肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Science Immunology

StevenPWolf,Matthias...

CD4+ T cells with convergent TCR recombination reprogram stroma and halt tumor progression in adoptive therapy.

Science Immunology

即使被癌症特异性 T 细胞浸润，癌症最终也会杀死宿主。我们检查了来自荷瘤宿主的 CD4 T 细胞 (CD4TCR) 的癌症特异性 T 细胞受体是否可以用于过继 TCR 治疗。我们专注于针对一种本土突变新抗原的 CD4TCR，该抗原仅由 MHC II 类阴性癌细胞周围的基质呈递。使用 TCR 工程 CD4 T 细胞测试了 11 种最常见的四聚体分选 CD4 TCR。三种 TCR 的特点是聚合重组，其中多个 T 细胞克隆型的核苷酸序列不同，但编码相同的 TCR α 和 β 链。这些优先选择的 TCR 可以同样有效地破坏肿瘤，并通过肿瘤基质的重新编程来阻止肿瘤进展。由单个 T 细胞克隆型代表的 TCR 仅当它们与 α 链和 β 链中优先选择的 TCR 共享 CDR 元件时才同样有效。根据这些特征选择候选 TCR 有助于识别具有潜在治疗效果的 TCR。

Science Immunology

DuncanMMorgan,Brenda...

Expansion of tumor-reactive CD8+ T cell clonotypes occurs in the spleen in response to immune checkpoint blockade.

Science Immunology

免疫检查点阻断 (ICB) 增强 T 细胞对癌症的反应，使一小部分患者能够长期生存。 CD8 T 细胞响应慢性抗原刺激的分化非常复杂，目前尚不清楚哪些 T 细胞分化状态在哪些解剖部位对于 ICB 的反应至关重要。我们在脾脏白髓中发现了一个中度耗尽的群体，该群体在 ICB 的作用下经历了大幅扩张，并产生了肿瘤浸润克隆型。全身抗原的增加使该群体的分化转向更循环衰竭的 KLR 状态，而交叉呈递的肿瘤抗原的缺乏减少了其在脾脏中的分化。人类血液样本中类似的耗尽的 KLR CD8 T 细胞群表现出肿瘤运输能力减弱。总的来说，我们的数据证明了脾脏内抗原密度对于响应 ICB 的 T 细胞克隆型的分化和扩增的关键作用。

Science Immunology

AlekseyChudnovskiy,T...

Proximity-dependent labeling identifies dendritic cells that drive the tumor-specific CD4+ T cell response.

Science Immunology

树突状细胞 (DC) 具有独特的能力，能够将肿瘤抗原转运至肿瘤引流淋巴结 (tdLN)，并与肿瘤微环境 (TME) 本身中的效应 T 细胞相互作用，介导天然抗肿瘤免疫和对检查点阻断免疫治疗的反应。使用基于 LIPSTIC（通过细胞间接触标记免疫伙伴关系）的单细胞转录组学，我们鉴定了能够在 tdLN 和 TME 中向 CD4 T 细胞呈递抗原的单个 DC。我们的研究结果表明，具有相似的过度激活转录表型的 DC 与肿瘤和 tdLN 中的辅助 T 细胞相互作用，并且检查点阻断药物增强了这些相互作用。这些发现表明，相对较小部分的 DC 负责 tdLN 和 TME 中向 CD4 和 CD8 肿瘤特异性 T 细胞的大部分抗原呈递，并且经典的检查点阻断增强了这两个位点的 CD40 驱动的 DC 激活。

Science Immunology

YiZhou,YaxinZhang,Mi...

Oncogenic KRAS drives immunosuppression of colorectal cancer by impairing DDX60-mediated dsRNA accumulation and viral mimicry.

Science Immunology

干扰素 (IFN) 反应对于免疫检查点抑制 (ICI) 治疗的有效性至关重要。我们之前的研究表明，KRAS（克尔斯滕大鼠肉瘤病毒）突变会损害结直肠癌（CRC）中的 IFN 反应，但机制尚不清楚。在这里，我们证明 KRAS 通过下调 DExD/H-box 解旋酶 6 (DDX60) 来加速双链 RNA (dsRNA) 降解，损害 dsRNA 传感和 IFN 响应。 DDX60 在这里被确定为 KRAS 靶标，可以与 dsRNA 结合，以防止 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 介导的降解。过表达 DDX60 会诱导 dsRNA 积累，重新激活 IFN 信号传导，并增加 CRC 对 ICI 治疗的敏感性。从机制上讲，KRAS 通过 AKT（也称为蛋白激酶 B）-GSK3β（糖原合酶激酶 3 β）途径抑制 STAT3 磷酸化，从而抑制 STAT3 驱动的 DDX60 转录。我们的研究结果揭示了 KRAS 在 dsRNA 稳态中的作用，提出了将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并克服 KRAS 突变的 CRC 中 ICI 耐药的潜在策略。

Science Immunology

Bu-NamJeon,SujeongKi...

Contactin-4 suppresses antitumor T cell responses by engaging amyloid precursor protein.

