评估和比较[18F]FLT-PET与ceMRI对脑肿瘤或其他局灶性病变患者的诊断能力。本回顾性研究纳入了121名疑似脑肿瘤或脑肿瘤手术后的患者（61名女性，60名男性） ，平均年龄 37.3 岁，范围 1-80 岁）。所有患者均接受[18F]FLT-PET/MRI 应用钆造影剂。对其中 118 名患者做出了最终诊断，并通过组织病理学或随访进行验证。整个研究组的 ceMRI 和 [18F]FLT-PET 之间建立了一致性。此外，还计算了 ceMRI 和 [18F]FLT-PET 的敏感性和特异性，以区分高级别肿瘤与低级别肿瘤、高级别肿瘤与低级别肿瘤与非肿瘤病变以及区分高级别肿瘤和低级别肿瘤。来自所有其他已验证病变的分级肿瘤。[18F]FLT-PET 和 ceMRI 结果在 119 例病例 (98%) 中一致。对 64 名确诊神经胶质瘤患者的子集进行更仔细的分析后发现，如果对比增强和 [ 18F]FLT 摄取被认为是高级肿瘤的标志。在 93 名患者的亚组中，通过目视评估区分高级别肿瘤和低级别肿瘤以及非肿瘤病因病变（例如炎症病变或治疗后变化），PET 和 ceMRI 的敏感性均为 90%，而PET 的特异性 (61%) 略高于 ceMRI (57%)。通过受试者操作特征分析，当肿瘤中 SUVmax 的阈值设置为 0.9 g/ml 时，敏感性和特异性分别为 82% 和 74%。我们证明 [18F]FLT 积累与对比剂总体上具有非常高的相关性ceMRI 上可见增强效果，两种方法的诊断率相当，可区分高级别肿瘤和低级别肿瘤以及其他病因的病变。© 2024。作者。

循环肿瘤细胞 (CTC) 计数和分子分析有望彻底改变实体瘤的管理。在过去的二十年里，他们的理解有了显着的发展，涵盖了各种恶性肿瘤的关键生物学发现和临床研究。虽然对于某些肿瘤类型，例如乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌，CTC 已准备好进入临床实践，但对于其他肿瘤类型，还需要进行更多研究。 CTC 作为多功能生物标志物，提供对肿瘤生物学、转移进展和治疗反应的见解。这篇综述总结了 CTC 研究的最新进展，并强调了未来的研究方向。特别关注 CTC 和其他循环生物标志物（特别是循环肿瘤 DNA）的同时评估。多分析物评估有可能释放液体活检的全部临床能力。总之，CTC 代表了精准肿瘤学领域的变革性生物标志物，为将科学发现转化为患者护理的切实改善提供了非凡的机会。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

在血液或其他生理液体中，“循环细胞和亚细胞生物颗粒”包括许多微观生物成分，例如循环肿瘤细胞（CTC）、游离DNA（cfDNA）、外泌体、microRNA、血小板、免疫细胞、蛋白质是最广为人知和研究最多的。这些结构是医疗保健和医学研究中用于早期检测癌症和其他疾病的重要生物标志物，使治疗能够在临床症状出现之前开始并提高治疗效果。由于纳米技术的发展，随着待检测的这些生物标记物的尺寸减小以及它们在体液中的数量减少，从目视检查到先进的显微镜技术的检测材料开始变得更小、更灵敏、更快和更有效。本综述首先定义了循环细胞和亚细胞生物颗粒的生物、物理和机械特性，其次重点讨论了它们的诊断重要性，包括它们作为生物标志物的最新应用、用于检测它们的生物传感器、目前存在的障碍。必须克服的问题，以及该领域的未来发展。随着技术的进步和生物分子途径的深入，诊断测试将变得更加灵敏、特异和彻底。最后，将循环细胞和生物颗粒诊断用途的最新进展融入临床实践对于精准医疗和患者治疗结果大有希望。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

