N6-甲基腺苷（m6A）是一个动态、可逆的修饰过程，涉及一系列重要的生物学和病理生理过程，包括癌症的进展。在此，我们旨在评估 m6A 修饰基因的遗传变异与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌 (HBV-HCC) 存活的关系。我们进行了两阶段生存分析，以研究 36 个 m6A 修饰基因中的 4425 个单核苷酸多态性 (SNP) 与 HBV-HCC 患者总生存 (OS) 的关联。然后，识别出的 SNP 进一步用于功能注释。我们发现 METTL3 rs1263790 (A > G) 和 ADARB1 rs57884102 (C > T) 与 HBV-HCC OS 显着相关（风险比 [HR] = 0.68，95% 置信区间 [CI] = 0.52-0.89，p = 0.004；HR = 1.70，95% CI = 1.33-2.18，p < 0.001）。综合分析显示，携带两种变异的风险基因型较多的患者的 OS 逐渐较差。此外，表达数量性状位点（eQTL）分析表明，rs1263790 G等位基因降低了483个细胞培养的成纤维细胞样本中METTL3的mRNA表达水平。我们发现HCC组织中METTL3和ADARB1的mRNA表达水平高于正常组织，并且较高的METTL3和较低的ADARB1与较差的HCC OS相关。我们的结果表明，两种新的遗传变异（METTL3 rs1263790 和 ADARB1 rs57884102）可能是 HBV-HCC 的潜在预后标志物，但这些结果需要在未来进行更大的不同种族队列和功能实验来验证。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

Nivolumab  化疗现在是HER2阴性、既往未治疗、不可切除或复发性胃/胃食管交界癌（晚期胃癌）的标准治疗，但临床试验的长期随访数据有限。ATTRACTON-4是一个阶段3、在日本、韩国和台湾进行的双盲、安慰剂对照试验。患者被随机分配接受纳武单抗或安慰剂治疗，两者均结合医生选择的 SOX（口服 S-1 [替加氟-吉美嘧啶-奥替拉西钾]  奥沙利铂）或 CAPOX（卡培他滨  奥沙利铂）。我们报告了主要终点——集中评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)——以及使用 3 年随访数据对存活患者进行 OS 的标志性分析。在截止日期（2021 年 5 月 10 日），纳武单抗化疗组中的 17/359 名患者和安慰剂化疗组中的 6/358 名患者正在继续研究治疗。纳武单抗化疗组的 PFS（集中评估）更长（中位 10.94 个月与 8.48 个月；风险比 [HR] 0.67，95% 置信区间 [CI] 0.55-0.82）。尽管两组之间的 OS 没有差异（中位数 17.45 个月与 17.15 个月；HR 0.89，95% CI 0.75-1.05），但 OS 的标志性分析（计算每个标志性时间点（每月）的 HR）在数值上有所改善随着时间的推移，在纳武单抗化疗组中。在纳武单抗化疗组中获得完全缓解的患者中，大约 80% 的患者在 3 岁时仍存活。纳武单抗  化疗没有观察到新的安全信号或主要的迟发型选择治疗相关不良事件。ATTRACTION-4的这项3年随访证实了纳武单抗  化疗对既往未经治疗的患者具有长期临床益处和可控的安全性晚期胃癌.NCT02746796.© 2024。作者。

