与年龄相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病 (AD)，对于那些无法治愈且治疗选择有限的患者来说是一种具有挑战性的疾病。代表散发性 AD (sAD) 的不同遗传背景和细胞亚型的功能性人类脑组织是有限的。人类干细胞衍生的大脑类器官概括了人类大脑细胞结构和 AD 样病理学的一些特征，为阐明 AD 病理学和导致认知能力下降的神经细胞失调之间的关系提供了一种工具。在这篇综述中，我们探讨了当前在 AD 研究中实施脑类器官的策略，以及使用类器官模型研究与年龄相关的脑部疾病相关的挑战。版权所有 © 2024 Fernandes、Revana、Pratt、Hayes、Marchetto 和 Gage。

某些病毒感染与神经退行性疾病的发展有关。本研究旨在探讨巨细胞病毒 (CMV) 感染与五种神经退行性疾病、脊髓性肌萎缩症 (SMA) 及相关综合征、帕金森病 (PD)、阿尔茨海默病 (AD)、多发性硬化症 (MS) 和神经系统疾病之间的关联。自主神经系统 (DANS)。该前瞻性队列包括 2006 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日在英国生物银行接受 CMV 测试的英国白人。利用 Cox 比例风险模型来估计未来患五种神经退行性疾病的风险在有或没有 CMV 感染的个体中，根据模型 1 中的批次效应、年龄、性别和 Townsend 剥夺指数进行调整，并在模型 2 中另外针对 2 型糖尿病、癌症、骨质疏松症、维生素 D、单核细胞计数和白细胞计数进行调整。 双向孟德尔采用随机化方法验证 CMV 感染与 PD 之间的潜在因果关系。 共有 8346 名受试者，其中 4620 名女性（55.4%）和 3726 名男性（44.6%）为英国白人，平均年龄为 56.74 岁（8.11 岁），均被纳入本研究。结果显示，CMV感染并不影响患AD的风险（模型1：HR [95% CI] = 1.01 [0.57，1.81]，P = 0.965；模型2：HR = 1.00 [0.56，1.79]，P = 0.999），SMA 和相关综合征（模型 1：HR = 3.57 [0.64，19.80]，P = 0.146；模型 2：HR = 3.52 [0.63，19.61]，P = 0.152），MS（模型 1：HR = 1.16 [ 0.45，2.97]，P = 0.756；模型 2：HR = 1.16 [0.45，2.97]，P = 0.761）和 DANS（模型 1：HR = 0.65 [0.16，2.66]，P = 0.552；模型 2：HR = 0.65 [0.16，2.64]，P = 0.543）。有趣的是，我们发现，与血清阳性的参与者相比，CMV 血清阴性的参与者患 PD 的风险更高（模型 1：HR = 2.37 [1.25，4.51]，P = 0.009；模型 2：HR = 2.39 [1.25， 4.54]，P = 0.008）排除已故个体后。这种关联在男性中明显更强（模型 1：HR = 3.16 [1.42, 7.07]，P = 0.005；模型 2：HR = 3.41 [1.50, 7.71]，P = 0.003），但在女性中没有观察到显着差异子组（模型 1：HR = 1.28 [0.40, 4.07]，P = 0.679；模型 2：HR = 1.27 [0.40, 4.06]，P = 0.684）。然而，双向孟德尔随机分析并未发现 CMV 感染与 PD 之间存在遗传关联。研究发现，未感染 CMV 的男性患 PD 的风险较高。这些发现为帕金森病的危险因素提供了新的观点，并可能影响该疾病的公共卫生方法。国家自然科学基金 (81873776)、广东省自然科学基金 (2021A1515011681, 2023A1515010495)。© 2024作者。

