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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 19

MaximNoeraparast,Kat...
FGFR3 alterations in bladder cancer: Sensitivity and resistance to targeted therapies.
Epigenetics & Chromatin
在这篇综述中,我们重新审视了成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 在膀胱癌 (BLCA) 中的关键作用,强调了其在非肌肉侵袭性和肌肉侵袭性疾病中的患病率。多达一半的 BLCA 中的 FGFR3 突变在肿瘤发生中发挥着明确的作用,形成独特的肿瘤起始模式并影响肿瘤微环境 (TME)。强调考虑上皮-间质转化特征和 TME 状态的重要性,我们重新审视它们在预测 FGFR3 突变 BLCA 中免疫检查点抑制剂反应中的相关性。本文强调了 FGFR 抑制剂 Erdafitinib 对 FGFR3 突变 BLCA 最初有希望但短暂的疗效,强调迫切需要解开耐药机制并确定未来组合研究的共同目标。对最近临床前和临床证据的全面分析揭示了耐药机制,包括二次突变、途径效应器的表观遗传改变、表型异质性以及 FGFR3 突变状态内的人群特异性变异。最后,我们讨论了组合治疗和合成致死等概念的潜力,以发现针对 FGFR3 突变 BLCA 的更有效的靶向疗法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症通讯》
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Epigenetics & Chromatin
2024

RajKumar,RomiGupta
Epigenetic regulation of NKG2D ligand and the rise of NK cell-based immunotherapy for cancer treatment.
Epigenetics & Chromatin
表观遗传修饰影响基因表达并影响癌症的发生和进展。因此,它们可作为诊断和预后生物标志物以及潜在的治疗靶点。自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的组成部分,通过激活和抑制配体的平衡识别和消除癌细胞,从而发挥抗肿瘤作用。了解 NK 细胞配体的表观遗传调控为增强 NK 细胞介导的肿瘤根除提供了见解。这篇综述探讨了控制激活 NKG2D 配体表达的表观遗传修饰,并讨论了研究基于 NK 细胞的免疫疗法的临床试验,强调了它们作为有效癌症治疗策略的潜力。案例研究检查了 NK 细胞疗法在不同癌症类型(例如急性髓系白血病 (AML) 和非小细胞肺癌 (NSCLC))中的安全性和有效性,结果表明具有最小毒性的良好结果。这些发现强调了 NKG2D 配体表观遗传调节和基于 NK 细胞的免疫疗法作为有效癌症治疗策略的治疗前景。未来在个性化医疗方法和 NK 细胞联合疗法方面的研究将进一步改善治疗结果,并为治疗各种类型的癌症患者提供新的治疗选择。版权所有 © 2024 Kumar 和 Gupta。
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Epigenetics & Chromatin
2024

SoTakata
Genomic insights into molecular profiling of thymic carcinoma: a narrative review.
Epigenetics & Chromatin
胸腺癌是一种极其罕见的癌症,年发病率仅为每 10 万人中 0.15-0.29 例。由于其稀有性,仅开发出少数经过验证的治疗方法。了解其基因谱对于靶向治疗的开发至关重要。然而,有限的研究专门检查了胸腺癌突变,大多数研究结合了胸腺瘤和胸腺癌。本文回顾了仅针对胸腺癌的遗传学研究结果,并将其与胸腺瘤进行了比较。我们对胸腺癌基因组学的相关英文研究进行了 PubMed 检索。然后,利用靶测序或全外显子组测序对关键论文进行分析。最常见的突变基因是TP53、CDKN2A、CDKN2B、CYLD、KIT、TET2、SETD2、BAP1和ASXL1。 TP53 和 CDKN2A 与不良预后相关。 CYLD 调节与增殖相关的信号传导,并与 AIRE 表达和 T 细胞发育相互作用,可能预测免疫治疗反应。 KIT 突变可能使靶向治疗成为可能。 TET2、SETD2、BAP1 和 ASXL1 调节表观遗传学,表明这些机制被破坏。较高的肿瘤突变负荷 (TMB) 和 16q 缺失可区分胸腺癌和胸腺瘤。尽管某些拷贝数畸变是相同的,但胸腺癌表现出与胸腺瘤不同的突变谱。胸腺癌表现出独特的基因组景观,表明其分子发病机制与胸腺瘤不同。我们的研究结果揭示了 TP53/CDKN2A 等预后生物标志物和 KIT 等潜在治疗靶点。由于胸腺癌极为罕见,因此共享分子分析数据可以为推动这些肿瘤发展的分子机制提供有价值的见解。2024 纵隔。版权所有。
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Epigenetics & Chromatin
2024

