尽管化疗和放疗联合治疗提高了鼻咽癌（NPC）患者的生存率，但某些患者对治疗反应不佳，预后较差。因此，需要新的治疗药物和策略来改善鼻咽癌患者的预后。由于某些植物提取物可以抑制癌细胞的活力，本研究调查了寡酚（一种主要存在于荔枝果实中的多酚化合物）是否在鼻咽癌细胞中发挥抗癌活性。采用 MTT、ELISA 和免疫印迹分别研究细胞存活、细胞角蛋白 18 片段释放以及细胞凋亡和自噬标记物的表达。 Oligonol 降低了 NPC-TW01 和 NPC/HK1NPC 细胞系的活力。 Oligonol 增加了多种细胞凋亡标记物的蛋白表达，包括裂解的 caspase-8 和 -3、裂解的 PARP 和细胞角蛋白 18 片段。此外，它还增加了两种鼻咽癌细胞系中自噬标记物 Beclin 1 和 LC3-II 的表达，以及 LC3-II/LC3-I 比率。此外，用自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤或 LY294002 处理可显着增加寡醇诱导的 NPC-TW01 细胞活力抑制。在 NPC-TW01 细胞中，oligolol LY294002 联合处理可降低 LC3-II 表达和 LC3II/LC3I 比率，同时增加 cleaved caspase-8 和 -3、cleaved PARP 和细胞角蛋白 18 片段的表达。这些发现表明自噬抑制剂可以增强NPC细胞中寡醇诱导的活力抑制和凋亡作用。版权所有：© 2024 Wu et al.

目前髓母细胞瘤的护理治疗标准不足，因为这些治疗没有考虑肿瘤异质性。需要更新、更安全、针对患者的治疗方法来治疗标准疗法无法治愈的高危髓母细胞瘤患者。免疫疗法是一种有前途的治疗方式，可能是提高生存率和避免发病率的关键。为了有效的免疫反应，必须针对适当的肿瘤抗原。虽然先前已报道过具有亚组特异性基因替换的髓母细胞瘤患者，但这些基因改变的免疫原性仍然未知。本研究的目的是鉴定潜在的肿瘤排斥抗原，用于开发针对髓母细胞瘤的抗原导向细胞疗法。我们开发了癌症免疫基因组学流程，并对髓母细胞瘤亚组特异性转录谱进行了全面分析（n = 170, 18 WNT, 46 SHH、41 第 3 组和 65 第 4 组患者肿瘤）可通过国际癌症基因组联盟 (ICGC) 和欧洲基因组-表型档案 (EGA) 获取。我们对多种抗原类别进行了计算机抗原预测，包括新抗原、肿瘤相关抗原 (TAA) 和融合蛋白。此外，我们使用最新的计算解卷积方法评估了肿瘤细胞中的抗原加工和呈递途径以及免疫浸润细胞景观。发现髓母细胞瘤患者表达多种私有和共享的免疫原性抗原。对于所有分子亚群，预测的 TAA 比例均高于新抗原和基因融合，但声波刺猬 (SHH) 除外，其新抗原负担较高。重要的是，发现所有髓母细胞瘤亚组的大多数患者都表达癌症睾丸抗原以及以前未被重视的神经发育抗原。尽管免疫学上较冷，但髓母细胞瘤亚组被发现具有独特的免疫细胞基因特征。使用定制抗原预测管道，我们鉴定了潜在的肿瘤排斥抗原，对髓母细胞瘤免疫疗法的发展具有重要意义。© 2024。作者。

转录因子 (TF) 失调导致微环境中肿瘤细胞增殖不受控制，这是癌症的一个标志。然而，转录干扰的生物学和临床影响，特别是在多发性骨髓瘤（MM）细胞中，仍然知之甚少。本研究首次表明 MYC 和 JUNB 这两个与 MM 发病机制有关的关键 TF 协调不同的转录程序。具体来说，我们的数据显示 MYC、JUNB 及其各自下游靶标的表达水平不相关，并且它们的全局染色质结合模式不显着重叠。从机制上讲，MYC 表达不受 JUNB 敲低的影响，相反，JUNB 表达和转录活性也不受 MYC 敲低的影响。此外，通过 siRNA 介导的敲低或新型蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) MZ-1 治疗来靶向主调节因子 BRD4 来抑制 MM 细胞中的 MYC 水平，克服了骨髓 (BM) 基质细胞/IL-6 诱导的 MYC - 但不依赖 MEK 的 JUNB 上调和转录活性。因此，MZ-1 靶向两个不重叠的 MYC 和 JUNB 转录组，与遗传或药理学 JUNB 靶向方法相结合，可协同增强 MM 细胞死亡，无论是在 BM 环境的 2D 模型还是我们的新型动态 3D 模型中如小鼠异种移植物。总之，我们的数据强调了在 MM 中采用 MYC 和 JUNB 双靶向治疗策略的机会，作为进一步改善患者预后的另一种令人兴奋的方法。© 2024。作者。

