本研究利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来表征卵巢癌肉瘤（OCS）的细胞组成并鉴定其分子特征。scRNA-seq在切除的原发性OCS中进行，以深入分析肿瘤细胞和肿瘤微环境。使用免疫组织化学染色进行验证。将OCS的scRNA-seq数据与高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）肿瘤和其他OCS肿瘤的scRNA-seq数据进行比较。在本研究的OCS患者中观察到恶性上皮细胞和恶性间质细胞。我们确定了四个具有不同生物学作用的上皮细胞亚群。其中，上皮亚簇4呈现高水平的乳腺癌1型易感蛋白同源物（BRCA1）和DNA拓扑异构酶2-α（TOP2A）表达，并且与耐药性和细胞周期相关。我们分析了上皮细胞和间充质细胞之间的相互作用，发现成纤维细胞生长因子（FGF）和多效素（PTN）信号传导是促进这些细胞之间通讯的主要途径。此外，我们将该 OCS 肿瘤的恶性上皮细胞和间质细胞与我们之前发表的 HGSOC scRNA-seq 数据和 OCS 数据进行了比较。 OCS 肿瘤中的所有上皮亚簇都可以在 HGSOC 样本中找到。值得注意的是，间充质亚簇 C14 在 OCS 肿瘤中表现出特异性表达模式，其特征是细胞色素 P450 家族 24 亚家族 A 成员 1 (CYP24A1)、胶原蛋白 XXIII 型 α1 链 (COL23A1)、胆囊收缩素 (CCK)、骨形态发生蛋白 7 的表达升高(BMP7)、PTN、Wnt 抑制因子 1 (WIF1) 和胰岛素样生长因子 2 (IGF2)。此外，与先前发表的另一种 OCS 肿瘤和正常卵巢组织相比，该亚群表现出独特的特征。这项研究提供了人类 OCS 的单细胞转录组学特征，这为阐明 OCS 多样性提供了新的资源。

尽管近年来治疗急性髓系白血病（AML）的新型靶向药物的开发取得了重大进展，但化疗仍然是治疗的主要手段，大多数患者的总体生存率较差。在这里，我们证明了一种新型小分子化合物 NL101 的抗白血病活性，该化合物是通过用辛二苯异羟肟酸 (SAHA) 基团对苯达莫司汀进行修饰而形成的。 NL101 抑制骨髓恶性肿瘤细胞和原发性 AML 细胞的增殖。它诱导 DNA 损伤和 caspase 3 介导的细胞凋亡。全基因组规律聚集的短回文重复序列 (CRISPR) 文库筛选显示，磷酸酶和张力蛋白同源 (PTEN) 基因对于 NL101 处理后细胞存活的调节至关重要。敲除或抑制 PTEN 可显着减少 NL101 诱导的 AML 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 细胞凋亡，同时激活蛋白激酶 B (AKT) 信号通路。雷帕霉素对哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的抑制增强了 AML 细胞对 NL101 诱导的细胞死亡的敏感性。这些发现揭示了 PTEN 蛋白表达是 NL101 化疗敏感性的主要决定因素，并提供了一种联合 NL101 和雷帕霉素治疗 AML 的新策略。

瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 的特征是与大量单克隆免疫球蛋白 M (IgM) 蛋白相关的淋巴浆细胞淋巴瘤 (Owen et al., 2003)。常见的体征和症状包括贫血引起的疲劳、淋巴结肿大、肝脾肿大、血小板减少、与高粘度相关的症状和周围神经病变等。尽管 WM 治疗取得了重大进展，但这种类型的惰性淋巴瘤仍然无法治愈，患者的结局多种多样（Ruan et al., 2020）。近年来，针对分化簇 19 (CD19) 的嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤的治疗中显示出前所未有的缓解率和持久性。在本报告中，我们描述了一个具有挑战性的 WM 病例，该病例涉及多个髓外部位、复发且对化疗、免疫治疗和靶向治疗无效。抗CD19 CAR-T细胞治疗后，肿瘤负荷显着降低，在撰写本报告时患者病情保持稳定。

