间充质干/基质细胞（MSC）具有在体内迁移至肿瘤部位的能力，并通过分泌细胞外囊泡（EV）传递旁分泌信号来调节肿瘤生物学行为。 MSC 衍生的 EV（MSC-EV）与其亲本细胞具有相似的肿瘤趋向性和促肿瘤或抗肿瘤发生作用，并在药物输送方面表现出优异的特性。 MSC-EVs可以将microRNA（miRNA）转移到肿瘤细胞中，从而操纵多个关键的癌症相关通路，并进一步在肿瘤生长、转移、耐药等方面发挥重要作用。此外，肿瘤细胞还可以影响肿瘤微环境（TME）中MSC的行为，通过EV中的miRNA（EV-miRNA）协调这一调节过程。阐明MSC衍生的EV-miRNA调节肿瘤进展的具体机制，以及研究EV-miRNA在TME中的作用，将有助于其在肿瘤药物治疗中的应用。本文主要综述了MSC-EVs中miRNA影响肿瘤进展的多方面作用和机制，以及EV-miRNA在TME中引起MSCs与肿瘤细胞之间的串扰。最终阐明了 MSC-EV 中 miRNA 在肿瘤治疗中的临床应用。版权所有 © 2024 Hu、Zhang、Ma、Li、Yu、Zhang、Lv、Shi 和 He。

乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，但乳腺癌的药物开发一直面临着不断升级的挑战。没药是从没药 (T. Nees) Engl. 的干燥树脂中提取的，在中国广泛用于治疗 BC。然而，没药的抗 BC 作用和潜在机制仍不清楚。采用 MTT 法、EdU 法和集落形成法测定没药正己烷提取物 (CMHE) 对人 BC 增殖的影响细胞。通过流式细胞术分析评估细胞周期分布和凋亡。此外，使用伤口划痕试验和基质胶侵袭试验评估转移潜力。建立4T1乳腺癌小鼠模型以评价CMHE体内抗BC功效。通过RNA测序分析、实时定量PCR、免疫印迹、免疫组织化学分析、RNA干扰分析和数据库分析，揭示了CMHE抗BC作用的潜在机制。我们证明了CMHE对BC增殖能力的显着抑制作用细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7，由 CMHE 提供。此外，还观察到CMHE诱导上述两种BC细胞系G0/G1期停滞和凋亡。 CMHE 在体外显着抑制了这两种细胞的转移潜力。此外，给予 CMHE 显着抑制了 4T1 荷瘤小鼠的肿瘤生长。未发现 CMHE 对小鼠给药有明显的毒副作用。此外，免疫组织化学（IHC）分析表明，CMHE治疗抑制癌细胞的增殖和转移能力，同时还促进小鼠肿瘤组织的凋亡。基于RNA测序分析、实时定量PCR、免疫印迹和IHC测定，CMHE的施用下调了BC中的Cyclin D1/CDK4-Rb信号通路。此外，RNA干扰实验和数据库分析表明，下调的Cyclin D1/CDK4信号级联参与了CMHE的抗BC活性。CMHE治疗通过刺激细胞周期阻滞在G0/G1期，导致BC细胞生长受到抑制并通过抑制 Cyclin D1/CDK4-Rb 通路诱导细胞凋亡，从而增强 CMHE 的抗 BC 作用。 CMHE 具有潜在的抗 BC 作用，特别是在 Cyclin D1/CDK4-Rb 信号传导异常激活的细胞中。版权所有 © 2024 Huang、Xie、Wang、Jiao、Li、Wang、Liu、Wang、Wei、Tan、Tu、Li 和胡。

目的：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和6抑制剂（abemaciclib、palbociclib和ribociclib）已被推荐用于中国激素受体阳性（HR）乳腺癌的一线治疗。我们的研究旨在通过使用分数多项式建模方法处理生存数据来评估 CDK4/6 抑制剂的有效性和安全性。方法：通过预设的检索策略系统检索初治HR晚期乳腺癌患者的II期或III期随机对照试验。采用分数多项式（FP）模型放宽比例风险假设，获得时变风险比（HR）。根据预测无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 曲线的曲线下面积 (AUC) 计算无进展生命年 (PFLY) 和生命年 (LY)，以评估长期疗效获益。对≥3级不良事件的比值比（OR）进行安全性结果分析。结果：纳入 6 项随机对照试验，共纳入 2,638 名患者。一阶 FP 模型 (p = -1) 和一阶 FP 模型 (p = 1) 分别用于计算 PFS 和 OS 的时变 HR。外推至 240 个月，通过计算 PFS 和 OS 曲线的 AUC，abemaciclib 获得了 3.059 PFLY 和 6.275 LY 的 PFS 获益。 Palbociclib 获得了 2.302 PFLY 和 6.351 LY。 Ribociclib 获得了 2.636 PFLY 和 6.543 LY。在安全性方面，使用CDK4/6抑制剂导致不良事件风险较高（OR = 9.84，95% CI：8.13-11.95），尤其是哌柏西利（OR = 14.04，95% CI：10.52-18.90） 。结论：在初治 HR 晚期乳腺癌患者中使用 CDK4/6 抑制剂可显着提高生存率，但也会增加不良事件的风险。 Abemaciclib 和 ribociclib 可能分别是延长初治患者 PFS 和 OS 的最佳选择。版权所有 © 2024guan、Li、Ji、Wang 和 Tian。