XinZhang,JiataoLiao,...
Plasma extracellular vesicle long RNA profiling identifies a predictive signature for immunochemotherapy efficacy in lung squamous cell carcinoma.
Epigenetics & Chromatin
免疫检查点抑制剂(ICIs)的引入标志着肺鳞状细胞癌(LUSC)治疗模式的转变,强调迫切需要精确的分子生物标志物来可靠地预测治疗效果。本研究旨在通过关注血浆细胞外囊泡 (EV) 衍生的长 RNA (exLR) 来确定免疫化疗疗效的潜在生物标志物。我们招募了 78 名接受一线免疫化疗的晚期 LUSC 患者。收集血浆样本,并进行 exLR 测序以建立基线概况。对 42 名患者进行回顾性分析,以确定差异表达的 exLR。使用定量逆转录 PCR (qRT-PCR) 对最高差异表达的 exLR 进行进一步验证。应用单变量 Cox 分析来确定这些 exLR 的预后意义。基于这些发现,我们开发了一个预测特征(p-Signature)。在对 42 名患者的回顾性分析中,我们鉴定了 460 个差异表达的 exLR,其中与白细胞迁移相关的通路在无应答者中显着丰富。单变量 Cox 分析揭示了 45 个具有预后意义的 exLR。使用 qRT-PCR 对排名前 6 的蛋白质编码 exLR 进行了验证,确定了 CXCL8、SSH3 和 SDHAF1 在应答者和非应答者之间的差异表达。由这三个 exLR 组成的 p 签名在区分应答者与无应答者方面表现出很高的准确性,回顾性队列中的曲线下面积 (AUC) 为 0.904,前瞻性队列中为 0.812。这项研究强调了血浆的潜力exLR 概况预测 LUSC 治疗效果。有趣的是,较低的 p-Signature 评分与激活的 CD4 和 CD8 T 细胞丰度增加相关,表明免疫环境更加稳健。这些研究结果表明,p-Signature 可以作为指导 LUSC 个性化和有效治疗策略的宝贵工具。版权所有 © 2024 张、廖、杨、李、王、于、吴、王、孙、赵、胡和王。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Aug 16

ChenTang,YimingLai,L...
SERPINH1 modulates apoptosis by inhibiting P62 ubiquitination degradation to promote bone metastasis of prostate cancer.
Epigenetics & Chromatin
前列腺癌(PCa)是最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一。 PCa 骨转移显着降低患者生存率。目前骨转移性前列腺癌尚无有效治疗方法,其潜在机制尚不清楚。这项研究对 PCa 骨转移标本进行了转录组筛选,并在公共数据库中进行了交叉分析,并将 SERPINH1 确定为潜在的治疗靶点。研究发现,SERPINH1 在 PCa 骨转移中表达上调,预后不良、格里森评分高、转移状态晚期。 SERPINH1 在体内诱导 PCa 细胞骨转移,促进其增殖,并减轻细胞凋亡。从机制上讲,SERPINH1 与 P62 结合,减少 TRIM21 介导的 K63 相关的 P62 泛素化降解,促进 PCa 的增殖和抗凋亡。这项研究表明,SERPINH1 调节 P62 的泛素化降解,促进 PCa 骨转移,可被视为治疗骨转移性 PCa 的潜在靶点。© 2024 作者。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 16

