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Bone & Joint Journal
2024 Aug 20

ChikakoKusunoki,Mamo...
Postoperative venous thromboembolism after surgery for locally recurrent rectal cancer.
Bone & Joint Journal
直肠癌根治性切除术后局部复发很常见。手术切除被认为是局部复发直肠癌(LRRC)患者的主要治疗选择。 LRRC常常需要联合切除其他器官,尤其是后路复发的情况下,需要联合切除骶骨,使得手术具有很高的侵入性。静脉血栓栓塞(VTE)是术后致命的并发症之一,特别是在盆腔手术领域。我们没有发现关于 LRRC 手术术后 VTE 风险的报道,LRRC 是结直肠外科领域典型的高侵入性手术。本研究旨在评估LRRC患者手术中发生术后VTE的风险。2010年4月至2022年3月,我院共有166例患者接受了骨盆区域LRRC手术。回顾性比较临床病理背景和VTE发生率。在研究纳入的166例患者中,55例患者(33.1%)需要骶骨切除术。 121 例患者(73.3%)接受了预防 VTE 的药物预防,接受骶骨切除 LRRC 手术的患者 VTE 发生率为 9.09%(5/55 例患者),而接受骶骨切除术的患者 VTE 发生率为 1.8%(2/111 例)。患者)未进行骶骨切除术的患者。在单变量分析中,结合骶骨切除术被确定为 LRRC 手术中发生 VTE 的危险因素 (p = 0.047)。本研究表明,LRRC 手术结合骶骨切除术可能是 VTE 的重要危险因素。© 2024。作者。
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Bone & Joint Journal
2024 Aug 21

MPKgagudi,NMahlatsi,...
Intra-abdominal telangiectatic osteosarcoma: a case report.
Bone & Joint Journal
毛细血管扩张性骨肉瘤很罕见,很少影响扁平骨,尤其是骨盆的骨头。在评估较大的腹内肿块时,将毛细血管扩张性骨肉瘤视为鉴别诊断的情况并不常见。我们介绍的病例是一名 33 岁的非洲女性,其左髂骨出现相当大的毛细血管扩张性骨肉瘤。她报告称,左胁部出现一个无痛、生长缓慢的肿块,持续了 3 年。检查时,发现有一个大的骨硬肿块从左髂骨延伸到脐部,几乎与腹内妊娠相似。所有实验室检查均在正常范围内,并采用非常规手术方法对肿瘤进行一期切除,无并发症。仅在第二次检查组织学标本时,切除后明确的组织病理学诊断为毛细血管扩张性骨肉瘤。骨盆毛细血管扩张性骨肉瘤很少见,髂骨是最常见的骨盆骨。这些肿瘤在就诊时可能相当大,并有腹腔内或盆腔扩展,误诊的可能性很高。幸运的是,周围软组织受累似乎是一种罕见且较晚的发现。© 2024。作者。
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Bone & Joint Journal
2024 Jul 06

SarahLonie,TimothyPa...
Malignant phyllodes: 10 year review of management through a sarcoma service.
Bone & Joint Journal
乳腺叶状肿瘤很少见,其治疗仍有待讨论。根据间质的组织病理学特征,它们被分为良性、交界性或恶性。本研究展示了10年恶性叶状瘤的诊断和治疗经验。2003年至2013年在我们的肉瘤多学科小组会议上转介讨论的所有患者均被诊断为恶性叶状瘤。对患者人口统计、活检详细信息、切除范围、最终病理、重建、辅助治疗、复发和总生存期进行评估。在 10 年期间确定了 30 名患者。与初次活检相比,八名 (26.7%) 在完成切除后诊断升级为恶性叶状瘤。九人 (30%) 在转诊到我们的服务之前在其他地方接受了乳房手术作为最终治疗。其中四例 (44.4%) 需要更广泛的切除,三例发生转移 (33.3%) 并死亡。 21 名患者通过我们的服务接受了初次手术,其中 3 名患者 (14.3%) 死于疾病。总体而言,13 名患者接受了根治性乳房切除术,其中 92.3% 具有足够的切缘(组织学上 >1 cm)且无局部复发,9 名患者进行了简单乳房切除术,22.2% 具有足够的切缘,1 名局部复发,8 名患者进行了广泛的局部切除,37.5% 具有足够的切缘,1 名局部复发对于恶性叶状瘤患者,减少复发和提高生存率的最佳机会是充分切除,并应考虑根治性乳房切除术。对于交界性病变,应考虑转诊至专科中心,我们建议延迟重建,因为有可能组织学升级为恶性肿瘤。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd、BASO ~ 癌症外科协会和欧洲外科学会肿瘤学。版权所有。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 21

