肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

LiyuanHao,ShenghaoLi...

The current status and future of targeted-immune combination for hepatocellular carcinoma.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

肝细胞癌（HCC）是最常见的癌症之一，也是全球第三大死亡原因。手术、经动脉化疗栓塞（TACE）、全身治疗、局部消融治疗、放射治疗以及索拉非尼等药物的靶向药物治疗。然而，肝癌的肿瘤微环境具有很强的免疫抑制作用。因此，仍然需要新的肝癌治疗方法。免疫检查点分子，例如程序性死亡 1 (PD-1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，以及高水平的免疫抑制细胞因子，诱导 T细胞抑制是 HCC 免疫逃逸的关键机制。近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的免疫疗法作为单一疗法或与酪氨酸激酶抑制剂、抗血管生成药物、化疗药物和局部疗法联合使用，在肝癌的治疗中提供了广阔的前景。在这篇综述中，我们讨论了ICIs联合靶向药物（靶向免疫组合）和其他靶向免疫联合方案治疗晚期HCC（aHCC）或不可切除的HCC（uHCC）患者的最新进展，并提供展望关于未来的前景。回顾的文献涵盖过去五年，包括使用“肝细胞癌”、“免疫检查点抑制剂”、“靶向治疗”、“联合治疗”和“免疫治疗”等关键词确定的研究。版权所有 © 2024 郝、李、叶、王、钟、张、胡、黄。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

BangluWang,FanZhang,...

TBK1 is paradoxical in tumor development: a focus on the pathway mediating IFN-I expression.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是 IKK 家族的成员，在非经典 NF-κB 信号传导和 I 型干扰素反应的激活中发挥着至关重要的作用。 TBK1 的异常激活有助于各种类型肿瘤细胞的增殖和存活，特别是在特定突变或肿瘤背景下。针对 TBK1 的抑制剂正在体内和体外环境中开发和应用，但其临床疗效仍然有限。大量文献表明TBK1既具有促肿瘤作用，又具有抑肿瘤作用。 TBK1 作为先天免疫通路中的关键节点，通过激活先天免疫反应来介导抗肿瘤免疫。促进干扰素 I (IFN-I) 的产生是 TBK1 桥接这些过程的关键机制。干扰素已被证明对肿瘤进展既有利又有害。因此，鉴于 TBK1 的下游 IFN-I 信号级联反应，可能需要承认 TBK1 在肿瘤发展中的矛盾作用。在本文中，我们回顾了 TBK1 在各种肿瘤背景下介导的信号通路，并总结了 TBK1 和 TBK1-IFN 通路在促进和抑制肿瘤进展中的双重作用。此外，我们强调了 TBK1-IFN 通路在临床治疗中的重要性，特别是在免疫反应方面。作为新型癌症治疗策略的一部分，我们预计 TBK1 抑制剂的开发将取得进一步进展。版权所有 © 2024 Wang、Zhang、Wu 和 Ji。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

ZihuiYang,HongZeng,J...

Dissecting the emerging role of cancer-associated adipocyte-derived cytokines in remodeling breast cancer progression.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

据报道，乳腺癌已超越肺癌，成为全世界女性最常诊断出的癌症。脂肪细胞作为能量储存和内分泌细胞，是乳房中的主要基质细胞。癌症相关脂肪细胞（CAA）是位于人类乳腺肿瘤侵袭性前沿的邻近且去分化的脂肪细胞。脂肪细胞在乳腺癌细胞的重塑下可转化为CAA表型，并发生形态和生物学变化。 CAAs 在乳腺癌进展中发挥着重要作用，包括重塑肿瘤微环境 (TME)、调节免疫以及与乳腺癌细胞相互作用。 CAA具有独特的分泌组，因此能够促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭、血管生成、转移、免疫逃逸和耐药性。 CAA、免疫细胞和乳腺癌细胞之间存在复杂且协调的串扰。 CAAs可以释放多种细胞因子，包括IL-6、IL-8、IL-1β、CCL5、CCL2、VEGF、G-CSF、IGF-1和IGFBP，从而促进免疫细胞募集和巨噬细胞极化，最终刺激乳腺癌细胞的恶性行为。在这里，我们的目标是提供 CAA 衍生细胞因子的全面描述，包括它们对癌细胞行为、免疫调节、乳腺癌诊断和治疗的影响。更深入地了解 CAA 性能以及与特定 TME 细胞群的相互作用将为癌症治疗和乳房切除术后乳房重建提供更好的策略。© 2024 作者。

Stem Cell Research & Therapy

GuoChen,WeiWang,XinW...