目前许多基因工程治疗方法的一个显着局限性是它们对其治疗效果的强度、时间或细胞环境的控制有限。合成基因/遗传电路是合成生物学方法，可以控制特定 DNA、RNA 或蛋白质的生成、转化或消耗，并提供对基因表达和细胞行为的精确控制。它们可以被设计为通过仔细选择启动子、阻遏子和其他遗传成分来执行逻辑操作。在 Espacenet 中进行专利检索，选出 38 项专利，其中包含 15 个最常见的国际分类。专利实施例分为治疗分子递送、传染病治疗、癌症治疗、出血治疗和代谢紊乱治疗的应用。描述了选定遗传电路的逻辑门，以全面展示其治疗应用。可以定制合成基因电路，以精确控制治疗干预，从而实现针对个体患者需求的个性化治疗，提高治疗效果并最大限度地减少副作用。它们可以是高度灵敏的生物传感器，通过准确监测各种生物标志物或病原体并适当合成治疗分子来提供实时治疗。合成基因电路还可能促进先进再生疗法的发展，以及产生按需生物活性分子的可植入生物设备。然而，这项技术面临着商业盈利能力的挑战。遗传电路设计需要针对特定​​应用进行调整，并且可能存在多种缺点，例如来自多个调节器的毒性、同源重组、上下文依赖性、资源过度使用和环境变异性。版权所有 © 2024 Carneiro、Rocha、Damasceno、Barbosa 和 Soares。

确定体细胞突变的影响需要了解获得突变的基因的功能关系；然而，功能相关基因中的突变如何相互影响很大程度上尚不清楚。我们采用非同义与同义比率或 dNdS 比率来评估基因对的进化依赖性（ED），假设一对基因中的一个基因发生突变可以影响其伴侣基因中突变作为突变背景的进化适应性。我们利用泛癌和肿瘤类型特异性突变谱来推断基因对的 ED，并评估它们在基因依赖性和药物敏感性方面的生物学相关性。我们提出基因对的 dNdS 比率及其衍生的 cdNS（上下文依赖的 dNdS）分数作为 ED 区分基因对作为协同 (SYN) 或拮抗 (ANT) 的衡量标准。突变背景可以诱导配对基因中突变的进化适应性发生实质性变化，例如，IDH1和IDH2突变背景导致ATRX indels和IDH1错义突变的dNdS比率大幅增加和减少，对应于SYN和ANT的正负关系分别是 cdNS 分数。基因沉默或敲除对细胞活力（遗传依赖性）的影响通常取决于 ED，这表明 ED 可以指导合成致死候选者的选择，例如 TCF7L2-KRAS 突变。使用基于细胞系的药物敏感性数据，靶向药物对细胞系的影响通常与与靶基因表现出 ED 的基因突变相关，从而告知靶向抑制剂的药物敏化或耐药突变，例如，PRSS1 和 CTCF 突变作为耐药突变分别针对肺腺癌和黑色素瘤的 EGFR 和 BRAF 抑制剂。我们提出，通过 dNdS 比率评估基因对的 ED 可以促进我们对具有潜在生物学和临床意义的基因功能关系的理解。© 2024。作者。

妇科癌症，包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌和外阴癌，在全球诊断和治疗方面提出了重大挑战。肿瘤微环境（TME）在癌症进展和治疗反应中发挥着关键作用，因此需要更深入地了解其组成和动态。这篇综述对妇科癌症肿瘤微环境进行了全面概述，强调了其细胞复杂性和治疗潜力。研究人员探索了 TME 的多种细胞成分，包括癌细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质元素，阐明它们在塑造肿瘤行为和治疗结果中的相互作用。在癌症进展的各个阶段，TME 对肿瘤异质性、免疫调节、血管生成和代谢重编程产生深远影响。通过了解 TME 内的免疫逃避机制，强调了新治疗策略的紧迫性。讨论了免疫疗法、基质靶向疗法、抗血管生成药物和代谢抑制剂等新兴方法，为改善患者预后提供了有希望的途径。强调跨学科合作和转化研究，旨在推进精准肿瘤学并提高妇科癌症的治疗效果。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