SílviaCasacuberta-Se...
MYC and KRAS cooperation: from historical challenges to therapeutic opportunities in cancer.
Cell Death & Disease
RAS 和 MYC 属于癌症中最常改变的癌基因,其中 RAS 突变最频繁,MYC 扩增最频繁。 RAS 和 MYC 之间的协同相互作用构成了复杂且多方面的现象,深刻影响着肿瘤的发展。这两种癌基因一起或单独调节大多数(如果不是全部)癌症特征,包括细胞死亡逃逸、复制永生、肿瘤相关血管生成、细胞侵袭和转移、代谢适应和免疫逃避。由于它们在肿瘤发生中的频繁改变和作用,MYC 和 RAS 成为癌症治疗中极具吸引力的靶点。然而,由于其复杂性,这两种癌基因长期以来一直被认为是“不可成药的”,直到最近,还没有直接针对它们的药物进入临床。本综述旨在阐明他们复杂的合作伙伴关系,特别关注他们在培育免疫抑制环境和推动癌症免疫治疗耐药性方面的积极合作。在这篇综述中,我们还介绍了目前正在进行临床试验的针对 RAS 和 MYC 的不同抑制剂的最新情况,以及它们的临床结果和正在探索的克服耐药性的不同组合策略。最近的临床发展表明 RAS 和 MYC“不可成药性”的长期信念发生了范式转变,暗示着其治疗靶向的新时代。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 20

ValeriaCanu,Sebastia...
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer.
Cell Death & Disease
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性疾病,目前尚无有效的治疗靶点和显着的生物标志物。精子相关抗原 5 (SPAG5) 是一种有丝分裂纺锤体相关蛋白,在多种人类癌症中具有致癌功能。在 TNBC 中,SPAG5 表达增加与肿瘤进展、化疗耐药、复发和不良临床结果相关。在这里,我们表明 TNBC 中 SPAG5 的高表达受到 YAP、突变体 p53 和 MYC 协调活性的调节。 YAP 或突变 p53 蛋白的耗尽会减少 SPAG5 表达以及 MYC 募集到 SPAG5 启动子上。 MYC 的靶向还降低了 TNBC 细胞的 SPAG5 表达以及随之而来的致瘤性。 MYC 靶向的这些作用与细胞毒性化疗具有协同作用,并以 SPAG5 表达依赖性方式显着降低 TNBC 致癌性。这些结果表明,突变型 p53-MYC-SPAG5 表达可被视为患者结果的真实预测因子,以及有效抗癌治疗的可靠生物标志物。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 20

