CDX1和CDX2是同源盒型转录因子，是潜在的生物标志物，在淋巴结转移与更好的预后相关之前，与肠型胃癌早期疾病的预后意义相关。此外，先前已知与脑癌有关的基因 IDH 1 和 IDH 2 与癌症相关的分子特征有关，因此新的靶向个性化疗法可能成为可能。我们的回顾性研究确定了 CDX 标记物与临床病理数据（包括胃癌患者的生存率）之间的相关性。这项研究包括 1997 年至 2022 年 12 月的研究，并进行荟萃分析，以提供比值比 (OR) 和相对风险 (RR)。我们详细讨论了 IDH 1/2 对胃癌预后的影响和潜在的治疗策略。我们的荟萃分析包括 20 项研究，涉及 11,163 名胃癌患者。我们发现 CDX 1 过表达与更好的总生存率（合并 HR：1.28）相关，CDX 2 表达与更好的 3 年生存率（合并 HR：1.64）和 5 年生存率相关，合并 HR 与两者相关 1 94统计相关性。有证据表明，IDH 1/2 突变和 CDX 1/2 过度表达与代谢异常表观遗传变化密切相关，突变证据表明胃癌新型靶向治疗的潜力。 CDX 1/2 过度表达与胃癌病例的良好预后相关。需要进一步研究来探索 IDH 1/2 突变和 CDX 1/2 表达的临床意义。© 作者。

球体已成为研究癌症、发育过程和药物功效的主要三维模型。单细胞分析技术已成为衡量这些模型中细胞反应复杂性的理想工具。然而，基于荧光标记物亚细胞分布的 3D 显微数据（例如转录因子的核/细胞质比率）的单细胞定量评估在很大程度上仍然难以实现。对于球体生成，超低附着板因其简单性、与自动化的兼容性以及实验和商业可访问性而值得注意。然而，尚不清楚板类型是否以及在何种程度上影响球体形成和生物学。这项研究开发了一种基于人工智能的新型管道，用于在整体、单细胞和亚细胞水平上分析光学透明大球体的 3D 共焦数据。为了识别管道的相关样本，采用自动明场显微镜系统地比较使用四种不同的人类细胞系在六种不同板类型中形成的球体的大小和偏心率。这表明所有类型的平板都表现出相似的球体形成能力，并且播种后 4 天内的生长或收缩的总体模式具有可比性。然而，特定细胞系和板类型之间的大小和偏心率有系统的变化。在此预筛选的基础上，进一步评估了 HaCaT 角质形成细胞和 HT-29 癌细胞的球体。在 HaCaT 球体中，深入分析揭示了球体大小、细胞增殖和转录共激活因子 YAP1 的核/细胞质比率之间的相关性，以及与细胞分化的负相关性。这些发现是在球体模型和单细胞水平上得出的，证实了 YAP1 在人类皮肤细胞增殖和角质形成细胞分化中的作用的早期概念。此外，结果表明，板类型可能会影响实验活动的结果，建议在特定调查期间扫描不同的板类型以获得最佳配置。版权所有 © 2024 Vitacolonna, Bruch, Agaçi, Nürnberg, Cesetti, Keller,帕多瓦尼、绍尔、施莫勒、赖歇尔、哈夫纳和鲁道夫。

一名 79 岁男性出现与纵隔肿块和胸腔积液相关的呼吸窘迫，并被诊断为成人 T 细胞白血病/淋巴瘤。该患者从发病时起就对抗癌药物和放射治疗高度耐药，并且呼吸系统进行性恶化。然而，服用valemetostat 11天后，他的病情变得稳定，随后的低剂量抗癌药物导致病情迅速好转，并伴有高烧和C反应蛋白激增。在这种情况下，valemetostat 对肿瘤细胞的体内启动效应可能增加了这些细胞对传统抗癌药物的敏感性。© 2024 作者。 eJHaem 由英国血液学会和 John Wiley 出版

基于电化学适体（E-AB）的传感器可实现生物医学相关目标的检测和定量，例如生物样品中的小分子药物和蛋白质生物标志物。 E-AB 通常在市售的大电极上制造，虽然可用于快速传感器原型制作，但成本高昂，并且与生物样本库中通常用于临床验证研究的微升样品体积不兼容。为了开发一个多点传感平台，用于临床研究样本量特征的传感器验证，我们报告了 3D 打印 E-AB 的内部组装协议。我们采用商用 3D 立体光刻打印机（FormLabs，5000 美元）来制造电化学电池，并将电极直接嵌入 3D 打印的电池结构中。这种方法提供了可重复且可重复使用的电极制造过程，从而产生四个独立且同时的测量结果，以获得统计加权结果。我们证明了与结合抗生素和抗肿瘤药物的适体序列的兼容性。我们还展示了使用临床样本对血清万古霉素测量进行的概念验证。我们的结果表明，3D 打印可以与 E-AB 结合使用，对生物基质中的 E-AB 传感器进行可访问、快速且具有统计意义的验证。该期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。

