膀胱癌是一种高发的恶性肿瘤。积雪草苷（AC）是一种三萜类化合物衍生物，对多种肿瘤具有抗肿瘤作用。本研究旨在探讨AC对膀胱癌的作用及机制。 J82和T24细胞用AC和/或丙泊酚处理，裸鼠皮下注射T24细胞。通过细胞计数试剂盒8、Transwell、流式细胞术、酶联免疫吸附试验、免疫组织化学和体内外实验探讨AC和/或丙泊酚的作用和机制。 AC抑制J82和T24细胞的细胞活力，其IC50值分别为2.43μM和2.16μM，丙泊酚抑制其IC50值分别为42.51μM和48.37μM。在动物和细胞实验中，单独使用 AC 或丙泊酚可降低细胞增殖、侵袭和免疫逃逸，并增加铁死亡，并下调 PI3K/AKT 通路的水平。异丙酚对上述指标的作用在体内外与AC共同作用下进一步增强。总而言之，AC 促进了丙泊酚对 PI3K/AKT 通路涉及的膀胱癌的改善作用。© 2024 Wiley periodicals LLC。

化疗和免疫疗法相结合治疗转移性胆管癌（CCA）比传统疗法有望提高生存率和缓解率。 TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 已经证明了免疫疗法（durvalumab 和 pembrolizumab）与化疗相结合的疗效，即使在胆囊癌 (GBC) 中也是如此，在 TOPAZ-1 试验中完全缓解率为 2.7%。采用免疫疗法组合治疗的晚期 CCA 已显示出受程序性死亡配体 1 (PD-L1) 或 Epstein-Barr 病毒高表达影响的完全缓解。通过将放疗与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断相结合，可以增强这些反应。一名 62 岁男性被诊断患有无法切除的 GBC、远处淋巴转移以及肝段 4i 和 5、结肠肝曲、十二指肠球和胰头的局部侵犯。免疫组织化学检查显示低分化鳞状细胞癌，不表达PD-L1。下一代测序揭示了 ERBB2 R678Q 的突变和微卫星稳定肿瘤。该患者于 2022 年 6 月开始接受顺铂-吉西他滨加 durvalumab 化疗免疫治疗。八个周期后，报告肿瘤体积和标志物显着减少，durvalumab 治疗一直维持到 2023 年 11 月。随后的计算机断层扫描显示，肿瘤体积和标志物显着减少。随后的计算机断层扫描显示，肿瘤体积和标志物显着减少。肿瘤体积，并进行手术切除。组织学检查证实不存在残留肿瘤或淋巴结转移。截至2024年6月，患者尚未出现疾病复发的迹象。目前已有几份关于 GBC 转化手术的报告，但术前化疗免疫治疗的数据有限。此外，CCA 和 GBC 中未经病理证实的完全缓解引发了关于免疫治疗后是否需要手术的几个问题。尽管已报道联合使用抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 和抗 PD-1 药物以及化疗可有效控制晚期 GBC 并促进肿瘤消退，但由于与 PD-1 的关联尚不明确，因此还需要进一步研究来确定可靠的预测生物标志物。 L1 表达或肿瘤突变负荷。总体而言，化学免疫疗法可有效治疗转移性 CCA，特别是针对特定分子谱进行定制时。这些治疗可能会带来完全的缓解和新颖的策略。版权所有：© Orlandi 等人。

骨坏死是骨细胞因血液供应不足而死亡；针对各种潜在恶性肿瘤的放射治疗是不常见的原因之一。微血管损伤或潜在组织纤维化导致缺血环境和细胞死亡，是一种拟议的机制。影响放射诱发 AVN 风险的因素包括放射类型（无论是外照射放射治疗还是近距离放射治疗）、患者年龄（包括身体部位）以及伴随的额外类固醇或化疗治疗。在本病例报告中，我们带来了一例40岁男性患者，患有右股近端平滑肌肉瘤，接受了手术切除和辅助放疗，大约一年后进行了盆腔MR以评估手术床和右侧股骨头AVN的肿瘤进展经检测，该患者无症状。导致 AVN 的确切截止辐射剂量尚不清楚，并且因研究而异，因此即使是无症状患者，也需要对辐射场内的关节进行谨慎研究，以进行早期诊断并防止与延迟诊断相关的发病率。© 2024 作者。由爱思唯尔公司代表华盛顿大学出版。