铁死亡是由铁依赖性致命脂质过氧化驱动的一种独特形式的受调节细胞死亡，与各种应激相关疾病有关，如神经退行性变、血管病变和代谢紊乱。与压力相关的疾病包括受压力影响或加剧的广泛的医学疾病。这些压力源可以表现在各种器官或组织系统中，并对人类的整体健康产生重大影响。了解这些疾病中的铁死亡为针对相关途径的治疗策略提供了见解。这篇综述探讨了铁死亡的机制、其在病理生理学中的作用、其与应激相关疾病的联系，以及铁死亡靶向纳米药物在治疗疾病中的潜力。该专着还深入研究了针对铁死亡的纳米药物工程，用于治疗与压力相关的疾病，包括癌症、心脑血管、神经退行性疾病、代谢和炎症疾病。无论如何，针对铁死亡的纳米疗法有望通过促进和抑制铁死亡来治疗与压力相关的疾病。© 2024 Kang 等人。

由于现有治疗方法的有效性有限且复发的可能性很高，乳腺癌面临着巨大的挑战。 iRGD同时具有RGD序列和C端序列，具有靶向和透膜双重功能。 iRGD修饰的纳米载体可以增强药物对肿瘤血管内皮细胞的靶向和新生微血管的渗透，增加肿瘤组织中的药物浓度。SiO2/AuNCs与iRGD/PTX之间进行酰胺化反应，产生缀合的药物递送系统（SiO2/ AuNCs-iRGD/PTX、SAIP@NPs）。评估包括 SAIP@NP 的形态、粒径分布、理化性质、体外释放曲线、细胞毒性和细胞摄取的表征。分别使用小动物体内成像系统和荷瘤裸鼠模型评估SAIP@NPs的肿瘤靶向和抗肿瘤功效。分别利用小动物体内成像系统和原位裸鼠乳腺癌异种移植模型评估SAIP@NPs的肿瘤靶向和抗肿瘤功效。所制备的SAIP@NPs表现出良好的稳定性和一定的缓释作用磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）中。体外研究表明，由于iRGD肽的跨膜和靶向双重功能，SAIP@NPs与MDA-MB-231细胞膜上高表达的整合素αvβ3表现出较强的结合能力，提高了对细胞膜的摄取能力。抑制肿瘤细胞的快速生长，促进肿瘤细胞凋亡。动物实验结果进一步证明SAIP@NPs在肿瘤部位的滞留时间更长、抗肿瘤作用更强，且对实验动物主要器官无明显毒性。工程化SAIP@NPs表现出高效的膜通透性、精确的膜通透性、精准的抗肿瘤活性等优异的功能。肿瘤靶向和成像，从而显着增强乳腺癌的治疗效果，并具有良好的安全性。© 2024 Hou 等人。

缺氧作为肿瘤微环境的一个突出特征，对该环境内的多组分变化有着深远的影响。在缺氧条件下，肿瘤细胞的恶性表型、肿瘤微环境内的多种细胞类型以及细胞间的通讯和物质交换都会发生复杂的变化。这些变化为探索不同微环境条件下肿瘤发展机制和制定治疗策略提供了重要前景。肿瘤细胞和基质细胞分泌的外泌体是肿瘤微环境的组成部分，作为细胞间通讯和物质交换的重要介质，因此越来越受到研究人员的关注。本综述重点关注缺氧条件促进肿瘤细胞释放外泌体并改变其封装内容的机制。它还检查了缺氧条件下源自肿瘤细胞、免疫细胞和其他细胞类型的外泌体对肿瘤微环境的影响。此外，我们总结了目前外泌体在低氧条件下潜在临床应用的研究进展，并提出了该领域未来的研究方向。© 2024 Wang et al.

