JAK2突变通过增强其致癌性，在急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病机制中发挥着临床重要作用。该研究旨在表征巴基斯坦起源的 ALL 队列中 JAK2 突变的分子病理学和计算特征。93 名患者参加了当前的研究。通过流式细胞术和骨髓抽吸物/血液的核型分析证实了疾病诊断。为了识别致病基因变异并评估其潜在影响，JAK2 基因分别进行了直接测序、预测计算和计算机结构分析。在 10 名 (11%) 患者中检测到 JAK2 突变。所有突变均为错义，其中 1 个突变为移码。大多数突变表现出与野生型相似的模式，但 p.N673H p.V674L p.C675W (AAD699)、p.V674F (AA​​D704) 和 p.V674L (AAD705) 表现出统计学上显着的稳定性损失。三重突变显示出整体和局部的稳定性降低。研究队列中 JAK2 的基因缺陷模式显示出正确折叠行为的破坏，这从旋转值的增加中可以明显看出，从而导致假设这些突变可能导致 JAK2 的结构改变导致疾病进展的蛋白质。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

临床指南中对于前列腺特异性抗原（PSA）筛查的有效性尚未达成共识，尤其是对于老年人。 PSA 筛查的随机试验产生了不同的结果，部分原因是依从性存在差异，并且不太可能进行新的试验。我们的目标是评估年度 PSA 筛查对 67-84 岁医疗保险受益人前列腺癌 (PC) 死亡率的影响。这是一项大规模、基于人群的观察性研究，涉及两种筛查策略：年度 PSA 筛查和不定期筛查。筛选。我们使用了 537,599 名年龄在 67-84 岁的美国医疗保险 (2001-2008) 受益人的数据，他们的预期寿命良好，没有既往 PC，并且在基线前 2 年内没有进行 PSA 测试。我们估计了 8 年 PC 死亡率和发病率、PC 治疗方法以及 PSA 筛查的治疗并发症。在 67-74 岁的男性中，PSA 筛查与未筛查之间的 8 年 PC 死亡风险估计差异为 -2.3 （95% CI，-4.1 至 -1.1）每 1,000 名男性死亡（负风险差异有利于筛查）。 PSA 筛查下的治疗并发症比未筛查时更常见。在 75-84 岁的男性中，风险差异估计接近于零。我们的估计表明，根据传统统计标准，每年 PSA 筛查 8 年与 PC 死亡率降低高度一致，从每 1,000 名接受筛查的男性减少 4 例到 1 例。年龄67-74岁。与任何使用真实世界数据的研究一样，估计值可能会受到残留混杂因素的影响。

Oncotype Dx 复发评分 (RS) 可预测和预测激素受体阳性 (HR )、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 早期乳腺癌淋巴结阴性和淋巴结阳性女性的化疗获益。然而，其直接成本可能会受到抑制。本研究评估了 RS 和免费在线 PREDICT 工具对辅助化疗获益的估计之间的相关性。对 112 名接受 RS 和 PREDICT 工具测试的肿瘤患者的电子病历进行了回顾性审查，用于估计生存获益。使用 Spearman 等级和 McNemar 检验分析 RS 和 PREDICT 估计值之间的相关性。患者的中位年龄为 53 岁（95% CI，50 至 55）岁，大多数患者腋窝淋巴结阴性（78%）。虽然 RS 的绝对值与 PREDICT 估计的辅助化疗获益呈显着正相关，但两种方法之间的化疗获益百分比没有发现显着相关性。值得注意的是，在研究人群和亚组中，基于 RS 的风险分配与基于 PREDICT 估计的风险分配之间的不一致率在 48% 和 67% 之间，差异显着。在中位随访 23.5 个月（95% CI，19.8 至 27.2）个月内，仅记录了 1 例疾病复发和 1 例乳腺癌相关死亡。我们的研究结果强调了 RS 和 PREDICT 工具在预测辅助化疗益处方面存在显着不一致HR、HER2-早期乳腺癌患者。虽然这两种工具都旨在个性化癌症治疗，但它们的不一致程度各不相同，这表明 PREDICT 不能替代 RS 来预测辅助化疗的益处，无论患者风险分类如何。需要进一步的研究来探索这些关系并优化乳腺癌管理中的精准医学方法。

急性髓系白血病 (AML) 的治疗格局正在迅速变化。许多新药物和低强度治疗方案已获得批准，血液学家和肿瘤学家可以在学术和社区环境中安全使用。美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2022 年 11 月在社区举办了关于 AML 治疗的虚拟研讨会。 FDA 的几位成员以及学术和社区环境中的执业血液学家和肿瘤学家参加了研讨会。研讨会的目的是讨论社区肿瘤学环境中治疗 AML 患者的挑战和机遇。这里总结了这些讨论和关键考虑因素。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。这项工作的要素是由美国联邦政府的雇员编写的。