下咽区鳞状细胞癌是一种罕见的侵袭性疾病，预后不良，死亡率高，占所有下咽肿瘤的 95%。上呼吸消化道肿瘤患者在放化疗前或放化疗期间可能会出现气道损害。本研究旨在探讨晚期下咽鳞状细胞癌患者择期气管切开术与紧急气管切开术的并发症差异。研究组包括 36 名患者，分析了所有患者在 3 个特定时间点（气管切开前、放射治疗期间以及放射治疗完成后至少 3 个月）的并发症数量和类型、功能结果以及实验室检查的比较。 。此外，还进行了单变量分析以评估局部控制率的预后。择期气管切开术和急诊气管切开术的并发症类型和数量有所不同，但所有并发症均得到解决，未发生气管切开导管移位继发的缺氧并发症或与气管切开相关的死亡病例。共有 20/36 名患者出现并发症，其中 73%（16 名患者）来自紧急气管切开组，36%（4 名患者）来自择期气管切开组。超过一半的选择性气管切开术患者（6/11 例患者）对治疗反应良好，频率高于紧急气管切开术患者（5/22 例患者）。本研究未发现气管切开类型的治疗最终结果存在显着统计学差异（P>0.05），但预测分析发现，对于60岁以下的患者，选择性气管切开术与较高的机会相关。有利的治疗最终结果。版权所有：© 2024 Vulcu Cordunianu 等人。

抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 免疫疗法是转移性 NSCLC 的标准治疗方法，但许多肿瘤会产生耐药性。我们假设将 T 细胞激动剂（例如 varlilumab（抗 CD27 抗体））与检查点抑制相结合可能会产生协同作用，并且通过使用靶向放射 (RT) 可能会进一步增强这种协同作用。我们进行了一项开放标签、单中心、 I 期试验 (NCT04081688) 旨在确定 atezolizumab 和 varlilumab 联合姑息性放疗治疗经先前程序性细胞死亡配体 1 疗法进展的晚期或转移性 NSCLC 患者的安全性和临床益处。在每个 21 天周期的第一天，患者接受 varlilumab，然后在第 2 天接受 atezolizumab。在第 1 周期和第 2 周期之间对肺部病变进行放疗。总共有 15 名患者入组（一名患者未开始治疗）。中位年龄为 64 岁； 10名患者为女性。 8 名患者 (57%) 患有至少一种治疗相关不良事件 (AE)，7 名患者 (50%) 患有至少一种 III 级或更严重的治疗相关不良事件。只有一种 III 级免疫相关 AE 需要类固醇（1 种腹泻和结肠炎）；没有与治疗相关的死亡。在可评估疗效的 12 名患者中，3 名患者疾病稳定（2 名患者疾病稳定 > 4 个月），临床获益率为 25%。中位无进展生存期为两个月，中位总生存期为 6.4 个月。Varlilumab 与 atezolizumab 和 RT 联合使用是安全且耐受性良好的；没有发现额外的毒性信号。该组合的临床活性适中，25% 的疾病稳定患者为最佳反应。© 2024 作者。

起源于大颗粒淋巴细胞的T细胞白血病（T-LGL白血病）是一种罕见的淋巴肿瘤，其特征是细胞膜上表达αβ或γδ T细胞受体（TCR）的大颗粒T淋巴细胞克隆性增殖。 γδT-LGL 白血病约占所有 T-LGL 白血病病例的 17%，与自身免疫性疾病相关。然而，风湿病患者中γδT-LGL白血病的特征仍不充分。本项回顾性研究纳入了15例风湿病相关γδT-LGL白血病患者。这些患者来自 2008 年至 2023 年的单一中心。收集了与临床特征和风湿病诊断相关的数据。免疫表型评估以及 T 淋巴细胞克隆性（基于 TCR-γ、TCR-β 和 TCR-δ 基因重排）以及信号转导子和转录激活子 (STAT) 三和 STAT5B 突变分析（通过新一代测序）对血液、骨髓和脾脏样本进行了检查。除一名患者外，所有患者均患有类风湿性关节炎 (RA)。 36%的患者在RA临床表现之前或同时出现γδT-LGL白血病的表现。 60% 的患者出现脾肿大，93% 的患者出现中性粒细胞减少 (<1.5 × 109/L)。各 7 例检测到 CD4-/CD8- 和 CD4-/CD8 亚型。 80% 的患者检测到 STAT3 突变；然而，未检测到 STAT5B 突变。对血液、骨髓和脾组织中 STAT3 的 T 细胞克隆性和变异等位基因频率的评估揭示了 CD4-/CD8-γδT-LGL 白血病的不寻常变异，主要累及脾脏，累及骨髓γδT-LGL白血病可能诱发部分患者发生RA的机制尚需进一步研究。 RA 相关性 γδT-LGL 白血病伴中性粒细胞减少和脾肿大，但外周血中未检测到肿瘤相关淋巴细胞（即所谓的 T-LGL 白血病的脾变异型），诊断困难，可能误诊为 Felty 综合征或肝脾 T -细胞淋巴瘤。版权所有 © 2024 Gorodetskiy、Sidorova、Biderman、Kupryshina、Ryzhikova 和 Sudarikov。

