转录失灵DNA合成（TLS）是细胞用来克服DNA复制过程中遇到的损伤的一种DNA损伤容忍途径。在复制压力下，癌细胞对TLS蛋白的依赖性增加，以维持细胞生存和对化疗药物的耐药性。已经发现TLS蛋白参与多种DNA修复途径。TLS的一个重要新兴作用是在PrimPol遇到损伤后，主要在重新起动活动后用于填充单链DNA（ssDNA）缺口。相反，TLS通过抑制ssDNA缺口的积累，被认为是癌细胞回避化疗药物毒性的一种机制，特别是在BRCA缺陷细胞中。因此，TLS抑制正在成为DNA修复缺陷性肿瘤的潜在治疗方案。版权所有 © 2023 年爱思唯尔有限公司。保留所有权利。

自从20世纪末被发现以来，对肿瘤抑制蛋白BRCA1和BRCA2功能的阐明取得了重要进展。这些蛋白在维持基因组完整性方面起着重要作用，包括DNA修复、复制叉结保护和染色体维持等。已经确立了GERMLINE突变在BRCA1和BRCA2中增加乳腺和卵巢癌风险的事实；然而，在这种情况下导致肿瘤形成的精确机制尚未完全理解。与长期以来认为第二个野生型等位基因丧失对于肿瘤发展是必要的观点相反，越来越多的证据表明即使存在一个功能等位基因，肿瘤发生也是可能的。这意味着在BRCA1/2中的杂合型表现出偏不足型，其中单个基因副本不足以完全抑制肿瘤形成。在这里，我们概述了关于BRCA偏不足的研究结果和持续的争论。我们进一步提出了研究这个课题所面临的挑战，并讨论了它在预防和治疗与BRCA相关的癌症中的潜在相关性。版权所有©2023年爱思唯尔有限公司。保留所有权利。

南美洲的亚马逊雨林地区和中美洲的热带森林中可以找到毛红壳（学名：Virola elongata (Benth.) War.，樟科），在马托格罗索州被称为"mucuíba"。该树种的茎皮浸膏从传统上被用于治疗各种健康问题，包括胃溃疡、感染、炎症和其他疾病。在科学文献中，毛红壳表现出抗溃疡、胃护理、抗增生、抗有丝分裂和精神活性等药理性质。然而，值得注意的是，毛红壳的安全性尚未得到充分确定。 为评估毛红壳茎皮的水乙醇浸膏（HEVe）在体内和体外实验模型中的毒性。HEVe由茎皮粉末浸泡于70%的水乙醇溶液中（1:10 w/v）获得。通过Alamar蓝实验评估HEVe（3.125-200 μg/mL）对中国仓鼠卵巢上皮细胞（CHO-k1）和人胃腺癌细胞（AGS）的细胞毒性作用。通过微核试验评估HEVe（10、30或100 μg/mL）对CHO-k1细胞的遗传毒性。通过单剂量口服给药（2000 mg/kg）评估HEVe的急性毒性。通过在大鼠中连续30天给予口服300、600和1200 mg/kg的浸膏评估HEVe的亚急性毒性。对毒理学参数的临床观察每6天记录一次。处理结束后，采集血液进行血液学和生化分析，并取出一些组织进行宏观和组织病理学分析。 HEVe在CHO-k1和AGS细胞中没有显示细胞毒性（IC50 > 200 μg/mL），也没有在CHO-k1细胞中引起DNA损伤。在单剂量口服给药（2000 mg/kg）的小鼠中，HEVe未导致死亡，雄性小鼠体重变化减少（33.03%，p < 0.05），胃的相对重量增加（12.82%，p < 0.05），雌性小鼠脾脏的相对重量增加（25.00%，p < 0.01）。在亚急性毒性评估中，HEVe在30天内未导致动物死亡。观察到HEVe治疗组中，300和600 mg/kg浸膏组在第6天的饮水量分别减少36.65%和34.12%，并且600 mg/kg HEVe处理的动物的尿液排出量在整个实验过程中显示出增加（p < 0.05），在第12天时达到最大值46.72%。血细胞计数显示300 mg/kg剂量降低（p < 0.05）淋巴细胞的绝对数量，而300、600或1200 mg/kg HEVe剂量将全血中的红细胞计数降低24.84%（p < 0.01）、16.72%（p < 0.05）和22.14%（p < 0.01），并分别降低单核细胞（p < 0.05）的绝对数量59.77%、65.51%和79.81%。至于生化参数，在最高剂量下，发现血糖水平增加22.41%（p < 0.05），而肌酐在300 mg/kg剂量下降低44.71%（p < 0.05）。在接受三个剂量测试的动物中，AST和碱性磷酸酶的血浆水平与溶剂组相比显示降低（p < 0.05）。然而，观察到的血液学和生化变化均在这种动物物种的生理限度范围内。在30天内，给予的三个剂量的HEVe未观察到动物器官的宏观和组织病理学变化。 结果显示，HEVe在体外未显示细胞毒性或遗传毒性。在啮齿动物中，HEVe在急性和亚急性毒性试验中证明是安全的。大鼠中未观察到明显不良反应剂量（NOAEL）大于1200 mg/kg p.o.。 版权所有 © 2023 合作出版Elsevier B.V.。