本研究对全球、大陆和国家前列腺癌 (PC)、乳腺癌 (BC) 和甲状腺癌 (TC) 的患病率和死亡率趋势进行了全面分析。利用 2021 年全球疾病负担 (GBD2021) 数据，检查了 2021 年的患病率和死亡率，并通过 Joinpoint 回归分析了 1990 年至 2021 年的时间趋势。年度百分比变化 (APC) 和平均 APC (AAPC) 采用 95% 置信区间 (CI) 计算。使用不平等斜率指数和集中指数来量化分配不平等。 2021 年，与非洲和亚洲相比，欧洲和美洲 PC、BC 和 TC 的全球年龄标准化患病率 (ASPR) 更高，而非洲 PC 和 BC 的年龄标准化死亡率 (ASDR) 更高。在研究期间，观察到 PC（AAPC = 0.78，95% CI：0.67 至 0.89）、BC（AAPC = 0.31，95% CI：0.24 至 0.37）和 TC（AAPC = 1.42， 95% CI：1.31 至 1.52）。相反，PC（AAPC = -0.83，95% CI：-0.92 至 -0.74）、BC（AAPC = -0.48，95% CI：-0.56 至 -0.39）和 TC（AAPC = -0.23， 95% CI：-0.29 至 -0.17）。不同大陆和不同时期观察到了变化，影响了 204 个国家和地区。社会发展指数（SDI）水平越高，这些癌症的负担就越明显。研究结果强调了内分泌癌症的患病率、死亡率和时间趋势的显着全球异质性，对流行病学和公共卫生政策具有重要影响。

由溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 等疾病引起的慢性全身炎症会增加患结直肠癌 (CRC) 的风险。最近的证据表明，UC 患者更容易患前列腺癌 (PCa)，PCa 患者患 CRC 的风险也可能更高。然而，这些关系并没有得到很好的定义。更好地了解这种现象可以改善对高风险人群的识别。在本研究中，我们通过使用葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎 (DSS-UC) 和 DSS/氧化偶氮甲烷 (AOM) 诱导的 CRC (DSS/AOM-CRC) 野生型临床前小鼠模型的实验来表征这些关系和 PCa 的条件转基因小鼠。我们发现，在患有 PCa 的小鼠中，DSS 诱导的 UC 更为严重，并且在没有 AOM 的情况下导致 CRC 的发展。我们进一步表明，发展为 DSS 诱导的 UC 的无 PCa 小鼠也在正常前列腺中表现出类似于增殖性炎症萎缩的组织学变化。最后，我们使用免疫组织化学免疫分析表明，患有 PCa 诱导的慢性全身炎症的小鼠在正常结肠中积累了 Gr1 髓样细胞，并且暴露于 DSS 进一步在活动性结肠炎区域和结肠肿瘤中富集了这些细胞。我们的研究提供了证据支持全身性慢性炎症与癌症之间的联系。© 2024。作者获得日本人类细胞协会的独家许可。

造血细胞移植（HCT）后闭塞性细支气管炎综合征（BOS）与大量的发病率和死亡率相关。定量 CT (qCT) 可以帮助诊断符合美国国立卫生研究院 (NIH) 标准 (NIH-BOS) 的晚期 BOS，但尚未用于诊断早期、通常无症状的 BOS（早期 BOS），从而限制了早期干预和改善结果的潜力。使用肺功能测试 (PFT) 来定义来自两个大型癌症中心的患者的 NIH-BOS、早期 BOS 和混合 BOS（患有限制性肺病的 NIH-BOS），我们应用 qCT 来识别早期 BOS 并区分 BOS 类型。包括短暂损伤或健康肺部的患者进行比较。 PFT 在第 0、6 和 12 个月进行。使用关联统计、主成分分析、条件推理树 (CIT) 和机器学习 (ML) 分类器模型进行分析。我们的队列包括 84 名同种异体 HCT 接受者，其中 66 名 BOS（NIH 定义的、早期的或混合的）和 18 名无 BOS 的接受者。所有 qCT 指标与 1 秒用力呼气量具有中等相关性，并且每个 qCT 指标都将 BOS 与无 BOS 的指标（非 BOS）区分开来（P < 0.0001）。 CIT 区分了 94% 的 BOS 与非 BOS 参与者、85% 的早期 BOS 与非 BOS、92% 的早期 BOS 与 NIH-BOS。 ML 模型诊断 BOS 的曲线下面积 (AUC) 为 0.84（95% 置信区间 [CI] 0.74-0.94），早期 BOS 为 AUC 0.84（95% CI 0.69 - 0.97）。定量 CT 指标可以识别患有早期 BOS 的个体，为对这一弱势群体进行更密切的监测和早期治疗铺平道路。版权所有 © 2024 美国血液学会。