人类微生物群主要在肠腔内与宿主相互作用，其中腐败细菌被认为会促进结直肠癌（CRC）的发生。相比之下，益生菌及其分离成分和分泌物质由于能够调节肠道菌群组成、促进细胞凋亡、增强免疫力、抗氧化和改变代谢而表现出抗肿瘤特性。益生菌通过改变肠道微生物群并防止有害微生物定植，有助于形成坚固的肠道屏障，抵御有害物质。专门针对参与细胞凋亡过程的必需蛋白的益生菌菌株可以克服结直肠癌对细胞凋亡的抵抗。它们可以增加抗炎细胞因子的产生，这对于预防癌变至关重要，并通过激活 T 细胞介导的免疫反应来消除癌细胞。有明确的迹象表明，益生菌可以优化抗氧化系统，减少自由基的产生，并检测和降解潜在的致癌物质。本文对CRC病原体的致病机制以及益生菌在CRC预防和治疗中作用机制的最新见解进行了讨论，为益生菌在CRC中的实际应用提供参考。© 2024。作者，下Springer Nature B.V. 的独家许可

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC) 是一种罕见的常染色体显性综合征，由富马酸水合酶 (FH) 基因种系突变引起，表现为皮肤平滑肌瘤、子宫肌瘤和肾细胞癌 (RCC)。 HLRCC 相关 RCC (HLRCC-RCC) 患者具有侵袭性临床病程，但晚期 HLRCC-RCC 尚无标准化治疗方法。在这项研究中，我们描述了一名 33 岁女性的侵袭性 HLRCC 病例，该女性在 FH 基因的外显子 8 中表现出新型杂合种系插入突变（c.1126 C > T；p.Q376*）。患者接受腹腔镜右肾切除术，但术后3个月内出现转移。切除肿瘤的组织学染色显示程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的高表达水平。因此，该患者接受了免疫治疗。患者对免疫治疗取得部分缓解，转移病灶的治疗持续改善。彻底的文献回顾查明了 76 例接受过免疫治疗的 HLRCC-RCC 历史病例。从这个池中，选择了 46 名患者进行这项研究，以仔细检查 FH 基因突变与免疫治疗有效性之间的关联。我们的结果表明，免疫治疗可以显着提高 HLRCC-RCC 患者的总生存期 (OS)。然而，没有观察到FH种系基因的不同突变对免疫疗法的疗效的影响。因此，我们的研究表明，无论 FH 种系突变类型如何，免疫疗法都是 HLRCC 患者的有效治疗选择。© 2024。作者。

目的探讨异荭草素对人胃癌细胞（HGC27细胞）凋亡、增殖、侵袭和迁移的影响。我们利用网络药理学来预测药物和疾病的靶点。采用CCK-8测定法测定异荭草素对HGC27细胞增殖的影响。采用流式细胞术分析异荭草素对HGC27细胞凋亡及细胞周期分布的影响。进行划痕试验和Transwell小室试验分别评估异荭草素对侵袭和迁移的影响。此外，通过qPCR和western blot分别检测异荭草素对凋亡相关基因和蛋白表达的影响。与对照组相比，异荭草素显着抑制HGC27细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，Isoorientin 通过上调 Bax 和 caspase-3 的相对表达，同时下调 p-PI3K、p-AKT 和 Bcl-2 蛋白的相对表达来诱导 HGC27 细胞凋亡。 HGC27 细胞的迁移和迁移，并诱导胃癌细胞凋亡。© 2024。作者。

Savitribai Phule Pune 大学生物技术系组织了一次关于生物学超越边界的国际会议：线粒体见解、计算突破和临床转化。该研讨会提供了一个高度互动的平台，用于分享科学思想、文化丰富以及跨学科领域的科学家之间的合作，包括细胞死亡和线粒体生物学、计算方法和对抗各种人类疾病的转化研究。包括国际科学家、初级研究人员和学生在内的 250 多名代表参加了这一激动人心的活动。有几场会议专门为初级研究人员和研究生举办，以强调科学卓越性，并收集科学反馈以推进他们正在进行的研究。尽管印度在传染病方面取得了可喜的进展，但癌症、心脏病和神经退行性疾病等非传染性疾病正在增加，导致这些研究领域的资金增加。本次会议的成功举办为未来的科学会议提供了一个平台，将促进生物科学多学科领域之间的合作，预防和治疗印度的各种人类疾病，并进一步展示印度各地生物医学科学和生物技术的进展。© 2024。作者。

