运用网络药理学方法探讨塞来昔布治疗异位骨化的有效靶点。通过检索GEO和CTD数据库并进行交叉，获得与异位骨化相关的潜在分子。塞来昔布的潜在结合靶点是从 STITCH 数据库中获得的。使用 STRING 数据库在塞来考昔的潜在结合靶点和异位骨化的潜在相关分子之间构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用R软件中的GO和KEGG富集分析进一步分析蛋白质-蛋白质相互作用网络中的分子，然后对塞来昔布-异位骨化目标数据集中的活性分子进行富集分析。根据蛋白质-蛋白质相互作用网络内的“程度”值和富集度来选择中心基因。使用分子对接技术观察中心基因与塞来昔布的结合亲和力。最后，进行体外实验来验证枢纽基因的有效性并探讨其在异位骨化进展中的调节作用。此外，还研究了调节枢纽基因表达的塞来昔布在异位骨化治疗中的治疗效果。鉴定了 568 个与异位骨化相关的潜在分子和塞来昔布的 76 个潜在结合靶点。交叉后得到13个塞来昔布治疗异位骨化的潜在功能分子。 KEGG分析表明类风湿性关节炎、NF-κB信号通路、癌症中的通路、抗叶酸耐药性、癌症中的MicroRNA等通路在塞来昔布治疗异位骨化中发挥作用。对 13 个潜在功能分子的进一步富集分析确定了 5 个中心基因：IL6、CCND1、PTGS2、IGFBP3、CDH1。分子对接结果表明塞来昔布与5个hub基因中的CCND1表现出优异的结合亲和力。实验验证发现，CCND1在异位骨化进展过程中高表达，早期促进异位骨化，后期抑制异位骨化，塞来昔布治疗异位骨化依赖于CCND1。在塞来昔布治疗异位骨化过程中，免疫和炎症信号通路发挥着重要作用。塞来昔布对异位骨化的治疗作用取决于枢纽基因CCND1，该基因在异位骨化进展的不同阶段发挥不同的作用，最终抑制异位骨化的发生。© 2024 The Authors.

新辅助化疗（NAC）联合免疫治疗越来越多地用于非小细胞肺癌（NSCLC）。组织驻留记忆 T (TRM) 细胞是对抗癌免疫反应的主要子集。然而，NAC 对 TRM 细胞的免疫调节作用仍不清楚。我们建立了两个 NSCLC 队列，包括接受前期手术（美国）和 NAC 随后手术的患者。除了美国队列 (n = 122) 和 NAC 队列 (n = 141) 与切除样本之间的不配对比较之外，58 个匹配的 NAC 前活检样本可用于配对比较。使用多重免疫荧光，我们对 TRM 细胞 (CD103 CD8 ) 和四个异质 TRM 子集进行了表征，包括初始 TRM1 (PD-1-Tim-3-)、预耗尽 TRM2 (PD-1 Tim-3-)、TRM3 (PD- 1-Tim-3 ) 和最终耗尽的 TRM4 (PD-1 Tim-3 )。定义细胞密度、细胞毒性和两个空间特征来评估 NAC 对 TRM 亚群的影响。 TRM 细胞（尤其是 TRM1）的细胞密度、浸润评分和癌细胞邻近评分

Caspase-8 是一种天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，主要作为诱导细胞凋亡的起始 caspase，可通过裂解 RIPK1 和 IRF3 部分下调先天免疫。然而，具有 caspase-8 突变或缺陷的患者会出现免疫缺陷，并且容易受到病毒感染。这一争议背后的分子机制仍不清楚。 caspase-8 是否增强或抑制针对甲型流感病毒 (IAV) 感染的抗病毒反应仍有待确定。在这里，我们报道 caspase-8 在感染 H5N1、H5N6 和 H1N1 IAV 亚型的 A549 和 NL20 细胞中很容易被激活。令人惊讶的是，caspase-8 缺陷和两种 caspase-8 抑制剂 Z-VAD 和 Z-IETD 不会增强而是下调抗病毒先天免疫，TBK1、IRF3、IκBα 和 p65 磷酸化降低、IL-6 降低、 IFN-β、MX1 和 ISG15 基因表达；并减少了 IFN-β 的产生，但增加了病毒复制。从机制上讲，caspase-8 会裂解并灭活 CYLD（一种具有去泛素酶功能的肿瘤抑制因子）。 Caspase-8 抑制可抑制 CYLD 裂解、RIG-I 和 TAK1 泛素化以及先天免疫信号传导。相反，CYLD 缺陷增强 IAV 诱导的 RIG-I 和 TAK1 泛素化和先天抗病毒免疫。 caspase-3 缺乏或其抑制剂 Z-DEVD 治疗均不会影响 CYLD 裂解或抗病毒先天免疫。我们的研究提供的证据表明，两种人气道上皮细胞系中的 caspase-8 激活不会沉默，而是通过灭活 CYLD 来增强先天免疫。© 2024。作者。

