胆管癌（CCA）表现出糖酵解增强，这对于满足其恶性进展所固有的更高的能量需求至关重要。最近的研究表明，内源性糖原而不是外源性葡萄糖作为糖酵解的主要碳源，强调需要更好地了解 CCA 中糖原稳态的调节。在此，通过全面综合分析，我们发现参与糖原稳态的主要酶脑型糖原磷酸化酶（PYGB）在CCA组织中显着上调，可作为人类CCA患者的独立预后指标。此外，在类器官和异种移植模型中，PYGB 表达升高会增强胆管癌的发生并增强 CCA 细胞的增殖。缺氧以磷酸甘油酸激酶 1 (PGK1) 依赖性方式刺激 PYGB 活性，导致糖原分解并随后释放葡萄糖-6-磷酸 (G6P)，从而促进有氧糖酵解。值得注意的是，虚拟筛选确定 β 受体阻滞剂卡维地洛是 PYGB 的有效药理学抑制剂，可以减缓 CCA 进展。总的来说，这些发现使 PYGB 成为 CCA 有前景的预后生物标志物和治疗靶点。

由磷脂双层组成的脂质体是用于药物递送的有效纳米载体，因为它们可以封装亲水性和亲脂性药物。传统的癌症治疗有时会涉及相当大的毒性和药物不良反应（ADR），这限制了其临床价值。尽管脂质体有望解决这些问题，但临床试验却揭示了其显着的局限性，包括稳定性、靶向分布和扩展挑战。最近的临床试验侧重于增强脂质体配方，以提高治疗效果，同时最大限度地减少负面影响。值得注意的是，Doxil 等脂质体药物的批准证明了它们在癌症治疗中的潜力。然而，脂质体制备的复杂性和全面监管批准的要求仍然是重大障碍。目前的临床试验更新表明，为了解决这些问题，我们正在继续努力改善脂质体稳定性、靶向机制和有效负载能力。脂质体药物递送在癌症治疗中的未来取决于解决这些挑战，以便为患者提供更有效、更安全的治疗选择。

单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据广泛用于研究癌细胞状态及其异质性。然而，肿瘤微环境通常是健康细胞和癌细胞的混合物，仅根据转录组学很难完全分离这两个群体。如果可用，在 scRNA-seq 数据中观察到的体细胞单核苷酸变异 (SNV) 可用于识别癌症群体，并将该信息与单细胞的表达谱进行匹配。然而，在 scRNA-seq 数据中调用体细胞 SNV 是一项具有挑战性的任务，因为短读数据中看到的大多数变异不是体细胞变异，而可能是种系变异、RNA 编辑或转录、测序或处理错误。此外，数据中只能看到每个细胞的活跃转录区域中存在的变异。为了解决这些挑战，我们开发了 CCLONE（噪声表达上的癌细胞标记），这是一种可解释的工具，适用于处理 SNV 的不确定性和稀疏性，称为来自 scRNA-seq 数据。 CCLONE 联合鉴定癌症克隆群体及其相关变体。我们将 CCLONE 应用于两个急性髓系白血病数据集和一个肺腺癌数据集，并表明 CCLONE 捕获了多个患者的基因克隆和体细胞事件。这些结果展示了如何使用 CCLONE 来深入了解 scRNA-seq 数据中的疾病进程和癌细胞起源。源代码可在 github.com/HaghverdiLab/CCLONE 上获取。补充数据可在 Bioinformatics online 上获取。 © 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