本研究旨在制备、表征并研究壳聚糖-氧化钴（II）混合纳米复合材料对多种微生物的生物效力。我们利用傅里叶红外光谱（FTIR）、扫描电子显微镜（SEM）、X射线衍射（XRD）和能量色散X射线（EDX）等分析方法对所制备的壳聚糖-氧化钴（CS-CoO）纳米复合材料进行了深入表征。在傅里叶红外光谱中，681和558 cm-1处壳聚糖峰的存在以及CoO的峰的存在表明，CoO分子与壳聚糖骨架发生相互作用。此外，在X射线衍射测量中，观察到明显较低的壳聚糖结晶度，这是由于聚合物基质中溶解了更多的氧化钴。通过应用德拜-谢尔勒计算，发现所得纳米复合材料的结晶粒径从48.24 nm（重量为5%）减小到19.27 nm（重量为20%）。此外，通过扫描电子显微镜测量，观察到壳聚糖表面发生了变化，CoO分子物理吸附在壳聚糖表面活性位点上，清晰可见于SEM图中。此外，通过EDX测量确定了壳聚糖中Co元素的含量，其中20%重量的样品中发现了19.26%重量的Co元素。采用可变剂量平板扩散法评估了CS-Co纳米复合材料对广谱细菌和真菌的效力。与单独的壳聚糖相比，CS-CoO纳米复合材料在抗菌剂中对革兰阳性和革兰阴性细菌的效果更好。此外，采用MTT方法在不同的UV照射下测量细胞存活率，评估了CS-CoO纳米复合材料的细胞毒性。由于CS-CoO纳米复合材料能够轻松扩散到癌细胞中，所以在没有UV辐射的情况下具有抗癌活性。UV照射刺激了抗癌活性，这是由于壳聚糖及其CS-CoO纳米复合材料剂量的增加导致了ROS产生的增加。此外，通过DPPH自由基清除法验证了所制备的纳米复合薄膜的抗氧化活性，与标准维生素C相比，所制备的纳米复合材料表现出与DPPH自由基的良好清除性。而且，我们注意到，通过将CoO纳米颗粒含量从5%重量增加到20%重量，所制备的纳米复合材料的生物活性得到了增强。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

金纳米粒子作为肿瘤诊断和治疗药物已被广泛研究。金纳米粒子由于其独特的亚细胞大小和良好的生物相容性成为理想的药物传递载体。壳聚糖、琼脂、复方藻酸、多糖、卡拉胶、乌尔汗和海藻酸钠均为生物活性高分子的示例。由于它们具有生物相容性、可降解性和无刺激性，因此在生物医学和大分子中具有广泛的应用。这些化合物的多样性得以增强，因为它们可以通过磺化、乙酰化和羧化等官能团进行修饰。在生态友好的制备过程中，通过使用多糖对金纳米粒子进行官能化，可以提高其生物相容性和靶向性。本文提供了关于使用基于碳水化合物的金纳米粒子在肝癌治疗、成像和药物给予方面的最新进展。重点关注了几种碳水化合物的选择性表面修饰和金纳米粒子的其他生物学用途。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

