肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

AlirezaShadab,Mohama...

Divergent functions of NLRP3 inflammasomes in cancer: a review.

Cellular & Molecular Immunology

癌症是一个严重的健康问题，其中癌症死亡率（癌症死亡率）为每年每10万男性和女性158.3人次（基于2013-2017年死亡数据）。临床和翻译研究均表明，慢性炎症与癌症进展有关。然而，炎性小体的精确机制和介导这一现象的途径尚未完全确定。最近确定的一个信号通路之一是“炎性小体”，它是由NLRP3（核结合域和富含亮氨酸重复蛋白3）、ASC（细胞凋亡相关斑点样蛋白）和前半胱天冬氨酸蛋白酶-1组成的多蛋白复合物。NLRP3炎症小体的激活导致前炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的加工和分泌。本文的目标是回顾NLRP3炎性小体激活对不同器官之间复杂相互作用机制中的影响的新见解，以更好地理解慢性炎症在癌症发病机制中的作用。我们将在此提供对NLRP3炎性小体的当前研究的展望，这可能代表一种创新的治疗靶点，逆转由炎症造成的恶性病情后果。视频摘要。© 2023. BioMed Central Ltd., 由Springer Nature的一部分。

JoanMassagué,DeanShe...

TGF-β signaling in health and disease.

TGF-β调节系统在维持生物完整性方面起着关键作用。通过对多种细胞类型在共享生态系统中的细胞增殖、表型可塑性、迁移、代谢适应和免疫监视的协同影响，TGF-β信号调控着后生动物胚胎发育、组织稳态和损伤修复。TGF-β信号传导缺陷，尤其是在上皮细胞、组织成纤维细胞和免疫细胞中，会破坏免疫耐受性，促进炎症，导致纤维化和癌症发生的病因，并促进这些疾病对治疗的抵抗性。在本文中，我们将回顾TGF-β如何在健康和疾病中协调多细胞应答程序，以及如何利用这些知识来开发TGF-β系统疾病的治疗方法。此文为2023年The Authors发表。Elsevier Inc版权所有。

FranziskaBlaeschke,Y...

Modular pooled discovery of synthetic knockin sequences to program durable cell therapies.

慢性刺激可能导致T细胞功能障碍并限制细胞免疫疗法的疗效。需要改进的方法来比较大量的合成基因敲入(KI)序列，以重编程细胞功能。在这里，我们开发了模块化合成的KI筛选(ModPoKI)，这是一种适用于使用多标记的多基因表达适配子构建DNA KI文库的可变平台。我们构建了两个ModPoKI文库，其中包括100个转录因子(TFs)和129个天然及合成表面受体(SRs)。在不同条件下进行的30多次ModPoKI筛选中，鉴定出一个转录因子AP4(TFAP4)构建体，能增强长期刺激的CAR-T细胞的适应性和体外及体内的抗癌功能。ModPoKI的模块化设计使我们能够生成一个约10,000个TF组合的文库。对BATF-TFAP4多基因共同表达构建体进行非病毒性敲入(KI)可增强适应性。过度表达的BATF和TFAP4共同调控关键基因靶点以重编程T细胞功能。ModPoKI有助于发现复杂的基因构建体以编程细胞功能。© 2023年作者版权所有。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

PrabhakarPittaVenkat...

Pharmacological inhibition of KDM1A/LSD1 enhances estrogen receptor beta-mediated tumor suppression in ovarian cancer.

卵巢癌（OCa）是最致命的妇科癌症。新兴数据显示雌激素受体β（ERβ）在卵巢癌中具有肿瘤抑制作用。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1A（KDM1A）是一种表观遗传修饰酶，可作为类固醇激素受体的共调节因子。然而，目前尚不清楚KDM1A是否与ERβ相互作用，并在卵巢癌中调控其表达与功能。TCGA数据集的分析表明，在卵巢癌中，KDM1A和ERβ的表达呈负相关，并且KDM1A的敲除、消减或抑制可增加已经建立和患者衍生的卵巢癌细胞的ERβ亚型1的表达。进一步研究发现，KDM1A与ERβ相互作用，并作为其核共抑制子，其抑制可通过改变其启动子上的组蛋白甲基化标记，增强ERβ靶基因的表达。重要的是，KDM1A的敲除或消减增强了ERβ激动剂LY500307的疗效，并且KDM1A抑制剂（KDM1Ai）NCD38与ERβ激动剂的联合治疗通过显著降低卵巢癌细胞的细胞活力、集落形成和侵袭能力产生协同作用。RNA测序和DIA质谱分析显示，KDM1A敲除增强了ERβ信号通路，并且KDM1A敲除与ERβ激动剂共同调节的基因与凋亡、细胞周期和上皮间质转化相关。此外，联合治疗显著降低了原位、同基因和患者衍生异种移植模型中的肿瘤生长以及患者源移植模型中的增殖。我们的结果表明，KDM1A调控ERβ的表达与功能，其抑制改善了ERβ介导的肿瘤抑制作用。总体而言，我们的研究结果表明，KDM1A抑制剂与ERβ激动剂的联合治疗是一种有前景的卵巢癌策略。版权所有 © 2023. Elsevier B.V.出版。

