关重要的作用。

在此，提出了一种用于控制药物释放的 pH 响应双交联水凝胶。该水凝胶由可逆硼酸酯键和结晶聚（乙烯醇）构成。通过改变环境pH值，评估凝胶的理化特性，包括流变性能、力学性能、微观结构特征和生物相容性。与生理环境中的凝胶相比，肿瘤酸性条件下的凝胶表现出溶胀以及较低的压缩强度和模量，这归因于PEI聚电解质上的pH响应性硼酸酯键和胺基的质子化。重要的是，药物封装的生物相容性水凝胶在酸性环境下表现出持续和增加的释放，并且遵循菲克扩散机制。因此，它证明了基于硼酸酯键的pH响应性生物材料在生物医学研究，特别是药物输送方面具有广阔的前景。

瀑布图作为一种可视化工具而广受欢迎，用于展示肿瘤学治疗的抗肿瘤活性，特别是对于 I 期和 II 期试验。肿瘤学中的典型瀑布图是条形图，每个条形代表沿 x 轴按降序排列的患者相对于基线的肿瘤尺寸减小的最佳百分比。由于新疗法通常与标准护理或其他研究治疗相结合来开发，因此除了总体反应率或反应持续时间之外，组合疗法和单一疗法之间的瀑布图比较可能有助于开发决策。然而，瀑布图在实践中通常是启发式评估的，缺乏统计严谨性。在这项工作中，我们研究了瀑布图和经验累积分布函数之间的对应关系。我们演示如何直接从瀑布图导出关键汇总统计数据。使用已发表的瀑布图的真实示例，我们展示了瀑布图的比较如何阐明具有临床意义的信息，例如无进展生存期和总生存期的治疗效果模式。

与代谢综合征相关的氧化应激是一种复杂的疾病实体，已成为一项重大的公共卫生挑战，并且与心血管疾病、2 型糖尿病甚至癌症的风险升高密切相关。本研究的目的是探讨补充硒在控制氧化应激方面的有效性，同时考虑基于健康生活方式和饮食疗法的均衡饮食。该研究共有 206 名参与者，分为三组：对照组包括其中35人（17.0%）名为LC，饮食治疗组由119人（57.8%）组成，名为LD，饮食治疗组由52人（25.2%）组成，名为LD Se。评估了各种临床参数，如体重指数 (BMI)、体重状况、脂肪量、内脏脂肪和肌少症指数，以及临床旁参数，包括 HOMA 指数、胆固醇、甘油三酯、C 反应蛋白和 HGZ。此外，还使用 ​​FORD、FORT 和 MIXT 测试测量了氧化应激参数。补充硒以及 FORD 和 FORT 测试在患有慢性静脉疾病的个体中显示出有效性，并且在 LD 患有慢性静脉疾病的个体中观察到显着更大的降低硒族。生理衰老在引发或加重氧化应激方面具有重要作用，使用硒等抗氧化产品可以减少这一过程。版权所有 © 2023，国际抗癌研究所（Dr. George J. Delinasios），所有权利预订的。

阿鲁拉戈·贝尔纳丁·唐克