乳腺癌（BC）是女性死亡的主要原因，主要是因为它具有转移的可能性。随着 BC 的进展，细胞外基质 (ECM) 会产生更多的 I 型胶原蛋白，导致硬度增加。这种改变影响细胞行为，如迁移、侵袭和转移。具体来说，癌细胞经历基因表达的变化，最初促进上皮-间质转化（EMT），随后促进从间质向阿米巴（MAT）迁移模式的转变。通过这种方式，癌细胞可以更容易地在更坚硬的微环境中迁移。尽管 MAT 很重要，但由于难以在体外复制体内观察到的细胞迁移条件，理解 MAT 仍然具有挑战性。为了应对这一挑战，我们开发了一种三维 (3D) 生长系统，可以复制观察到的不同基质特性在乳腺肿瘤的进展过程中。我们使用该模型来研究三阴性 BC (TNBC) 细胞系 MDA-MB-231 的迁移和侵袭，该细胞系特别容易发生转移。我们的结果表明，更致密的胶原基质会降低孔隙率、胶原纤维尺寸和胶原纤维取向，这与细胞向具有气泡状突起的圆形形态的转变有关。我们量化了这种转变如何与更持久的迁移、增强的侵袭能力和基质金属蛋白酶的分泌减少相关。我们的研究结果表明，所提出的 3D 生长条件（尤其是胶原蛋白浓度高的条件）模仿了 MAT 的关键特征，提供了一个研究迁徙转变的生理学及其在 BC 进展中的作用的新平台。版权所有 © 2024 Rodríguez-Cruz、Boquet-Pujadas、López-Muñoz、Rincón-Heredia、Paredes-Díaz、Flores-Fortis、Olivo-Marin、Guillén 和阿吉拉尔-罗哈斯。

放射治疗是肺癌有效的局部治疗方法。然而，基因与放射治疗之间的相互作用是多方面且错综复杂的。因此，我们探讨了miR-93-5p在A549细胞增殖、凋亡和迁移能力中的作用。同时，我们还研究了miR-93-5p与电离辐射（IR）之间的相互作用。通过Cell Counting Kit-8、Transwell和凋亡实验来测量增殖、迁移和凋亡能力。使用starBase v3.0预测肺癌中miR-93-5p及其靶基因的表达水平。然后，使用qPCR和western blot验证数据。miR-93-5p显着促进A549细胞的增殖（P < 0.01）和迁移能力（P < 0.001）。 Gasdermin E (GSDME) 被确定为 miR-93-5p 的假定靶标，并且与 miR-93-5p 呈负相关（P < 0.001）。 miR-93-5p 的过表达显着降低了 A549 中的 GSDME（P < 0.001）。有趣的是，在暴露于 IR 后，miR-93-5p 降低了 A549 细胞的细胞增殖 (P < 0.01) 和细胞迁移 (P < 0.01)，并增加了细胞凋亡 (P < 0.01)。miR-93-5p 被认为具有致癌作用。通过增强 A549 细胞增殖和迁移在肺癌中的作用。它可以增强IR条件下放疗的敏感性。我们推测，当细胞暴露于红外线时，miR-93-5p/GSDME 通路受到抑制，从而激活 GSDME 相关的细胞焦亡通路。因此，miR-93-5p可以克服放疗耐药，提高放疗疗效。Copyright © 2024 Qingtao Ni et al.

这项工作报告了一种附加环肽的自组装支架，该支架可识别膜蛋白 EGFR 并通过组装诱导聚集通过多价相互作用阻止 EGFR 信号传导。当与细胞一起孵育时，PAD-1 寡聚物首先识别癌细胞膜上过度表达的 EGFR，以阻止 EGFR，然后通过内吞作用启动细胞摄取。 PAD-1 和 EGFR 在溶酶体中的积累导致纳米纤维的形成，从而导致溶酶体膜透化 (LMP)。这些过程破坏 EGFR 的稳态并抑制 EGFR 下游信号转导以促进癌细胞存活。此外，LMP 诱导蛋白质聚集体的释放，从而产生内质网 (ER) 应激，导致癌细胞选择性死亡。体内研究表明 PAD-1 在荷瘤小鼠中具有高效的抗肿瘤功效。作为第一个例子，这项工作提供了一种控制蛋白质行为以调节活细胞中细胞事件的替代策略。