美国食品和药物管理局 (FDA) 批准 capivasertib 与氟维司群联合用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 成年患者，这些患者曾接受过既往至少接受过一次内分泌治疗，且其肿瘤存在一种或多种磷脂酰肌醇 3 激酶 (PIK3CA)/AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1 (AKT1)/磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 改变，经 FDA 批准的测试检测到。基于 CAPtello-291，这是一项随机、双盲、多中心试验，纳入了 708 名激素受体阳性、HER2 阴性晚期或 MBC 患者，其中包括 289 名 PIK3CA/AKT1/PTEN 肿瘤改变患者。患者以 1:1 的比例随机分配，接受 capivasertib 400 mg 每日两次、每周 4 天的氟维司群治疗组与安慰剂组的氟维司群治疗组。随机分配根据是否存在肝转移、既往接受过 CDK4/6i、细胞周期蛋白依赖性激酶四和六 (CDK4/6) 抑制剂以及地理区域进行分层。总体人群（风险比 [HR]，0.6 [95% CI，0.51 至 0.71]）；这一结果是由生物标志物阳性人群中的 289 名患者得出的（HR，0.5 [95% CI，0.37 至 0.68]）。对生物标志物阴性人群中 313 名 (44%) 患者的研究者评估 PFS 进行的探索性分析显示，获益不确定（HR，0.78 [95% CI，0.60 至 1.01]）。使用 capivasertib 时，更多患者出现 ≥3 级毒性。主要问题包括高血糖（18% 所有级别，2.8% ≥3 级）、皮肤毒性（58% 所有级别，17% ≥3 级）和腹泻（72% 所有级别，9% ≥3 级）。 Capivasertib 联合氟维司群被批准用于肿瘤存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的患者。该亚组的获益-风险评估是有利的，因为在可接受的安全性背景下，PFS 具有统计学意义和临床意义的改善，包括没有证据表明对总生存期有潜在损害。相比之下，生物标志物阴性人群的获益-风险是不利的。

对于患者和手术团队来说，仰卧位开颅手术后的视力丧失是一种意想不到的、毁灭性的并发症。术后视力丧失 (POVL) 通常与心脏、脊柱、颈部和俯卧头部手术相关，因为它们具有共同的危险因素，例如俯卧位、术中低血压、较长的麻醉时间和使用血管加压药。在此，作者报告了一个仰卧位额部开颅手术后不可逆视力丧失的病例，并回顾了文献。总结了自 1970 年首次报道以来文献中发表的所有病例。讨论了可能的病因和建议的预防措施。不同的病理，例如血管、轴内和轴外病变，与 POVL 相关，并且具有相似的临床过程和不恢复率，这提出了 POVL 是否在暴露期间开始的问题这些手术的一部分。预防措施可能包括避免在皮瓣反射过程中直接施加眼压，使用松紧带或鱼钩以避免拉伸眼眶内容物和损害静脉流出，以及仔细检查额叶肿瘤的静脉引流，这可能有助于避免不必要的大静脉血栓或打蜡。术中视觉神经生理学监测在预测 POVL 中的作用需要进一步探索。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE2434。

非呼吸机医院获得性肺炎 (NV-HAP) 患者的粗死亡率和调整死亡率是所有医疗保健相关感染中最高的，因此人们呼吁加强预防。然而，易患 NV-HAP 的患者在基线时往往病情严重，因此不清楚他们的高死亡率是由 NV-HAP、基础疾病还是两者兼而有之。 两位传染病医生对 150 名随机选择的患者进行了详细的病历审查2016 年 4 月至 2021 年 5 月期间，来自 4 家医院的 NV-HAP 事件后在院内死亡的成人。评审人员提取了风险因素，估计了 NV-HAP 的可预防性，确定了死亡原因，并判定了死亡的可预防性。患者中位数年龄为 69.3 岁（IQR 60.7-77.4），43.3% 为女性。合并症很常见：57% 患有癌症，30% 患有慢性肾病，29% 患有慢性肺病，27% 患有心力衰竭。 54% 的人在接受 NV-HAP 之前至少存在一种符合临终关怀资格的病症，24% 的人在接受“不要复苏”命令之前存在至少一种符合临终关怀资格的病症。大多数 (99%) 具有难以改变的 NV-HAP 危险因素：76% 的精神状态改变、35% 的吞咽困难和 27% 的鼻胃管/口胃管。 21% 的人认为 NV-HAP 是可以或可能预防的，8.6% 的人认为医院死亡可能或非常有可能是可以预防的。大多数 NV-HAP 后死亡的患者都有多种严重的潜在合并症和难以改变的 NV-HAP 危险因素。只有五分之一最终导致死亡的 NV-HAP 和 NV-HAP 后死亡的十二分之一被认为是可以预防的。这并没有削弱 NV-HAP 预防计划的重要性，而是告知人们对其对医院死亡影响的潜在程度的预期。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

