非洲血统的男性在全球范围内前列腺癌 (PCa) 的发病率和死亡率最高。本研究旨在确定 121 名非裔美国患者的肿瘤与邻近正常前列腺癌以及侵袭性前列腺癌与惰性前列腺癌之间的差异甲基化基因。使用人类 Illumina 甲基化 EPIC V1 阵列评估肿瘤 DNA 中的表观基因组范围的 DNA 甲基化模式。在比较正常与肿瘤时，识别出大约 5,139 个差异甲基化 CpG 位点 (q < 0.01，lΔβl > 0.2)，总体趋势前列腺肿瘤中的高甲基化。  与邻近正常组织相比，在前列腺肿瘤中检测到多个代表性差异甲基化区域 (DMR)，包括免疫相关基因，如 CD40、Galectin3、OX40L 和 STING。基于表观遗传时钟模型，我们观察到肿瘤的干细胞分裂总数和干细胞分裂率显着高于邻近的正常组织。关于 PCa 侵袭性，当将级别组 (GG)1 与 GG4/5 进行比较时，确定了 2,061 个差异甲基化 CpG 位点 (q < 0.05，lΔβl > .05)。在这 2,061 个 CpG 位点中，有 155 个探针在多次比较中始终显着。在这些基因中，一些免疫系统基因，如 COL18A1、S100A2、ITGA4、HLA-C 和 ADCYAP1，先前已被认为与 PCa 的肿瘤进展有关。几个差异甲基化基因参与与疾病风险或侵袭性相关的免疫肿瘤学途径被识别出来。此外，还确定了 261 个非裔美国人特有的与 PCa 风险相关的差异甲基化基因。这些结果可以揭示导致非裔美国人人口中 PCa 差异的潜在机制。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，其发生主要是由于多年来遗传和表观遗传变化的积累。大量证据表明，肠道微生物群在结直肠癌的发生、进展和控制中发挥着重要作用，具体取决于有益微生物和病原微生物之间的平衡。尽管如此，肠道微生物群组成通过调节宿主免疫反应可能会促进或抑制结直肠癌。因此，肠道微生物群的改变可能会影响免疫疗法的临床结果。先前的研究表明，益生菌、益生元和后生元等治疗策略可以增强肠道免疫系统并提高免疫治疗药物的疗效，可能作为癌症免疫治疗的补充策略。这篇综述讨论了肠道菌群在结直肠癌发生和发展中与免疫反应相关的作用。此外，我们还关注控制肠道微生物组的策略对免疫反应和结直肠癌免疫治疗疗效的影响。我们证明，操纵肠道微生物组可以通过下调 Treg 细胞和其他免疫抑制细胞同时改善肿瘤内 T 细胞的功能来增强免疫反应和免疫治疗的结果；然而，需要进一步的研究，尤其是临床试验来评估其在癌症治疗中的功效。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，转移性疾病的可能性很高。尽管原发性 UM 已有优良的治疗选择，但转移性疾病的治疗仍然有限。迄今为止，使用小鼠模型的药物发现研究未能提供治疗解决方案，这凸显了对新模型的需求。在这里，我们通过展示多种细胞系的行为以及使用 Z-Tada 的突变依赖性化合物协同/拮抗作用的新发现，优化斑马鱼异种移植物作为药物发现的潜在模型；客观表征输出测量的算法。在三个不同的接种位点接种与预后相关的原发性 (N = 4) 和转移性 UM (N = 1) 细胞系或健康黑素细胞 (N = 2)。使用 Z-Tada 获得了独立于接种部位的标准化定量；一种测量肿瘤负荷以及播散肿瘤细胞的数量、大小和距离的算法。随后，我们利用该模型来验证体外观察到的组合协同作用或拮抗作用。对 691 个斑马鱼异种移植物的详细分析表明，卵周间隙接种提供了具有高细胞传播可能性的可靠数据。具有更多侵袭行为的细胞系（SF3B1mut 和 BAP1mut）在此模型中表现得最具攻击性。组合药物治疗表明协同或拮抗作用是突变依赖性的，这在体内得到了证实。每个异种移植模型的组合治疗都不同，因为它要么抑制总体肿瘤负荷，要么抑制细胞传播。卵周间隙接种为斑马鱼异种移植提供了强大的能力，能够使用 Z-Tada 进行高通量药物筛选和强大的数据采集。该模型表明，葡萄膜黑色素瘤的药物发现必须考虑突变亚类，特别是在组合治疗发现中。