本研究重点关注超低剂量放疗 (RT) 治疗原发性和继发性眼附属器淋巴瘤 (OAL) 的疗效和 2 年结果。对 2017 年至 2022 年间接受 4 种治疗的 OAL 患者进行回顾性分析RT 戈瑞。评估的主要和次要结果是缓解率、无进展生存期和淋巴瘤相关死亡。纳入了 21 名具有不同表现、亚型和分期的原发性和继发性 OAL 患者。眼眶肿瘤平均大小为17××16×16mm。 14例原发性OAL病例中，3例（14%）患有T1N0M0疾病，8例（38%）T2N0M0，3例（14%）T3N0M0（AJCC第8版分期）； 7 例继发性 OAL 中，4 例 (19%) 为 IE 期，2 例 (10%) 为 IIE 期，1 例 (5%) 为 IIIE 期（安娜堡分期）。超低剂量 RT 的 2 年局部和全身完全缓解率为 95%，无进展生存率为 100%。据报道，14% 的患者出现轻度干眼症，这是一种晚期治疗毒性。超低剂量 RT 成为 OAL 的一种有效且耐受性良好的治疗方法。我们的研究结果支持使用 4 Gy，显示出高完全缓解率 (95%) 和持久的疾病控制，在平均 27 个月的随访中没有明显的局部复发。我们的结果与早期的研究结果一致，验证了超低剂量放疗的治疗潜力，并强化了以最少的干预实现良好结果的概念。这种方法可能会减轻与较高辐射剂量相关的长期眼部副作用的负担，从而提高 OAL 患者的整体生活质量。版权所有 © 2024 美国眼科整形与重建外科学会，Inc.

Ashwagandha 或 Withania somnifera 是属于茄科的草本植物。由于其广泛的植物化学物质，南非醉茄根提取物已被用于众多研究中，无论是单独使用还是与其他天然植物结合使用，用于各种生物医学应用，包括其抗微生物、抗炎、抗应激、抗衰老等。 -肿瘤、心脏保护和神经保护特性。此外，它还可以改善内皮功能，降低活性氧，控制细胞凋亡，并改善线粒体功能。这些特性使其成为治疗多种疾病的有效方法，包括与年龄相关的症状、焦虑、神经退行性疾病、糖尿病、压力、关节炎、疲劳和认知/记忆障碍。尽管南非醉茄补充剂有很多好处，但对该草药在治疗焦虑、神经行为障碍、阳痿和不孕症方面的有效性仅进行了四项荟萃分析。此外，还没有审查南非醉茄如何影响抗氧化反应和体育运动表现的评论。因此，本研究的目的是分析有关服用南非醉茄对抗氧化反应和运动表现影响的科学文献。版权所有 © 2024Guo 和 Rezaei。

间质性肺疾病（ILD）是类风湿性关节炎（RA）的一种严重的关节外表现。然而，人们对 RA-ILD 的危险因素知之甚少。在这里，我们利用韩国风湿病生物制品和靶向治疗学院 (KOBIO) 研究了人口、临床、治疗和环境因素对 RA 患者 ILD 发病率的影响。 ）登记处。我们使用的数据来自 KOBIO 登记处，这是一个多中心、前瞻性、观察性队列，其中包括韩国的 RA 患者。使用生物制剂或靶向合成缓解病情抗风湿药物 (b/tsDMARD) 或传统合成药物 (b/tsDMARD) 的 RA 患者cs)DMARD 并已登记在 KOBIO 注册表中，并接受了检查。在基线时和此后每年记录人口统计、临床和放射学特征以及药物治疗。 Kaplan-Meier 曲线和时序检验用于比较服用不同 b/tsDMARD 的 RA 患者间 ILD 的发生率。通过 Cox 回归分析计算风险比 (HR)。总共分析了 2492 名患者（b/tsDMARD 组 1967 名，csDMARD 组 525 名）。与 csDMARDs 组相比，b/tsDMARDs 组的病程更长，红细胞沉降率/C 反应蛋白更高，疾病活动评分 28 (DAS28) 更高。服用肿瘤坏死因子抑制剂和阿巴西普的患者的 ILD 发生率显着高于服用 csDMARD 的患者（对数排名 p<0.001）。多变量 Cox 回归分析确定了年龄较大 (HR = 1.057，p = 0.001)、男性 (HR = 2.824，p = 0.007)、时间平均 DAS28 (HR = 2.241，p < 0.001) 和类风湿因子滴度 (HR ) = 1.009，p = 0.007），因为 ILD 发生的 HR 显着增加。 ILD 是 RA 患者罕见但严重的关节外症状。因此，应仔细监测具有上述危险因素的 RA 患者 ILD 的发展。© 作者，2024。