阿霉素 (DOX) 引起的心脏损伤仍然是癌症幸存者死亡的主要原因。 DOX 诱导的心脏毒性 (DIC) 是由线粒体动力学紊乱介导的，但 DOX 破坏线粒体裂变和融合之间平衡的机制仍存在争议。在本研究中，我们观察到 DOX 诱导多种心血管细胞系线粒体伸长。从机械角度来看，DOX不仅下调线粒体融合蛋白，包括线粒体融合蛋白1/2（MFN1/2）和视神经萎缩1（OPA1），而且还诱导动力相关蛋白1（Drp1）的运动性降低及其637丝氨酸的磷酸化，这使得可以抑制线粒体分裂。有趣的是，DOX 未能诱导与蛋白激酶 A (PKA) 抑制剂 H89 共同处理或表达磷酸缺陷 Drp1-S637A 变体的心肌细胞中的线粒体伸长。此外，羰基氰化物3-氯苯腙（CCCP）能够阻断DOX处理诱导的线粒体伸长，这可以通过敲除OPA1来进行表型复制。因此，我们推测DOX同时抑制线粒体裂变和融合，但使线粒体融合主导线粒体动力学，导致线粒体伸长为主要表现。值得注意的是，通过抑制 Drp1-S637 磷酸化或敲低 OPA1 来阻断线粒体伸长会加剧 DOX 诱导的心肌细胞死亡。基于这些结果，我们提出了一种新的机制模型，即 DOX 诱导的线粒体伸长归因于线粒体动力学的平衡紊乱，作为一种适应性反应并提供针对 DIC 的保护。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

自从引入配对肿瘤-种系测序以来，种系数据已在儿科肿瘤学中广泛使用。为了指导癌症易感综合征 (CPS) 诊断的最佳实践，我们旨在评估所有癌症儿童中广泛种系分析与基于临床选择的基因检测的诊断率。在这项前瞻性诊断研究中，所有儿童（0- 2020 年 6 月 1 日至 2022 年 7 月 31 日期间，在荷兰国家中心马克西玛公主儿科肿瘤中心（荷兰乌得勒支）接受新诊断肿瘤治疗的 19 年）患者接受了两种方法来识别 CPS。在表型驱动的方法中，儿科肿瘤学家使用麦吉尔互动儿科肿瘤遗传学指南工具来选择儿童转诊给临床遗传学家并进行基因检测。采用与表型无关的方法，向所有儿童提供 CPS 基因组测序（143 个基因）。在拒绝接受 CPS 基因组研究的儿童中，病理学家仍将分析 49 个 CPS 基因作为常规诊断的一部分。在肿瘤诊断前发现患有致病性 CPS 的儿童被排除在外。主要目的是比较两种方法之间诊断为 CPS 的患者数量和类型。 1052 名儿童符合本研究的资格，其中 733 名 (70%) 完成了表型驱动方法并接受了表型不可知的 CPS 基因面板测序（143 个基因 n=600；49 个基因 n=133）。在 53 名儿童中，确定了 CPS：14 名（26%）仅通过表型驱动方法诊断，22 名（42%）仅通过 CPS 基因测序诊断，17 名（32%）通过两种方法诊断。在 53 名儿童中，有 27 名 (51%) 被认为是导致儿童肿瘤的原因。表型驱动的方法仅漏掉了 27 种致病 CPS 中的一种 (4%)，并且仅通过与表型无关的 CPS 基因测序来识别。在 26 名 (49%) 儿童中，确定了因果关系不确定的 CPS，其中包括 14 名成人发病的 CPS。因果关系不确定的 CPS 主要通过表型不可知的方法检测（26 个中的 21 个 [81%]）。表型驱动的基因检测和表型不可知的 CPS 基因组测序是互补的。表型驱动的方法确定了最致病的 CPS。 CPS 基因组测序发现了其他 CPS，其中许多具有不确定的因果关系，但有些具有临床实用性。我们建议对所有患有肿瘤的儿童进行 CPS 的临床评估。所有 CPS 基因的表型不可知测试最好仅在研究环境中进行，并应与咨询相结合。Stichting Kinderen Kankervrij。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。