纤维钙化性胰腺糖尿病 (FCPD) 是一种独特的糖尿病类型，由年轻非酗酒者的胰腺慢性钙化引起，主要发生在热带地区。 FCPD 的特征三联征包括糖尿病、腹痛和脂肪泻。该疾病的其他显着特征是发病年龄早、存在大的导管内结石、疾病进展快以及患胰腺癌的风险增加。结核病 (TB) 是世界范围内的一个健康问题，是印度等发展中国家的主要健康负担。累及肺部以外任何器官的结核被诊断为肺外结核（EPTB）。由于临床表现不寻常，累及肌肉骨骼的 EPTB 通常是一种困难且延迟的诊断。© 印度医师协会杂志 2024。

肿瘤脉管系统中的一些内皮细胞表达 L 系统氨基酸转运蛋白 LAT1。为了阐明LAT1在肿瘤相关内皮细胞中的作用，将肿瘤细胞注射到内皮特异性LAT1条件性敲除小鼠（Slc7a5flox/flox；Cdh5-Cre-ERT2）中，发现肿瘤脉管系统的形状正常化，并且大小和血管结构正常化。肺转移的数量减少。在 LAT1 抑制剂 nanvuranlat 的存在下，TNFα 诱导的 HUVEC 表面 VCAM1 和 E-选择素的表达降低，这两者都负责增强单核细胞附着和转移前生态位的形成。色氨酸（一种 LAT1 底物）的剥夺模仿了 LAT1 抑制，从而导致 MEK1/2-ERK1/2 途径激活以及随后的胱硫醚 γ 裂解酶 (CTH) 诱导。 CTH 产生的硫化氢 (H2S) 增加至少在一定程度上促进了肿瘤血管正常化，从而减少了渗漏并增强了化疗药物向肿瘤的输送。

2,3-二甲基喹喔啉 (DMQ) 是一种广谱抗菌植物化学物质。本研究旨在评估其毒理学特征。在适当的细胞培养物中进行的体外研究包括心脏毒性、肾毒性和肝毒性的评估。在小鼠中进行了一项体内研究以确定急性口服毒性（AOT）和亚急性口服毒性（SAOT）。在大鼠中进行了急性皮肤毒性（ADT）。 DMQ 的所有体外毒性研究在浓度≤100 μM 时均呈阴性结果，但人肝细胞癌细胞培养物中 ATP 没有显着降低。 DMQ的半数致死剂量高于2000mg/kg。所有动物均在预定的尸检中存活下来，并且没有任何动物表现出临床症状的任何改变。生化分析显示卫星组和对照组之间存在显着差异，血小板计数和白细胞计数分别增加了 99.8% 和 188.8%。组织学显示肾小体增大；睾酮分泌细胞增生；以及冠状动脉和毛细血管的扩张。目前的数据表明 DMQ 在啮齿动物中的安全性是可接受的，除了血小板增多、白细胞增多和高剂量的组织学变化需要进一步研究。版权所有：© 2024 Alfadil 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是抗骨吸收治疗最重要的毒性之一，这是乳腺癌和骨转移患者的标准治疗方法。然而，基于人群的 MRONJ 发病率尚未明确。因此，我们进行了一项回顾性多中心研究，以评估整个奥地利联邦州（蒂罗尔州）的发病率。这项回顾性多中心研究于 2000 年至 2020 年间在奥地利蒂罗尔州的所有 9 个乳腺中心进行。利用癌症登记处，对蒂罗尔总人口中的所有乳腺癌患者进行了筛查。所有接受抗骨吸收治疗的乳腺癌和骨转移患者最终均纳入研究。从最初筛选的 8,860 名患者中，639 人符合条件并纳入我们的研究。患者每月接受一次抗骨吸收治疗，无需降级治疗。 56 名患者（8.8%，95% CI，6.6 至 11.0）被诊断为 MRONJ。仅接受狄诺塞麦治疗的个体中，MRONJ 的发生率为 11.6%（95% CI，8.0 至 15.3）；仅接受双磷酸盐治疗的个体中，MRONJ 的发生率为 2.8%（95% CI，0.7 至 4.8）；仅接受双磷酸盐治疗的个体中，MRONJ 的发生率为 16.3%（95% CI，8.8）。到 23.9）在接受双磷酸盐然后接受狄诺塞麦的组中。使用狄诺塞麦治疗时，个体出现 MRONJ 的时间明显更早。开始治疗后出现 MRONJ 的时间对于仅接受狄诺塞麦治疗的个体而言为 4.6 年，对于仅接受双磷酸盐治疗的个体而言为 5.1 年，对于连续接受两种治疗的个体而言为 8.4 年。发现患有骨转移的乳腺癌患者的 MRONJ 发生率相当高，特别是对于接受狄诺塞麦的患者，与文献中的现有数据相比。此外，接受狄诺塞麦治疗的患者明显更早出现 MRONJ。