压力经历在移民中很常见，并可能对健康产生影响。通过美国唯一具有全国代表性的移民数据集——新移民调查，我们使用了调查调整的描述性和多元回归方法来研究重新安置前的受害是否与肥胖、心血管疾病、糖尿病、关节炎、癌症和慢性肺病有关。疾病。 2003-04 年在美国获得合法永久居留权的外国出生者中，有 6.7% 的人报告在抵达美国之前曾受害。那些经历过受害的人比没有受害经历的人更容易患慢性病：他们患至少一种慢性病的可能性高出 32% (p<0.05)，特别是癌症 (4.36，p<0.05)、关节炎 (4.36，p<0.05) 1.77，p<0.01）和心血管疾病（比值比 1.32，p<0.05）。这些关系在一定程度上是由经历过受害的人和未经历过受害的人到达美国后医疗保健获取情况的差异所调节的。受害可能会对融入社会和晚年慢性疾病产生影响。

诱导多能干细胞（IPSC）代表了解决挑战性疾病（包括各种风湿病）的创新策略。除了再生能力之外，一些研究还表明这些细胞在调节炎症反应方面的潜力。它们发挥作用的潜在机制尚未完全理解。因此，我们的目的是探索与 IGF 途径以及已知具有免疫调节作用的 IL-10 和 TGF-β 相关的基因表达。使用 C57/Bl6 怀孕小鼠来获得小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)，然后使用表达多能性基因（OCT4、SOX2、KLF1 和 c-MYC）的慢病毒载体诱导 IPSC。细胞在高糖加白血病抑制因子的DMEM中培养72小时；使用 Igf1、Igf2、Igfbp3、Igfbp4、Irs1、Il-10 和 Tgf-β 基因的特异性引物以及 SYBR green qPCR 主混合物评估基因表达。数据采用2-ΔΔCT法进行分析，并采用t检验进行比较；使用 GraphPad PRISM 软件绘制结果。 MEFs 用作对照。基因表达分析显示，Igf-1、Igf-bp3、Igf-bp4 和 Il-10 显着过表达 (p ≤ .01)，而 Igf-2 和 Tgf-b 基因显着下调。 IPSC 裂解物与对照 MEF 的比较。 Irs1 基因表达没有显着改变。IPSC 可能能够通过表达 IGF 信号传导的各种抗炎介质以及 IL-10 来调节炎症反应。这一发现揭示了 IPSC 治疗作用以前未知的方面，可能导致更先进的体内研究和后续临床试验。

这项研究解决了用于研究肠出血性大肠杆菌 (EHEC) 感染的可转化体外模型的空白，特别是与犬类和人类健康相关的感染。众所周知，肠出血性大肠杆菌会诱发狗的急性结肠炎，导致出血性腹泻和溶血性尿毒症综合征等症状，与人类中观察到的症状类似。然而，由于缺乏在这两个物种中复制肠出血性大肠杆菌引起的临床疾病的有效模型，了解病理生理学和制定治疗策略一直具有挑战性。我们的方法涉及使用来自客户拥有的健康狗的肠道组织开发源自类结肠的单层细胞。这些单层细胞暴露于肠出血性大肠杆菌，并通过多种技术评估肠出血性大肠杆菌的影响，包括跨上皮电阻 (TEER) 测量、连接蛋白和粘液的免疫荧光染色以及用于形态学分析的扫描电子显微镜。用盐水改良培养物，旨在防止细菌过度生长，保持屏障完整性和细胞分化。 EHEC 感染导致 TEER 和 ZO-1 表达显着降低，但不会导致 E-钙粘蛋白水平或粘液产生显着降低。此外，肠出血性大肠杆菌引起肿瘤坏死因子-α 的产生显着增加，突显了与非致病性大肠杆菌相比，其对犬肠上皮细胞的独特影响。这些发现与患有肠出血性大肠杆菌肠病的狗和人类的体内观察结果非常相似，验证了犬类结肠源性单层系统作为研究肠出血性大肠杆菌和其他潜在临床重要肠道病原体中宿主-病原体相互作用的转化模型。这项研究开发了一种新模型更好地了解肠出血性大肠杆菌 (EHEC) 感染，这是一种影响狗和人类的严重细菌性疾病，其特征是出血性腹泻和溶血性尿毒症综合征等症状。传统的研究模型无法模拟这种疾病在患者中的表现。我们的研究使用健康狗的肠道组织来创建细胞层，称为结肠源性单层细胞，然后将其暴露于肠出血性大肠杆菌中。我们使用多种技术评估了细菌造成的损害，观察到与实际疾病病例类似的显着变化。该模型被证明可以有效地复制宿主和病原体之间的相互作用，标志着了解肠出血性大肠杆菌的影响和开发治疗方法的重要一步。这种源自犬类集落的单层系统不仅弥补了当前研究中的一个关键空白，而且还为研究影响犬类和人类健康的其他肠道病原体提供了一个有前途的平台。