许多实体瘤（包括非小细胞肺癌（NSCLC））的治疗方法主要基于使用含铂抗癌药物，并且通常具有对该药物的获得性或内在耐药性的特征。因此，寻找更安全、更有效的药物仍然是一个公开的挑战。两种有机金属钌(II)环戊二烯基化合物 [Ru(η5-C5H4CHO)(Me2bipy)(PPh3)] (RT150) 和 [Ru(η5-C5H4CH2OH)(Me2bipy) (PPh3)][CF3SO3] (RT151) 进行了测试一组顺铂耐药的 NSCLC 细胞系和异种移植物。它们在诱导氧化应激和 DNA 损伤、影响细胞周期并引起细胞凋亡方面比顺铂更有效。重要的是，它们被发现是药物外流转运蛋白的抑制剂。由于这一特性，这些化合物显着增加了 NSCLC 细胞内顺铂的保留和细胞毒性。值得注意的是，它们在体外对非转化细胞（红细胞、成纤维细胞、支气管上皮细胞、心肌细胞和内皮细胞）没有表现出高毒性。两种化合物均诱导血管舒张并减少内皮细胞迁移，表明潜在的抗血管生成特性。 RT151 证实了其对顺铂耐药的 NSCLC 异种移植物的功效。无论是单独使用还是与低剂量顺铂联合使用，RT151 在肝脏、肾脏、脾脏、肺和肿瘤中均显示出良好的生物分布特征。血液化学分析和死后器官病理学证实了该化合物在体内的安全性，即使与顺铂联合使用也是如此。综上所述，我们已经证实了一类新型药物对抗顺铂耐药 NSCLC 的有效性。此外，它们还具有良好的生物相容性和安全性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

猫现在被认为是婴儿利什曼原虫的有效宿主和白蛉媒介的血液来源。尽管犬利什曼病（CanL）在地中海盆地国家流行，但缺乏针对猫利什​​曼病（FeL）的大规模流行病学研究。本研究旨在评估地中海盆地六个国家家猫群体中婴儿乳杆菌感染的患病率、相关危险因素、临床体征和临床病理学异常。2019年至2022年，对活体猫（n = 2067只）的血液和血清样本进行了研究。收集了意大利（n = 300）、希腊（n = 297）、葡萄牙（n = 295）、法国（n = 231）、以色列（n = 313）和西班牙（n = 631）以及动物数据（即年龄、性别、品种、居住条件和地理起源）、临床体征和实验室血液检测参数。根据年龄将猫分为小猫（1 岁以下）、幼猫（1 岁以上且 7 岁以下）、成年猫（7 岁至 10 岁之间）和老年猫（10 岁以上）。通过免疫荧光抗体测试（IFAT）和酶联免疫吸附测定（ELISA）对血清样本进行婴儿乳杆菌检测，并对血清阳性猫的血液样本进行婴儿乳杆菌动质体脱氧核糖核酸（kDNA）检测。所有入组的猫均通过分子方法解决了猫免疫缺陷病毒（FIV）和猫白血病病毒（FeLV）的病毒感染问题。进行统计分析以评估婴儿乳杆菌感染风险与自变量之间的关联，以及婴儿乳杆菌与 FIV 和/或 FeLV 的合并感染、临床体征和临床病理学异常之间的关联。总体而言，17.3%（358/ 2067) 的猫通过血清学检测得出婴儿乳杆菌阳性。其中，葡萄牙占24.7%，希腊占23.2%，以色列占16.6%，西班牙占15%，法国占13.3%，意大利占12.6%。在 15 只血清反应呈阳性的动物中检测到婴儿利什曼原虫 DNA。住房条件和 FIV 感染被证明是 FeL 的危险因素。利什曼原虫血清阳性与体重减轻、淋巴结肿大、龈口炎和口腔溃疡，以及白蛋白和白蛋白/球蛋白比率降低、总球蛋白和总蛋白增加、白细胞增多和血小板增多显着相关。这项研究首次提供，对 FeL 及其临床表现的大规模流行病学调查表明，婴儿乳杆菌在家猫中传播，尤其是生活在地中海盆地 CanL 流行国家的庇护所/自由漫游和感染 FIV 的动物。© 2024。作者（s）。