现代抗癌疗法通常对男性和女性具有不同的功效和副作用。然而，女性在支持当代抗癌药物的关键试验中是否有充分代表性尚不清楚。利用 Drugs@FDA 数据库、clinicaltrials.gov、MEDLINE 和公开的 FDA 药物评论，我们确定了支持 FDA 批准抗癌药物的所有关键（II 期和 III 期）非性别特异性试验（1998-2018 年）。将观察到的入学率与来自美国国家癌症研究所的监测流行病学和最终结果 (SEER) 报告率和美国人口普查数据库的预期人口率进行比较。主要结果是试验中女性的比例，根据癌症类型通过参与患病率（PPR）进行评估。次要结果是任何性别特异性疗效和/或安全性分析的报告，无论治疗组如何。总体而言，共有 148 项试验，招募了 60,216 名参与者（60.5±4.0 岁，40.7% 女性，79.1% 生物、靶向或免疫疗法）评估 99 种药物。 146 项试验 (98.6%) 报告了性别，其中 40.7% (24,538) 为女性，而男性为 59.3% (35,678) (p<0.01)。总体而言，与各疾病类型的癌症发病率比例相比，女性在 66.9% 的试验中代表性不足；重均 PPR 为 0.91（相对差异：-9.1%，p < .01）。女性在胃癌 (PPR = 0.63)、肝癌 (PPR = 0.71) 和肺癌 (PPR = .81) 癌症试验中的代表性最低。 4.0% 的试验报告了基于性别的安全数据。足够的女性入组率与药物疗效之间不存在关联（HR：0.616 vs. 0.613，p = .96）。随着时间的推移，招募参加临床试验的女性比例没有变化。在支持当代 FDA 批准的癌症药物的关键临床试验中，女性的代表性常常不足，并且通常没有报告特定性别的疗效和安全性结果。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

我们试图评估接受蒽环类药物治疗的青少年和青年儿童癌症幸存者中传统和新型超声心动图测量右心室 (RV) 收缩功能的可行性、可重复性和准确性。超声心动图和心脏磁共振成像 (CMR) 采集≤60前瞻性招募的幸存者相隔数天，RV 功能测量由盲人观察者进行定量。在一个子集中进行重复定量以评估再现性。对于每项超声心动图测量，计算 Spearman 与 CMR 测量的相关性，并使用两个样本 Wilcoxon 秩和检验比较 CMR RV 射血分数 (RVEF) ≥48% 和 RVEF <48% 的参与者的值。 在 58 名参与者中，平均年龄年龄为 18.2 岁（范围 13.1-25.2），五名参与者的 CMR RVEF <48%。调整后的自动应变测量的观察者内和观察者间的变异系数分别为 8.2%-10.1% 和 10.5%-12.0%，3D RVEF 的变异系数分别为 5.2%-8.7% 和 2.7%。超声心动图测量结果与 CMR RVEF 没有显着相关性；只有三尖瓣环平面收缩期偏移与 CMR RV 每搏输出量相关 (r = .392，p = .003)。右心室功能障碍的参与者的自动整体纵向应变（-20.3% vs. -23.9%，p = .007）和游离壁纵向应变（-23.7% vs. -26.7%，p = .09）较差。超声心动图应变和 3D右心室功能测量对于高危儿童癌症幸存者来说是可行且可重复的。尽管在右心室功能主要正常的人群中，CMR RVEF 与 CMR RVEF 无关，但在右心室功能障碍的参与者中，自动应变测量结果更为异常，这表明这些措施具有潜在的临床实用性。© 2024 作者。超声心动图由 Wiley periodicals LLC 出版。

