在了解人乳头瘤病毒（HPV）与口咽癌（OP-SCC）的关联之前，就已经对初次手术治疗后局部区域复发的中危和高危特征（IRFs/HRFs）进行了定义。目前关于与HPV相关的OP-SCC患者的术后放疗（PORT）或放化疗（POCRT）的实践模式和结果的报告较少。我们查询了National Cancer Database，针对最初使用手术治疗并具有IRFs或HRFs的HPV相关的OP-SCC患者进行了分类研究。IRFs被定义为pT3/T4病也即病理分期为T3/T4，pN1-3病也即淋巴结转移为N1-3，以及恶性肿瘤对淋巴血管侵犯，而HRFs被定义为正面切缘和淋巴结外转移（ENE）。患者被分为不接受辅助治疗、PORT治疗或POCRT治疗三组。采用Kaplan-Meier分析比较各组治疗后的总生存率（OS），然后使用Cox多变量（MVA）比例风险模型和倾向性评分分析进行逆概率治疗加权（IPTW）。我们共筛选出6301名患者，其中51.2%只有IRFs，48.8%具有HRFs。关于治疗方面，有25.5%的患者未接受放疗，38.2%接受PORT，36.3%接受POCRT。未接受放疗或放化疗的IRFs患者的8年总生存率较低（81.1% vs. 87.8%; p < 0.001），在使用IPTW MVA进行分析后仍然具有显著意义（风险比（HR） = 1.69 (95% CI: 1.27-2.24; p < 0.001)）。对于具有HRFs的患者，PORT组和POCRT组的8年总生存率没有显著差异（77.3% vs. 79.2%; p = 0.22），在使用IPTW MVA进行分析后仍然没有统计学意义（HR = 0.91(0.72-1.17); p = 0.48）。有不可忽视的比例的具有IRFs或HRFs的HPV相关OP-SCC患者没有接受PORT治疗，这与较低的总生存率有关。我们没有具备统计力量表明在具有HRFs的患者中，POCRT与PORT相比可以提高总生存率，不过还是需要进行前瞻性研究。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

由于其高灵敏度和简单工作流，数字PCR（dPCR）正在成为癌症基因组变异检测和追踪的理想平台。临床可操作的癌症生物标志物数量不断增长，需要快速、易用的方法，以实现高密度信息内容和高准确度。在这里，我们描述了一个概念验证的基于振幅调制的多重检测dPCR（多allele-specific digital PCR）测定，能够检测非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR、KRAS、BRAF和ERBB2的12个单核苷酸和插入/缺失（indel）变异，以及ALK、RET、ROS1和NTRK1的14个基因融合和MET exon 14 skipping。我们还展示了多光谱靶标信号编码的使用，以改善变异检测的特异性，通过将背景噪音减少一个数量级。在62例人类甲醛固定石蜡嵌埋（FFPE）样本队列中，与测序法相比，该测定报告了整体上100%的阳性百分比一致性（PPA）和98.5%的阴性百分比一致性（NPA）。此外，dPCR测定在10个未能测序的样本中复原了可操作信息，突显了多重检测dPCR测定作为具有挑战性的NSCLC样本潜在反应解决方案的效用。版权所有，本文受版权保护。

乳腺癌治疗后，许多妇女经历了改变生活的潮热和夜间出汗症状。进行了一项随机对照试验（RCT），以探索乳腺保健护士（BCN）领导的群体认知行为疗法（CBT）的有效性。本文报道了一项定性过程评估的结果，以优化CBT干预措施并探究将其纳入常规实践的决定因素。定性过程评估与RCT并行进行，利用半结构化访谈探索患者和医疗人员的经验和观点，包括干预前后。正常化过程理论（NPT）指导了数据收集、分析和结果报告。分析涉及归纳主题分析、NPT编码手册和随后映射到NPT构造。BCNs（n=10）、管理人员（n=2）、外科医生（n=3）和试验参与者（n=8）在六个招募点参与了本研究。所有利益相关方都认为群体CBT满足了非医疗潮热/夜间出汗治疗的需求，但是在MENOS4之前很少接触或了解CBT。BCNs认为这项工作与他们的身份相符，并且对提供疗程感到自信。尽管对CBT了解甚少，但患者入选群体CBT是因为信任BCNs具有支持他们需求的知识和理解，并且尽管最初存在怀疑，但他们报告参与群体项目后获益良多。管理人员和外科医生都希望BCNs负责CBT交付的所有方面，但是现有的临床承诺和组织优先事项存在一些紧张关系。医疗人员和患者参与者都认为BCN领导的群体CBT是一项有益的服务，但是长期纳入常规护理的障碍表明需要多层次的组织支持。NCT02623374 - 于ClinicalTrials.gov PRS上于07/12/2015最后更新。© 2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

