胶质母细胞瘤（GBM）被称为中枢神经系统最恶性和最常见的原发性脑肿瘤，治疗选择有限且预后不良。研究表明，宿主肠道微生物以多种不同的方式直接或间接地在胃肠外肿瘤的免疫调节中发挥作用。然而，肠道微生物群对肿瘤微环境，特别是神经胶质瘤免疫环境的潜在影响尚未明确。在这项研究中，通过使用原位 GBM 模型，我们发现抗生素鸡尾酒治疗引起的肠道微生物群失调促进了体内肿瘤的进展。肠道菌群失调后的一个明显变化是 TME 中 M2 样巨噬细胞的百分比增加，同时肠道微生物代谢物、血液和肿瘤组织中的短链脂肪酸 (SCFA) 水平下降。口服补充 SCFA 可以增加 TME 中 M1 样巨噬细胞的比例，从而改善神经胶质瘤的治疗结果。就机制而言，SCFAs 激活肿瘤相关巨噬细胞中的糖酵解可能是 TME 中 M1 极化升高的原因。这项研究将使我们更好地理解“肠-脑”轴，对于针对 GBM 患者开发 TAM 靶向免疫治疗策略具有重要意义。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

炎性疼痛是由周围组织炎症引起的慢性疼痛，严重影响患者的生活质量。华蟾素注射液作为一种中药注射制剂，在晚期肿瘤患者的抗炎镇痛治疗中表现出优异的疗效。本研究报道了华蟾素注射液中天然存在的一种具有抗炎镇痛生物功能的新型镇痛肽CI5及其调节机制。我们的结果表明，给予CI5可显着缓解醋酸捻转镇痛模型和福尔马林炎性疼痛模型中小鼠的疼痛。此外，CI5还能有效降低炎症细胞因子（IL-6、TNF-α和IL-1β）和炎症介质（PGE2）的表达，并预防角叉菜胶引起的小鼠足爪水肿。进一步的LC-MS/MS结果显示CI5的抗炎和镇痛生物功能取决于其与ERK1/2上游的Rac-2蛋白和炎症信号通路（ERK1/2/COX-2轴）的相互作用。总之，CI5 作为从华蟾素注射液中鉴定出的新型天然候选药物，在治疗炎症性疼痛方面显示出巨大的临床前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，促使人们对新的潜在治疗途径进行研究。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶的主要成分，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤特性。此前的研究表明，EGCG 能抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，但其潜在的分子机制尚不清楚。因此，在这项研究中，我们试图探讨 EGCG 对 MM 的治疗效果和潜在机制。最初，使用 CCK8（细胞计数试剂盒-8）测定和膜联蛋白 V-FITC/PI 染色，我们证明 EGCG 剂量依赖性地降低 MM 细胞系 MM.1S 和 RPMI 8226 中的细胞活力并诱导细胞凋亡。随后，mRNA 测序EGCG处理的MM.1S细胞显示与内质网应激（ERS）相关的基因显着上调，包括P-eIF2α（磷酸化真核翻译起始因子2α）、ATF4（激活转录因子4）、CHOP（C/ EBP 同源蛋白（DDIT3）和 PUMA（p53 上调细胞凋亡调节剂，BBC3），通过蛋白质印迹在蛋白水平上得到证实。此外，用 eIF2α 抑制剂 ISRIB 治疗可降低 EGCG 诱导的细胞凋亡率，并促进 MM 细胞中所有四种 ER 应激相关分子的蛋白表达增加。此外，mRNA-seq 数据显示 EGCG 处理的 MM 细胞中 α-微管蛋白 1b (TUBA1B) 表达下调，这一点已通过蛋白质印迹和免疫荧光分析得到证实。此外，我们利用小鼠模型证明 EGCG 可以抑制骨髓瘤肿瘤的生长，而 ISRIB 可以抑制骨髓瘤肿瘤的生长。总之，这项新研究的结果表明，EGCG 通过激活 ER 应激途径和破坏细胞骨架完整性来促进 MM 细胞凋亡。这些发现强调了 EGCG 的多方面抗肿瘤作用及其在 MM 治疗中的潜在临床应用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

急性髓系白血病 (AML) 是成人最常见的血癌类型之一，存活率较低。 NK 细胞在对抗 AML 中发挥着至关重要的作用，免疫检查点表达的改变可能会损害 NK 细胞对抗 AML 的功能。针对某些检查点可能会恢复此功能。 CD96 是一种抑制性免疫检查点，在 AML 患者的 NK 细胞中表达和作用尚不清楚。在本研究中，我们首先评估了 CD96 的表达，并将 CD96 NK 与初次诊断时 AML 患者的 NK 细胞上的抑制性受体和刺激性受体进行了比较。我们观察到表型功能失调的 NK 细胞上 CD96 表达增加。进一步分析表明，CD96 NK 细胞的 IFN-γ 产量低于 CD96- NK 细胞。阻断 CD96 增强了原代 NK 和脐带血来源的 NK (CB-NK) 细胞对抗白血病细胞的细胞毒性。值得注意的是，初次诊断时 CD96 NK 细胞频率较高的患者表现出较差的临床结果。此外，还发现 TGF-β1 可通过 SMAD3 信号传导增强 NK 细胞上的 CD96 表达。这些研究结果表明，CD96 参与了针对 AML 急变的 NK 功能障碍，并且可能是在对抗 AML 的过程中恢复 NK 细胞功能的潜在靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