腹膜转移经常伴随转移性和/或复发性胃癌，由于缺乏有效的治疗而导致预后不良。因此，迫切需要加强我们对驱动腹膜转移的机制和分子的理解。在之前的一项研究中，半乳糖凝集素 4 抑制可阻止小鼠模型中的腹膜转移。这项研究检查了具有不同致瘤潜力的细胞中细胞表面蛋白和鞘糖脂 (GSL) 的聚糖谱，以了解 galectin-4 介导的调节（特别是糖基化）背后的复杂机制。详细的质谱分析表明，半乳糖凝集素 4 敲除细胞表现出带有 β1,3 连接半乳糖的乳系列 GSL 表达增加，而新乳系列 GSL 没有显着变化。我们进行了实时聚合酶链式反应 (PCR) 分析，以确定合成增加水平的 GSL 的候选糖基转移酶。随后，我们引入候选B3GALT5基因并选择高表达水平的克隆。 B3GALT5 基因表达克隆显示出与敲除细胞类似的 GSL 聚糖谱，并且在小鼠模型中显着降低了致瘤能力。这些克隆表现出增殖能力减弱，并且半乳糖凝集素 4 和激活的 AKT 表达降低。此外，在表达 B3GALT5 的细胞中，galectin-4 与 flotillin-2（筏标记物）的共定位减少，表明 GSL 参与了 galectin-4 定位到脂筏的过程。 D-threo-1-苯基-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol（一种 GSL 合酶抑制剂）也影响筏中的 galectin-4 定位，表明 GSL 微结构域的参与。我们发现 B3GALT5 通过抑制细胞增殖并通过尚未阐明的机制调节脂筏和半乳糖凝集素 4，在调节恶性胃癌细胞的腹膜转移中发挥着至关重要的作用。© 作者 2024。由牛津大学出版按。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

甲状腺癌（TC）是一种常见的内分泌恶性肿瘤，全球发病率显着增加。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡，主要由铁过载和活性氧（ROS）依赖性脂质过氧化物积累引起。细胞铁死亡的主要表现是外膜破裂、线粒体皱缩、线粒体嵴缩小或消失，从而导致细胞死亡。铁死亡是肿瘤进展中的一种重要现象，与肿瘤相关信号通路的串扰深刻影响肿瘤进展、免疫效应和治疗结果。铁死亡在TC中的功能和机制也越来越受到人们的关注，主要体现在影响肿瘤的增殖、侵袭、迁移、免疫反应、治疗敏感性和遗传易感性方面。然而，目前对于铁死亡的形态学、生物学和机制途径的肿瘤生物学研究在TC中的深入程度远不如其他恶性肿瘤。因此，在这篇综述中，我们强调了铁死亡在 TC 进展中的新作用，包括诊断和治疗的新机制和潜在机会，并讨论了其局限性和前景。基于铁死亡的诊断和治疗策略有可能提供 TC 的补充管理。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTK) 改变了前期和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗的轨迹。然而，BTK 受到毒性方面的困扰。 Zanubrutinib 的开发是为了通过药代动力学/药效优化提高 BTK 选择性和最大化功效来规避长期耐受性的挑战。然而，随着 ibrutinib、acalabrutinib 和 zanubrutinib 的上市，指导复发/难治性 CLL 中 BTKi 治疗测序的数据有限。我们回顾了 zanubrutinib 与 ibrutinib 治疗复发/难治性 CLL 的首次头对头试验 (ALPINE)并比较 zanubrutinib 的临床疗效和毒性，包括在 ibrutinib 和 acalabrutinib 发生 del(17p) 和/或 TP53 突变的患者中。zanubrutinib 代表了复发/难治性 CLL 的新护理标准之一，其无进展生存期和缓解率优于 ibrutinib。虽然扎鲁替尼与较少的心脏毒性相关，但中性粒细胞减少症和高血压的发生率相似。正在进行的研究正在突破极限，利用靶向药物组合和最小残留疾病标志物以及受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 抑制剂、嵌合抗原受体 T 细胞和新型 BTK 降解剂。然而，zanubrutinib 是复发/难治性 CLL 治疗方案中的有力竞争者。