MarcosEliasDuarte,Su...
Efficacy of Saccharomyces yeast postbiotics on cell turnover, immune responses, and oxidative stress in the jejunal mucosa of young pigs.
Cell Death & Disease
本研究旨在确定酵母菌后生元对猪空肠粘膜细胞更新、免疫反应和氧化应激的影响。 32 头体重为 6.05±0.24 公斤的新断奶猪根据随机完全区组设计被分配到两种饮食治疗组。治疗组为接受基础饮食的对照组,以及在基础饮食中添加酵母后生元(175 克/吨饮食)的一组。研究35天后,对猪实施安乐死,收集空肠粘膜以评估免疫状态、氧化应激、屏障标志物、细胞增殖和凋亡。酵母菌后生元从第3天到第7天降低了(P < 0.05)粪便评分,并倾向于增加干扰素-γ(IFN-γ)(P = 0.071)和雷帕霉素哺乳动物/机械靶标(mTOR)的基因表达( P = 0.080),降低B细胞淋巴瘤2相关X蛋白1(BAX1)的基因表达(P < 0.05),倾向于降低血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)的基因表达(P = 0.066),隐窝细胞增殖增加(P < 0.05),并倾向于增加空肠绒毛高度(P = 0.078)和隐窝深度(P = 0.052)。总之,在保育猪日粮中添加酵母菌后生元可减少断奶后第一周内的腹泻,并通过增强保育猪的免疫反应、促进隐窝细胞增殖和减少相关基因的表达来保护空肠绒毛。与细胞凋亡而不影响保育猪空肠的炎症和氧化应激状态。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 20

ValentinaPiastra,Fed...
Repurposed AT9283 triggers anti-tumoral effects by targeting MKK3 oncogenic functions in Colorectal Cancer.
Cell Death & Disease
结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症类型,也是全球癌症相关死亡的第二大原因,晚期诊断时的生存率接近 10%。因此,迫切需要识别新的分子靶点来设计更具选择性和更有效的疗法。丝裂原激活蛋白激酶激酶 3 (MKK3) 是一种双特异性苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶,可响应细胞应激和炎症刺激而激活,调节多种生物过程。先前的研究揭示了 MKK3 在支持肿瘤恶性肿瘤中的新作用,因为它的消耗会诱导不同肿瘤类型的癌细胞系(包括结直肠癌)中的自噬和细胞死亡。因此,MKK3 可能是晚期 CRC 中一个有趣的新治疗靶点,但目前还没有选择性 MKK3 抑制剂。该研究涉及基于转录组的药物再利用方法以及对 CRC 细胞系、原代结肠细胞和 CRC 患者来源的类器官子集的验证性分析。 PDO)。进行了体外和体内研究。重新利用方法将多靶点激酶抑制剂 AT9283 确定为具有 MKK3 耗竭模拟活性的推定化合物。事实上,AT9283 在测试的 CRC 模型中降低了磷酸化和总 MKK3 蛋白水平。可能是 MKK3 沉默、AT9283 治疗:i) 在测试的 CRC 系和 PDO 中抑制细胞增殖,促进自噬和细胞死亡; ii) CCD-18Co 结肠细胞具有良好的耐受性; iii) 降低癌细胞运动性,抑制 CRC 细胞迁移和侵袭; iv) 抑制COLO205异种移植肿瘤生长。从机制上讲,AT9283 主要通过抑制极光激酶 A (AURKA) 来消除 MKK3 蛋白水平,影响 MKK3/AURKA 蛋白-蛋白相互作用和蛋白稳定性,从而揭示 MKK3/AURKA 串扰在体外和体内维持 CRC 恶性肿瘤中的相关性。总体而言,我们证明 AT9283 治疗引发的抗肿瘤作用在所有测试的体外和体内 CRC 模型中重现了 MKK3 耗竭效应,表明 AT9283 是一种重新利用的药物。根据原代结肠细胞 (CCD-18CO) 测试时的良好耐受性,AT9283 是一种很有前景的药物,可用于开发针对晚期和转移性 CRC 患者的 MKK3 致癌功能的新型治疗策略。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 20

