为难治性或复发性肉瘤开发新的有效免疫疗法是必要的。转化生长因子β（TGF-β）是在多种肉瘤肿瘤中表达的多样性调控和成纤维蛋白原蛋白，它促进上皮间质转化和过度细胞外基质沉积。本研究评估了抗PD-L1 / TGF-β抗体TQB2858在难治性骨肉瘤和腔隙性软部肉瘤（ASPS）患者中的疗效和安全性。该单臂1b期探索性研究招募了至少接受过两线全身治疗的难治性骨肉瘤或ASPS患者。患者每3周口服1200mg的TQB2858。主要终点是客观缓解率（ORR），零假设和备择假设分别为ORR≤5%和≥20%。利用免疫组化（IHC）染色（PD-L1和TGF-β）对治疗前肿瘤样本进行了探索性生物标志物分析。 该研究纳入了11名符合条件的患者。TQB2858在5例骨肉瘤中未显示出疗效证据，而6例ASPS中有2例显示部分缓解。骨肉瘤和ASPS组的中位无进展生存期分别为1.51（1.38，无法评估）和2.86（1.38，无法评估）个月。没有任何周期满足不可接受毒性的标准。其他3级毒性包括异常肝功能和γ-谷氨酰转肽酶升高。IHC分析显示TGF-β通路或PD-L1的功能丰度与治疗结果无关。 PD-L1和TQB2858的组合在复发性骨肉瘤患者中并未显著改善ORR。然而，它在ASPS中改善了免疫应答，即使在抗PD-1 / PD-L1治疗后仍有进展，且安全性可接受。免疫组化分析与路径富集分析可能对生存结局没有预测价值。 在北京大学人民医院伦理审核委员会进行了预先注册。试验注册号是2021PHA105-001和2021PHA140-001，注册日期为2022年3月2日。gov标识符CTR20213001和CTR20220390。（C）2023。BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

结核性胸腔积液（Tuberculous pleural effusion，TPE）和恶性胸腔积液（Malignant pleural effusion，MPE）可能偶尔呈现相似的细胞学和生化图像，包括腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）。在这种情况下，区分TPE和MPE具有挑战性，并需要对胸膜组织进行组织病理学检查，可能涉及有创性的操作。本研究旨在评估胸腔液ADA与血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）（ADA/CRP比值）的诊断准确性，以区分结核性胸腔积液和恶性胸腔积液。此外，我们还研究了ADA/CRP比值是否为ADA增加了诊断价值。 本横断面研究于2021年7月至2022年2月在达卡的国家胸病研究所进行，包括经诊断的TPE和MPE患者。建立了一个接收器操作特征曲线（Receiver Operating Characteristic curve，ROC曲线）以确定TPE。使用净重分类改善（net reclassification improvement，NRI）和综合判别改善（integrated discrimination improvement，IDI）评估了ADA/CRP比值对ADA的增值作用。所有检验的p值小于0.05被认为有统计学意义。 本研究纳入了59名患者，其中31例为TPE，28例为MPE。在TPE患者中，胸腔液ADA与血清CRP比值和胸腔液ADA水平显著增高，但TPE和MPE患者的血清CRP水平之间没有显著差异。在>1.25的截断值下，胸腔液ADA与血清CRP比值对TPE的诊断具有93.8%的敏感性、85.2%的特异性，以及88.2%的阳性预测值和92%的阴性预测值，ROC曲线下的面积（AUC）为0.94。NRI和IDI分析显示了ADA/CRP对ADA的增值诊断价值。 本研究表明，ADA/CRP比值提高了ADA对TPE的诊断效用。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Decitabine (DAC)是临床上用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的药物。我们使用MDS来源的AML细胞进行基因组范围的CRISPR-dCas9激活筛选试验，结果显示有丝分裂调节对DAC耐药性至关重要。DAC在临床浓度下能够强烈引发人类髓系肿瘤中的异常有丝分裂(分离失败或三极分裂)，尤其是在具有TP53突变或之前存在造血系统疾病的患者中。在DNMT1受损细胞中，DAC诱导的有丝分裂紊乱和凋亡显著减弱。相反，Dnmt1的过表达(而非无催化活性突变体)增强了DAC在髓系肿瘤中引发的有丝分裂缺陷。我们还证明DAC诱导的有丝分裂紊乱受到ATR-CLSPN-CHK1途径药物抑制的影响。这些数据挑战了DAC通过DNMT1抑制和随后的DNA低甲基化抑制白血病发生的当前假设，并突显了DAC通过异常的DNMT1-DNA共价键干扰有丝分裂的强大活性。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