反复自发流产（RSA）对女性的生活质量有重大影响。了解流产背后的机制对于开发潜在的治疗方法至关重要。在各种流产模型中，CBA/J(♀) × DBA/2J(♂)模型作为研究最广泛的模型脱颖而出。该模型揭示了免疫系统改变对妊娠吸收的影响。白血病抑制因子（LIF）作为一种分泌性糖蛋白，在成功着床中具有重要作用。调节性T细胞（Tregs）在小鼠和人体内都能产生高水平的LIF。LIF通过上调表达Foxp3转录因子并下调RORγt表达，在Tregs的发育中起着重要作用。为了研究重组LIF（rLIF）对易流产（AP）小鼠的妊娠维持和Treg细胞频率的影响，本研究使用了一种特定的重组蛋白。AP组由CBA/J(♀) × DBA/2J(♂)小鼠组成，而对照组由CBA/J(♀) × BALB/c(♂)小鼠组成。在妊娠的第三天给AP组小鼠腹腔注射rLIF，并在此期间观察其对Treg细胞频率和妊娠维持的影响。在妊娠的第十四天注射rLIF后，AP小鼠的Foxp3表达显著增加（p = 0.02,0.008）。此外，注射rLIF的AP小鼠的吸收率显著降低（p = 0.01），出生率显著增加（p = 0.01,0.0005）。这些发现为LIF在治疗RSA患者中的潜在益处提供了新的见解。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

通过食用受污染的猎物或直接暴露于有毒细胞，藻毒素参与了海洋生物的死亡和/或疾病。本研究调查了受威胁的绿海龟（Chelonia mydas）消化道内容物中潜在有毒微藻细胞的存在。此外，通过LC-MS/MS分析了巴西南部在2015年冬至2016年秋期间搁浅的选定动物（n = 39个个体）的组织样本（肝脏，胃和/或肠道）中的亲脂性毒素。在绿海龟的消化道内容物中，发现了13种潜在的有毒微藻（包括硅藻、浮游生物和底栖生物），其中包括7种甲藻、6种蓝藻和1种硅藻。其中，属于锐顶槽藻复合物的甲藻是最常见的（36%），并且数量最多（2015年春季达到平均最大浓度566个细胞克-1）。此外，23%的受检测海龟在清洗的消化组织中有可检测到的致泻贝毒烯酸（okadaic acid，OA）水平。其中有7只个体在肠道中积累了OA（最大为24.1 ng克-1），而两只在胃中积累了OA（最大为7.4 ng克-1）。组织中的毒素水平与绿海龟消化道内容物中产生OA的锐顶槽藻和尖针内盘红藻（Prorocentrum lima）的细胞丰度直接且显著相关（r = 0.70，p < 0.025）。尽管OA浓度相对较低，但可能的慢性暴露可能会恶化受暴露海龟的一般健康状况，增加疾病风险。致泻贝毒烯酸被认为是一种肿瘤促进化合物和纤维肉瘤病（一种在这一地理区域中常见的疾病，多发于绿海龟幼体）发生的环境共因子。尽管如此，在六只被检测的绿海龟中，只有一只在消化组织中含有OA，同时又在本研究中出现了纤维肉瘤病。然而，海龟是海洋健康的景观。监测藻毒素的积累及其对这些生物的负面影响有助于保护生物多样性和海洋栖息地。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）是肝细胞癌（HCC）乙型肝炎病毒（HBV）诱导的已知原因。尚未有关精氨酸甲基化是否调节HBx诱导的HCC进展中的铁死亡的报道。本研究旨在探索HBx调节的蛋白精氨酸甲基转移酶9（PRMT9）是否介导了铁死亡参与HCC发展。 HBx通过促进HCC细胞中PRMT9的表达来抑制铁死亡。PRMT9在体内抑制铁死亡以加速HCC进展。PRMT9靶向HSPA8，并增强在HCC中HSPA8的精氨酸甲基化在R76和R100上以调节铁死亡。HSPA8的过表达改变了HepG2细胞的转录组谱，尤其是铁死亡和免疫相关通路通过不同表达基因明显富集，包括CD44。HSPA8的过表达上调了CD44的表达，而CD44的沉默显著逆转了PRMT9过表达引起的铁死亡的抑制。 综上所述，HBx/PRMT9/HSPA8/CD44轴是调节HCC细胞中铁死亡的重要信号通路。本研究为治疗HBV诱导的HCC提供了新的机会和靶点。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