这篇综述深入探讨了胸膜间皮瘤 (PM) 的复杂情况，强调了细致入微的治疗策略的必要性。虽然铂类化疗仍然是基石，但免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的出现，特别是通过 Checkmate 743 试验，重塑了治疗范式。由于患者的异质性和缺乏特定的生物标志物，挑战仍然存在。针对基因型和表型改变成为一种有前途的途径，需要对这种罕见疾病进行精确的肿瘤学治疗。 PM 中普遍存在的 CDKN2A 缺失可能对 CDK4/6 抑制剂有反应。 MMR 和 HR 的缺陷建议分别使用 ICI 或 PARP 抑制剂进行定制治疗。正在进行的试验探索新型抑制剂和有前途的靶点，如 MSLN。实施这些策略需要克服患者选择、联合疗法、生物标志物识别和成本考虑方面的挑战。合作对于将这些见解转化为有影响力的临床干预措施至关重要，预示着 PM 的个性化和精准医疗时代的到来。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肿瘤的细胞和分子异质性是癌症免疫治疗的主要障碍。在这里，我们使用系统生物学方法从肺癌转录组学中得出肿瘤微环境（TME）异质性主要来源的特征。我们证明，这个被我们称为 iHet 的特征在不同的癌症中是保守的，并且与抗肿瘤免疫相关。通过分析单细胞和空间转录组数据，我们追溯了解释 iHet 特征的变异性的细胞起源。最后，我们证明 iHet 对癌症免疫治疗具有预测价值，可以通过解开抗癌免疫反应的三个主要决定因素来进一步改进：免疫细胞的活性、免疫浸润或排斥以及癌细胞异质性。这项工作展示了如何整合转录组学数据来得出 TME 表型异质性的整体表示，并预测其在免疫检查点阻断剂免疫治疗期间的展开和命运。© 2024 作者。

RIT1 是一种罕见且尚未得到充分研究的肺癌癌基因。尽管与其他 RAS GTPase 蛋白（例如 KRAS）结构相似，但致癌 RIT1 活性似乎不受核苷酸交换或水解的严格调节。相反，人们越来越认识到 RIT1 的蛋白质丰度对其调节和功能很重要。我们之前将去泛素酶 USP9X 鉴定为 RIT1 突变细胞中的 RIT1 依赖性。在这里，我们证明 RIT1 的野生型和突变型都是 USP9X 的底物。 USP9X 的消耗会导致 RIT1 蛋白稳定性和丰度降低，并使细胞在体外和体内对表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂重新敏感。我们的工作扩展了目前对 RIT1 蛋白调控的理解，并将 USP9X 视为 RIT1 驱动的致癌表型的关键调控因子。© 2024 作者。

致癌酪氨酸激酶 (TK) 是在细胞生长和增殖中发挥关键作用的酶，其突变可导致不受控制的细胞生长和侵袭性癌症的发展。这些知识促进了新型药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的开发。它们针对与晚期放射性碘 (RAI) 难治性 TC 相关的致癌激酶，这些 TC 无法再吸收 RAI 和/或在 Iodine-131 (I131) 连续治疗期间仍然生长。自从乐伐替尼和索拉非尼获批以来，其他几种人们已经研究了分子抑制剂，然后将其用于治疗侵袭性和难治性甲状腺癌（TC），尽管出现了不良反应或肿瘤抵抗机制，但越来越多的化合物仍在研究中。在 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 上进行文献检索，以识别截至 2023 年 12 月发表的相关文章和临床试验。在临床试验的背景下，由特定分子突变的存在或什至在这两种情况都不存在的情况下，全身治疗 TKI是治疗受侵袭性 TC 影响的患者的宝贵武器，等待更有效、更安全的药物进一步扩大治疗范围。

