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STATISTICAL METHODS IN MEDICAL RESEARCH
2024 Aug 19

MarionKerioui,Alexia...
New clinical trial design borrowing information across patient subgroups based on fusion-penalized regression models.
STATISTICAL METHODS IN MEDICAL RESEARCH
在癌症研究中,篮子试验旨在评估使用篮子的药物的功效,其中根据患者的肿瘤类型将患者分为亚组。在这种情况下,使用信息借用策略可以通过将表征具有相似药物活性的篮子中的药物功效的参数的估计缩小到一起来增加检测活性篮子中药物功效的概率。在这里,我们建议使用融合惩罚逻辑回归模型在具有二元结果的第二阶段单臂篮子试验的设置中借用信息。我们描述了我们提出的策略并通过模拟研究评估其性能。我们评估了药物疗效的异质性、每种肿瘤类型的患病率以及对我们提出的设计的操作特征进行中期分析的影响。我们将我们的方法与两种现有的设计进行了比较,依靠贝叶斯框架中先验信息的规范来借用类似篮子的信息。值得注意的是,当药物的效果在不同的篮子中差异很大时,我们的方法表现良好。我们的方法具有多种优势,包括有限的实施工作和快速计算,这在规划新试验时至关重要,因为此类规划需要深入的模拟研究。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 13

LawrenceJLiu,BobbyLu...
Clickable Probes for Pathogen Proteasomes: Synthesis and Applications.
Parasites & Vectors
20S 蛋白酶体是一种多聚体蛋白酶复合物,对于细胞内的蛋白质稳态至关重要。小分子蛋白酶体抑制剂是已批准用于治疗各种癌症的药物,并且作为抗寄生虫药正在临床上取得进展。尽管研究 20S 蛋白酶体的工具和技术已经取得了进步,但只有一种商业探针可用于对蛋白酶体活性进行成像。该探针由荧光标记的肽基乙烯基砜组成,可与一个或多个催化蛋白酶体亚基结合。在这里,我们合成了两种活性位点定向环氧酮探针 LJL-1 和 LJL-2,它们分别基于抗癌药物卡非佐米和硼替佐米的肽基骨架。每个探针通过点击化学与包含 5-羧基四甲基罗丹明 (TAMRA) 和生物素的双功能基团缀合,分别从杜氏利什曼原虫和阴道毛滴虫这两种真核病原体的蛋白质提取物中可视化和富集 20S 蛋白酶体。根据物种的不同,每个探针通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)产生不同的亚基结合谱,生物素标签能够富集结合的亚基,然后通过蛋白质组学正式鉴定这些亚基。还注意到β亚基电泳迁移顺序的物种差异。最后,两种探针都与 20S 亚基发生特异性反应,这与与半胱氨酸蛋白酶发生交叉反应的市售乙烯基砜探针不同。 LJL-1 和 LJL-2 应在病原体蛋白酶体的鉴定和表征中具有通用性,并可作为评估新型抗寄生虫蛋白酶体抑制剂的特异性和结合机制的试剂。© 2024 作者。由美国化学会出版。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 15

EzzatollahFathi,Behn...
The role of the hematopoietic stem/progenitor cells-derived extracellular vesicles in hematopoiesis.
Parasites & Vectors
造血干细胞 (HSC) 受到称为生态位的特定微环境的严格调节,以产生适当数量的成熟血细胞类型。自我更新和分化是造血干细胞和祖细胞的两个标志,它们的平衡对于血液和免疫细胞在整个生命过程中的正常运作至关重要。除了细胞内在调节外,骨髓生态位内的外在线索和全身因素也影响造血干细胞的命运。尽管如此,许多影响造血细胞功能的旁分泌和内分泌因素仍然未知。在血液恶性肿瘤中,恶性细胞将其生态位重塑为宽松的环境,以提高白血病细胞的存活率。这些事件伴随着正常造血功能的丧失。众所周知,细胞外载体(EV)在生理和病理条件下介导细胞内相互作用。换句话说,EV将生物信息传递给周围细胞,不仅有助于生理功能,还有助于某些疾病(例如癌症)的发病机制。因此,更好地了解细胞间相互作用可能有助于识别潜在的治疗靶点。最近的报告表明,EV 是进化上保守的调节造血功能的组成介质。在这里,我们重点关注 EV 在正常和病理条件下的新作用,特别是在血液恶性肿瘤中。由于生物体液中 EV 含量很高,因此讨论了它们作为生物标志物和治疗工具的潜在用途。© 2024 作者。
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Parasites & Vectors
2024 Aug 19