胃癌（GC）的卵巢转移，通常称为克鲁肯伯格肿瘤，导致预后不良。然而，转移的原因仍不清楚。在这里，我们对两对胃癌卵巢转移临床标本的免疫微环境进行了综合单细胞RNA测序（scRNA-Seq）分析。scRNA-Seq用于确定胃癌卵巢转移的免疫微环境。 CellChat 用于分析不同细胞类型之间的细胞间通信。功能富集分析由clusterProfiler中的enrichKEGG完成。 GEPIA2用于评估某些基因和基因特征对预后的影响。与原发肿瘤相比，卵巢转移组织表现出异质的免疫微环境。在卵巢转移组织中观察到 T 细胞和 B 细胞耗尽。与配对的相邻非肿瘤和原发肿瘤相比，卵巢转移组织中内皮细胞和成纤维细胞的比例较高。与原发性卵巢癌相比，我们在 GC 卵巢转移组织中鉴定出一组具有 MFAP4 和 CAPNS1 表达的特定肿瘤相关成纤维细胞。我们进一步定义了转移相关的内皮细胞和转移相关的成纤维细胞特征，并表明具有这些高特征评分的患者预后较差。此外，与原发肿瘤相比，卵巢转移组织的细胞间通讯水平较低。我们的研究结果揭示了胃癌卵巢转移的免疫微环境，并将促进胃癌卵巢转移新治疗策略的发现。© 2024施普林格自然瑞士股份公司。

我们报告了 2 期 COMBI II 临床试验 (#EudraCT2018-004150-13) 的两年研究结束结果，该试验研究了鲁索替尼和低剂量聚乙二醇化干扰素-α2a 联合治疗新诊断的真性红细胞增多症患者。主要结局是安全性，关键次要终点是疗效，基于血液学参数、生活质量测量和 JAK2V617F 变异等位基因频率 (VAF)。我们使用 2013 年 ELN 和 IWG-MRT 缓解标准。缓解标准包括症状、脾肿大、外周血计数和骨髓的缓解。我们纳入了 25 名 PV 患者，中位年龄为 70 岁；其中 5 人既往有血栓栓塞事件，3 人有 CT 证实的脾肿大。两名患者停止了两种研究药物，其中一名患者因进展为真性红斑狼疮后骨髓纤维化；只有该患者为 3 级感染。没有观察到带状疱疹感染事件。没有患者因精神症状而停止治疗。 24个月时外周血细胞计数缓解率为92%。使用 2013 年 ELN 和 IWG-MRT 缓解标准，14 例 (56%) 在 24 个月时实现缓解； 3 名（12%）获得完全缓解，11 名（44%）获得部分缓解。骨髓增生性肿瘤症状总症状评分中的以下项目显着降低：腹部不适、盗汗、瘙痒和骨痛。 JAK2V617F VAF 中位值从 47% (95% CI, 35-59%) 下降至 7% (95% CI, 3-15%)，60% 的患者达到分子缓解。总之，联合治疗提高了细胞计数；骨髓细胞构成和纤维化；并降低了 JAK2V617F VAF；对于真性红细胞增多症患者具有可接受的毒性。 EudraCT2018-004150-13.版权所有 © 2024 美国血液学会。