我们从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载了LUAD患者的mRNA表达谱和相应的临床数据，并使用最小绝对收缩和选择算子Cox回归模型在TCGA队列中构建了一个多基因标记，该标记通过来自GEO队列的患者数据进行了验证。结果显示，正常和肿瘤组织之间存在120个与死亡凋亡相关的基因的表达水平差异。通过单变量Cox回归分析构建了一个由8个基因（CYLD，FADD，H2AX，RBCK1，PPIA，PPID，VDAC1和VDAC2）组成的标记，将患者分为两个风险组。TCGA和GEO队列中高风险组的患者总体生存率明显低于低风险组的患者，表明该标记具有良好的预测效果。时间-ROC曲线显示该标记在TCGA和GEO队列中具有可靠的预测作用。富集分析显示风险亚组中的差异基因与肿瘤免疫和抗肿瘤药物敏感性有关。然后我们构建了一个mRNA-miRNA-lncRNA调控网络，确定了lncRNA AL590666.2/let-7c-5p/PPIA作为LUAD的调控轴。实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）被用于验证8个基因标记的表达。总之，与死亡凋亡相关的基因是预测LUAD预后和潜在治疗靶点的重要因素。© 2023. Springer Nature Limited.

胞质内黑色素色素是清明细胞肉瘤（CCS）的特征，该疾病是一种特别致命的软组织肉瘤。[18F]-N-(2-(二乙胺)乙基)-5-(2-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡哆酰胺（[18F]-PFPN）是一种具有高亲和力的正电子发射断层（PET）显像探针。因此，本研究旨在探讨CCS患者中黑色素靶向[18F]-PFPN PET的可行性。这项前瞻性单中心研究招募了经病理证实的CCS患者。[18F]-FDG PET /计算机断层扫描和[18F]-PFPN PET /磁共振成像扫描相互间隔不超过1周进行。记录了病变数量和[18F]-FDG和[18F]-PFPN PET参数（最大标准摄取值[SUVmax]、平均标准摄取值[SUVmean]、代谢/黑色素肿瘤体积[MTV/MLTV]和总病变醛糖化作用/黑色素[TLG/TLM]）。三例CCS患者接受了PET显像。[18F]-PFPN PET检测到了56个病变，包括原发肿瘤和远处转移。 [18F]-PFPN PET和[18F]-FDG PET未检测到相同的病变。 [18F]-FDG成像中的12个病变（12/39, 30.77％）在[18F]-PFPN成像中被遗漏，[18F]-PFPN成像中的20个病变（20/47, 42.55%）在[18F]-FDG成像中被遗漏。定量分析显示，所有病变中[18F]-FDG SUVmean（4.60 ± 3.24）高于[18F]-PFPN SUVmean（3.0 ± 2.63）（P = 0.01）。[18F]-PFPN和[18F]-FDG的SUVmax、SUVmean、MLTV/MTV和TLM/TLG值之间没有显著相关性（P > 0.05）。黑色素靶向[18F]-PFPN PET成像对CCS的诊断是可行的。[18F]-PFPN和[18F]-FDG PET成像显示了不同的影像学特征，证明了这两种示踪剂的互补作用。在CCS患者中，优先选择两种成像模式的联合使用。 NCT05963035.©2023年。作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。