根据白色念珠菌在侵袭性念珠菌病中的贡献以及对传统药物耐药性的增加，世界卫生组织已将白色念珠菌于 2022 年列入关键优先组。药物再利用为开发针对病原微生物的替代疗法提供了一种高效、快速且经济高效的解决方案。二盐酸阿力西丁 (AXD) 和六氯酚 (HCP) 分别是 FDA 批准的抗癌药物和防腐药物。在这项研究中，我们展示了 AXD 和 HCP 对白色念珠菌野生型（参考菌株）和临床分离株的抗真菌特性。 AXD 和 HCP 对白色念珠菌的最低抑制浓度 (MIC50) 范围分别为 0.34 至 0.69 µM 和 19.66-24.58 µM。据报道，对于研究中使用的菌株，AXD 的生物膜抑制和根除浓度相对低于 HCP。为了了解 AXD 和 HCP 的抗真菌作用模式，我们进行了进一步的研究，通过研究细胞表面疏水性、粘附性和酵母菌向菌丝转变等毒力特征，这些毒力特征在接触这两种药物后也会降低。暴露于 AXD 和 HCP 后，野生型菌株细胞膜中的麦角甾醇含量上调。对暴露的生物膜的生化分析表明，与未处理的对照生物膜相比，生物膜细胞外基质中碳水化合物、蛋白质和 e-DNA 的含量降低。 AXD 暴露下调了参考菌株中组织侵入酶、磷脂酶的活性。在野生型菌株中，暴露于两种药物后，ROS 水平和抗氧化酶活性均有所升高。经药物处理的生物膜的 FESEM 分析显示生物膜降解。这项研究表明了阿来西定二盐酸盐和六氯酚在白色念珠菌中的抗真菌潜力的作用方式。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

多酚化合物是各种治疗应用中研究最广泛的化合物之一。然而，在此类化合物中，对天然存在的苯乙醇苷的研究最少。其中一种苯乙醇苷，毛蕊花苷 (Vb)，广泛存在于 23 个科 200 种植物中，由于其广谱治疗特性，如抗氧化、抗菌、抗炎、神经保护、心脏保护、皮肤保护等，最近受到关注。抗癌。尽管具有多种治疗功效，但由于其尺寸较大，该化合物的口服和局部应用的生物利用度较差。为了满足这些限制，目前对 Vb 的研究重点是通过纳米制剂来提供它。目前，大多数开发的制剂都是基于脂质体的，用于各种应用，例如角膜上皮伤口愈合、抗神经病变、抗皱、抗痛觉过敏、特应性皮炎、脱发和皮肤伤口愈合。多项研究已证实 Vb 的急性和亚急性毒性最小。关于 Vb 用于治疗 COVID-19、肾病、血小板聚集、慢性原发性肾小球肾炎和急性肝炎的临床研究很少。最近的研究表明，维生素B在伤口愈合、皮炎、神经保护和抗癌活性方面具有巨大的治疗潜力，这就需要为其各自的用途开发新的制剂。应强调长期毒性研究和通过生物技术方法扩大 Vb 生产的技术。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

磁共振成像 (MRI) 到计算机断层扫描 (CT) 的合成对于纯 MRI 放射治疗工作流程至关重要，尤其是通过以其准确性而闻名的深度学习技术。然而，当前的监督方法仅限于特定中心的学习并且依赖于配准精度。本研究的目的是评估用于放射治疗剂量计算的前列腺 MRI 到 CT 生成背景下无监督和监督方法的准确性。使用了来自三个不同中心的 99 名前列腺癌患者的 CT/MRI 图像对。对监督和无监督条件生成对抗网络（cGAN）进行了比较。无监督训练结合了风格迁移方法。增强感知合成（CREP）损失的内容和风格表示。对于剂量评估，在体积调制弧疗法 (VMAT) 中提供的光子处方剂量为 60 Gy。 sCT 评估的成像终点是平均绝对误差 (MAE)。剂量测定终点包括 CT 和 sCT 剂量计算之间的绝对剂量差异和伽玛分析。无监督配对网络对身体的 MAE 表现出最高准确度，为 33.6 HU，通过无监督无配对学习获得的最高 MAE 为 45.5 HU。所有架构都提供了临床上可接受的剂量计算结果，伽马通过率高于 94%（1% 1mm 10%）。这项研究表明，多中心数据可以通过无监督学习产生准确的 sCT，从而消除 CT-MRI 配准。 sCT 不仅与 HU 值相匹配，而且还能够进行精确的剂量计算，这表明它们在纯 MRI 放射治疗工作流程中具有更广泛使用的潜力。© 2024 作者。

