肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MaurizioMartelli,Luc...

Omission of Radiotherapy in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: IELSG37 Trial Results.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

巩固放疗在原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者中的作用存在争议。IELSG37试验是一项随机非劣效性研究，旨在评估诱导后具有完全代谢反应（CMR）的PMBCL患者是否可以省略放疗免疫化疗。主要终点是随机分组后 30 个月的无进展生存期 (PFS)。 CMR 患者被随机分配接受观察或巩固放疗（30 Gy）。非劣效性边际为 10%（假设双臂 30 个月的 PFS 均为 85%），计划样本量为 540 名患者，其中 376 名患者预计将被随机分组。观察到的事件大大低于预期，因此，当≥95%的患者随访≥30个月时进行主要终点分析。在 545 名入组患者中，268 名患者在诱导后接受 CMR，并随机接受观察组 (n=132) 或放疗组 (n=136)。观察组的 30 个月 PFS 为 96.2%，放疗组为 98.5%，分层风险比为 1.47（95%CI，0.34 至 6.28），绝对风险差为 0.68%（95%CI，-0.97） % 至 7.46%）。双臂的 5 年总生存率为 99%。非随机患者根据当地政策进行管理。对于 86% 的 Deauville 评分 (DS) 4 级患者和 57% 的 DS 5 级患者，放射治疗是唯一的治疗方法。DS 4 级患者的 5 年 PFS 和 OS（分别为 95.8% 和 97.5%）未达到预期目标。与随机分组的患者有显着差异。 DS5 患者的 5 年 PFS 和 OS 显着较差（分别为 60.3% 和 74.6%）。这项研究是 PMBCL 放疗的最大随机试验，证明在实现 CMR 的患者中具有良好的结果，而对于那些省略放疗的患者，没有生存损害。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MehakTrikha,LaboniSa...

Performance of Low-Dose Immunotherapy and Standard-Dose Immunotherapy in Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer: Real-World Data (CLouD-High Study).

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

标准剂量免疫检查点抑制剂 (SD-ICIs) 是微卫星不稳定高 (MSI-H) 晚期/转移性结直肠腺癌 (mCRC) 初始治疗的标准治疗，但临床前数据表明低剂量 ICI (LD-ICI) 也可能具有类似的疗效。对 2017 年 6 月至 2023 年 1 月期间接受 ICI 的 MSI-H mCRC 患者进行了回顾性研究。该研究的主要终点是 12 个月无进展生存期 (PFS)，使用 Kaplan-Meier 方法计算。研究期间共有 65 名患者可供分析。 60 名患者 (92%) 接受纳武单抗治疗，其余患者接受帕博利珠单抗治疗。 18 名患者 (28%) 接受了一线 ICI，而 47 名患者 (72%) 在后期一线接受了 ICI。 30 名患者 (47%) 接受 LD-ICIs（全部接受纳武单抗），其余患者接受 SD-ICIs (53%)。在中位随访 16.5（95% CI，11.8 至 21.2）个月时，整个队列未达到中位 PFS。 LD-ICI 队列中的 12 个月 PFS 率为 90%，而 SD-ICI 队列中为 75.8%。接受 ICI 作为一线治疗的患者（12 个月 PFS-94.4%）或后期治疗期间（12 个月 PFS-77.9%；P = 0.56）没有统计学差异。当前研究中的 ICI 显示生存率这与 MSI-H mCRC 患者的开创性试验相似。低剂量 ICI 似乎对 MSI-H mCRC 有效，应在临床试验中进行前瞻性探索。 MSI-H 状态的患者应在可行的情况下接触 ICI，无论是治疗初期还是治疗后期。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

XueShi,HengFeng,Haig...