Single-cell transcriptomic analysis reveals that the APP-CD74 axis promotes immunosuppression and progression of testicular tumors.

Stem Cell Research & Therapy

睾丸肿瘤是年轻男性中最常见的恶性肿瘤。然而，睾丸肿瘤的发病机制和分子基础在很大程度上仍然难以捉摸。我们的目的是描绘肿瘤微环境中复杂的肿瘤内异质性和细胞间通讯网络。总共分析了 40,760 个单细胞转录组，包括来自 6 名精原细胞瘤患者、两名混合生殖细胞肿瘤患者、一名 Leydig 细胞肿瘤患者和三名健康捐赠者的样本。在构建的景观中发现了五个不同的恶性亚群。其中，恶性 1 和 3 亚群与更严重的免疫抑制状态相关，并且表现出更差的无病生存率。进一步分析发现，恶性 1 和 3 亚群以及 14 种免疫亚群之间的 APP-CD74 相互作用显着增强。此外，我们建立了异常的精子发生轨迹，并描述了精原细胞瘤睾丸中体细胞的整体基因改变。支持细胞被认为是健康供体与精原细胞瘤睾丸之间差异最大的体细胞类型。睾丸精原细胞瘤中精原干细胞和支持细胞之间的细胞通讯受到干扰。我们的研究描述了睾丸肿瘤的肿瘤内异质性和肿瘤免疫微环境，为靶向治疗提供了新的见解。 © 2024 作者。约翰·威利出版的《病理学杂志》

Stem Cell Research & Therapy

YusukeShimizu,Edward...

Adipose-derived stem cell therapy for spinal cord injuries: Advances, challenges, and future directions.

Stem Cell Research & Therapy

脊髓损伤 (SCI) 恢复功能的治疗选择有限。脂肪干细胞（ADSC）因其分化为多种细胞类型、促进神经细胞存活和调节炎症的能力而展现出前景。本综述探讨了 ADSC 治疗 SCI 的作用，重点关注其改善功能的潜力、临床前和早期临床试验进展、挑战和未来方向。临床前研究表明，ADSC 移植可有效促进功能恢复、减少空洞形成、增强神经再生和髓磷脂修复。为了提高ADSC疗效，正在探索包括基因改造和与康复相结合等策略。早期临床试验已显示出安全性和可行性，其中一些表明运动和感觉功能得到改善。临床转化仍然面临挑战，包括优化细胞存活和递送、确定剂量、解决肿瘤形成风险以及建立标准化方案。未来的研究应侧重于克服这些挑战，并探索 ADSC 疗法与其他治疗方法（包括康复和药物治疗）相结合的潜力。© 2024 作者。

Stem Cell Research & Therapy

KaneyasuNishimura,Hi...

Recent advances and applications of human brain models.

Stem Cell Research & Therapy

人类多能干细胞（hPSC）技术的最新进展促进了人类神经元和大脑类器官新研究领域和应用的出现。脑类器官作为一种体外模型系统而受到关注，它概括了大脑的高级结构、细胞多样性和功能，以探索大脑发育、疾病建模、药物筛选和再生医学。脑类器官技术与各个研究领域的丰富相互作用加速了这一进展。人脑类器官技术的跨学科方法为更准确地理解人脑提供了更高阶的进步。在这篇综述中，我们总结了 hPSC 二维和三维培养系统中神经诱导的现状以及使用脑类器官进行神经退行性疾病的建模。我们还重点介绍了用于组装空间高阶神经组织的最新生物工程技术，以及脑类器官技术在了解人脑潜力和能力方面的前景。版权所有 © 2024 Nishimura、Osaki、Tezuka、Nakashima、Numata 和 Masamizu 。

Stem Cell Research & Therapy

ParvanehKarimzade,Az...

Two Unrelated Iranian Patients with Adenosine Deaminase 2 Deficiency: A Case Report and Review of Treatment.