自2018年以来，N-亚硝胺杂质已成为全球药品监管领域的广泛关注点。这种担忧的产生是因为它们具有潜在的污染、毒性、致癌性和致突变性，以及它们存在于许多活性药物成分、药品和其他基质中。 N-亚硝胺杂质在人体中会导致严重的化学毒性作用。这些包括致癌作用、代谢紊乱、生殖损害、肝脏疾病、肥胖、DNA 损伤、细胞死亡、染色体改变、出生缺陷和流产。尤其众所周知，它们会在各种器官和组织中引起癌症（肿瘤），例如肝脏、肺、鼻腔、食道、胰腺、胃、膀胱、结肠、肾脏和中枢神经系统。此外，N-亚硝胺杂质可能会导致阿尔茨海默病、帕金森病以及 2 型糖尿病的发生。因此，通过使用尖端分析技术（例如 LC-MS、GC-MS、CE-MS、SFC 等）增​​强有效的分析方法来控制或避免它们非常重要。此外，这些分析方法需要灵敏且可靠以适当的精度和准确度进行选择性，以便能够对药物中 N-亚硝胺杂质的实际含量进行适当的检测和定量。美国FDA、EMA、ICH、WHO等监管机构需要通过向药品生产商和申请人提供指导和定期更新来更加关注N-亚硝胺杂质的危害。同样，药品制造商应更加警惕，避免在制造过程中使用亚硝化剂和仲胺。不同的研究人员最近发表了许多评论文章，重点关注先前通报的产品中发现的 N-亚硝胺杂质，包括沙坦类、二甲双胍和雷尼替丁。在多种其他产品中也检测到了这些杂质。因此，本次审查旨在重点关注最近报道的含有 N-亚硝胺杂质的产品。这些产品包括利福平、尚匹克、法莫替丁、尼扎替丁、阿托伐他汀、布美他尼、伊曲康唑、代文、依那普利、普萘洛尔、赖诺普利、度洛西汀、利伐沙班、吡格列酮、格列酮、西洛他唑和舒尼替尼。

Ferluago W.D.J. Koch属包括48种公认的多年生草本植物，分布于地中海地区、东南欧、亚洲中部和中东地区。这些植物因其具有抗微生物、抗炎、抗癌和免疫调节特性等生物学功效而广泛用于民间和传统医学。基于香豆素的结构活性关系 (SAR) 进行全面综述（此前尚未有文献记载），可以更好地了解阿魏属及其有益的治疗活性。这篇综述涵盖了 1969 年至 2023 年的文献，从各种科学电子数据库收集，以审查阿魏属物种的植物化学、药理学和民族药理学数据，以及有关该属报告的香豆素的 SAR 的最新信息。植物化学研究表明，该属的生物作用是由报告的专门物质介导的代谢物，例如香豆素和类黄酮。简单香豆素、异戊二烯香豆素、呋喃香豆素和吡喃香豆素是在不同阿魏属植物中发现的最大的香豆素亚类，人们重点讨论了它们的生物效应，重点是构效关系（SAR）。例如，异戊二烯化香豆素在 7-羟基以及支架中的 C6 和 C8 位置被异戊二烯基取代时，显示出潜在的杀利什曼和抗神经精神作用。类似地，呋喃香豆素表现出多种生物活性，例如抗炎、抗增殖和抗惊厥作用。修改呋喃香豆素中 C5 和 C6 位置的取代可以增强这些活性。本研究对阿魏属植物化学和药理学特征的所有可用信息进行了全面审查。鉴于该属香豆素的出现率很高，具有潜在的抗阿尔茨海默病和抗微生物特性，因此它为解决这些常见问题提供了有希望的新治疗途径。需要进一步研究以了解分子水平的作用机制并探索其临床应用。© 2024。作者，获得德黑兰医科大学的独家许可。

CD4 T细胞在生命不同阶段的免疫保护中发挥着显着作用。在衰老过程中，机体内外环境与CD4 T细胞相互作用，导致CD4 T细胞库发生一系列变化，参与免疫衰老。许多研究广泛研究了免疫系统内 CD4 T 细胞的亚群和功能，强调了它们在疾病发病机制、进展和治疗干预中的关键作用。然而，CD4 T 细胞衰老的潜在机制及其与疾病的复杂关系仍有待阐明和全面了解。通过总结CD4 T细胞亚群的免疫衰老进展和网络，我们揭示了CD4 T细胞在年龄相关疾病发生和发展中的关键作用。此外，我们为以 CD4 T 细胞亚群衰老为治疗重点的疾病提供了新的见解和理论基础，提供了新的治疗方法，特别是在感染、癌症、自身免疫性疾病和其他老年疾病方面。© 2024 ）。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