BRAF/MEK 抑制剂的靶向治疗 (TT) 已成为乳头状颅咽管瘤 (PCP) 的潜在治疗方法。然而，缺乏大群体的标准化数据。我们的研究旨在评估 BRAF/MEK 抑制剂对 PCP 患者的现实疗效和安全性。一项回顾性法国多中心研究，涉及 2019 年 4 月至 2023 年 7 月期间接受 BRAF/MEK 抑制剂组合达拉非尼和曲美替尼治疗的 BRAF V600E 突变 PCP 患者. 3 个月后以及 TT 期间最后一次随访时评估客观反应以及临床和安全性结果。 16 名患者（8 名女性，平均年龄 50.5 ± 15.75 岁），接受针对不可切除肿瘤的新辅助治疗 (NEO) (n = 6)、术后辅助治疗 (ADJ；n = 8) 或多模式治疗失败后的姑息治疗 (PAL) (n = 2)。 最后一次随访时（平均 7.6 ± 5.3）月），12 名患者表现出部分缓解，3 名患者表现出部分缓解，1 名患者病情保持稳定。 NEO、ADJ 和 PAL 组的平均体积减少分别为 88.9 ± 4.4%、73.3 ± 23.4% 和 91.8 ± 4.3%。靶向治疗解决了 5/5 名患者的头痛和 6/9 名患者的视力障碍； 2/3患者神经症状改善，1/4体重减轻，2/14内分泌功能恢复。62.5%的病例耐受性良好；不良事件导致 5 名患者停止治疗，3 名患者最终停止治疗。在这项研究中，94% 的患者对 TT 表现出部分缓解或更好。不良事件是可以接受的。需要进一步研究来建立标准化协议；然而，这些结果主张在侵入性 PCP 中采用 NEO 方法。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

自 2001 年实施 GIST 特异性组织学编码后，胃肠道间质瘤 (GIST) 的发病率有所增加，但缺乏趋势和生存率的更新数据。旨在检查主要器官部位 GIST 的流行病学演变。这种描述性的、基于人群的队列研究使用了来自国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划的全国代表性数据，包括 SEER-22 和 SEER-17 登记处。数据来自于2000年1月1日至2019年12月31日期间诊断出的20岁或以上患有GIST的评估患者。分析的最后更新日期为2023年10月29日。年龄标准化发病率和年度百分比变化的器官部位特定趋势(APC) 率按种族和族裔进行估计，并在可能的情况下按性别、年龄和主要指标进行估计。使用多变量 Cox 比例风险回归模型来检查按部位划分的总体生存率和 GIST 特异性生存率的种族和民族差异。SEER-22 和 SEER-17 数据集分别包含 23001 例和 12109 例 GIST 患者。 SEER-22 登记中的患者平均 (SD) 年龄为 64 (13) 岁，其中 51.3% 为男性。在种族和民族方面，9.7%的患者是亚裔或太平洋岛民，12.3%是西班牙裔，19.6%是非西班牙裔黑人，57.7%是非西班牙裔白人。 SEER-22 队列中除结肠外的所有器官部位的 GIST 总体发病率随着时间的推移大幅增加（APC：食道，7.3% [95% CI，4.4% 至 10.2%]；胃，5.1% [95% CI， 4.2% 至 6.1%]；小肠，2.7% [95% CI，1.8% 至 3.7%]；结肠，-0.2% [95% CI，-1.3% 至 0.9%]；直肠，1.9% [95%] CI，0.1% 至 3.8%]）。不同年龄组（<50 岁 vs ≥50 岁）、性别、种族和族裔以及胃和小肠 GIST 的主要指标也有类似的增长趋势。增加主要限于局部阶段疾病。 SEER-17 队列中患者的平均 (SD) 年龄为 64 (14) 岁，其中 51.9% 为男性。在种族和民族方面，13.3%的患者是亚裔或太平洋岛民，11.6%是西班牙裔，17.8%是非西班牙裔黑人，56.6%是非西班牙裔白人。与 GIST 相比，非西班牙裔黑人的食管（调整后风险比 [HR]，6.4 [95% CI，2.0 至 20.3]）和胃（调整后 HR，1.4 [95% CI，1.2 至 1.5]）GIST 总体死亡率较高非西班牙裔白人。亚洲或太平洋岛民的食管 GIST 总体死亡率也较高（调整后 HR，5.6 [95% CI，1.5 至 20.2]）。 GIST 特异性生存率的结果相似。在这项使用 SEER 数据的队列研究中，在过去 20 年中，几个人群中主要器官部位的 GIST 发病率有所增加。这些发现表明，有必要进行更多研究来确定危险因素，因为组织学重新分类以及内窥镜和影像学的更高可用性并不能完全解释这些不利的发生趋势。需要采取预防措施来减少少数种族和族裔人口之间巨大的生存差距。