当前临床实践中使用的对比剂和肿瘤治疗方法远不能令人满意，主要是由于肿瘤微环境（TME）的特异性。高对比度和治疗效果强的诊断和治疗试剂的识别仍然是一个巨大的挑战。在本研究中，我们首次使用甲苯胺蓝（TB）和锰作为原料成功合成了一种新型的碳点纳米酶（Mn-CD）。如预期，Mn-CDs 在对 TME（酸度和谷胱甘肽）的响应中实现了增强的磁共振（MR）成像能力，并且 r1 和 r2 松弛率分别增强了 224% 和 249%。此外，Mn-CDs 的光稳定性也得到了改善，并且显示出了 1 O2 高效产率为 1.68。此外，Mn-CDs 还可以表现出高效的过氧化物酶（POD）样活性，并催化过氧化氢生成羟基自由基，在光照条件下改善了活性。体外和体内的结果表明，Mn-CDs 能够通过肿瘤部位的增强渗透和保留效应聚集，实现对 TME 易感性的实时 MR 成像，并促进光增强的化学动力学和光动力学组合治疗。这项研究为碳纳米材料在疾病综合诊断和治疗中的作用开辟了新的视角。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

本研究调查了中国南海海洋生物中的16种优先多环芳烃（PAHs）的水平和组成，并评估了其潜在健康风险。结果显示，总PAHs的污染水平在3.56到392.21 ng/g dw之间。值得注意的是，4环PAHs占总PAHs的主导成分（58.02％），其中吡啶是所有物种中最丰富的同系物。有趣的是，我们的研究结果表明，食用这些生物可能具有较低的非癌症风险。然而，大部分物种中检测到苯并[α]芘，浓度范围从不可检测到11.24 ng/g dw不等。与所研究地区的海鲜消费相关的个体终身癌症风险水平在1.10×10-5到1.52×10-5之间，强调了潜在的癌症风险，需要特别关注。这些研究结果强调了优先考虑致癌化合物而非总PAHs，并强调了对海鲜中PAH污染的持续监测的重要性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

胸膜间皮瘤（PM）是一种罕见的疾病，预后不佳。系统治疗选择包括化疗和免疫疗法，但缺乏用于个体化治疗的生物标志物。唯一经FDA批准的诊断生物标志物是可溶性间皮瘤素相关蛋白（SMRP）。Krebs von den Lungen-6（KL-6）是一种人类黏液蛋白1（MUC1）糖蛋白，已显示出在其他恶性肿瘤中作为生物标志物具有诊断和预后价值。本研究调查了KL-6是否可以作为PM的诊断和/或预后生物标志物。采用全自动化化学发光酶免疫测定（CLEIA）检测KL-6和SMRP的胸腔积液样本，研究了87例连续PM患者和25例非恶性胸膜疾病患者。此外，还测定了相应患者的血清中的KL-6和SMRP水平以及独立验证队列（n = 122）中的水平。PM原代细胞系的MUC1 mRNA和蛋白表达以及细胞系上清液中的KL-6水平在体外进行了研究。PM患者胸腔积液中的KL-6水平明显高于非恶性对照组（AUC 0.78，p < 0.0001）。在PM患者中，上皮样或双相组织学的患者KL-6水平最高。胸腔积液中的KL-6水平与SMRP呈强正相关（p < 0.0001）。血清中的KL-6水平同样与PM的诊断相关，但程度较低（AUC 0.71，p = 0.008）。胸腔积液中KL-6水平较高（≥303 IU/mL）的PM患者与KL-6水平较低的患者相比，整体生存期显著更长（HR 0.51，p = 0.004）。相应地，原代细胞系中高肿瘤细胞MUC1 mRNA表达与相应患者的生存期显著延长相关（HR 0.35，p = 0.004）。这些发现在独立验证队列中得到了证实。这是首个证明KL-6作为潜在新型基于液体的PM诊断和预后生物标志物的研究。版权所有 © 2023Elsevier B.V. 保留所有权利。

在这篇关于恶性肿瘤相关性天疱疮/恶性肿瘤相关性自身免疫多器官综合征（PNP/PAMS）的继续医学教育文章的第二部分中，将对其诊断标准、调查工作和治疗进行回顾。PNP/PAMS是一种与高发病率和高病死率相关的罕见自身免疫性水疱性疾病。识别PNP/PAMS的关键特征和其诊断标准对于开始适当的调查工作至关重要。评估PNP/PAMS需要了解其在组织病理学、直接免疫荧光、间接免疫荧光和酶联免疫吸附法上的发现。最后，本文回顾了PNP/PAMS的治疗方法，并根据文献中的病例报告和专家意见提出了建议。学习目标：完成此学习目标后，读者将能够确定诊断恶性肿瘤相关性天疱疮（PNP/PAMS）所需的标准，学会如何进行PNP/PAMS的诊断工作，并了解PNP/PAMS管理中的重要原则。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表