Stem Cell Research & Therapy

腺苷脱氨酶缺乏症 2 (DADA2) 是一种自身炎症性疾病，由 CECR1 基因突变引起。主要临床表现包括复发性血管炎、中风等神经系统疾病、血液学异常和免疫缺陷。正如之前的研究报道，DADA2可能表现为缺血性或出血性中风。这种疾病还包括各种血液学表现（纯红细胞再生障碍、全血细胞减少、溶血性贫血和累及骨髓的全血细胞减少）。案例展示。在本病例报告中，我们介绍了两名无关的 DADA2 患者的临床和免疫学结果。第一位患者是一名7岁女性，反复出现眩晕、耳鸣、听力下降、右侧偏瘫等神经症状。她的脑部磁共振成像（MRI）显示她患有左侧中风，她对抗肿瘤坏死因子α药物和血浆置换反应良好。第二名患者是一名 6 岁女性，患有反复发烧和双细胞减少、口疮性病变、颈部淋巴结肿大和肝酶升高。我们还讨论了用于管理这两名 DADA2 患者临床表现的策略。在本病例报告中，我们讨论了两例 DADA2 缺陷病例及其各自的表现。第一个病例出现神经系统症状，第二个病例出现血液系统症状。尽管由于 DADA2 罕见，目前尚无确定的治疗方法，但类固醇通常用于治疗这种疾病。抗肿瘤坏死因子也能有效控制症状，尤其是神经系统症状。如果这些治疗没有适当反应，造血干细胞移植可能会有所帮助。版权所有 © 2024 Parvaneh Karimzade 等人。

Stem Cell Research & Therapy

MasaharuIshikura,Yuk...

Adaptive Optics Optical Coherence Tomography Analysis of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Retinal Organoid Transplantation in Retinitis Pigmentosa.

Stem Cell Research & Therapy

本研究评估了将诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的视网膜类器官移植到晚期色素性视网膜炎患者体内，使用自适应光学相干断层扫描 (AO-OCT) 监测移植后两年内的视网膜变化。我们的结果证实了成功的植入和增加的视网膜厚度，AO-OCT 提供了细胞结构的详细可视化，例如外部丛状层状线和玫瑰花状结构内的高反射颗粒，表明光感受器的发育。平行猴模型中的免疫组织学分析证实这些结构是成熟的、有功能的光感受器玫瑰花结。高分辨率 AO-OCT 与免疫组织学的整合为移植的结构和功能结果提供了重要的见解，代表了视网膜退行性疾病治疗方面的一个有希望的进步。版权所有 © 2024，Ishikura 等人。

Stem Cell Research & Therapy

AnupamBharadwaj,Amal...

Advancing cellular insights: Super-resolution STORM imaging of cytoskeletal structures in human stem and cancer cells.

Stem Cell Research & Therapy

荧光显微镜是细胞生物学和癌症研究的重要工具。目前实施先进光学显微镜方法与细胞中特定蛋白质的免疫荧光标记相结合的方法现在能够提供高达 ∼25 nm 的光学超分辨率。在这里，我们使用标准免疫染色方案结合简易随机光学重建显微镜（easySTORM）进行超分辨成像，以观察三种不同细胞类型（人骨髓间充质干细胞（MSC））中两种细胞骨架元件肌动蛋白和微管蛋白的结构差异、人胶质母细胞瘤 (U87MG) 和乳腺癌 (MDAMB-231) 细胞。从干细胞的 STORM 图像中获得的肌动蛋白束的平均宽度被发现大于 U87MG 和 MDAMB-231 细胞的平均宽度。然而，相同细胞内微管蛋白的宽度没有显着差异。我们还研究了 NICD1 和 β-catenin 沉默的 MDAMB-231 细胞对 2D 迁移潜力的功能影响。尽管与对照细胞相比，具有上述两种条件的细胞观察到相似的迁移速度，但 easySTORM 图像显示，β-连环蛋白沉默的 MDAMB-231 细胞中肌动蛋白的宽度明显低于对照细胞中的肌动蛋白宽度。然而，这种微小的差异在宽视场图像中是观察不到的。我们的 easySTORM 研究结果应该有利于研究人员对细胞结构和潜在的治疗应用进行详细研究。© 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版

Stem Cell Research & Therapy

QiangZhang,MingyangZ...

Recent advances in lung cancer organoid (tumoroid) research (Review).

Stem Cell Research & Therapy

肺癌是威胁人类健康最严重的恶性肿瘤。传统的临床前模型存在一定的缺陷；例如，它们不能准确反映肺癌的特征，而且其开发成本高且耗时。癌症干细胞（CSC）通过自组织产生与肺癌组织结构相似的癌类器官，在一定程度上克服了上述挑战，从而使其具有更广阔的应用前景。肺癌类器官（LCO）开发方法根据细胞来源可分为三大类，包括细胞系、患者来源的异种移植物和患者肿瘤组织/胸腔积液。已经描述了 17 种不同的 LCO 开发方法。根据细胞来源、使用的预处理方法、培养基和培养支架的组成，这些方法可以进一步合并为六类。这些类别是： i) 由特定转录因子诱导的 CSC； ii) 悬浮培养； iii) 相对最佳培养基； iv) 次优培养基； v) 机械消化和次优培养基； vi) 水凝胶支架。在当前的综述中，总结了上述每种方法的优点和缺点，并引用了支持研究的参考文献。版权所有：© 2024 张和张。