共同递送多种药物或规避药物流出机制可以显着降低多药耐药性（MDR），这是癌症治疗失败的主要原因。在这项研究中，我们使用计算机辅助策略设计并制造了一种通用的“三合一”自我递送系统，用于协同癌症治疗。首先，我们设计了两种谷胱甘肽 (GSH) 响应性异二聚体，ERL-SS-CPT（厄洛替尼 [ERL] 通过二硫键 [SS] 与喜树碱 [CPT] 连接）和 CPT-SS-ERI（CPT 与毛兰素 [ERI 缀合） ]），既可用作货物又可用作载体材料。接下来，分子动力学模拟表明，多种非共价分子力，包括π-π堆积、氢键、疏水相互作用和硫键，驱动这些异二聚体的自组装过程。然后，我们探索了异二聚体的普遍性，并开发了包含 40 种变体的“三元”药物递送平台。随后，我们对负载多西紫杉醇（DTX）的ERL-SS-CPT纳米颗粒（表示为DTX@ERL-SS-CPT NP）和负载姜黄素（CUR）的ERL-SS-CPT纳米颗粒（表示为CUR@CPT）进行了案例研究。 -SS-ERI NPs）全面研究其自组装机制、理化性质、储存稳定性、GSH响应性药物释放、细胞摄取、凋亡效应、生物相容性和细胞毒性。两种纳米颗粒均表现出清晰的球形结构、高载药量和优异的储存稳定性。 DTX@ERL-SS-CPT NPs 在 A549 细胞中表现出最强的细胞毒性，顺序为 DTX@ERL-SS-CPT NPs > ERL-SS-CPT NPs > CPT > DTX > ERL。相反，DTX@ERL-SS-CPT NPs 在正常人支气管上皮细胞系（BEAS-2B）中表现出可忽略不计的细胞毒性，表明其具有良好的生物相容性和安全性。对 CUR@CPT-SS-ERI NP 的生物相容性和细胞毒性也进行了类似的观察。内吞作用和遇到细胞内过表达的 GSH 时，二硫键接头被裂解，导致多功能纳米颗粒释放成三部分。球形纳米粒子增强了水溶性，减少了游离药物的所需剂量，增加了细胞药物积累，同时抑制了P-糖蛋白（P-gp）的表达，导致细胞凋亡。这项工作提供了一种计算机辅助通用策略——基于异二聚体的“三元”药物递送平台——以提高抗癌效率，同时减少多药耐药性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

这项研究探讨了物理治疗的全部潜力是否能够在肿瘤过程的各个阶段发挥到癌症患者及其护理人员的作用，旨在找出改善护理的差距和机会。世界咖啡馆联合设计方法促进了癌症患者和护理人员之间的讨论。这种充满活力、包容性和参与性的方法通过协作和灵活的讨论培养了不同的观点和更深入的见解。会议被记录、转录和定性分析。涉及十六名参与者（八名癌症幸存者和八名护理人员）。癌症幸存者的平均年龄为 63.8 岁，而护理人员的平均年龄为 59.3 岁。乳腺癌是患者中最常见的诊断，大多数护理人员都因癌症失去了家人。分析揭示了两个主要主题：“感觉被照顾”和“物理治疗在肿瘤过程中的作用”。主要发现强调需要更加人性化的医疗保健，并由专业人员通过有效的沟通和同理心提供支持。在系统转介物理治疗师和他们融入护理团队方面都发现了显着差距。证词强调，人们对物理治疗在肿瘤学中的全部潜力缺乏了解，这阻碍了人们的获取。还需要认可专门的肿瘤物理治疗师。这些发现凸显了癌症幸存者和护理人员的物理治疗护理方面的巨大差距，包括由于缺乏信息、资源和有效沟通而导致的需求未得到满足。未来的努力应集中于提高物理治疗的知名度，将专业的物理治疗师融入肿瘤团队，并加强医疗保健专业人员的情感教育，以提供更人性化的护理。© 2024。作者。