T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域（TIGIT）是一种新发现的检查点，其特点是在CD4  T细胞、CD8  T细胞、自然杀伤（NK）细胞、调节性T细胞（Treg）上表达升高，和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。迄今为止的研究表明，TIGIT 与多种癌症中 NK 细胞和 T 细胞的耗竭有关。 CD155 是人类 TIGIT 的特异性配体，由于其与 TIGIT 的重要相互作用而成为免疫治疗的关键靶点。此外，大量研究表明，TIGIT 与其他免疫检查点抑制剂 (ICIs) 和/或传统疗法的组合可在结直肠癌 (CRC) 中引发有效的抗肿瘤反应。本综述概述了多种免疫系统细胞类型中与 TIGIT 相关的结构、功能和信号通路。此外，本研究重点关注 TIGIT 在 CRC 进展中的作用，回顾了探索基于 TIGIT 的 CRC 免疫疗法的各种研究。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性的肿瘤，具有显着的发病率和死亡率。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）和激酶抑制剂的联合治疗已成为肝癌治疗的一种有前景的策略。然而，预测晚期肝癌患者联合治疗结果的临床因素仍不确定。因此，本研究调查了临床预测因素与 ICI 加激酶抑制剂治疗疗效之间的关系，以制定个性化治疗计划。我们回顾性纳入了 98 名接受 ICI 和激酶抑制剂联合治疗的晚期 HCC 患者。根据治疗前的血脂水平和其他临床因素，我们研究了可以预测该患者群体治疗反应的潜在生物标志物。该队列的平均无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 10.1 个月和 17.2 个月，分别。通过多变量分析，无肝外转移，无门静脉血栓（PVT），中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR） < 3.225，血小板与淋巴细胞比值（PLR） < 140.75，预后营养指数（PNI） ) ≥ 37.25 被确定为改善 PFS 的独立预测因素。与更好的 OS 相关的因素包括 PLR < 140.75 和总胆固醇 (TC) < 3.46 mmol/L。单变量分析发现东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS)、乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平、Child-Pugh 分类、甲胎蛋白 (AFP)、TC 以及瑞戈非尼治疗与 PFS 之间存在显着关联。此外，ECOG PS、Child-Pugh 分类、AFP、PVT、NLR、PNI 和瑞戈非尼的接受与 OS 显着相关。PLR 和 TC 是接受 ICI/激酶的晚期 HCC 患者生存结果的潜在临床预测因素抑制剂联合治疗。在开始治疗之前了解患者的临床特征对于优化结果非常重要。© 2024。作者。