转移瘤是由原发肿瘤播散的癌细胞亚群产生的1,2。癌细胞在新组织部位繁殖的能力受到遗传和表观遗传变化的影响，这些变化对于疾病的发生和进展很重要，但仅这些因素并不能预测癌症是否转移以及转移到何处3,4。特定的癌症类型会转移到一致的组织子集，这表明原发性肿瘤相关因素会影响癌症的生长位置。我们发现原发性和转移性胰腺肿瘤具有代谢相似性，并且相对于转移部位，原发部位更有利于原发细胞和转移细胞的肿瘤起始能力和增殖。此外，在肺或肝中增殖细胞作为肿瘤不会增强它们在这些部位形成大肿瘤的相对能力，不会改变它们在原发部位生长的偏好，也不会稳定地改变它们相对于原发肿瘤的代谢方面。相对于转移部位，原发性肝癌和肺癌细胞也表现出在原发部位生长的偏好。这些数据表明，癌组织来源会影响原发性和转移性肿瘤代谢，并可能影响癌细胞的转移位置。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

7 号染色体 (chr7) 的缺失和部分丢失在急性髓系白血病 (AML) 中很常见，并且与不良结果相关。然而，伴随遗传畸变的基因组图谱和预后影响仍不完全清楚。为了发现具有 7 号染色体畸变的成人 AML 患者的遗传病变 [abn(7)]，通过全外显子组测序对 60 个配对的诊断/缓解样本进行了研究探索队列。随后，设计了包含 66 个基因和用于拷贝数变异检测的 SNP 主干的基因组，并将其应用于验证队列的其余样本。总共有 519 名患者接受了调查，其中 415 名接受了强化诱导治疗，通常包含阿糖胞苷和蒽环类药物的组合。 在探索队列中，最常见的突变基因是 TP53 (33%)，其次是表观遗传调节因子（DNMT3A、KMT2C） 、IDH2）和信号基因（NRAS、PTPN11）。 519 名患者中，有 30% 的基因位于 chr7 的常见缺失区域，其中有 30% 的基因存在突变，最常影响 KMT2C (16%) 和 EZH2 (10%)。 KMT2C 突变通常为亚克隆，并在 del(7q)、新发或核心结合因子 AML 患者中富集 (45%)。癌细胞分数分析和突变获取重建确定 TP53 突变是主要的疾病起始事件，而 del(7q) 或 -7 在三分之一的病例中作为亚克隆事件出现。多变量分析确定了对 abn 接受强化治疗的 AML 患者具有显着预后影响的 5 个遗传病变(7)。 TP53 和 PTPN11 突变 (11%) 显示与较差总生存期的相关性最强（OS、TP53：风险比 [HR]，2.53 [95% CI 1.66-3.86]；P < 0.001；PTPN11：HR，2.24 [95% CI 1.56-3.22]；P < 0.001）和无复发生存（RFS、TP53：HR，2.3 [95% CI 1.25-4.26]；P = 0.008；PTPN11：HR，2.32 [95% CI 1.33-4.04]； P = 0.003）。相比之下，IDH2 突变患者 (9%) 表现出延长的 OS（HR，0.51 [95% CI 0.30-0.88]；P = 0.0015）和持久的缓解（RFS：HR，0.5 [95% CI 0.26-0.96]；P = 0.036)。这项工作揭示了以前被低估的遗传病变，并全面概述了复发性基因突变的范围及其与 abn(7) AML 的临床相关性。 KMT2C 突变是该异质性 AML 亚组中最常见的基因突变之一，值得进一步的功能研究。© 2024。作者。

含有三联基序的 24 (TRIM24)，也称为转录中间因子 1α (TIF1α)，是 TIF1 家族的创始成员。最近的证据表明，作为癌基因的 TRIM24 的异常表达与各种癌症类型的不良预后相关。 TRIM24 表现出多面结构，包括具有 RING 结构域的 N 端 TRIM 区域、1 型和 2 型 B 盒结构域、卷曲螺旋区域以及 C 端植物同源结构域 (PHD)-溴结构域。溴结构域充当表观遗传组蛋白标记的“阅读器”，通过将相关蛋白与乙酰化核小体靶标连接来调节染色质结构和基因表达，从而控制基因转录。值得注意的是，溴结构域已成为癌症治疗开发的引人注目的靶标。此外，TRIM24 作为信号转导分子发挥着特殊作用，在癌细胞中协调各种细胞信号级联反应。在此，我们回顾了了解 TRIM24 功能的最新进展，并展示了利用 TRIM24 作为癌症治疗靶点的研究进展。© 2024。作者。