背景：宫颈癌（CC）对全球女性健康构成重大威胁，高危人乳头瘤病毒是主要病因。 DNA 损伤修复 (DDR) 蛋白拓扑异构酶 I (TOP1) 与多种癌症有关，但其在 CC 中的独特作用和机制尚未完全阐明。方法：我们利用 qRT-PCR 和 IHC 研究了宫颈上皮内瘤变 (CIN) 和 CC 组织中的 TOP1 表达，将结果与患者预后相关联。随后在体外和体内进行了敲低研究，以评估 TOP1 对肿瘤生长、DNA 修复和炎症反应的影响。结果：TOP1在CIN和CC中高表达，与患者预后呈负相关。 TOP1 的抑制会阻碍 CC 细胞生长并破坏 DNA 修复。 TOP1 被证明能够以 cGAS 依赖性方式调节肿瘤促进炎症和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的产生。 HPV 癌蛋白 E6 和 E7 上调 TOP1 并激活 cGAS-PD-L1 通路。结论：TOP1 作为 DNA 修复介质，促进 CC 的发展和免疫逃避。靶向 TOP1-cGAS-PD-L1 轴可能是 CC 的潜在治疗策略。版权所有 © 2024 Luo、Niu、Liu、Zhang、Deng、Mu、Xu 和 Hong。

黄芪广泛应用于中药中，具有多种药理作用，包括免疫刺激、抗氧化、保肝、利尿、抗糖尿病、抗癌和祛痰等特性。其主要生物活性成分包括黄酮类、三萜皂苷、多糖等。黄芪多糖（APS）是其主要生物活性成分之一，已被证明具有多种药理活性，如抗氧化、免疫调节、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病、抗病毒、保肝、抗动脉粥样硬化、造血和神经保护等。影响。该综述全面总结了APS治疗神经退行性疾病的分子机制和治疗效果，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多发性硬化症（MS）。它讨论了 APS 如何通过调节 Nrf2、JAK/STAT、Toll 和 IMD 等多种途径来改善胰岛素抵抗、降低血糖水平、增强认知功能、减少 Aβ 积累和神经元凋亡。对于 PD，APS 通过抑制 ROS 产生并通过 PI3K/AKT/mTOR 通路促进自噬来保护神经元并稳定线粒体功能。 APS 还可以减少 6-羟基多巴胺引起的氧化应激和神经毒性，显示出其神经保护作用。在 MS 中，APS 通过抑制 T 细胞增殖并通过 PD-1/PD-Ls 途径减少促炎细胞因子的表达来缓解症状。 APS 通过激活 Sonic Hedgehog 信号通路并促进神经干细胞分化为少突胶质细胞来促进髓磷脂再生。本文强调了 APS 显着的抗氧化、抗炎、免疫调节和神经保护药理活性，强调了它们作为治疗神经退行性疾病的有希望的候选者的潜力。版权所有 © 2024 Shi 和 Ma。

心脏毒性是当今癌症患者面临的严峻挑战。心脏毒性涉及多种因素。环状RNA（circRNA）是心脏毒性发生和预防的有效因素之一。 circRNA可以通过调节分子途径以及增加或减少基因表达来导致心肌细胞增殖、凋亡和再生增加；一些circRNA在心肌细胞再生或死亡中具有双重作用。识别与这些过程相关的每条途径可以有效地管理患者和预防心脏毒性。在本研究中，概述了 circRNA 参与心脏毒性的分子途径及其对下游因素的影响。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

乳腺癌 (BC) 治疗后重返工作岗位取决于多种因素，包括与治疗相关的不良反应。虽然 BC 患者经常报告与癌症相关的认知障碍，但迄今为止，还没有纵向研究评估其与重返工作岗位的关系。 为了检查使用客观和主观评分评估的认知是否与 2 年后重返工作岗位相关BC 诊断。在法国癌症毒性 (CANTO) 队列的病例系列中，一项针对 I 至 III 期 BC 患者的研究调查了 2014 年 4 月至 2018 年 12 月（2 年随访）的认知能力。参与者包括 BC 诊断时年龄为 58 岁或以下、已就业或正在寻找工作的女性。结果是在 BC 诊断后 2 年后评估重返工作岗位。在诊断时（基线）、治疗完成后 1 年和诊断后 2 年对客观认知功能（测试）、认知症状、焦虑、抑郁和疲劳进行前瞻性评估。使用多变量逻辑回归模型根据每个认知测量分别解释第 2 年重返工作状态，并根据年龄、职业类别、诊断分期和化疗进行调整。最终样本包括 178 名 BC 女性（中位年龄：48.7 [范围，28-58]岁），其中 37 名（20.8%）在第 2 年没有重返工作岗位。重返工作岗位的患者职业等级较高（即专业），并且不太可能进行乳房切除术（ 24.1% 与 54.1%；P < .001)。第 2 年重返工作岗位与较低的整体认知障碍（1 点单位增加的比值比 [1-pt OR]，0.32；95% CI，0.13-0.79；P = .01）、较高的工作记忆（1 -pt OR，2.06；95% CI，1.23-3.59；P = .008），更高的处理速度（1-pt OR，1.97；95% CI，1.20-3.36；P = .01）和更高的注意力表现（1 - pt OR, 1.63; 95% CI, 1.04-2.64; P = .04)，较高的感知认知能力 (1-pt OR, 1.12; 95% CI, 1.03-1.21; P = .007)，以及较低的抑郁症 (第 2 年评估时，1 点 OR，0.83；95% CI，0.74-0.93；P = .001。第 2 年重返工作岗位与基线和第 1 年评估的多项指标相关：更高的处理速度（1 分 OR，2.38；95% CI，1.37-4.31；P = .003 和 1.95；95% CI，1.14- 3.50；P = .02），更高的执行绩效（1 点 OR，2.61；95% CI，1.28-5.75；P = .01 和 2.88；95% CI，1.36-6.28；P = .006），较低的身体疲劳（10 分 OR，0.81；95% CI，0.69-0.95；P = .009 和 0.84；95% CI，0.71-0.98；P = .02）。在 BC 患者的病例系列研究中，诊断后 2 年重返工作岗位与 BC 治疗前后较高的认知速度表现相关。在返回工作岗位之前应评估认知困难，以提出适当的管理建议。