锇(II)复合物因其抗癌活性、有利于癌细胞内生物转化的氧化还原电位及其在近红外（NIR）区域的发光特性，对潜在的治疗诊断剂具​​有有吸引力的特性。为了实现局部检测和递送，金纳米颗粒 (AuNP) 提供了一个有吸引力的支架，可以将多种发光剂附着在单个颗粒上，并为检测和局部递送提供多模式平台。我们开发了13 nm和25 nm AuNP，装饰有基于1,10-菲啉和表面活性联吡啶配体的锇络合物，OsPhenSS用于活细胞成像和单线态氧生成，标记为OsPhenSS·AuNP13和OsPhenSS·AuNP25。 AuNP 设计不仅允许探针定位的多种方式，而且还允许锇金属络合物的水溶性。锇修饰的纳米颗粒 OsPhenSS·AuNP13 和 OsPhenSS·AuNP25 在可见光激发的水溶液中显示出锇(II) 3MLCT 在 785 nm 处的特征性近红外发光。在肺癌和乳腺癌中孵育纳米颗粒后，锇的发光特征和金反射揭示了细胞质和核周区室中的定位。在 ROS 指示剂存在的情况下，在 552 nm 处激发纳米颗粒显示指示剂的绿色荧光显着增加，这与光诱导 ROS 的生成一致。通过锇和纳米颗粒探针的时间分辨发光研究检测单线态氧进一步证明了锇基纳米探针在成像和治疗方面的双重活性。引入用于携带锇成像探针的金纳米粒子，使得一种新颖的多功能策略将纳米级的检测和局部治疗相结合。

细胞骨架在卵巢癌铂类耐药中发挥重要作用。原调节蛋白 3 (TMOD3) 在许多肿瘤的发展中至关重要，但其在卵巢癌耐药性中的作用仍未被探索。本研究通过分析基因表达综合数据库（GEO）、癌症基因组图谱（TCGA）和临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（CPTAC）数据库的数据，比较了卵巢癌和正常组织中TMOD3的表达，并检测了卵巢癌术后TMOD3的表达情况。铂敏感和铂耐药卵巢癌的铂治疗。采用 Kaplan-Meier 方法评估 TMOD3 对卵巢癌患者总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的影响。使用 TargetScan 预测靶向 TMOD3 的 microRNA (miRNA)，并使用 TCGA 数据库进行分析。肿瘤免疫估计资源 (TIMER) 和肿瘤免疫系统相互作用综合存储库门户 (TISIDB) 用于确定 TMOD3 表达与免疫浸润之间的关系。使用 LinkedOmics、相互作用基因/蛋白质检索搜索工具 (STRING) 和注释、可视化和集成发现数据库 (DAVID) 生物信息学探索了卵巢癌中的 TMOD3 共表达网络。结果显示，TMOD3在卵巢癌中高表达，并与卵巢癌的分级、分期和转移相关。在铂类治疗的卵巢癌细胞和患者中，TMOD3 表达显着降低。然而，与铂敏感的卵巢癌细胞和组织相比，TMOD3 在铂耐药的卵巢癌细胞和组织中表达更高。在接受铂类化疗的卵巢癌患者中，较高的 TMOD3 表达与较低的 OS 和 PFS 显着相关。 miRNA 介导的转录后调控可能是卵巢癌和铂耐药卵巢组织中 TMOD3 高表达的原因。 TMOD3 mRNA 的表达与卵巢癌的免疫浸润相关。这些发现表明TMOD3在卵巢癌中高表达，并且与铂类耐药和免疫浸润密切相关。

神经鞘瘤是一种罕见的间叶性肿瘤。在这项研究中，我们分析了 99 例神经鞘瘤的临床病理学。这项回顾性研究深入研究了腹部神经鞘瘤的临床、病理和免疫组织化学维度。对 99 例病例（包括 4 例恶性神经鞘瘤和 95 例良性神经鞘瘤）进行了仔细检查。临床分析显示显着的性别分布（男对女 1:1.7），平均年龄为 58.5 岁。大多数病例没有症状。对 99 例病例进行了仔细检查，其中包括 4 例恶性神经鞘瘤和 95 例良性神经鞘瘤。临床分析显示显着的性别分布（男对女 1:1.7），平均年龄为 58.5 岁。大多数病例没有症状。肿瘤大小范围为 0.5 至 30 厘米，大多数良性肿瘤的不同位置位于胃部，而恶性肿瘤则位于腹部/小肠。最初的误诊很常见。病理学评估揭示了良性神经鞘瘤的独特特征，包括 Antoni A 和 B 型、梭形细胞和淋巴鞘结构。恶性病例表现出非典型细胞、溃疡和侵袭性生长。免疫组织化学标记物，如 S100、SOX10 和波形蛋白，通过有助于准确的诊断而始终表现出阳性结果。治疗结果表明恶性病例预后不良，总生存期为 10 至 41 个月。相反，良性病例尽管行为不典型，但在随访期间未表现出复发或转移。这项研究强调了腹部神经鞘瘤的罕见性，并强调了全面诊断形态学和免疫组织化学的必要性。 SOX10 成为准确诊断的关键且特异的标记物。进一步的研究必须完善诊断方案并增强我们对腹部神经鞘瘤临床行为的理解。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