Rational Design of a Novel 6H-Benzo[c]chromen Series as Selective PI3Kα Inhibitors.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 信号通路是人类癌症中经常失调的通路，而 PI3Kα 是人类癌症中最常见突变的激酶之一。选择性 PI3Kα 抑制剂可能会为患者提供避免与 I 类 PI3K 家族更广泛抑制相关的副作用的机会。在这里，我们描述了我们使用基于结构的药物设计和分子对接来发现一系列新型选择性 PI3Kα 抑制剂的努力，为 6H-苯并[c]色满抑制剂的设计提供信息。 XJTU-L453 (21) 经鉴定具有 PI3Kα 抑制效力，并且比其他 PI3K 亚型和所有其他测试的激酶具有独特的选择性。对药代动力学特性和体内功效的进一步评估确定了 XJTU-L453 的临床前潜力 (21)。

Cellular & Molecular Immunology

YijingSong,MinLi,You...

Identification of Isoliensinine as a Ferroptosis Suppressor with Iron-Chelating Activity.

Cellular & Molecular Immunology

铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化物积累驱动的受调节细胞死亡。铁死亡在多种人类疾病中的高度参与突出表明需要鉴定具有抗铁死亡活性的新化学型。在这里，我们在 HT1080 纤维肉瘤细胞中进行了天然产物库筛选，并鉴定了甘草查耳酮 A (LA)、乙酸异丁香酯 (ISA) 和异莲心碱 (ISL) 作为 RSL3 或 IKE 诱导的铁死亡的抑制剂。从机制上讲，这些化合物赋予的铁死亡抗性主要是通过 GPX4/NRF2 独立机制实现的。其中，只有ISL能够有效挽救FINO2（亚铁的稳定氧化剂）诱导的铁死亡，这表明ISL可能具有铁螯合剂的特性。与假设一致，计算工具和 X 射线光电子能谱都支持 ISL 和铁离子之间的结合。 ISL 通过限制细胞内铁积累，极大地抑制了过度的铁依赖性铁死亡细胞死亡。此外，其铁螯合剂活性还可以保护小鼠在急性铁过载模型中免受器官损伤。总之，这项研究为从天然产物中开发有效的抗铁死亡药物提供了宝贵的见解，这代表了治疗铁死亡相关器官损伤的潜在治疗策略。

Cellular & Molecular Immunology

JingCai,BeibeiChen,M...

An Integrated Inertial-Magnetophoresis Microfluidic Chip Online-Coupled with ICP-MS for Rapid Separation and Precise Detection of Circulating Tumor Cells.

Cellular & Molecular Immunology

循环肿瘤细胞（CTC）被认为是液体活检的有前途的目标，在癌症的早期诊断和疗效监测中发挥着重要作用。然而，由于CTC的极度稀缺以及CTC与白细胞（WBC）的部分大小重叠，从血液中分离和检测CTC仍然是一个巨大的挑战。为了解决这个问题，我们通过将被动收缩-膨胀阵列（CEA）惯性分选区和主动磁泳区与梯形槽集成来制造微流控芯片，并将其与电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）在线耦合，以实现快速分析。血液样本中MCF-7细胞（作为模型CTC）的分离和精确检测。在集成微流控芯片中，大部分小尺寸白细胞可以在圆形CEA惯性分选器中被快速去除，而剩余的磁性标记白细胞可以在磁场作用下被进一步捕获在梯形凹槽中。结果，在200 μL min-1的样品流速下，实现了MCF-7细胞与血样的快速分离，平均回收率为91.6%。开发的在线集成惯性磁泳微流控芯片-ICP-MS系统已应用于实际临床血液样本中CTC的检测，分析速度快（每1 mL血液5分钟）。在不同类型癌症患者的24份血液样本中均检测到了CTC，在临床诊断中表现出良好的应用潜力。

Cellular & Molecular Immunology

HongjiWang,LishaChen...

Reduction of TRPV1 expression on neurons due to downregulation of P2X7R in neonatal rat dorsal root ganglion satellite glial cells under co-culture conditions.