YitianSun,QinyiLi,Yu...
Natural products for enhancing the sensitivity or decreasing the adverse effects of anticancer drugs through regulating the redox balance.
Cell Death & Disease
据报道,氧化还原失衡在肿瘤发生、癌症发展和耐药性中发挥着关键作用。严重的氧化损伤是癌细胞对治疗反应的一般结果,可能导致癌细胞死亡或严重的副作用。为了维持寿命,癌细胞可以挽救氧化还原平衡并进入对抗癌药物的抵抗状态。因此,针对氧化还原信号通路已成为增强抗癌药物疗效并减少其不良反应的一种有吸引力且具有前瞻性的策略。在过去的几十年里,天然产物(NPs)因其高效低毒而成为开发新抗癌药物的宝贵来源。越来越多的证据表明,许多纳米颗粒无论单独使用还是作为佐剂都表现出显着的抗肿瘤作用,并且正在成为通过调节氧化还原平衡来增强敏感性并减少传统癌症治疗的副作用的有效方法。其中有数种基于纳米粒子的新型抗癌药物已进入临床试验。在这篇综述中,我们总结了纳米粒子与常规抗癌药物联合的协同抗癌作用和相关的氧化还原机制。我们相信,针对氧化还原调节的纳米颗粒将代表有前途的新型候选药物,并为未来的癌症治疗提供前景。© 2024。作者。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 14

MarioMascalchi,Donel...
Large cell carcinoma of the lung: LDCT features and survival in screen-detected cases.
Cell Death & Disease
旨在调查低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 筛查试验中诊断出的大细胞癌 (LCC) 病例的早期放射学特征和生存率。两位放射科医生共同回顾了 NLST、ITALUNG 和 LUSI 试验中观察到的筛查检测 LCC 的放射学特征2002年至2016年间,共有29,744名受试者每年接受3-5次LDCT筛查。生存或死亡原因是根据随机分组后超过 12 年的死亡率登记确定的。750 名筛查检测出肺癌 (LC) 的受试者中有 30 名 (4%) 被诊断为 LCC,其中包括 15 名流行病例和 15 名发病病例。在筛查期间另外发生了 3 例 LCC 作为间隔癌。 29 例屏幕检测到的 LCC 具有 LDCT 图像,其中 28 例显示单个、周边、边界清楚的实性结节或肿块,边缘规则光滑 (39%)、分叶状 (43%) 或毛刺状 (18%) 。 1 例表现为肺门肿块。在 9 例 LCC 中,在之前的 LDCT 检查中发现了较小的实性结节,这使我们能够计算出平均体积倍增时间 (VDT) 为 98.7 ± 47.8 天。总体五年生存率为 50%,I-II 期(存活 75%)和 III-IV 期(存活 10%)之间存在显着性 (p = 0.0001) 差异。LCC 是一种快速生长的肿瘤,可导致通过年度 LDCT 筛查逃脱检测。 LCC 通常表现为单个实性周围结节或肿块,通常具有分叶状边缘,并表现出短 VDT。 5 年生存率反映了诊断时的阶段。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 20

YongjieDeng,YaoYao,Y...
An end-to-end deep learning method for mass spectrometry data analysis to reveal disease-specific metabolic profiles.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
使用质谱进行非靶向代谢组学分析可提供全面的代谢分析,但其医学应用面临着数据处理复杂、批次间变异性高和代谢物不明的挑战。在这里,我们提出了 DeepMSProfiler,这是一种可解释的基于深度学习的方法,能够对原始代谢信号进行端到端分析,并输出高精度和可靠性。使用来自肺腺癌、良性肺结节和健康个体的跨医院 859 份人血清样本,DeepMSProfiler 成功区分不同群体的代谢组图谱(AUC 0.99)并检测早期肺腺癌(准确度 0.961)。模型流和消融实验表明 DeepMSProfiler 克服了医院间的变异性和未知代谢物信号的影响。我们的集成策略消除了多分类深度学习模型中的背景类别现象,并且新颖的可解释性使得能够直接访问与疾病相关的代谢物蛋白质网络。进一步应用于脂质代谢组数据揭示了重要代谢物和蛋白质的相关性。总体而言,DeepMSProfiler 为疾病诊断和机制发现提供了一种简单可靠的方法,增强了其广泛的适用性。© 2024。作者。
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