寻找针对肿瘤血管生成的有效策略仍然是癌症研究的一个关键目标。我们提出了一种利用交变电场抑制肿瘤血管生成并增强贝伐珠单抗治疗效果的开创性方法。鸡绒毛尿囊膜、细胞活力和体外内皮管形成实验表明，频率为1000kHz、电场强度为0.6V/cm的电场可抑制血管内皮细胞的生长，并抑制肿瘤诱导的血管生成。在动物 U87MG 神经胶质瘤模型中，1000kHz 电场抑制肿瘤血管生成并抑制肿瘤生长。 3D 血管分析表明，对照组的肿瘤血管系统是一个坚固的、交织的网络。然而，电场将其转变为细长、平行的毛细管，并且严格垂直于电场方向。这种结构转变伴随着血管内皮细胞的凋亡和肿瘤血管数量的显着减少。此外，我们发现电场的抗血管生成和肿瘤抑制作用与贝伐单抗具有协同作用。电场的抗血管生成机制包括破坏内皮细胞分裂期间的纺锤体形成以及下调环境血管生成相关细胞因子，例如白介素-6、CXCL-1、2、3、5和8以及基质金属蛋白酶。总之，我们的研究结果证明了交流电场 (AEF) 作为阻碍血管生成和抑制癌症生长的治疗方式的潜力。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

滋养层谱系分化是成功胚胎植入的限速步骤。滋养层内的粘附、侵袭和迁移过程由多种转录因子控制。其中，CDX2是塑造滋养层命运的关键调节因子。虽然其表达改变是启动小鼠胚胎植入的关键，但 CDX2 对早期人类滋养层功能和谱系分化的精确影响仍不清楚。在这项研究中，我们采用了成熟的 CDX2 过表达人类滋养层干细胞 (hTSC) 系以及早期人类胚胎的 3D 体外培养系统。基于免疫荧光、转录组分析、CUT 标签测序和 3D 人类滋养层类器官的构建，我们发现 CDX2 的下调是人类胚胎植入过程中合胞化的先决条件。虽然 CDX2 过表达抑制合胞化，但它促进 hTSC 增殖和侵袭性迁移。 CDX2通过与CGA、PTGS2、GCM1、LEF1和CDH2相互作用发挥影响，从而阻碍合体滋养层的过早分化。 CDX2 过表达增强了人滋养层类器官的上皮-间质转化。总之，我们的研究深入了解了人类滋养层分化和发育的分子特征，为推进胚胎植入研究奠定了理论基础。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

转移性透明细胞肾细胞癌具有异质肿瘤微环境（TME）。在转移性病灶中，胰腺转移很少见，治疗方法也存在争议。在这里，单细胞 RNA-seq 纳入了大量的原发性和转移性病变样本，以破译不同的转移性 TME。本研究解码了胰腺转移的缺氧和炎症TME，并观察了PAX8-myc信号的激活和代谢重编程。对包括内皮细胞、成纤维细胞和 T 细胞在内的活性成分进行了分析。同时，我们还评估了胰腺转移患者抗血管生成治疗的效果。这项工作还讨论了胰腺向性、基因组不稳定性和免疫治疗反应的潜在机制。总而言之，我们的研究结果为 TME 转移的异质性提供了线索，并为肾细胞癌患者胰腺转移的治疗提供了证据。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

转移是结直肠癌（CRC）患者死亡的主要原因。探索转移机制对于结直肠癌的临床和基础研究都具有重要意义。结直肠癌是一种高度异质性的疾病，其治疗结果存在差异。在这项研究中，我们应用空间转录组学（ST）从两个原发性结直肠癌组织及其匹配的肝转移组织中生成组织范围的转录组。空间 RNA 信息显示原发组织和转移组织的瘤内异质性 (ITH)。跨组织基因表达的比较揭示了转移组织中癌症干细胞（CSC）的明显富集，并将 FOXD1 确定为一种新的转移性 CSC 标志物。轨迹和伪时间分析揭示了转移过程中不同的进化轨迹和去分化-分化过程。 CellphoneDB 分析表明 CD74-MIF 与转移组织中的肿瘤细胞相互作用占主导地位。进一步的分析证实 FOXD1 是 CSC 的标志物和患者生存率的预测因子，尤其是在转移性疾病中。我们的研究发现了原发组织和转移组织的 ITH，为 CRC 肝转移的细胞机制提供了新的见解，并为 CRC 转移的治疗策略奠定了基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