尽管癌症治疗取得了进展，但由于缺乏有效的治疗方法，胰腺导管腺癌（PDAC）仍然具有高度致命性。我们之前的研究表明，木犀草素 (Lut) 是一种黄酮类化合物，可抑制胰腺癌的发生，并减少 PDAC 中二氢嘧啶脱氢酶 (DPYD) 的表达，DPYD 是一种降解嘧啶如 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的酶。在本研究中，我们研究了 DPYD 的作用，并评估了 5-FU 与 Lut 组合在 PDAC 中的治疗潜力。过表达 DPYD 的 PDAC 细胞显示出增殖和侵袭性增加，增加了对 5-FU 的耐药性。与对照异种移植肿瘤相比，DPYD 过表达 PDAC 细胞的异种移植肿瘤也表现出增强的生长和侵袭。对 DPYD 过表达的 PDAC 异种移植肿瘤的 RNA-seq 分析揭示了与金属肽酶活性相关的基因 MMP9 和 MEP1A 的上调。此外，PDAC 中 MEP1A 的过度表达与侵袭相关。接下来，我们研究了 DPYD 抑制剂 Lut 和 5-FU 对 DPYD 过表达异种移植肿瘤和 Pdx1-Cre 的 PDAC 的联合影响； LSL-KrasG12D/； Trp53flox/flox(KPPC) 小鼠。单独施用 5-FU 和 Lut 均未显示出显着的抑制作用；然而，5-FU 和 Lut 的联合给药在异种移植肿瘤和 KPPC 模型中均表现出显着的肿瘤抑制作用。我们已经阐明，DPYD 表达有助于 PDAC 的增殖、侵袭性和 5-FU 耐药性。 Lut 和 5-FU 的联合疗法具有增强对抗 PDAC 疗效的潜力。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

慢性疾病，特别是癌症、心血管疾病和骨骼疾病的出现提出了巨大的挑战，因为目前可用的合成药物往往会导致显着的副作用并产生更高的成本。植物雌激素 Bavachin 存在于补骨脂植物中，其结构和功能与哺乳动物雌激素相似，最近因其药用特性而吸引了研究人员的关注。这篇综述重点介绍了 Bavachin 的提取方法、生物利用度和针对疾病的治疗干预措施。 Bavachin 具有雌激素特性，能够与雌激素受体 (ER) 结合，模仿人类雌激素的作用并启动雌激素反应途径。 Bavachin 通过靶向信号转导、管理钙信号传导、免疫调节、炎症、细胞凋亡和氧化应激，在消除慢性疾病方面提供了有效的治疗方案，包括癌症、神经元、骨骼、心血管、皮肤、肺和肝脏疾病。计算机分析，包括基因本体和通路富集分析，检索 Bavachin 的分子靶标，主要是细胞色素 C 氧化酶 (COX)、活化 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB)、核苷酸结合域、富含亮氨酸的家族、pyrin 结构域 3 (NLRP3) 和 ER，推测 Bavachin 预防重要健康疾病的细胞机制。还总结了 Bavachin 的局限性，具体剂量水平的肝毒性证明了这一点。总之，Bavachin 在抑制慢性疾病方面显示出有希望的治疗效果，可以被认为是激素替代疗法的充分替代品，需要对其有效性、安全性和临床结果进行进一步研究。© 2024。作者，拥有独家许可施普林格自然 B.V.

中国是胃癌负担最高的国家之一。本研究的目的是分析1990年至2019年中国大陆胃癌发病率和死亡率的长期趋势，并做出到2030年的预测。胃癌数据来自2019年全球疾病负担研究。 人口数据提取自《2019 年全球疾病负担研究》和《2019 年世界人口展望》。本研究使用了年龄-时期-队列框架和分解分析。胃癌发病率的净漂移为 0.2%（95% 置信区间） [CI]：男性每年 0.0%、0.4%），女性每年 -1.8%（95% CI：-2.0%、-1.6%）。男性死亡率每年净漂移为-1.6%（95% CI：-1.8%，-1.3%），女性每年死亡率净漂移为-3.3%（95% CI：-3.5%，-3.1%）。在过去的10-15年里，男女患胃癌和死亡的风险持续下降。关于出生队列，虽然1920年以后出生的女性和男性胃癌死亡风险总体下降，但最近出生队列（1970年以后出生的男性和1985年以后出生的女性）的发生风险有所增加。预计男性的年龄标准化发病率将增加，女性的年龄标准化发病率将下降，两性的年龄标准化死亡率将下降。预计发病病例和死亡人数增加的最大因素是人口老龄化，预计老年人的发病和死亡比例将增加。在过去三十年中，中国大陆男性胃癌发病率有所增加，预计这一趋势将持续下去。老龄化将是未来胃癌发病和死亡增加的主要原因。为了减少胃癌对健康的影响，需要付出更多努力。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。