胚胎胎儿毒性研究用于支持在临床试验中纳入有生育潜力的妇女和支持市场销售药物产品的标签。对于生物制药，由于其常常在啮齿类动物或兔子中缺乏活性，非人灵长类动物是评估胚胎胎儿毒性的标准模型。由于进行这些研究的设施数量有限且性成熟猴子短缺，这些研究的难度越来越大。对于恶魔猴来说，每组动物数量较低和自发流产率较高进一步加重了数据解释的复杂性。最近FDA发布的指南提出了一种证据权重（WoE）方法，以支持用于癌症治疗的药物产品的生殖毒性的标签（肿瘤学药物：生殖毒性测试和标签建议），这种方法也支持了非癌症适应症的生物治疗的批准。确定WoE方法支持胚胎胎儿风险产品标签的适当性和内容的考虑因素包括人类的已知类效应；基因改造动物在有或无药物给予情况下的研究结果；来自替代化合物的信息；基于文献的关于药物靶标发育作用的评估；以及在胚胎胎儿发育过程中的预期暴露。本文总结了在美国毒理学学会第42届年会上举行的一场研讨会的内容，该研讨会探讨了在何种条件下可采用替代方法支持生殖风险的产品标签，并讨论了赞助商如何最好地证明使用这种方法的合理性。

癌症是全球主要死亡原因之一，早期检测和准确诊断对于有效治疗和改善患者预后至关重要。近年来，机器学习（ML）作为一种强大的癌症检测工具崭露头角，能够开发创新算法，分析大量数据并提供准确的预测。本综述旨在全面介绍用于癌症检测的各种ML算法和技术，着重介绍该领域的最新进展、挑战和未来发展方向。主要挑战在于寻找一种安全、可审计和可靠的基础科学出版物分析方法。食品污染物分析是一种测试食品产品以确定和量化有害物质或污染物存在的过程。这些物质可以包括细菌、病毒、毒素、农药、重金属、过敏原和其他化学残留物。机器学习（ML）和人工智能（A.I）作为一种有着很大潜力的方法，被提出可以提取具有高度有效性的信息，这些信息可能在传统分析技术中被忽视，并且具有广泛的应用研究领域。A.I技术在元光学中的应用未来可以将光学器件和系统发展到更高的水平。此外，机器学习（M.L.）和人工智能（A.I.）在纳米材料在环境和人类健康研究中的安全评估方面扮演着重要角色。此外，并且确信了机器学习在设计具有更高分辨率和检测性能的等离子敏感传感器的各种应用中的益处。© 2023. Springer Nature Limited.

立体定位放射治疗（Stereotactic body radiation therapy, SBRT）在少进展非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）中的作用尚存在争议。我们评估了SBRT在少进展或少复发NSCLC患者亚型中是否提供持久反应，避免改变全身治疗的需求。我们进行了168例NSCLC患者的回顾性分析，这些患者接受了SBRT治疗以治疗少进展或少复发的疾病。少进展被定义为在全身治疗后或在全身治疗之后，出现≤5个病灶的进展，而最初是完全缓解或部分缓解。少复发被定义为在全身治疗期间发生进展。我们估计了无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总生存期（overall survival, OS）和下一次治疗或死亡时间（time to next treatment or death, TNT-D）。 中位年龄为68岁。67%的患者在进展时正在接受全身治疗。31%的患者在原发部位存在进展。76%的患者转移进展的部位为0到2个，24%的患者为3到5个。2年OS和PFS分别为56%（95%CI 46%-64%）和14%（95%CI 8%-21%）。中位TNT-D为9个月（95%CI 6-11）。未观察到4级或5级的毒性。在多因素分析中，与0到2个转移部位的患者相比，有3到5个转移部位的患者具有更差的OS（HR 2.6, 95%CI 1.5-4.3, P < .001）和较短的TNT-D（HR 1.7, 95%CI 1.1-2.5, P = .01）。 SBRT是少进展和少复发NSCLC的一种安全可行的治疗选择。0到2个病灶的患者具有较好的OS和较长的TNT-D，而相比之下，有3到5个病灶的患者的情况较差。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