急性髓系白血病 (AML) 是一种造血干细胞的侵袭性恶性肿瘤，其特征是细胞分化受阻、增殖失控和细胞扩张，损害健康的造血功能，导致全血细胞减少和易受感染。多种遗传和染色体畸变在 AML 中发挥作用并影响患者的治疗结果。 TP53是一个关键的肿瘤抑制基因，参与多种细胞特征，如细胞周期调节、基因组稳定性、增殖、分化、干细胞稳态、凋亡、代谢、衰老以及响应细胞因子而修复DNA损伤。压力。在 AML 中，TP53 改变发生在 5%-12% 的新发 AML 病例中。这些突变形成了一个重要的分子亚组，即使在接受积极化疗和同种异体干细胞移植治疗的情况下，携带这些突变的患者在 AML 患者中预后最差，总生存期最短。复发性和复发性 AML 中 TP53 突变的频率增加，并且与化疗耐药相关。 AML 遗传学和生物学的进展带来了新的疗法，然而，这些药物对于 TP53 突变驱动疾病的患者的临床益处仍然很大程度上尚未被探索。本综述重点关注 TP53 突变疾病的分子特征； TP53 对白血病某些特征的影响，特别是代谢重连和免疫逃避，TP53 突变的临床重要性；以及治疗 TP53 突变疾病的临床前和临床治疗策略开发的当前进展。版权所有 © 2024 Chomczyk、Gazzola、Dash、Firmanty、George、Mohanty、Abbas 和 Baran。

最近，一种抑制糖蛋白A重复为主（GARP）介导的TGFβ前肽潜伏相关肽（LAP）释放活性转化生长因子β（TGFβ）的抗体在慢性骨髓增生性肿瘤的小鼠模型中显示出临床前活性。 MPN）。因此，我们研究了 56 名 MPN 患者和 11 名健康供者 (HD) 的外周血淋巴细胞上免疫抑制分子 LAP 和 GARP 的表达。我们发现 MPN 患者的淋巴细胞表达较高水平的 LAP 和 GARP，不同 MPN 诊断之间没有发现明显差异。临床参数对淋巴细胞表达 LAP 和 GARP 的影响表明，与 HD 和 Januskinase2 (JAK2) 突变患者相比，钙网蛋白 (CALR) 突变 MPN 患者的表达增加。与活化血小板 (aPLT) 结合的淋巴细胞比例与 LAP 和 GARP 表达密切相关，表明不是淋巴细胞本身而是 aPLT 导致 MPN 患者淋巴细胞 GARP 和 LAP 表达增加。值得注意的是，JAK2-和 CALRmut 患者之间的血小板计数和抗血栓治疗均未发现差异。血小板基因表达分析未能确定 JAK2- 和 CALRmut 患者之间相关基因表达的差异。© 2024 英国血液学会和 John Wiley

非胰腺壶腹周围肿瘤长期以来被忽视，导致辅助治疗策略模糊。最近的研究，如 ISGACA 小组的研究，正在揭示这些不同癌症的化疗疗效的细微差别。人工智能 (AI) 有助于制定个性化治疗计划，量身定制的方法大有希望。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