对于皮肤血管肉瘤（CAS）、皮肤纤维瘤肉瘤（DFSP）、默克尔细胞癌（MCC）和皮脂腺癌（SC），有关其生存数据的限制。为了分析CAS、DFSP、MCC和SC在一个种族多样、有保险的患者群中的生存趋势。我们使用Kaiser Permanente南加州癌症注册表的数据，识别1988年1月1日至2018年12月31日期间诊断为CAS、DFSP、MCC或SC的成年人，并追踪至2021年12月31日。我们的队列包括83例CAS诊断、490例DFSP诊断、411例MCC诊断和249例SC诊断。我们的分析结果显示，在我们的CAS、DFSP、MCC或SC诊断的非西班牙裔白人、西班牙裔、非裔美国人/黑人和亚裔美国人/太平洋岛民人群中，无论是整体死亡率还是疾病特异性的1000人年死亡率都没有显著差异。在多变量分析中，控制患者和肿瘤特征后，这四种恶性肿瘤的少数族裔患者的整体死亡风险也没有增加。分析的回顾性性质和样本量较小。与现有文献相反，我们的研究结果显示，在CAS、DFSP、MCC和SC患者中，有保险的个体之间没有明显的种族驱动的生存差异，强调了医疗保险的重要性。版权所有©2023。Elsevier Inc.发表。

光动力疗法（PDT）是一种消除受损生物材料和细胞的有趣方式。该治疗利用了只有在受光照射时才活性的光敏分子的特性。本研究利用了超菊酯（hypericin）的双重性质，超菊酯是一种具有高光诊断和光动力疗法性能的亲脂分子。非荧光和光动力不活跃形式的超菊酯聚集体被载入SBA-15硅胶纳米孔中。合成的颗粒经过红外光谱、热重分析、差热分析、小角X射线散射和透射电子显微镜表征。通过吸收光谱和短寿命荧光证实了超菊酯聚集体的存在。在模拟生理条件下观察到超菊酯从颗粒中向血清蛋白释放的现象。温度和时间依赖性的超菊酯摄取研究显示了超菊酯从颗粒中逐渐释放并通过内吞作用主动转运进入癌细胞。通过荧光寿命成像对SBA-15-超菊酯的摄取进行细致观察，结果显示聚集态超菊酯分子（荧光寿命约4纳秒）在细胞摄取后仍存在于SBA-15颗粒中。然而，将超菊酯单聚体化后可以延长其荧光寿命约8纳秒，而且此过程在脂质区和细胞质膜中更为明显。这可能预示了整个荷载物的生物活性被延迟，这一观察结果在体外有效的光动力疗法中得到了证实。总之，本研究提出了一种安全无害的超菊酯传递方法，该方法在细胞和组织的靶位点激活超菊酯。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

DNA 磷酸二酯骨架的断裂修复对基因组的完整性至关重要。断裂在正常过程中产生，例如 DNA 复制、细胞分化过程中的胞嘧啶去甲基化、免疫系统的基因重排和生殖细胞发育。此外，它们直接由 DNA 损伤剂引起或间接由修复过程中的损伤切除引起。断裂由 DNA 连接酶连接，该酶在 DNA 推歧口附近的 3' 羟基和 5' 磷酸末端催化磷酸二酯键的形成。三个人类基因编码依赖 ATP 的 DNA 连接酶。这些酶具有保守的催化核心，由三个亚域包围连接时的断裂双链 DNA。DNA 连接酶通过特定的蛋白质相互作用定位到不同的核 DNA 事务中。DNA 连接酶 IIIα 和 DNA 连接酶 IV 分别与 DNA 修复蛋白 XRCC1 和 XRCC4 形成稳定的复合物。DNA 连接酶 I 和 DNA 连接酶 IIIα 在 DNA 复制、切除修复和单链断裂修复中具有功能冗余。虽然 DNA 连接酶 IV 是主要的双链断裂修复途径非同源末端连接的核心成分，但其他酶参与次要的、替代的双链断裂修复途径。与细胞核相比，只有 DNA 连接酶 IIIα 存在于线粒体中，并且对维持线粒体基因组至关重要。已描述了由 LIG1 或 LIG4 突变引起的人类免疫缺陷综合征。DNA 连接酶抑制剂的临床前研究已经确定了癌细胞中可靶向的异常和 DNA 连接酶作为癌症治疗的潜在靶点的证据。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。