Science Immunology

免疫检查点抑制剂具有显着的先进肿瘤治疗作用，但其有限的益处和仅对一小部分患者的强烈反应仍然具有挑战性。在本研究中，我们探讨了 contactin-4 (CNTN4) 的免疫调节功能。 CNTN4在肿瘤组织中高表达，表达损害T细胞的抗肿瘤功能。 CNTN4 与 T 细胞上的淀粉样前体蛋白 (APP) 结合，从而减弱癌细胞和 T 细胞之间的结合，并减少 T 细胞受体信号级联。我们开发了抗 CNTN4 抗体 (GENA-104A16) 和抗 APP 抗体 (5A7)，可阻断 CNTN4 和 APP 之间的结合。 GENA-104A16 或 5A7 的施用促进了同基因小鼠模型中的抗肿瘤 T 细胞反应，并增加了体内肿瘤浸润淋巴细胞。此外，CNTN4水平升高与预后不良相关，并与各种细胞毒性免疫相关标志物呈负相关。这些结果表明 CNTN4-APP 是 T 细胞中的抑制性检查点，代表了一种有前途的癌症免疫治疗策略。

Science Immunology

FangdaLi,ZaofengYang...

Programmable bacteria synergize with PD-1 blockade to overcome cancer cell-intrinsic immune resistance mechanisms.

Science Immunology

干扰素-γ (IFN-γ) 是一种有效的细胞因子，对于免疫治疗的反应至关重要，但系统性递送这种细胞因子的传统方法已受到严重的剂量限制毒性的阻碍。在这里，我们设计了一种益生菌菌株，它可以定位肿瘤并局部释放 IFN-γ。这些产生 IFN-γ 的细菌的单次瘤内注射足以驱动全身肿瘤抗原特异性抗肿瘤免疫，且没有可观察到的毒性。尽管癌细胞利用各种抵抗机制来逃避免疫反应，但细菌来源的 IFN-γ 通过激活细胞毒性 Foxp3-CD4 和 CD8 T 细胞，克服了对程序性细胞死亡 1 (PD-1) 阻断的主要抵抗。此外，通过激活自然杀伤 (NK) 细胞，细菌来源的 IFN-γ 还克服了对 PD-1 阻断的获得性耐药机制，特别是 IFN-γ 信号传导和抗原呈递途径中的功能丧失突变。总的来说，这些结果证明了将产生 IFN-γ 的细菌与 PD-1 阻断相结合作为克服免疫治疗耐药性、局部晚期和转移性疾病的治疗策略的前景。

Science Immunology

SreyaBagchi,RobertYu...

The acid-sensing receptor GPR65 on tumor macrophages drives tumor growth in obesity.

Science Immunology

包括结直肠癌 (CRC) 在内的多种癌症在肥胖人群中更为常见，而且往往更具侵袭性。在这里，我们发现巨噬细胞在肥胖和结直肠癌患者以及肥胖结直肠癌小鼠的肿瘤内积累，并促进肿瘤加速生长。这些变化是由油酸积累和随后肿瘤细胞衍生的酸产生引发的，并由巨噬细胞通过酸敏感受体 GPR65 发出的信号驱动。我们发现 GPR65 在肥胖小鼠的肝细胞癌 (HCC) 中具有类似的作用。肥胖和结直肠癌或肝癌患者的肿瘤也表现出 GPR65 表达增加，这表明本文揭示的机制可能有助于一系列肥胖相关癌症的肿瘤生长，并代表了潜在的治疗靶点。

Trends in Cancer

XinyuanZhou,BinyuShi...

Trends in cancer imaging.

Trends in Cancer

癌症的分子成像是一项协作努力，将不同领域的科学家和医生联合起来。这种合作正在积极开发和转化尖端分子成像方法，以增强人类恶性肿瘤的诊断前景。正电子发射断层扫描（PET）和PET成像示踪剂的出现，实现了分子水平上的无创靶标注释和肿瘤表征。在外科手术中，荧光或切伦科夫发光等新型成像技术有助于识别肿瘤并提高手术精度。同时，成像设备、创新算法和人工智能的进步为下一代癌症筛查和成像开辟了途径，提高了癌症诊断的效率和准确性。在这篇综述中，我们提供了分子癌症成像和该领域持续发展的全景。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Trends in Cancer

ElenaMontauti,DavidY...

CD4+ T cells in antitumor immunity.

Trends in Cancer

癌症免疫疗法的进步改变了癌症治疗，并在许多患者中实现了前所未有的反应。不断增长的新型疗法——包括免疫检查点抑制 (ICI)、过继性 T 细胞疗法 (ACT) 和癌症疫苗——反映了癌症免疫疗法的成功。这些治疗方式的治疗益处通常归因于抗肿瘤 CD8 T 细胞反应的数量和质量的增强。尽管如此，CD4 T 细胞现在被认为在抗肿瘤免疫反应的启动阶段和效应阶段发挥着关键作用。除了通过共刺激和细胞因子产生来提供 T 细胞帮助外，CD4 T 细胞还可以直接对表达 MHC II 类的肿瘤细胞或肿瘤微环境 (TME) 内的其他细胞具有细胞毒性。 TME 内特定 CD4 T 细胞群的存在及其内在可塑性可以代表对免疫检查点抑制剂、疫苗和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的临床反应的重要决定因素。了解特定 CD4 T 细胞类型的抗肿瘤功能是如何被诱导的，同时限制其促肿瘤属性，将使免疫疗法更加成功。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Trends in Cancer

DingjiachengJia,Shuj...

Environmental pollutants and bad bugs work hand in glove.

Trends in Cancer

“坏细菌”可能会改变环境污染物的毒代动力学，从而加剧化学诱导的肿瘤发生。最近，罗杰等人。报道称，特定的肠道微生物群可以将亚硝胺化合物代谢为有毒的氧化产物，从而加剧膀胱癌的发生和进展。这些发现对于通过肠道微生物群干预肿瘤具有重要意义。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。