去骨瓣减压术（DC）被认为是难治性颅内高压治疗的基石。几十年来，DC 被认为是一种偶尔能挽救生命的手术。然而，它与许多严重的并发症有关。本研究是一项单中心回顾性病例系列研究，纳入了 2010 年 1 月至 2020 年 12 月期间接受 DC 治疗的 321 例患者。所有患者分为以下四组：A 组包括患有中段占位的患者脑动脉（MCA）缺血事件； B组包括发生脑出血的个体； C组包括因脑外伤入院的患者； D组包括接受DC的其他神经外科疾病的患者，例如蛛网膜下腔出血、肿瘤、脑脓肿和脑室窦血栓事件。本研究共招募了 321 名接受 DC 治疗的患者。 321 名患者中，A 组包括 52 名患者（16.1%），B 组包括 51 名患者（15.8%），C 组包括 164 名患者（51.0%），D 组包括 54 名患者（16.8%）。 321 名患者中，235 名（73.2%）为男性，中位年龄为 53.7 岁。多变量分析显示，只有A组参数是与随访期间格拉斯哥结果量表评分>2相关的独立因素（P<0.05）。总体而言，本研究的结果表明，在接受不同神经实体 DC 的患者中，经历过 MCA 事件的患者具有更有利的结果。版权所有：© 2024 Gatos 等人。

越来越多的证据表明，免疫疗法对患有脑转移（BM）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有积极作用。然而，目前尚不清楚哪种类型的免疫疗法更有效。该网络荟萃分析 (NMA) 的目的是比较不同免疫疗法类型的疗效和安全性并确定最佳选择。检索了四个数据库（PubMed、Cochrane 图书馆数据库、Embase 和 Web of Science）和 ClinicalTrial.gov从开始到 2023 年 1 月 26 日。其中包括随机对照试验 (RCT)、前瞻性非随机试验或观察性研究，调查接受免疫疗法治疗的 BM 的 NSCLC 患者。使用 Cochrane 偏倚风险 (ROB) 工具和纽卡斯尔-渥太华量表 (NOS) 评估纳入研究的质量。使用频率随机效应 NMA 评估了免疫治疗对患有 BM 的 NSCLC 患者的疗效。该 NMA 纳入了 11 项研究，共 1560 次引用，涵盖 1437 名参与者。统计分析显示，pembrolizumab（SMD = 4.35，95% CI [2.21，6.60]）和nivolumab ipilimumab（SMD = 3.81，95% CI [1.21，6.40]）可以改善总生存（OS）。 Pembrolizumab（SMD = 3.32，95% CI [2.75，3.90]）在改善总体缓解率（ORR）方面表现出更好的效果。免疫疗法和化疗之间在不良事件（AE）方面没有观察到显着差异。我们的研究结果表明，派姆单抗是治疗患有 BM 的 NSCLC 患者最有希望的免疫疗法。 Nivolumab ipilimumab 可能是改善 OS 的替代选择。由于缺乏直接比较，未进行不一致性测试。此外，我们的 NMA 中观察到高度异质性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床呼吸杂志》

病变-症状图谱研究可以深入了解大脑的哪些区域涉及认知的不同方面。这通常是通过对自然发生的脑损伤或病变（例如中风或脑肿瘤）的患者进行行为测试来完成的。这会产生高维观察数据，其中病变状态（存在/不存在）分布不均匀，一些体素在很少（或没有）受试者中具有病变。在这种情况下，大量单变量假设检验具有严重的功效异质性，其中许多检验事先已知几乎没有功效。多种测试方法的最新进展使研究人员能够根据辅助信息（例如，功率异质性信息）权衡假设。在本文中，我们建议使用 p 值加权进行基于体素的病变症状映射研究。使用病变状态和空间信息的分布创建权重，以通过一些常见方法估计每个假设检验的不同非零先验概率。我们提供了一个单调最小权重标准，它需要最小的先验功率信息。我们的方法是根据相关模拟数据和失语症研究来证明的，该研究调查了大脑的哪些区域与中风幸存者语言障碍的严重程度相关。结果表明，所提出的方法具有鲁棒的误差控制并且可以提高功率。此外，我们还展示了如何使用权重来识别由于缺乏功效而无法得出结论的区域。© 2024 作者。 Wiley‐VCH GmbH 出版的《生物识别杂志》。