关于新辅助治疗对食管切除术后吻合口漏 (AL) 影响的报道存在相互矛盾的结果。我们的目的是通过网络荟萃分析揭示新辅助治疗对食管切除术后 AL 的潜在影响。通过检索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library 和 Web of Science Core Collection 的相关文献进行贝叶斯网络荟萃分析。比较以下治疗方式的随机临床试验 (RCT) 和回顾性研究 (RS) 包括：新辅助放化疗 (nCRT)、新辅助化疗 (nCT)、新辅助放疗 (nR)、新辅助免疫化疗 (nICT) 和单纯手术 (SA) 。还根据辐射剂量、检查的淋巴结（ELN）、重建途径、吻合部位和手术方式进行亚组分析。本研究共纳入 62 项研究，共 12,746 名患者，其中 17 项为随机对照试验。两项 RCT 的 AL 的五种治疗方式之间没有观察到显着的统计差异（nCRT-nICT：风险比 1.51，95% 置信区间 0.52-4.4；nCT-nICT：1.71、0.56-5.08；nICT-nR：0.79， 0.12-8.02；nICT-SA：0.59、0.2-1.84）和 RS（nCRT-nICT：比值比 1.53，95% 置信区间 0.84-2.84；nCT-nICT：1.56、0.87-2.88；nICT-SA：0.6、0.31 -1.12；nICT-nR：1.08，0.09-36.02）。亚组分析显示，除了辐射剂量≥41.4 Gy 时 nCRT 与 nCT (0.21, 0.05-0.73) 对 AL 的影响外，五种治疗方式中未观察到 AL 的显着差异。新辅助治疗不会显着增加 AL 的发生率食管切除术后的 AL。中等剂量的照射与 AL 风险升高无关。临床医生可以不再那么担心开 nCRT。© 2024 作者。中国科克伦中心、四川大学华西医院和John Wiley联合出版的《Journal of Evidence-Based Medicine》