Ras 相关的 C3 肉毒杆菌毒素底物 1 (Rac1) 是属于 Rho 家族的一种小型 GTP 酶。它作为二元分子开关调节多种细胞功能，包括细胞粘附和迁移。 Rac1 中 P29S 突变导致的功能障碍增加了 Rac1 激活形式的稳定性。这种持续的激活可以驱动与癌症相关的异常细胞过程，例如细胞增殖、存活和迁移。因此，寻找能够抑制该蛋白突变形式的抑制剂非常重要。大黄酸是一种具有多种药理特性的天然化合物，已对其与 Rac1 的关系进行了研究。然而，大黄酸和 Rac1 之间的具体相互作用尚未得到研究。在这项研究中，我们利用分子动力学模拟研究了天然化合物大黄酸作为两种 Rac1 形式（野生型和 P29S 突变）抑制剂的潜力。结果表明，P29S 突变导致 Rac1 蛋白的结构变化，从而使大黄酸更容易接近活性位点。此外，大黄酸与突变体Rac1的结合能比天然蛋白更负。因此，看来大黄酸对 Rac1 蛋白的 P29S 突变形式具有更好的抑制作用。版权所有 © 2024 Etebar, Hamidi, Naderpour, Abouali, Hamidi, Hajipour-Verdom, Zali, Alipour 和 Rahimzadegan。

基底细胞（BC）是支气管祖细胞/干细胞，可以再生受损的气道，而吸烟者可能会发生恶性转化。作为肺癌发生早期阶段的模型，我们着手表征从不吸烟者和没有患癌症的经常吸烟者（对照）以及解剖学上远离癌症的经常吸烟者的正常上皮“区域”的细胞学正常 BC 生长。癌症，包括肺腺癌 (LUAD) 和鳞状细胞癌 (LUSC)（病例）。原发性 BC 是通过远离临床或可见病变/肿瘤部位的支气管内刷进行培养和扩增的。通过 qRT-PCR、RNAseq、流式细胞术、免疫荧光和免疫印迹测试供体亚组的生长、形态和潜在分子特征。(a) BC 群体包括上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 阳性和阴性细胞亚群； (b) 吸烟降低了整体 BC 增殖，相应地 EpCAMpos/ITGA6 pos/CD24pos 干细胞分数减少了 2.6 倍； (c) LUSC 供体细胞的畸形 BC 增加了 2.8 倍； (d) 从 LUAD 患者获得的细胞显示增殖和 S 期细胞周期分数增加。这些差异对应于：(i) 不同的 NOTCH1/NOTCH2 转录物表达和潜在下游表达的改变 (ii) E-钙粘蛋白 (CDH1)、肿瘤蛋白 63 (TP63)、分泌球蛋白家族 1a 成员 1 (SCGB1A1) 和 Hairy/与 YRPW 基序 1 (HEY1) 相关的分裂增强子； (iii) LUAD 供体 BC 中 EPCAM 表达减少，NK2 同源框-1 (NKX2-1) mRNA 表达增加。这些和其他研究结果表明，供体年龄、吸烟和肺癌病例对照状态对 BC 表型和分子特征的影响，可能表明早期人类肺癌发病过程中 Notch 信号通路失调。© 2024。作者。

化疗引起的心脏毒性以及随后的心力衰竭（HF）是全世界癌症幸存者发病和死亡的主要原因。化疗引起的心力衰竭极具挑战性，因为它通常出现在通常不适合左心室装置植入或心脏移植的患者中。为了探索化疗引起心力衰竭的癌症幸存者的替代治疗策略，我们开发了一种微创可输注心脏基质细胞分泌体粘合剂（MISA），可以通过内窥镜引导心包内注射进行局部递送。为了模拟老年患者化疗引起心力衰竭的典型临床表现，我们建立了老年大鼠模型，通过连续注射阿霉素诱导限制性心肌病并发心力衰竭。在体外，我们证明 MISA 不仅可以增强心肌细胞的增殖能力和活力，还可以抑制其凋亡。在体内，我们证明 MISA 可改善心室收缩指数，并通过促进心肌细胞增殖、血管生成和线粒体呼吸，对限制性心肌病的组织学和结构特征产生有益影响。此外，我们还在具有完整免疫系统的健康猪模型中评估了 MISA 心包内递送的安全性和可行性。总的来说，我们的数据表明，MISA 具有巨大的潜力，可以转化为大型动物模型，并最终在心脏移植的最终选择之前应用于化疗引起的心力衰竭。© 2024 作者。