Cellular & Molecular Immunology

嘌呤能配体门控离子通道7受体（P2X7R）是一种ATP门控离子通道，可传递细胞外信号并诱导相应的生物效应，瞬时受体电位香草酸1型（TRPV1）是一种非选择性阳离子通道，维持正常生理功能;大量研究表明P2X7R和TRPV1与炎症反应相关。研究了高糖高游离脂肪(HGHF)环境下卫星胶质细胞(SGC)中P2X7R敲低对神经元TRPV1表达的影响。利用 P2X7 短发夹 RNA (shRNA) 下调 SGC 中的 P2X7R，并将处理和未处理的 SGC 与神经元细胞系共培养。使用蛋白质印迹分析、RT-qPCR、免疫荧光和酶联免疫吸附测定来测量 SGC 和神经元中炎症因子和信号通路的表达水平。结果表明，P2X7 shRNA 降低了 DRG 神经元周围 SGC 中 P2X7R 蛋白和 mRNA 的表达水平，并通过 Ca2 /p38 MAPK/NF-κB 途径下调肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β 的释放。此外，P2X7R 的下调可能通过 Ca2 /PKC-ɛ/p38 MAPK 途径降低神经元中 TRPV1 的表达。在 HGHF 环境中减少 SCG 中 P2X7R 的表达可以通过 Ca2 /PKC-ɛ/p38 MAPK 途径降低神经元 TRPV1 的表达。 © 2024 Société Française des Microscopies 和 Société de Biologie Cellulaire de France。约翰·威利出版

Cellular & Molecular Immunology

AmirMAlsharabasy,Pan...

Examining Hemin and its Derivatives: Induction of Heme-Oxygenase-1 Activity and Oxidative Stress in Breast Cancer Cells through Collaborative Experimental Analysis and Molecular Dynamics Simulations.

Cellular & Molecular Immunology

氯化血红素可触发细胞内活性氧 (ROS) 积累并增强血红素加氧酶-1 (HOX-1) 活性，表明其作为抗癌剂的潜力，尽管精确控制其细胞内水平至关重要。该研究探讨了氯化血红素及其衍生物、氯化血红素-酪氨酸和氯化血红素-苯乙烯 (H-Styr) 缀合物对乳腺癌细胞迁移、HOX-1 表达、特异性凋亡标记物、线粒体功能和 ROS 生成的影响。使用分子对接和动力学模拟来了解 HOX-1、血红素和化合物之间的相互作用。血红素在诱导 HOX-1 表达、表现出促氧化作用和减少细胞迁移方面优于其衍生物。分子模拟表明，血红素主要通过范德华力和静电力与 HOX-1 有利结合，其次是其他化合物。然而，只有范德华力决定 H-Styr 络合。这些相互作用受金属卟啉特性的影响，为 HOX-1 调节和 ROS 生成提供了见解，有可能指导针对氧化应激的乳腺癌疗法的开发。

CANCER RESEARCH

WeiLin,NaWang,Shihao...

NUAK1-Mediated Phosphorylation of NADK Mitigates ROS Accumulation to Promote Osimertinib Resistance in Non-Small Cell Lung Carcinoma.

CANCER RESEARCH

奥西替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，被批准作为具有 EGFR 激活突变或 T790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗。然而，由于获得性耐药，奥希替尼的疗效受到限制，这凸显了阐明耐药机制以促进改进治疗策略的必要性。在这里，我们筛选了奥希替尼耐药 NSCLC 细胞中编码蛋白激酶显着上调的基因，并确定 NUAK1 是奥希替尼耐药的关键调节因子。 NUAK1在奥希替尼耐药的NSCLC中高表达并促进奥希替尼耐药的出现。 NUAK1 的遗传或药理学阻断可恢复耐药 NSCLC 细胞在体外和体内对奥希替尼的敏感性。从机制上讲，NUAK1 直接与 NADK 丝氨酸 64 (S64) 相互作用并磷酸化，从而减轻奥希替尼诱导的活性氧 (ROS) 积累，并导致 NSCLC 中获得奥希替尼耐药。此外，虚拟药物筛选发现T21195是NADK-S64磷酸化的抑制剂，并且T21195与奥希替尼协同作用，通过诱导ROS积累来逆转获得性耐药。总的来说，这些发现强调了 NUAK1-NADK 轴在控制 NSCLC 奥希替尼耐药中的作用，并表明靶向该轴作为规避耐药性的策略的潜力。

Brain Structure & Function

JianshengLiu,Danling...