本研究的目的是开发一种医学成像和基于综合堆叠学习的方法来预测高风险和低风险胸腺瘤。回顾性纳入我院收治的126例胸腺瘤患者和5例胸腺癌患者，其中低危患者65例，高危患者66例。其中，78名患者构成训练队列，其余53名患者构成验证队列。我们从患者的动脉、静脉和平相图像中分别提取了 1702 个特征。这些特征的成对相减分别产生 1702 个动脉-静脉、动脉-平原和静脉-平原差异特征。采用 Mann-Whitney U 测试、最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 以及 SelectKBest 方法从训练集中选择最佳特征。使用堆叠学习算法构建了六个模型。通过应用堆叠集成学习，XGBoost 结合三种机器学习算法（XGBoost、多层感知器（MLP）和随机森林）来产生六种基本成像模型。然后，将XGBoost算法应用于六种基本成像模型，构建组合放射组学模型。最后，将放射组学模型与临床信息相结合，创建列线图，可以轻松地用于临床实践来预测胸腺瘤风险类别。训练和验证队列中组合放射组学模型的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.999 (95% CI 0.988-1.000) 和 0.967 (95% CI 0.916-1.000)，而列线图的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.999 (95% CI 0.988-1.000) 和 0.967 (95% CI 0.916-1.000)。 95% CI 0.996-1.000) 和 0.983 (95% CI 0.990-1.000)。本研究描述了基于 CT 的放射组学在胸腺瘤患者中的应用，并提出了用于预测该疾病风险类别的列线图，这可能有利于受影响患者的临床决策。© 2024。作者。

全球范围内对结肠镜检查的需求不断增长，导致不适当转诊率增加。结肠镜检查的这种“过度使用”已成为医疗保健的主要负担。评估苏塞大学医院内窥镜检查室进行的结肠镜检查的适当性，并根据欧洲胃肠内窥镜检查适当性小组比较这些适当性结果（ EPAGE) I 和 EPAGE II 标准。这项横断面研究包括 2017 年 1 月至 2018 年 12 月期间转诊进行诊断性结肠镜检查的所有连续患者。仅因治疗适应症转诊的患者，不包括结肠镜检查不完整的患者。肠道准备不良或数据缺失的患者也被排除在外。使用 EPAGE I 和 EPAGE II 标准评估适应症。从 1972 名连续患者中，纳入了 1307 名患者。总体而言，所有转诊中有 986 例（75.4%）是门诊患者。大多数患者由胃肠病专家转诊（n = 1026 名患者；78.5%），其次是普通外科医生（n = 85；6.5%）。最常见的适应症是下腹部症状（275；21%），其次是无并发症的腹泻（152；11.6%）。 363 名患者（27.7%）有相关发现。 221 名患者 (16.9%) 的主要发现是肿瘤病变。 EPAGE I和EPAGE II标准分别适用于1237例（88.8%）和1276例（97.7%）患者。根据两组标准，便血和腹痛的不适当率最高。当应用 EPAGE II 标准时，适当的结肠镜检查增加到 76.4%；而不确定和不适当的程序分别下降至 10.3% 和 10.9%。住院患者的适应症适当性显着更高。对于 EPAGE II 标准，转诊医生的专业也与适当的使用显着相关。使用 k 的加权版本 (k = 0.153)，EPAGE I 和 EPAGE II 标准之间的一致性很小。更新和改进的 EPAGE II 指南是评估结肠镜检查适当性的简单而有效的工具。他们降低了不适当率和漏诊潜在严重诊断的可能性。© 2024。作者。