我们的目的是通过整合相关的临床病理和遗传因素，考虑临床、剂量学参数和 TGF-β1 通路中基因的单核苷酸多态性 (SNP) 的关联，开发基于机器学习的严重放射性肺炎 (RP) 预测模型我们前瞻性地招募了 59 名接受放射治疗的原发性肺癌患者，并分析了治疗前的血液样本、临床病理/剂量学变量以及 TGFβ 通路基因中的 11 个功能性 SNP。使用合成少数过采样技术 (SMOTE) 和嵌套交叉验证，我们开发了一种基于机器学习的严重 RP（等级 ≥ 2）预测模型。使用四种方法（基于过滤、基于包装、嵌入和逻辑回归）进行特征选择，并使用三种机器学习模型评估性能。中位随访时间为 39.7 个月，20.3% 的患者出现严重 RP 。在我们的最终模型中，年龄（> 66 岁）、吸烟史、PTV 容量（> 300 cc）和 BMP2 rs1979855 中的 AG/GG 基因型被确定为最重要的预测因子。此外，与单独使用临床病理变量相比，将基因组变量与临床病理变量结合起来进行预测可显着提高 AUC（0.822 与 0.741，p = 0.029）。使用基于包装器的方法和逻辑模型选择相同的特征集，展示了所有机器学习模型的最佳性能（AUC：分别为 XGBoost 0.815、RF 0.805、SVM 0.712）。我们成功开发了基于机器学习的预测RP 模型，证明年龄、吸烟史、PTV 量和 BMP2 rs1979855 基因型是重要的预测因子。值得注意的是，与单独的临床病理因素相比，整合 SNP 数据可显着增强预测性能。© 2024 作者。

卵巢癌（OC）是一种常见的妇科恶性肿瘤，预后差，肿瘤异质性大。由于卵巢癌复杂的肿瘤免疫微环境（TIME），只有少数患者对免疫治疗有免疫反应。为了研究免疫功能的差异并识别 OC 中潜在的生物标志物，我们建立了一个具有免疫相关基因 (IRG) 差异表达的预后风险评分模型 (PRSM)，以识别关键的预后 IRG 特征。单样本基因集富集分析 ( ssGSEA）用于调查 372 名 OC 患者体内各种免疫细胞的浸润情况。然后利用COX回归分析和Lasso回归分析筛选IRG并构建PRSM。接下来，评估不同风险组对免疫检查点表达和肿瘤突变负荷的免疫治疗敏感性。最后，创建列线图来指导患者预后的临床评估。在这项研究中，鉴定了 320 个免疫相关基因 (IRG)，其中 13 个被选择性纳入预后风险评分模型 (PRSM)。该模型显示，与低风险组相比，高风险组患者的预后较差，免疫检查点表达较低，肿瘤突变负荷水平较低。基于风险评分的列线图可以区分 OC 患者的风险亚型和个体预后。此外，M1巨噬细胞可能是OC患者免疫治疗的关键靶点。通过深入分析OC的免疫微环境，构建PRSM来预测OC患者的预后，并确定从免疫治疗中受益的患者亚组。版权© 2024 龚、匡、陈、罗、游、张、刘。

根尖外吸收（EARR）的特点是根尖处的牙齿结构永久丧失。本研究旨在系统评价正畸患者中与 EARR 相关的基因多态性。在多个数据库中进行了电子数据库检索。该系统评价包括 21 项研究。结果测量基于治疗前后获得的射线照片上观察到的牙齿尺寸。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析对以下基因的多态性进行基因分型：嘌呤受体-P2X、配体门控离子通道7 (P2RX7)、caspase-1/白细胞介素转换酶(CASP1/ICE)、caspase- 5 (CASP5)、IL-1beta (IL1B)、IL-1alpha (IL1A)、白介素 1 受体拮抗剂基因 (IL1RN)、组织非特异性碱性磷酸酶 (TNSALP)、肿瘤坏死因子-α (TNFα)、肿瘤坏死因子受体超家族基因成员 11a (TNFRSF11A)、分泌型磷蛋白 1 (SPP1)、肿瘤坏死因子受体超家族基因成员 11b (TNFRSF11B)、白细胞介素 17A (IL17)、白细胞介素 6 (IL6)、核因子 kappa B 受体激活剂 ( RANK)、骨保护素 (OPG)、基质抗原 2 (STAG2)、维生素 D 受体 (VDR)、细胞色素 P450 家族 24 亚家族 A 成员 1 (CYP24A1)、细胞色素 P450 家族 27 亚家族 B (CYP27B1)、组特异性成分 (GC) ) 和白细胞介素-1 受体相关激酶 1 (IRAK1)。几乎所有研究都表明 IL1 基因与 EARR 相关。此外，P2RX7可能是导致EARR发病机制的重要因素。 TNFRSF11A、SPP1、IL1RN、IL6、TNFRSF11B、STAG2、VDR、IRAK1、IL-17、CASP1/ICE 和 CASP5 已在单独的研究中得到鉴定。需要进一步的观察性研究来更好地解释这些基因与 EARR 之间的关联。