免疫检查点抑制 (ICI) 是复发性或转移性头颈鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 的一线治疗方法，但围绕最佳治疗持续时间、ICI 再次挑战的益处和风险以及第一线与后续线的疗效仍存在疑问为了估计接受基于 ICI 的 R/M HNSCC 治疗的美国患者的生存率，比较治疗中断与继续治疗 1 或 2 年的结果，并评估免疫治疗重新挑战后的结果。这项回顾性、基于人群的队列研究包括Flatiron Health 全国肿瘤学数据库中 2015 年至 2023 年接受免疫疗法治疗 R/M HNSCC 的成年患者。数据截止日期为 2023 年 8 月 31 日；数据分析于2023年12月至2024年2月进行。1年和2年继续治疗与停止治疗；在停止 ICI 治疗至少 60 天后，不干预全身治疗（立即再挑战）或干预全身治疗（延迟再挑战）后再次进行 ICI 治疗。使用 Kaplan-Meier 方法分析 ICI 开始后的总生存期 (OS)。 Cox 多变量回归用于检查关键变量（治疗方案、人乳头瘤病毒 [HPV] 状态、东部肿瘤合作组 [ECOG] 表现状态）与生存率的关联。 该队列包括 4549 名接受 ICI 治疗的 R/M HNSCC 患者。包含疗法（中位 [IQR] 年龄，66 [59-72] 岁；3551 [78.1%] 男性；56 [1.2%] 亚洲人，260 [5.7%] 黑人或非裔美国人，3020 [66.4%] 白人，1213 [ 26.7%] 其他或未知种族；3226 [70.9%] ECOG 表现状态 0 或 1)。一线接受ICI的患者为3000例（65.9%），二线接受ICI的患者为1207例（26.5%）； 3478 名患者（76.5%）接受了 ICI 单药治疗。中位 (IQR) OS 为 10.9 (4.1-29.1) 个月，在一线治疗中接受 ICI 的患者更长（12.2 [4.8-32.0] vs 8.7 [3.2-22.4] 个月），患有 HPV 阳性癌症（16.6 [6.5] 个月） -43.9] vs 8.8 [3.5-24.0] 个月），ECOG 表现状态为 0 或 1（13.5 [5.2-33.9] vs 5.5 [2.0-13.7] 个月）。经调整分析，停止 ICI 的患者与继续 ICI 的患者在 1 年或 2 年之间没有生存差异。立即再挑战组中 ICI 再次挑战后的​​中位 (IQR) OS 为 15.7 (13.7-21.9) 个月，延迟再挑战组中为 9.9 (3.7-18.1) 个月。 在这项针对接受 ICI 的 R/M HNSCC 患者的大型队列研究中，基于治疗的生存估计密切反映了前线和后期环境中的临床试验结果。对于长期缓解者，在 1 或 2 年后停止 ICI 可能是一个合理的策略，不会影响生存。 ICI 再挑战与一部分患者的临床获益相关。

Jaw-in-a-Day (JIAD) 手术旨在通过单阶段颌面重建方法实现即时功能性咬合。尽管 JIAD 自 Levine 及其同事创立以来已广受欢迎，但功效和结果数据仍然有限。在本报告中，我们讨论了我们在澳大利亚三级转诊中心使用 JIAD 技术的经验。对 2022 年 4 月至 2023 年 12 月期间执行的所有 JIAD 程序进行了回顾性审查。审查的临床病理数据包括人口统计信息、初步诊断、疾病的解剖部位和术前放疗史。感兴趣的结果指标包括手术时间、植入的种植体数量、术后并发症和种植体存活率。本研究确定了 19 名患者。进行了 2 例上颌和 17 例下颌 JIAD 手术。最常见的适应症是鳞状细胞癌（n = 8）和成釉细胞瘤（n = 5）。手术并发症包括受区伤口感染（n = 3）、皮瓣裂开（n = 2）、血肿形成（n = 1）以及与部分皮瓣失败相关的颈部脓肿（n = 1）。未发现皮瓣完全失效。在总共植入的 55 个种植体中，有 1 个种植体在术后 2 个月发生失败。没有观察到受辐射植入物的损失（n = 21）。辅助放疗的中位时间为 57 天（范围：32-61 天）。 19 名患者中的 18 名 (95%) 立即实现了牙齿康复，15/19 名患者 (79%) 在随访期结束时保留了功能性修复体。我们的系列支持良性和非修复性单阶段重建的可行性恶性指征。需要进一步的研究来了解 JIAD 技术的长期功能、美学和健康相关的生活质量结果。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 ANZ 外科杂志

40多年来，游离腓骨瓣一直通过“侧向入路”从腓骨肌后缘提起。然而，在这种方法中，手术视野受到限制，因为下颌重建中的皮瓣抬高是与仰卧位的肿瘤切除同时进行的，即使使用定位枕头也是如此。我们在此提出“前路入路”作为一种新的手术方法。我们回顾性研究了七年期间使用前入路（包括三个前入路）进行的游离腓骨瓣手术。首先，为了避开腓浅神经的走行，在腓肌前缘后方1-2cm处切开小腿筋膜。腓骨肌的前缘与前肌间隔分离。在腓骨远端和近端进行截骨后，从前面切开骨间膜。将腓骨拉至前肌间隔与腓骨肌之间的前间隙，使手术视野变浅。 55例患者术后均未发现腓浅神经或深神经麻痹。 55例中31例（56.4%）仅使用一根止血带，平均95分钟。 24 名患者 (43.6%) 在间隔 38 分钟后需要第二次止血带。过去3年的30例病例中，有25例（83.3%）仅使用了一根止血带。另外，采用双皮瓣21例（38.2%），全部涉及同侧ALT皮瓣。 18 例患者在耳鼻喉科医生完成肿瘤切除之前成功完成双瓣抬高和预制。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