Neutrophil-Targeting Semiconducting Polymer Nanotheranostics for NIR-II Fluorescence Imaging-Guided Photothermal-NO-Immunotherapy of Orthotopic Glioblastoma.

Brain Structure & Function

胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的原发性脑肿瘤之一，但其诊断和治疗仍然是一个巨大的挑战。在此，报道了中性粒细胞靶向半导体聚合物纳米治疗剂（SSPNiNO）用于小鼠模型中原位胶质母细胞瘤的第二次近红外（NIR-II）荧光成像引导三模式治疗。 SSPNiNO是基于两种半导体聚合物形成的，分别充当NIR-II荧光探针和光热转换剂。热响应性一氧化氮 (NO) 供体和腺苷 2A 受体 (A2AR) 抑制剂共同整合到 SSPNiNO 中，以实现三模式治疗作用。 SSPNiNO 表面附着有中性粒细胞靶向配体，可通过“特洛伊木马”方式介导其有效递送至原位 GBM 位点，从而实现高灵敏度 NIR-II 荧光成像。在NIR-II光照射下，SSPNiNO通过NIR-II光热效应有效产生热量，不仅杀死肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），而且还触发受控的NO释放以强化肿瘤ICD。此外，封装的A2AR抑制剂可以通过阻断腺苷-A2AR通路来调节免疫抑制性肿瘤微环境，从而进一步增强抗肿瘤免疫作用，从而显着抑制原位GBM进展。这项研究可以为 NIR-II 荧光成像引导的有效 GBM 治疗提供具有累积治疗作用的多功能治疗诊断纳米平台。© 2024 作者。《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

Brain Structure & Function

RafaelDGonzález-Cruz...

Cortical spheroids show strain-dependent cell viability loss and neurite disruption following sustained compression injury.

Brain Structure & Function

在许多损伤和病理情况下都可以观察到大脑持续压缩性损伤 (SCI)，包括肿瘤、缺血性中风和创伤性脑损伤相关的组织肿胀。持续性压缩损伤的特点是随着时间的推移组织负荷，目前，很少有体外模型适合研究神经细胞对应变依赖性持续压缩性损伤的反应。在这里，我们提出了一种通过离心造成持续压迫性神经损伤的体外模型。球体由新生大鼠皮层细胞制成，以 4000 个细胞/球体接种并在体外培养 14 天。将一部分球体以 104、209、313 或 419 rad/s 的速度离心 2 分钟。通过有限元分析对球体的物理变形进行建模，我们发现以上述角速度离心的球体分别经历 10、38、84 和 149 kPa 的压力，以及 10% (5%) 的压缩（分别是拉伸）应变。）、18%（9%）、27%（14%）和35%（18%）。 LIVE-DEAD 测定和 Hoechst 33342 核染色的定量显示，在损伤后 2、8 和 24 小时，承受 10 kPa 以上压力的离心球体比对照球体表现出显着更高的 DNA 损伤。离心损伤后 2、8 和 24 小时的 β3-微管蛋白网络的免疫组织化学显示，随着时间的推移，随着应变的增加，微管的降解也在增加。我们的研究结果表明，细胞损伤是由于持续组织应变的特定水平和时间而发生的。该实验性 SCI 模型提供了一个高通量体外平台来检查细胞损伤，以深入了解可针对治疗策略的脑损伤。版权所有：© 2024 González-Cruz 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。