人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 有因果关系。血浆肿瘤组织修饰病毒 (TTMV)-HPV DNA 检测已成为治疗后监测以确定复发性疾病的生物标志物策略。我们的目的是了解 TTMV-HPV DNA 在监测患有复发性或转移性 (R/M) HPV OPSCC 的患者时的预后和预测潜力。 这项回顾性观察队列研究包括来自 4 个学术中心的 80 名患有 R/M HPV OPSCC 的患者，如果他们在 R/M 疾病过程中的任何时间点进行了 ≥ 1 次血浆 TTMV-HPV DNA 检测。医生报告的临床数据和治疗历史以及研究者评估的治疗反应和生存率都被记录在中央数据库中。描述性统计和非参数关联检验与生存分析（Kaplan-Meier 方法）一起使用。随着时间的推移，十六名 (20%) 患者有 ≥ 5 个测试结果。连续 TTMV-HPV DNA 检测的中间间隔为 73 天。随着每名患者转移部位数量的增加，中位 TTMV-HPV DNA 评分越高（<2 vs. 2；p < 0.01）。随着时间的推移，评分变化受到 R/M 治疗方式的影响，并且在对 R/M 治疗完全缓解的患者中，67% (12/18) 的评分变化无法检测到。与未检测到分数的患者相比，上次随访时分数可检测到的患者的生存率明显较差（对数秩检验，p < 0.01）。TTMV-HPV DNA 似乎可作为监测 R/M 治疗反应的预后工具。环境。未来，TTMV-HPV DNA 可以作为转移环境中的探索性临床试验终点进行探索。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

Pembrolizumab /-化疗是治疗 r/m HNSCC 的标准疗法。尽管监管机构批准了铂/5FU/pembrolizumab，但出于便利性和耐受性的考虑，紫杉烷通常会替代 5FU。我们的目的是描述全国范围内的使用模式，并比较铂类/紫杉烷/派姆单抗与铂类/5FU/派姆单抗之间的结果。美国全国数据库中纳入了 2017 年至 2022 年接受派姆单抗加铂类化疗治疗的复发性 HNSCC 患者。总结了人口统计学和癌症特异性特征。使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存期 (OS)，并使用对数秩检验和多变量 Cox 回归进行组间比较。比较各组之间的治疗时间、周期数、接受二线治疗以及毒性。在 438 名患者中，320 名 (73%) 接受 5FU，118 名 (27%) 接受紫杉烷。随着时间的推移，紫杉烷的使用变得更加频繁，并且在学术实践和社区实践中使用率更高（51% vs 23%，p < 0.001）。紫杉烷组和 5FU 组之间的 OS 没有差异（mOS 12.2 个月与 13.4 个月，p = 0.662）。在多变量 Cox 回归中，紫杉烷与 5FU 相关的死亡 HR 为 0.99 (95% CI 0.71-1.38)。 5FU 患者 (46%) 接受 2L 治疗的比例高于紫杉烷类患者 (35%, p = 0.071)。紫杉烷类患者中 ≥ 3 级贫血更为常见（33% vs 20%，p = 0.003），而 5FU 患者中 ≥ 3 级淋巴细胞减少症和血小板减少症数量较高。 在接受化学免疫治疗的 r/m HNSCC 患者中，紫杉烷类药物与 5FU 的使用因实践环境和地理区域而异。铂/紫杉烷/派姆单抗与铂/5FU/派姆单抗的生存率相似；这些结果表明紫杉烷化学免疫疗法是 5FU 的合理替代方案。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。