目前针对脊髓受压的哑铃神经鞘瘤（DNST）的手术策略主要涉及全椎板切除术和单侧小关节切除术的广泛脊柱暴露，通常导致脊柱不稳定并需要融合，或分阶段手术分别处理椎管内和椎间孔外肿瘤成分。这项研究强调了 DNST 切除新方法的技术细微差别，以尽量减少脊柱不稳定并避免融合，同时促进安全、单阶段完全切除。对接受 DNST 切除的患者进行了回顾性图表审查。使用单侧骨膜下剥离术，进行半侧关节切开术和内侧小关节切除术。切除硬膜外肿瘤成分，然后对硬膜内肿瘤进行内部减压。神经根套管起点处的小水平切口可释放下方的硬脑膜狭窄，促进剩余硬膜内肿瘤的输送并允许切除起源神经根。超声检查证实肿瘤完全切除和脊髓搏动恢复，并排除硬膜内出血并发症。使用由脂肪移植物和密封剂支撑的硬脑膜替代物重建硬脑膜。纳入了 2014 年至 2021 年连续接受这种方法的 12 名患者。患者平均年龄为 53.5 岁，其中 58.3% 为男性。 9 个肿瘤为颈椎肿瘤，3 个肿瘤为腰椎肿瘤。 5 名患者出现脊髓病，4 名患者出现神经根病，4 名患者出现轴痛。两例术中出现短暂的神经监测信号变化。 11 个肿瘤被诊断为神经鞘瘤，1 个肿瘤被诊断为神经纤维瘤。所有患者均完成椎管内部分切除； 2 例有远端椎间孔外残留。在随访期间（中位时间 28.5 个月，范围 6-66 个月），没有患者出现复发、残留进展或脊柱不稳定的迹象。这项研究强调了 DNST 切除的技术考虑因素，重点关注肿瘤中心的方法，骨去除和韧带破坏最少。术中超声有助于确保该方法的安全性。版权所有 © 神经外科医生大会 2024。保留所有权利。

肉瘤经常被误诊，治疗延误会对患者的治疗结果产生负面影响。本研究的目的是探索患者进行医疗评估的阈值和时间表，确定最有可能首先联系的提供者，并评估明尼苏达州普通人群的一般肉瘤知识。在 2015 年和 2022 年明尼苏达州博览会上招募了自愿参与者来完成一项由三部分组成的调查。第 1 部分评估评估时间表和提供者选择，第 2 部分通过十个问题调查评估肉瘤知识，第 3 部分记录人口统计数据。答复以电子方式记录，结果制成表格。总体而言，2124 名参与者完成了部分或全部调查。第 1 部分：参与者表示，与无痛性肿块相比，他们会为疼痛性肿块寻求更紧急的治疗 (p<0.001)。大多数（77%）的参与者表示，家庭医生将是他们治疗疼痛和非疼痛肿块的第一联系人。第 2 部分：比较 2015 年（平均值 = 40%）和 2022 年（平均值 = 42%）的结果时，总分（正确百分比）没有差异 (p = 0.183)。总体而言，16% (349/2117) 的参与者没有正确回答。自认为西班牙裔或拉丁裔以及非白人种族的个人表现较差（p< 0.001）。一般来说，分数随着教育程度的提高而提高，与具有高中教育或高中文凭/普通教育文凭的参与者相比，具有研究生或专业学位的参与者的分数估计提高了 2.515 分 (p<0.001)。具有医疗保健背景的参与者得分更高（p< 0.001）。疼痛是患者发起评估的驱动因素，初级保健提供者最有可能是患者的第一接触者。即使是那些拥有高等学位和医疗保健经验的人，对肉瘤的总体认识仍然很低。明尼苏达州的公众和医疗保健社区都需要持续不断的教育工作。© 2024。作者获得美国癌症教育协会的独家许可。