慢性身体疾病（例如心脏病、糖尿病）随着人口老龄化而增加，导致心理和认知多重疾病。然而，人们对这一过程中的社会经济不平等知之甚少。我们研究了社会经济地位 (SES) 与身体状况发生后发展为心理和认知多重病之间的关联。我们使用了来自美国、欧洲和亚洲 24 个国家的五项前瞻性队列研究的统一个人水平数据，这些研究具有重复发病率2002 年至 2021 年间的测量结果。对至少患有一种新发身体疾病（高血压、糖尿病、心脏病、中风、慢性肺病、癌症或关节炎）的参与者进行随访，以了解其进展为身体-心理多重病、身体-认知多重病的情况，以及身体-心理-认知多重病态。社会经济地位是根据教育水平和身体状况出现时的家庭总财富确定的。通过 SES 分层分析来估计进展性心理和认知多重疾病的发生时间和发生率。使用细灰色次分布风险模型和多状态模型来估计 SES 与心理和认知多种疾病进展之间的关联。 在 20,250 名年龄≥45 岁的参与者中（身体状况发生的平均年龄 65.38 岁，标准差 8.37），分析中至少有一种新发的身体状况，在中位随访 8.0 年（168,575 人年）期间，7928 人（39.2%）进展为心理和认知多重疾病。低 SES 个体的无身体-心理-认知多重病态的平均生存时间为 11.96 年（95% 置信区间 11.57-12.34），而高 SES 个体的平均生存时间为 15.52 年（15.40-15.63），相应的发病率为 18.44每1000人年分别为（16.32-20.82）和3.15（2.48-4.01）。教育、家庭财富和社会经济地位与多种疾病的关联遵循剂量依赖关系，每个降低的社会经济地位类别的次分布风险比对于身体-心理多种疾病为1.24（1.19-1.29），对于身体-认知多种疾病为1.47（1.40-1.54） ，以及 1.84 (1.72-1.97) 的身体-心理-认知多重病态。在患有关节炎、高血压或糖尿病的参与者中观察到最强的 SES 与多种疾病的关联。在多状态模型中，SES 与从身体状况到身体-心理多重病态、身体-认知多重病态和身体-心理-认知多重病态的所有五种转变有关。社会经济不平等与慢性身体状况的进展有关，SES 较低。不同群体的心理和认知多重疾病发生时间较早，发生率较高。这些发现强调需要更有效的公平导向政策和医疗保健实践，以解决社会经济地位低和身体状况不佳的个体心理健康和认知维持能力下降的问题。浙江大学百人计划研究启动基金、中央高校基本科研业务费专项资金、Wellcome Trust、医学研究委员会、国家老龄化研究所、芬兰科学院。© 2024 作者。

血吸虫病被世界卫生组织正式命名为一种被忽视的热带病，是由血吸虫属吸虫引起的一种严重寄生虫病。它是一种常见传染病，在超过 78 个国家流行。该疾病可累及多个器官，对公共卫生构成深远的挑战。在此，我们介绍了五位表现各异的患者：一名无症状患者，通过结肠镜筛查被诊断为结肠血吸虫病；一名无症状患者，通过结肠镜检查被诊断为结肠血吸虫病； 2 临床怀疑结肠癌的患者；以及 2 名临床诊断为炎症性肠病的患者。所有患者均经过结肠镜检查和组织病理学检查后确诊为结肠血吸虫病。描述了患者的临床表现、结肠镜检查特征和组织学检查结果。大多数患者在口服吡喹酮后表现出显着的临床改善。肠血吸虫病可表现出与其他胃肠道疾病相似的特征。对于居住在流行地区或去过流行地区的患者，应将这种疾病作为诊断考虑因素。©作者 2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

烟酰胺及其衍生物被认为是重要的药物中间体，一直是广泛化学修饰和严格药理学研究的焦点。在此，通过串联 CuAAC/环断裂/环化/氧化四组分反应程序，由 O-乙酰基肟、末端炔酮、磺酰叠氮化物和 NH4OAc 合成了一系列新型烟酰胺衍生物烟酰亚胺。该策略比之前报道的显着更有效，并且还测试了烟酰亚胺的细胞毒性。该项目不仅展示了用于创建烟酰亚胺的可持续且环保的多米诺骨牌方法，而且还为肝癌治疗提供了一种有前途的候选药物。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。

在此，我们报告了 Pd 催化的失活亚烷基环丁烷的区域和非对映选择性加氢（杂）芳基化。该方案提供了一种快速、原子经济的途径来获取具有良好功能耐受性的 3-环丁基（杂）芳烃。在导向基团的帮助下，对体积较大的γ位发生亲核攻击，形成季碳中心。此外，所选产品还表现出抗肿瘤生物活性。