多重免疫荧光（mIF）染色，例如 CODEX 和 MIBI，在疾病诊断、生物研究和药物开发等各个领域具有重要的临床价值。然而，这些技术往往受到高时间和成本要求的阻碍。在这里，我们提出了一种基于多模态注意力的虚拟 mIF 染色（MAS）系统，该系统利用深度学习模型从双模态非抗体中提取潜在的抗体相关特征-染色荧光成像，特别是自发荧光 (AF) 和 DAPI 成像。 MAS 系统利用自注意力和多注意力学习机制，同时生成胃癌中多种生存相关生物标志物的 mIF 预测。来自 94 名胃癌患者的 180 张病理切片的实验结果证明了 MAS 系统在胃癌中的效率和一致的性能。癌症和非癌症胃组织。此外，我们还展示了七个胃癌相关生物标志物（包括 CD3、CD20、FOXP3、PD1、CD8、CD163 和 PD-L1）的虚拟 mIF 图像的预后准确性，这与标准 mIF 染色获得的结果相当。 MAS系统快速生成可靠的多重染色，大大降低mIF成本并改善临床工作流程。斯坦福2022年HAI种子资助；美国国立卫生研究院 1R01CA256890。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

他克他单抗是一种新批准的双特异性抗体，靶向 T 细胞上的 CD3 受体和在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞上高表达的 G 蛋白偶联受体家族 C 组 5 成员 D (GPRC5D)。除了与双特异性抗体疗法相关的免疫治疗相关不良事件 (AE) 外，他克他单抗还与独特的皮肤/指甲和口腔 GPRC5D 相关副作用相关，需要额外的支持护理。本综述根据 MonumenTAL-1 (NCT03399799/NCT04634552) 临床试验期间肿瘤科护士的经验提供了他克他单抗的临床管理策略。本次综述的目的是提高护士和患者的认识，以更好地了解和管理与他克他单抗治疗相关的副作用，从而优化患者的治疗结果。MonumenTAL-1 是他克他单抗在复发/复发患者中进行的 1/2 期临床试验。难治的MM们，都是三级暴露。有关总体反应、安全性以及 AE 发生率和发生率的详细信息先前已发表。 T 细胞相关和独特 GPRC5D 相关 AE 的管理策略是从不同研究中心的肿瘤科护士那里收集的。在 MonumenTAL-1 研究中，他克他单抗显示复发/难治性 MM 患者的总体缓解率 > 71%。 AE 级别低且可预测；很少有导致研究终止的情况。肿瘤科护士基于参与 MonumenTAL-1 试验，拥有治疗管理监测方面的专业知识。这篇综述为学术和社区环境中的护士提供了如何监测、咨询和支持患者的信息，从而提高患者的生活质量和总体生存率。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尤文肉瘤（ES）是儿童和青少年中第二常见的原发性恶性骨肿瘤。尽管采用了更强化的化疗方案和改进的局部控制治疗，但仍然存在相当大的复发/进展率。一项回顾性研究，对 50 名在开罗大学国家癌症研究所 (NCI) 接受治疗的复发/进展性 ES 患者进行了回顾性研究。从2008年1月1日到2018年12月末，评估不同的预后变量和疾病结果。在50名符合条件的病例中，32名患者（64%）出现疾病复发，18名患者（36%）在治疗中出现疾病进展。中位随访期为 7.4 个月。中位总生存期 (OS) 为 7.5 个月，6 个月时的累积 OS 为 64%，1 年时的累积 OS 为 32.6%。 6 个月时的累积无事件生存率 (EFS) 为 41.3%，1 年时为 22.3%。疾病复发患者的 OS 和 EFS 优于疾病进展患者 (p = 0.019)。在复发/进展时接受局部控制的患者比仅接受化疗的患者具有显着更好的结果（p<<0.001）。自初次诊断起复发 > 2年是更好生存结果的唯一独立预测因素。复发/进展性ES患者预示着不良结果，治疗时疾病进展比复发更糟糕。在诊断后 2 年以上复发的患者、治疗中疾病复发而不是疾病进展的患者以及接受局部控制和强化化疗的患者中观察到更好的结果。© 2024。作者。