孤儿核雌激素相关受体γ（ERRγ）已被认为是癌症、炎症和代谢紊乱的潜在治疗靶点。 ERRγ 包含一个调节性 AF2 螺旋尾，C 端与其配体结合域 (LBD) 连接，LBD 是一种自结合肽 (SBP)，可作为分子开关，通过结合动态调节受体活性和非活性状态之间的交替。分别与 ERRγ LBD 表面上的 AF2 结合位点结合和解除结合。传统的ERRγ调节剂均为小分子化学配体，根据作用机制可分为激动剂和反激动剂；激动剂以激动剂构象稳定 ABS 位点中的 AF2，而反向激动剂将 AF2 锁定在该位点之外，从而很大程度上消除 ERRγ 转录活性。在此，一类 ERRγ 肽拮抗剂被描述为与天然 AF2 竞争 ABS 位点，从而阻断 AF2 与 ERRγ LBD 结构域结合的活性状态。自抑制肽源自覆盖 SBP 的 AF2 区域，我们预计它可以通过减少其内在无序和重新结合时的熵成本，有效地重新结合到 ABS 位点。为此，采用了烃装订，即在自抑制肽的 N 端、中间或 C 端区域中的 [i，i  4]-锚定残基对上采用全烃桥。正如所料，钉合肽是 ERRγ LBD 结构域的良好结合者，可以有效与天然 AF2 螺旋尾竞争 ERRγ ABS 位点，与 AF2 对该位点表现出基本相似的结合模式，并形成多样化的非共价键与位点相互作用，从而赋予结构域-肽复合物稳定性和特异性。© 2024 Wiley periodicals LLC。

众所周知，多形性胶质母细胞瘤（GBM）的精确定位如何预测肿瘤在周围神经元结构中的扩散方向。本综述的目的是通过评估 GBM 经常出现的解剖区域以及在不同大脑区域观察到的主要分子变化来揭示 GBM 的偏侧化。根据文献，GBM 的精确或最常见的侧化尚未确定。然而，可以说 GBM 在额叶中更常见。 GBM 涉及的束和束似乎集中在皮质脊髓束、上纵 I、II 和 III 束、弓状束长段、额海峡束和下额枕束。考虑到 GBM 的解剖特征及其大脑受累，顺理成章的是，主要受累的大脑区域分别是额叶-颞叶-顶叶-枕叶。尽管右半球的肿瘤体积较大，但已确定左半球诊断出癌症的患者预后较差，这可能反映了一些有害改变的解剖分布，例如 TP53 突变、PTEN 缺失、EGFR 扩增和MGMT 启动子甲基化。有理论指出，右半球在发育过程中较少受到外部影响，因为它负责生存所需的功能，而左半球的肿瘤可能更具侵袭性。为了阐明不同脑区 GBM 的具体解剖学和分子特征，本综述文章旨在描述与脑肿瘤发展相关的主要偏侧化途径以及基因突变或表观遗传修饰。