MahbanRahimifard,Mar...
Unveiling the Protective Role of Metformin against Chemotherapyinduced Cardiotoxicity: A Comprehensive Scoping Review on Nonclinical Studies.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
化疗可以有效治疗癌症,但也会对心血管系统产生有害影响。本研究探讨了二甲双胍在减少化疗引起的心脏损伤方面的可能作用。在本次范围界定综述中,我们对电子数据库(PubMed、Scopus 和 Web of Science (ISI))进行了全面的文献检索,直至 2023 年 11 月。手稿筛选了二甲双胍在化疗引起的心脏毒性中的作用。经过双重筛选,最终选出26篇论文。化疗有可能损害并导致心脏细胞死亡,与未治疗组相比,导致分子、生化和组织学的变化。然而,与二甲双胍联合治疗可以通过预防或逆转这些对心肌细胞的有害影响来提供保护。二甲双胍的心脏保护特性被认为是由于其调节氧化应激、炎症、自噬和细胞凋亡途径的能力。本研究强烈表明二甲双胍是治疗化疗引起的心脏毒性的有效解决方案。二甲双胍可以通过影响氧化应激、炎症、自噬和凋亡途径来减轻化疗对心脏的有害影响。然而,值得注意的是,二甲双胍的使用可能有一些缺点,因为它是一种非靶向疗法,可能会降低靶向抗癌药物的有效性。尽管如此,在临床环境中使用二甲双胍的潜在益处仍不容忽视。需要进一步的研究来确定这种相互作用的具体情况。尽管如此,本次综述的令人鼓舞的结果表明二甲双胍可能是对抗化疗引起的心脏毒性的重要工具。版权所有© Bentham Science Publishers;如有任何疑问,请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

YingYang,BixiaZhou,M...
GO/Cu Nanosheet-Integrated Hydrogel Platform as a Bioactive and Biocompatible Scaffold for Enhanced Calvarial Bone Regeneration.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
外伤、肿瘤、感染性疾病和退行性疾病引起的颅面骨缺损的治疗是当前临床实践中的一个重要问题。随着过去十年骨组织工程(BTE)的快速发展,对于骨缺损的有效治疗,对具有多功能特性的生物活性支架的需求很高。在此,报道了一种由 GO/Cu 纳米衍生物和基于 GelMA 的有机-无机杂化物组成的创新骨支架,用于修复全层颅骨骨缺损。在这项研究中,受纳米材料和合成水凝胶多功能生物学功能的启发,铜纳米颗粒( CuNP) 装饰的氧化石墨烯 (GO) 纳米片 (GO/Cu) 与基于甲基丙烯酸明胶 (GelMA) 的有机-无机杂化物相结合,通过光交联构建模拟骨组织细胞外基质 (ECM) 的多孔骨支架。研究了生物混合水凝胶支架的材料表征、体外细胞相容性、巨噬细胞极化和成骨作用,并建立了两种不同的动物模型(BALB/c小鼠和SD大鼠),以进一步证实体内新生血管、巨噬细胞招募、生物相容性、生物安全性我们发现GO/Cu功能化的GelMA/β-TCP水凝胶支架表现出明显促进成骨活性、M2型巨噬细胞极化、增加抗炎因子分泌和优异的细胞相容性,具有良好的表面特性和可持续释放铜 2 。此外,在植入生物活性水凝胶的小鼠中发现新血管形成、巨噬细胞募集和组织整合得到改善。更重要的是,在用 GO/Cu 掺入水凝胶支架治疗的大鼠颅骨骨缺损模型中进行 microCT 重建和组织学分析的观察结果表明,骨形态测量值和新形成的骨组织显着增加,表明骨愈合加速。总之,这种 BTE基于骨修复策略为构建多功能GO/Cu纳米复合材料掺入的生物杂化水凝胶支架提供了一种有前途且可行的方法,该支架具有促进成骨、血管生成和免疫调节的功能,并且优化了材料性能和生物安全性,从而显示出巨大的应用潜力。在未来的临床场景中纠正颅面骨缺陷。© 2024 Yang 等人。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