KennedyGallagher,Sah...
Addressing dermatologic concerns and teledermatology in undomiciled and sheltered populations.
Parasites & Vectors
在美国,无家可归是一个重大的公共卫生问题,皮肤病是无家可归和受庇护人群中最普遍的健康问题。尽管对皮肤科护理的需求不断增长,但皮肤科医生的供应仍然不足,导致这一弱势群体在医疗保健获取方面存在差异。本综述旨在详细介绍无家可归者所经历的皮肤病范围,确定获得充分护理的障碍,并探索远程皮肤病学作为弥合这些差距的潜在解决方案。我们进行了全面的文献综述,分析了有关无家可归人群中普遍存在的皮肤病问题的研究和报告,以及远程皮肤病学在解决这些问题方面的功效。无家可归者面临着各种各样的皮肤病问题,从痤疮和湿疹等常见病症到蜂窝织炎、腿部溃疡和皮肤癌等严重问题。药物滥用、家庭虐待和性虐待以及寄生虫感染使这一人群的皮肤健康进一步复杂化。远程皮肤病学已成为一种有前途的工具,可提高皮肤科护理的可及性,显示出临床结果和可及性的显着改善,特别是在服务不足的城市环境中。然而,挑战依然存在,例如影响老年人和低收入人群的数字鸿沟,这可能会加剧差距。解决无家可归者的皮肤病需求需要采取多方面的方法。远程皮肤病学为改善护理获取和效率提供了可行的解决方案,但还需要付出更多努力来确保包容性并避免进一步边缘化。志愿者驱动的多学科诊所在提供护理方面也发挥着至关重要的作用,尽管它们在连续性和资源可用性方面面临挑战。未来的策略应侧重于将远程皮肤科与其他支持服务相结合,为这一服务不足的人群创建全面的护理模式。© 2024。作者。
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ORAL DISEASES
2024 Aug 18

CaiqueMarianoPedroso...
Surgical protocols for oral leukoplakia and precancerous lesions across three different anatomic sites.
ORAL DISEASES
这项系统评价和荟萃分析旨在比较不同解剖部位的口腔潜在恶性疾病(OPMD)和癌前病变手术治疗后复发和癌症进展的风险。在九个数据库和灰色文献中进行了全面检索。我们纳入了评估手术治疗 OPMD 以及宫颈、阴道、肛门和阴茎部位癌前病变的疗效的随机对照试验。考虑切除或消融手术治疗。总体而言,12 项研究符合口腔白斑 (OL)、增殖性疣状白斑、宫颈上皮内瘤变 (CIN)、阴道上皮内瘤变和肛门上皮内瘤变 (AIN) 的资格标准。在手术方案的定性分析中,缺乏边缘描述会影响 OL 和 AIN 的临床结果,并且 OPMD 和癌前病变的消融方案是异质的。当冷刀与消融治疗方案进行比较时,未观察到 OL(风险比 0.82 [95% CI:0.59-1.15])和 CIN(风险比 0.31 [95% CI:0.09-1.09])复发的显着差异。与 CIN 和 AIN 相比,OL 表现出更高的复发率和癌症进展率。OL 和 CIN 术后治疗的复发风险没有差异。口腔白斑和 CIN/AIN 的手术方案缺乏标准化方法。© 2024 John Wiley
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ORAL DISEASES
2024 Aug 18

JingWang,Nian-NianZh...
The role of SEMG1 overexpression in OSCC tumorigenesis and its relation with metabolic molecules.
ORAL DISEASES
本研究旨在探讨癌睾丸抗原家族成员 Semenogelin 1 (SEMG1) 在口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 中的表达和生物学意义。此外,我们探讨了其与代谢相关分子的潜在关联。通过免疫组织化学、流式细胞术和蛋白质印迹分析测定了 OSCC 中 SEMG1 的表达水平。为了破译 SEMG1 在 OSCC 中的生物学意义,CAL27 OSCC 细胞系要么稳定过表达 SEMG1,要么进行 SEMG1-shRNA 敲低。还评估了 OSCC 患者临床病理参数与 SEMG1 表达之间的关系。发现 SEMG1 在 OSCC 中过表达,但其表达不受病理分级的影响。荧光二氢乙锭测定表明 SEMG1 增强了活性氧的产生。线粒体膜电位测定表明 SEMG1 显着上调线粒体膜电位。细胞周期评估强调,SEMG1 过度表达导致进入 S 期的细胞显着增加。此外,在 OSCC 中观察到 SEMG1 表达与 ENO1 和 PKM2 表达之间存在很强的相关性。研究结果强调了 SEMG1 在 OSCC 中的表达升高及其在 OSCC 患者肿瘤发生中的贡献作用。© 2024 John Wiley
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ORAL DISEASES
2024 Aug 18