尽管某些类型癌症的治疗取得了重大进展，但高级别神经胶质瘤（HGG）仍然是一个重大的临床问题。胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中枢神经系统最常见的实体瘤，尽管采用了强化多模式治疗，但诊断后的平均生存时间仅为 15-18 个月。表达嵌合抗原受体（CAR）的 T 细胞已被美国食品和药物管理局批准用于治疗某些血液恶性肿瘤，是一种新的、有前途的治疗选择。然而，由于免疫抑制的肿瘤微环境（TME），CAR-T细胞在实体瘤中的疗效较低。因此，将免疫抑制性 TME 重新编程为促炎表型似乎特别重要，因为它可能会提高 CAR-T 细胞在实体瘤治疗中的有效性。以下文献综述旨在介绍临床前研究的结果，表明通过将 TME 重新编程为促炎表型，可以提高 CAR-T 在 GBM TME 中的疗效。这一目标的实现可能要归功于将 CAR-T 与溶瘤病毒、放射疗法或表观遗传抑制剂相结合进行协同治疗，以及支持 CAR-T 细胞穿过血脑屏障，使受损的血管生成正常化。 TME，通过细胞因子信号传导或通过阻断/敲除T细胞抑制剂来改善CAR-T效应器功能，并调节microRNA表达。在协同治疗中使用以这种方式修饰的 CAR-T 细胞可以通过诱导内源性抗肿瘤反应来延长 HGG 患者的生存期。© 作者，2024。

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组恶性克隆性血液疾病，具有异质性临床病程和转化为急性髓系白血病的风险。遗传和表观遗传失调，包括 microRNA (miRNA) 表达的改变，在影响疾病发生和进展的 MDS 发病机制中发挥着关键作用。 miRNA 以其在基因表达中的调节作用而闻名，已成为各种恶性疾病中有前途的生物标志物。本综述旨在探讨 miRNA 在 MDS 中的诊断和预后作用。我们讨论旨在了解 miRNA 在 MDS 管理中的临床效用的研究工作。 MiRNA 失调与 MDS 中的特定染色体异常有关，有助于深入了解该疾病的分子状况。血浆中的循环 miRNA 为诊断和预后评估提供了一种侵入性较小的途径，在 MDS 患者中发现了独特的 miRNA 谱。此外，我们还讨论了有关 miRNA 作为低甲基化和免疫调节剂治疗反应标记物作用的研究，这可能会改善治疗决策和监测。尽管取得了重大进展，但仍需要对更大的患者群体进行进一步研究，以充分阐明 miRNA 在 MDS 发病机制中的作用，并完善个性化的患者护理方法。版权所有 © 2024 Micheva 和 Atanasova。

尽管间充质干细胞（MSC）在组织再生等工程医学中的应用众所周知，但新的证据不断出现，表明间充质干细胞还可以促进癌症进展、转移和耐药性。然而，尚未对 MSC 进行大规模队列分析来揭示其对癌症患者预后的影响。我们提出 MSC 评分作为泛癌不良预后的新替代指标。我们使用单样本基因集富集分析来将 MSC 相关基因量化为特征评分，并使用多元 Cox 回归分析将特征评分识别为癌症的潜在独立预后标记。利用 TIDE 算法和神经网络评估 MSC 相关基因对免疫治疗的预测准确性。在 33 种癌症类型中，正常样本和肿瘤样本之间的 MSC 相关基因表达存在显着差异。 Cox回归分析表明MSC评分可作为肾乳头状细胞癌、间皮瘤、神经胶质瘤和胃腺癌的独立预后标志物。成纤维细胞的丰度也比基质评分更能代表 MSC 评分。我们的研究结果支持结合使用TIDE算法和神经网络来预测MSC相关基因用于免疫治疗的准确性。我们全面表征了泛癌中MSC的转录组、基因组和表观遗传学，揭示了肿瘤中MSC的串扰微环境，特别是与癌症相关的成纤维细胞。有人提出，这可能是癌症免疫治疗耐药的关键来源之一。Bentham Science Publishers。

与 DNA 基因融合不同，嵌合 RNA 已成为在癌症治疗中具有多种功能的有前景的治疗靶点。然而，大多数嵌合RNA的功能意义和治疗潜力仍不清楚。在这里，我们鉴定了溶质载体家族 2-成员 11 (SLC2A11) 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的新型融合转录本。在这项研究中，我们调查了癌症基因组图谱队列和孙逸仙纪念医院患者队列中 SLC2A11-MIF 的上调情况。随后的功能研究表明，SLC2A11-MIF在体外和体内增强膀胱癌细胞的增殖、抗凋亡作用和转移。从机制上讲，SLC2A11-MIF 编码的融合蛋白与聚嘧啶束结合蛋白 1 (PTBP1) 相互作用，并调节 BCa 细胞中 Polo Like 激酶 1、Roundabout 引导受体 1 和磷酸肌醇 3-激酶调节亚基 3 的 mRNA 半衰期。此外，PTBP1 敲低消除了 SLC2A11-MIF 对生物功能和 mRNA 稳定性的增强影响。此外，SLC2A11-MIF mRNA 的表达受 CCCTC 结合因子调节，并通过 N-乙酰转移酶 10 促进的 RNA N4-乙酰胞苷修饰来稳定。总体而言，我们的研究结果揭示了由 SLC2A11-MIF-PTBP1 轴精心策划的重要融合蛋白，在膀胱癌的多步进展过程中控制 mRNA 稳定性。© 2024 作者。四川国际医学交流中心出版的MedComm