背景：结直肠癌（CRC）是一个重大的全球健康挑战，需要新的生物标志物和治疗靶点。本工作旨在探讨 Ly1 抗体反应性 (LYAR) 在结直肠癌中的生物学机制和临床价值。方法：我们分析了多个公共数据库中的 LYAR mRNA 表达，包括基因型组织表达、基因表达综合、Oncomine 和癌症基因组图谱，以及内部免疫组织化学数据，以评估 CRC 和非 CRC 结直肠组织中的 LYAR 蛋白表达。使用基因集富集分析 (GSEA) 阐明 LYAR 的生物学功能，并使用 CIBERSORT、ESTIMATE 和单细胞 RNA 测序技术评估其对肿瘤免疫微环境的影响。此外，还探讨了 LYAR 与临床病理特征和患者预后的关联，并使用 Connectivity Map 数据库研究了其对药物敏感性的影响。结果：与非 CRC 结直肠组织相比，LYAR 在 CRC 组织中显着上调，这与免疫细胞组成的改变以及 RNA 加工、剪接和细胞周期调节的增强有关。高 LYAR 表达与较差的无病生存率和总生存率相关，强调了其预后价值。 GSEA 揭示了 LYAR 参与关键的细胞过程和途径，包括 DNA 修复、细胞周期和 mTORC1 信号传导。相关分析确定了与 LYAR 呈正相关和负相关的基因，从而发现了替西罗莫司和 WYE-354（mTOR 抑制剂）作为 CRC 的潜在治疗药物。此外，LYAR 表达预测 RAS 野生型转移性 CRC 中对西妥昔单抗的敏感性增加，表明其作为治疗反应性生物标志物的实用性。结论：LYAR 在 CRC 中的上调凸显了其作为预后和治疗靶向生物标志物的潜力，提供了对 CRC 病理学的见解并提出了治疗优化的新途径。

急性髓系白血病（AML）是成人中一种常见且高度侵袭性的血液恶性肿瘤。衰老相关分泌表型（SASP）在肿瘤发生和进展中发挥重要作用。然而，SASP 对 AML 患者的预后价值尚未明确。本研究旨在探讨 SASP 的预后价值并开发 AML 的预后风险特征。 RNA 测序数据是从 TCGA、GTEx 和 TARGET 数据库收集的。随后，应用差异表达基因分析、单变量Cox回归和LASSO回归来鉴定预后SASP相关基因并构建预后风险评分模型。计算每位患者的风险评分，并根据中位风险评分将患者分为高风险组或低风险组。这种新的预后特征包括 11 个基因：G6PD、CDK4、RPS6KA1、UBC、H2BC12、KIR2DL4、HSF1、IFIT3、PIM1、RUNX3 和 TRIM21。高风险组中的 AML 患者的 OS 较短，这表明风险评分可以作为预后预测因子，这一点在 TAGET-AML 数据集中得到了验证。单变量和多变量分析显示风险评分是 AML 患者的独立预后因素。此外，本研究表明，风险评分与免疫状况、免疫检查点基因表达和化疗效果相关。在本研究中，我们构建并验证了一个独特的 SASP 相关预后模型来评估 AML 患者的治疗效果和预后，这可能有助于了解 SASP 在 AML 中的作用并指导 AML 的治疗。© 2024 作者（ s）。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

G0停滞（G0A）被广泛认为是导致肿瘤复发的关键因素。 G0A 相关基因在肺腺癌 (LUAD) 中的作用尚不清楚。本研究旨在开发基于 LUAD 患者的基因特征，并研究其与 LUAD 预后、肿瘤免疫微环境和治疗反应的关系。我们使用 TCGA-LUAD 数据库作为发现队列，特别关注与 G0A 途径相关的基因。我们使用了各种统计方法（包括 Cox 和 lasso 回归）来开发模型。我们使用批量转录组和单细胞转录组数据集（GSE50081、GSE72094、GSE127465、GSE131907 和 EMTAB6149）验证了模型。我们使用 GSEA 富集和 CIBERSORT 算法来深入了解信号通路的注释和肿瘤微环境的表征。我们评估了这些患者对免疫治疗、化疗和靶向治疗的反应。通过定量实时 PCR (qRT-PCR) 验证了细胞系中六个基因的表达。我们的研究成功建立了六基因特征（CHCHD4、DUT、LARP1、PTTG1IP、RBM14 和 WBP11），该特征对 LUAD 患者的总生存期具有显着的预测能力。它证明了 LUAD 的独立预后价值。为了增强临床适用性，我们根据该基因特征开发了列线图，该列线图在预测患者结果方面表现出高度可靠性。此外，我们观察到 G0A 相关风险与肿瘤微环境以及药物敏感性之间存在显着关联，凸显了基因特征指导个性化治疗策略的潜力。 LUAD 细胞系中六个基因的表达显着上调。这一特征有可能有助于改善预后预测和专门针对 LUAD 患者的新的个性化治疗。版权所有：© 2024 Ma 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。