放疗常用于治疗各种类型的癌症，但放射抗性极大限制了其临床效率。最近的研究表明，放疗可以导致铁死亡（ferroptotic）癌细胞死亡。铁死亡是一种由过度脂质过氧化引起的新型程序性细胞死亡。诱导铁死亡为克服放射抗性提供了潜在的治疗策略。作为mRNA最常见的转录后修饰，m6A甲基化通过调节RNA功能广泛参与各种生理病理过程的调控。由m6A调控因子控制的动态m6A修饰还影响细胞对铁死亡的敏感性，从而决定肿瘤细胞对放疗的放射敏感性。在本综述中，我们总结了放疗诱导的铁死亡机制和意义，分析了m6A修饰对铁死亡的调控特点，并讨论了通过增强m6A介导的铁死亡来提高放射敏化的可能性。阐明m6A修饰对铁死亡的调控及其在肿瘤细胞对放疗反应中的意义，将有助于我们确定改善放疗效果和减轻或克服放射抗性的新靶点。 © 2023. 细胞死亡分化学会（ADMC）。

这是一个独特的病例，描述了一位原本健康并具备免疫力的患者中罕见的致命性、克隆性CD8阳性T细胞淋巴增生性疾病的表现、调查和疾病进展。涉及中枢神经系统的T细胞淋巴增生性疾病罕见，通常出现在免疫抑制状态下。这些疾病常与侵袭性细胞形态特征和特殊的磁共振成像模式相关，而此案未见这些特征。 本文描述了一位65岁男性患者的病例，其主要表现为神经精神症状、躯干共济失调和跌倒，其骨髓、脑脊液和脑活检均显示与克隆性CD8阳性T细胞淋巴增生性疾病一致，但不符合现有世界卫生组织对T细胞淋巴瘤分类的标准。患者接受了脑脊液腔内注射甲氨蝶呤治疗，症状短暂缓解后疾病进展，并因误吸导致死亡。 该病例凸显了对于中枢神经系统受累淋巴瘤临床特征提示的患者进行紧急和全面的检查的重要性，尽管其成像特征不典型且缺乏满足现行世界卫生组织分类标准的细胞形态特征。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

肺腺癌（LUAD）是肺癌最常见的病理亚型。铁死亡（ferroptosis）是一种依赖铁离子并且非凋亡性的细胞死亡方式，与多种癌症的发生和进展高度相关。溶质载体家族7成员11（SLC7A11）维持半胱氨酸和谷氨酸的反向转运活性，调节铁死亡。我们从TCGA和GEO数据库中收集了批量RNA测序和单细胞RNA测序数据。然后，我们提取了SLC7A11的表达水平，对正常组织和LUAD组织进行差异表达分析。接着，我们进行了生存分析、单变量和多变量Cox回归分析，以探索SLC7A11在LUAD中的预测价值。基因集富集分析用于探索SLC7A11在LUAD中的潜在分子机制。最后，我们分析了SLC7A11与免疫状态和免疫治疗疗效的关系。LUAD组织中SLC7A11的表达水平显著增加。生存分析、单变量和多变量Cox回归分析表明，SLC7A11是LUAD患者预后的负面因素。基因集富集分析揭示低表达组富集了几个与免疫相关的通路。较低的SLC7A11水平对免疫治疗有更好的疗效，并且具有较低的免疫逃逸和功能失调的概率。SLC7A11是与预后相关的生物标志物，并与LUAD患者的免疫状态和免疫治疗疗效密切相关，可以作为评估预后和免疫治疗疗效的有效生物标志物。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

宫颈癌是妇女中第四常见的癌症和癌症死亡的第四大原因。本研究探讨了超声CT引导下的三维腔内和间质放射治疗（US-CT-3D-IGBT）在治疗有出血的较大宫颈癌中的有效性和安全性。对31例有阴道出血的大面积宫颈鳞状细胞癌（肿瘤短径>4 cm）患者进行了回顾性研究。采用US-CT-3D-IGBT对宫颈肿瘤给予单剂高剂量处方靶区体积（HR-CTV）1000至1200厘蓄 (cGy) 的治疗，随后进行常规调强放射治疗（IMRT）同步化疗（45-50格雷(Gy)/25-28次(f)），化疗药物为顺铂25 mg/m2。外放射疗后，进行简单腔内放射治疗（BT）并结合手动间质放射治疗，给予30 Gy/5次或28 Gy/4次的剂量。在高剂量三维腔内和间质放射治疗后的24小时内，有2例患者（6.4%）的出血停止，48小时内共有11例患者（35.4%）的出血减少。共有29例患者在72小时内达到止血，有效率为93.5%。余下的2例患者于第4天和第5天达到临床止血要求。初步放射治疗后，所有患者在阴道出血方面均有显著减少，平均减少66 mL（160 mL至20 mL）。US-CT-3D-IGBT在迅速控制较大宫颈癌（肿瘤短径>4 cm）出血方面具有显著效果，治疗相对安全可行。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。