VirgílioGonzalesZane...
Pleomorphic adenoma and carcinoma ex-pleomorphic adenoma tumorigenesis: A proteomic analysis.
ORAL DISEASES
对正常唾液腺组织、多形性腺瘤 (PA) 和癌外多形性腺瘤 (CXPA) 进行全面的蛋白质组学分析,并使用免疫组织化学验证蛋白质组学结果。对 6 个正常唾液腺组织、7 个 PA 和 7 个 CXPA 样本进行激光分析显微切割,然后进行液相色谱与质谱联用。使用 MaxQuant 软件进行蛋白质鉴定和定量。分别使用Perseus平台和STRING工具进行统计分析和功能丰富。使用免疫组织化学进行验证。比较蛋白质组学分析显示三种组织类型中有 2680 种蛋白质,其中 799 种蛋白质在组间发生显着变化。与 PA 相比,易位蛋白 SEC63 同源物、膜联蛋白 A6 和 Biglycan 在 CXPA 中表达上调。与正常唾液腺相比,核心蛋白聚糖在 PA 和 CXPA 中均显着上调(log2 倍数变化分别为 7.58 和 7.38)。验证证实,与 PA 相比,CXPA 细胞外基质中双糖链蛋白聚糖和核心蛋白聚糖的水平升高。蛋白质组学分析确定了与 PA 恶性转化为 CXPA 相关的差异蛋白表达模式。研究结果表明,细胞外基质蛋白(特别是 Biglycan 和核心蛋白聚糖)在 PA 和 CXPA 的致瘤进展中发挥着至关重要的作用。© 2024 作者。约翰·威利出版的《口腔疾病》
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Aug 19

XuZhu,WenhangChen,Ji...
Dietary Live Microbes Intake Associated with Biological Aging and Mortality.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
这项观察性研究旨在调查膳食活微生物摄入量与死亡率以及生物衰老之间的关联。1999-2018 年全国健康和营养调查的成年人被分为低、中和高膳食活微生物组。中高活微生物含量的食品被归为中高消费类别。结果包括全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率,以及通过 Klemera-Doubal 方法 (KDM) 和 PhenoAge 评估的生物年龄 (BA) 加速。我们进行了多元回归分析和中介分析来评估关联性,调整潜在的混杂因素。我们的分析中总共包括 34,133 名成年人。在平均 9.92 年的随访期内,有 5,462 人死亡。在多变量调整模型中,每摄入 100 克中高组食物,就会降低全因死亡率(风险比 [HR] 0.94,95% 置信区间 [CI] 0.91 至 0.97,P < 0.001)和心血管死亡率( HR 0.91,95% CI 0.86 至 0.96,P < 0.001),但与癌症死亡率无关(HR 1.01,95% CI 0.95 至 1.07,P = 0.768)。每 100 克中高组食物消耗量与 KDM BA 加速(完全调整回归系数 -0.09,95% CI -0.15 至 -0.04,P = 0.001)和 PhenoAge 加速(完全调整回归系数 -0.07,95%)降低相关。 CI -0.11 至 -0.03,P < 0.001)。中介分析表明,BA 加速部分介导了活微生物与死亡率的关联。我们的结果表明,较高的膳食活微生物摄入量与较低的死亡风险和较慢的生物衰老相关。然而,还需要进一步研究来验证这些发现。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国老年学会出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Aug 13

PeiLiu,HaiyuLong,Shu...
Unveiling the innovative green synthesis mechanism of selenium nanoparticles by exploiting intracellular protein elongation factor Tu from Bacillus paramycoides.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
硒纳米粒子(SeNP)因其独特的特性(包括抗氧化、抗癌和抗菌活性)而引起了广泛的研究兴趣,并在不同领域显示出有前景的应用(Ojeda 等,2020;Qu 等,2023;Zambonino 等,2023)。 、2021 年、2023 年)。在 SeNP 合成所采用的各种方法中,绿色合成已成为一种值得注意的环保方法。凯什特曼德等人。 (2023) 强调了绿色合成 SeNP 的重要性,在该领域提出了一条引人注目的途径。这一创新策略利用植物提取物或微生物等自然资源的潜力来促进 SeNP 的生产。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Aug 15

LingjianZhang,Fangfa...
Hepatitis B virus infection, infertility, and assisted reproduction.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
背景:乙型肝炎病毒(HBV)是全世界最广泛传播的病毒之一,也是肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。先前的研究揭示了乙型肝炎病毒感染对生育力的影响。越来越多患有慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染的不孕夫妇选择辅助生殖技术(ART)来满足其生育需求。尽管乙型肝炎病毒的患病率很高,但乙型肝炎病毒感染对辅助生殖治疗的影响仍然有限且相互矛盾。目的:本研究的目的是全面概述乙型肝炎病毒感染对生育的影响,并讨论其对妊娠结局、垂直传播、妊娠并发症和 ART 治疗期间病毒活性的影响。方法:我们在 PubMed 上检索了 1996 年至 2022 年发表的有关 HBV 感染和 ART 的研究文献。结果:HBV 感染对男性和女性的生育能力都有负面影响。现有研究表明,乙型肝炎病毒感染可能会增加接受辅助生殖治疗的夫妇发生妊娠并发症的风险。 HBV感染对ART妊娠结局的影响仍存在争议。目前的证据并不支持ART会增加乙型肝炎病毒垂直传播的风险,而相关研究也很有限。随着ART的发展,乙型肝炎病毒再激活(HBVr)的风险不断增加,特别是由于免疫抑制治疗的广泛应用。结论:定期进行 HBV 感染筛查以及 HBVr 风险分层和管理对于 ART 期间预防 HBVr 至关重要。 ART期间预防性抗HBV治疗的最佳策略和时机的确定仍需进一步研究。
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