据报道，癌症相关成纤维细胞（CAF）可以影响癌细胞增殖、转移、铁死亡和免疫逃逸。 METTL3 介导的 N6-甲基腺嘌呤 (m6A) 修饰参与结直肠癌 (CRC) 的肿瘤发生。在此，我们研究了 CAF 衍生的外泌体 (exo) 中 METTL3 依赖性 m6A 是否影响 CRC 进展。qRT-PCR 和蛋白质印迹分析检测了 mRNA 和蛋白质的水平。分别使用 MTT、集落形成、Transwell 和伤口愈合测定来评估细胞增殖和转移。通过检测细胞活力以及erastin处理后Fe、活性氧和谷胱甘肽的水平来评估细胞铁死亡。通过超速离心从 CAF 中分离出外泌体。通过甲基化 RNA 免疫沉淀测定确定 m6A 修饰谱，并使用双荧光素酶报告基因测定验证 METTL3 和 ACSL3（酰基辅酶 A 合成酶 3）之间的相互作用。建立动物模型进行体内分析。CAFs促进CRC细胞增殖和转移，抑制细胞铁死亡。 METTL3 在 CAF 中富集并被包装到外泌体中。 CRC 样本中 m6A 修饰和 METTL3 表达增加。 CAFs-exo 中 METTL3 的敲低抑制了 CRC 细胞增殖和转移，并诱导细胞铁死亡。从机制上讲，METTL3 诱导 ACSL3 m6A 修饰并稳定其表达。 METTL3 沉默的 CAFs-exo 介导的抗癌作用可以通过 ACSL3 过表达来挽救。此外，体内实验还表明，METTL3减少的CAFs-exo可以阻碍小鼠模型中的CRC生长和转移。CAFs通过外泌体METTL3引发的ACSL3 m6A修饰促进增殖和转移，并抑制CRC的铁死亡。© 2024。作者。

肿瘤缺氧与癌症患者的预后较差有关，并且会降低放射治疗 (RT) 的疗效。本研究探讨二甲双胍增强缺氧癌细胞放射敏感性的潜力。进行了初步实验以验证缺氧对放射反应的影响。在用二甲双胍处理的缺氧、辐射细胞中评估活性氧（ROS）水平、细胞迁移和细胞死亡。采用蛋白质组学和本体论分析来识别与二甲双胍放射增敏作用相关的分子靶标。蛋白质组学和本体论研究结果通过患者样本和体外研究得到了验证。二甲双胍会放大细胞死亡，诱导 DNA 断裂，减少细胞迁移，并提高缺氧、辐射细胞中的 ROS 水平。蛋白质组学分析表明，GAPDH 和 TAGLN2 被确定为与二甲双胍放射增敏作用相关的关键靶标。口腔癌患者的 TAGLN2 水平升高，GAPDH 水平降低。在缺氧、辐射细胞中，二甲双胍下调 TAGLN2 并上调 GAPDH。此外，二甲双胍降低了突变 p53 的水平。这项研究表明，二甲双胍可以通过调节 GAPDH 和 TAGLN2 来增强缺氧细胞的放射敏感性。此外，二甲双胍可有效降低缺氧条件下辐射细胞中突变的 p53 水平。© 2024 John Wiley

在军事和民用环境中，许多创伤患者死于失血性休克。尽管三分之二的失血性休克患者死于失血以外的原因，例如随之而来的细胞因子风暴，但抗炎疗法未能得到利用。基于凋亡细胞的治疗增强了发挥全身免疫调节的先天能力，如一些临床应用所证明的那样，因此可能为失血性休克治疗提供一种新方法。22 只大鼠接受了压力控制失血性休克模型，并随访 24 小时。治疗组输注凋亡细胞（Allocetra-OTS，Enlivex Therapeutics Ltd，Nes Ziona，以色列）。将血流动力学、血细胞计数、生化结果和细胞因子谱与生理盐水复苏对照组进行比较。治疗组的平均动脉压从 94.8mmHg 降至 28.2mmHg，导致乳酸增加 8.13mg/dL，乳酸增加 1.9g/dL。 L血红蛋白减少，与对照组相似。治疗组的白细胞和血小板下降幅度更大。治疗组在出血后 24 小时后类似的细胞因子谱明显减弱。促炎细胞因子的水平，例如白细胞介素 (IL)-1a（28.4 pg/mL vs. 179.1 pg/mL）、IL-1b（47.4 pg/mL vs. 103.9 pg/mL）、IL-6（526.2 pg/mL）治疗组中，mL vs. 3492 pg/mL)、干扰素 γ (11.4 pg/mL vs. 427.9 pg/mL) 和肿瘤坏死因子 α (19.0 pg/mL vs. 31.7 pg/mL) 显着降低。在大鼠压力控制失血性休克模型中，凋亡细胞输注显示出均匀减弱的细胞因子反应的初步迹象。基于细胞凋亡的疗法可能作为失血性休克的新型免疫调节疗法。©美国军事外科医生协会 2024。保留所有权利。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。