利妥昔单抗和来那度胺是复发性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的首选方案。与利妥昔单抗相比，Obinutuzumab 可能是来那度胺的更好组合伙伴，因为它具有增强的抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用。我们的目的是确定来那度胺与固定剂量 obinutuzumab 联合治疗复发性难治性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的推荐 2 期剂量、安全性和活性。在这项单臂、开放标签 1/2 期研究中在该试验中，我们在 MD 安德森癌症中心入组了患有复发或难治性 WHO 1-3A 级滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤且体能状态良好 (ECOG 0-2) 的患者。我们排除了有证据表明正在转变为侵袭性淋巴瘤的患者。在第 1 阶段期间，以 3 3 剂量递增设计将 1000 mg 静脉注射 obinutuzumab 与三种预定水平的口服来那度胺一起给药，以将 20 mg 来那度胺确定为推荐的第 2 阶段剂量。在第 2 阶段，患者接受了 6 个周期的诱导治疗，每次 28 天，来那度胺 20 毫克，静脉注射 obinutuzumab 1000 毫克。根据我们之前使用来那度胺加利妥昔单抗的经验，对联合治疗有反应的患者可以接受最多 6 个额外周期（总共最多 12 个周期）的联合治疗。所有有反应的患者在第 6 周期后每 2 个月继续服用 obinutuzumab，从治疗开始起总共 30 个月。联合治疗周期数超过 6 个周期的决定由研究者自行决定，并包括在内，以允许个体化治疗，以最大限度地提高反应，同时最大限度地减少暴露。根据 Cheson 及其同事的说法，共同主要目标是评估安全性和总体反应，定义为在诱导治疗结束时复发性难治性惰性非霍奇金淋巴瘤中获得完全或部分反应的患者比例（2007 年）标准）。次要终点是诱导治疗后的完全缓解和事件终点时间，包括进展时间、无进展生存期和总生存期。分析的目的是在疗效队列中进行治疗，并在安全群体中对所有接受至少一剂研究药物的患者进行每次治疗。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT01995669。2014年6月3日至2019年3月7日期间，我们完成了计划入组，66名患者开始治疗，其中1期患者9名，2期患者57名。所有患者均接受了评估安全性和 60 名接受推荐的 2 期来那度胺 20 毫克剂量治疗的患者的活性可进行评估。 3-4 级血液学毒性包括中性粒细胞减少症 21% (14/66) 和血小板减少症 11% (7/66)，无发热性中性粒细胞减少症病例。 3-4 级非血液学毒性包括肺部感染 8% (5/66)、疲劳 8% (5/66) 和皮疹 6% (4/66)。根据 Cheson 2007 标准，90%（54/60，95% CI：79-96）在诱导结束时达到了总体反应，达到了预先指定的活动终点。诱导结束时，完全缓解率为 33%（20/60，95% CI：22-47）。中位随访 41.7 个月后，尚未达到中位无进展生存期、进展时间和总生存期。估计 4 年无进展生存率为 55% (95% CI: 42-73)，无进展时间为 56% (95% CI: 43-74)，总生存率为 84% (95% CI: 74-95) ）。我们的研究结果表明，口服来那度胺联合 obinutuzumab 对于复发难治性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者是安全且高度有效的，并且与延长缓解持续时间相关。该研究因缺乏对照组而受到限制，无法通过交叉试验比较来评估活性。未来有必要进行将该方案与利妥昔单抗和来那度胺进行比较的随机试验。基因泰克和 MD 安德森核心资助。© 2024 作者。

随着全球肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 发病率持续增加，与脂肪肝相关的代谢功能障碍 (MASLD) 的患病率也在增加。目前，38% 的成年人以及 7-14% 的儿童和青少年患有 MASLD。到 2040 年，成人 MASLD 患病率预计将增至 55% 以上。尽管许多 MASLD 患者不会发展为进行性肝病，但考虑到 MASLD 患者数量庞大，它现已成为美国肝细胞癌 (HCC) 患者和女性肝移植的首要适应症。然而，MASLD 患者最常见的死亡原因仍然是心血管疾病。除了肝脏结果（肝硬化和 HCC）之外，MASLD 还与新发 T2D、慢性肾病、肌肉减少症和肝外癌症的风险增加相关。此外，MASLD 与健康相关的生活质量下降、工作效率下降、疲劳、医疗资源利用率增加以及沉重的经济负担有关。与其他代谢疾病类似，健康饮食和增加体力活动等生活方式干预仍然是治疗这些患者的基石。尽管有许多肥胖和 T2D 药物可用于治疗共病，但 Resmetirom 是美国联邦药物管理局最近批准用于治疗 2-3 期纤维化患者的唯一 MASH 靶向药物。以下综述概述了 MASLD 的流行病学、相关风险因素和结果，并表明如果没有进一步的全球举措，MASLD 可能会继续增加。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因。肝移植（LT）已成为HCC患者的关键治疗方法，米兰标准已被采用作为选择政策的基石。为了让更多的患者从 LT 中受益，人们提出了许多扩展的标准，其中许多标准使用较大和更多肿瘤的放射学形态特征作为预测结果的替代指标。其他小组制定了纳入生物变量和局部治疗反应动态标记的指数。这些扩大的选择标准在肝脏供应有限的情况下取得了令人满意的结果。此外，还利用临床病理特征、影像放射组学特征、遗传数据和人工智能等先进技术开发了许多预后模型。这些模型可以改善 HCC 患者的预后估计、建立监测策略并支持长期结果。在本研究中，我们回顾了有关 HCC 患者 LT 的选择标准和移植后预后模型的最新发现和成就。