JafarRMHAl-Shadidi,S...
Chitosan Nanoparticles for Targeted Cancer Therapy: A Review of Stimuli-Responsive, Passive, and Active Targeting Strategies.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
尽管制药行业在药物发现和开发方面取得了重大进展,但癌症仍然是科学界面临的最艰巨的挑战之一。纳米技术的影响无疑已经解决了与传统抗癌方式相关的主要问题。然而,单核吞噬细胞系统(MPS)对纳米粒子(NP)的不良识别、其在生物体液中的稳定性差、有效负载的过早释放以及生物相容性低限制了其临床转化。近几十年来,基于壳聚糖(CS)的纳米递送系统(例如,聚合物纳米粒子、胶束、脂质体、树枝状聚合物、缀合物、固体脂质纳米粒子等)在改善化疗药物的药代动力学和药效学方面获得了研究人员的认可。然而,这篇综述的特点是主要关注并批判性地讨论各种基于CS的纳米颗粒治疗不同类型癌症的靶向潜力。根据其传递机制,我们将基于 CS 的 NP 分为刺激响应型、被动型或主动靶向纳米系统。此外,适应CS-NP结构的各种功能化策略(例如聚乙二醇(PEG)接枝、疏水性取代、刺激响应接头的束缚以及靶向配体的缀合)也已被用于靶向化疗药物的靶向递送。经过考虑的。尽管如此,基于 CS-NP 的治疗方法在改善治疗结果、同时减轻化疗的脱靶效应方面有着巨大的希望,长期的安全性和人体临床测试是其成功临床转化的保证。© 2024 Al-Shadidi 等。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

QinchuanLi,WenjuGuan...
Anti-Infection of Nasopharyngeal Carcinoma Combined with Non-Tuberculous Mycobacteria: A Case Report and Literature Review.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
鼻咽癌(NPC)合并非结核分枝杆菌肺部疾病(NTM-PD)的患者在临床上非常罕见,我们的病例是首例鼻咽癌合并NTM-PD的患者。对于肿瘤科医生来说,快速控制感染症状对于治疗原发病至关重要。 一名 58 岁男性,鼻咽癌化疗后出现 NTM-PD。化疗后粒细胞增多是各种感染性疾病发生的主要因素。患者头部MRI发现鼻咽肿瘤,鼻内镜切除鼻内病灶后病理检查考虑鼻咽恶性肿瘤,经肿瘤科确诊为鼻咽非角化癌(T4N1M0,IV期)。患者化疗后出现骨髓抑制,因感染性休克入院。胸部CT检查提示肺部感染,经验性抗生素治疗无效。 NGS结果显示,患者感染脓肿分枝杆菌。我们先用头孢西丁治疗,然后用莫西沙星治疗,肺部病变明显减轻。鼻咽癌合并NTM-PD非常罕见,NTM-PD的治疗对于患者原发病的预后非常重要。我们的研究为免疫抑制患者的抗感染治疗提供了经验。© 2024 Li et al.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024

ManijehEbrahimzadeh,...
Unveiling the Antibacterial Properties of Statins: An In Vitro Study on Helicobacter pylori.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
幽门螺杆菌(H. pylori)是一种广泛存在的细菌病原体,与多种胃肠道疾病(包括胃癌)有关。他汀类药物是广泛使用的降胆固醇药物,已证明具有多效性,包括潜在的抗菌特性。这项体外研究调查了三种临床批准的他汀类药物(辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀)对幽门螺杆菌分离株的直接抗菌作用。幽门螺杆菌菌株是从消化不良患者的胃活检中分离出来的,并通过微生物技术进行鉴定。采用琼脂稀释法测定他汀类药物的最低抑菌浓度(MIC),采用纸片扩散法评价不同浓度辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、四环素和阿莫西林的抗菌活性。采用扫描电镜(SEM)观察H. pylori细胞形态。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、四环素、阿莫西林对H. pylori的最低抑菌浓度(MIC)值(μg/mL)均为240±20 、 450±20、460±15、155±30 和 140±20。在纸片扩散测定中,与辛伐他汀相比,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在所有测试浓度下均产生显着更大的抑制区(p < 0.05)。抑制区直径(mm)随着他汀浓度的升高而增大,在最高测试浓度下,阿托伐他汀为9±±1.4~13±1.4,瑞舒伐他汀为8±±0.9~11±0.6,辛伐他汀为5±±1.3~6±1.4 (1200μg/ml)。 SEM 分析揭示了幽门螺杆菌细胞的特征性螺旋形态。他汀类药物对幽门螺杆菌分离株表现出不同程度的抗菌活性,其中阿托伐他汀表现出最高的效力。虽然观察到的效果低于传统抗生素,但这些发现表明他汀类药物作为辅助药物或替代治疗选择的潜力,值得通过体内研究和临床试验进行进一步研究。版权所有 © 2024 Manijeh Ebrahimzadeh 等人。
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