OuLi,LiLi,YunruSheng...

Biological characteristics of pancreatic ductal adenocarcinoma: Initiation to malignancy, intracellular to extracellular.

胰管腺癌（PDAC）是一种高度威胁生命的肿瘤，具有早期发现率低、快速进展并易产生对化疗的抗药性的倾向。因此，了解胰腺癌发生、发展和转移的调控机制对于提高治疗效果至关重要。在本综述中，我们总结了与PDAC相关的单基因突变（包括KRAS、CDKN2A、TP53、SMAD4和其他不太常见的突变）、表观遗传变化（包括DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA干扰）以及大的染色体改变（如拷贝数变异、染色体重排和染色体碎裂）等。此外，我们还讨论了在PDAC中作为中间致癌因子的信号通路的变异，包括PI3K/AKT、MAPK/ERK、Hippo和TGF-β信号通路。本综述的重点是研究PDAC微环境的变化，特别是免疫抑制细胞、癌相关成纤维细胞、淋巴细胞、其他旁癌细胞和肿瘤细胞外基质在肿瘤进展中的作用。已有研究报道胰腺的周围神经轴突在癌症发展中发挥着关键作用。此外，肿瘤细胞通过分泌特定因子能够影响周围非肿瘤细胞的行为，无论是局部还是远距离。在本综述中，我们阐明了PDAC进展过程中细胞内分子和细胞外环境的变化。总的来说，本综述可以增进对PDAC的生物学特性的理解，并指导更精确的治疗策略的发展。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

AngelaContri,SaraPal...

Patient-reported outcome measure to implement routine assessment of cancer survivors' unmet needs: An overview of reviews and COSMIN analysis.

CANCER TREATMENT REVIEWS

随着全球癌症幸存者（CSs）数量的增加，提供与这些个体特定的需求相关的服务至关重要。目前有各种病人报告的结果测量（PROMs），其目的是确定CSs的未满足需求。然而，目前缺乏支持医疗保健提供者选择最有效和可靠的PROMs以达到此目的的指导。我们对关于非皮肤癌症成年CSs的未满足需要的PROMs心理测量属性进行了系统审查（SRs）的综述。我们搜索了2012年至2023年1月期间发表的SRs的数据库。包括了两个SRs，涵盖了对19151名CSs进行测试的14个PROMs。这些PROMs根据COSMIN方法论进行了评估，用于衡量其测量属性的质量和偏倚风险，从而提供了选择能够适当反映CSs未满足需求的PROMs的指导。版权所有 © 2023 The Author(s). Elsevier Ltd发表。保留所有权利。

QiCai,SarahWarren,Vi...

Building smart CAR T cell therapies: The path to overcome current challenges.

癌症的细胞免疫治疗（Adoptive Cell Therapy, ACT）的成功实施需要全面解决生物学和实际问题。然而，这种方法往往被忽视，导致ACT的潜力与实际效果之间存在差距。我们总结了创建“理想”ACT产品的最有希望的技术策略，重点关注嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）工程细胞。由于大多数癌症对有效的ACT有共同要求，我们在这里概述的内容可能具有更广泛的影响。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

Experimental Hematology & Oncology

MagdalenaWitkowska,A...

Metabolic and toxicological considerations for phosphoinositide 3-kinase delta inhibitors in the treatment of chronic lymphocytic leukemia.

Experimental Hematology & Oncology

磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂是一类主要用于治疗B细胞恶性肿瘤的新型药物。它们通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的一个或多个酶来发挥作用。伊德利莫司是一种首个上市的PI3Kδ抑制剂，对B细胞淋巴恶性肿瘤患者有效。本文回顾了PI3Kδ抑制剂的化学结构、作用机制以及代谢和毒理特性，并讨论了它们在单药治疗和与其他药物联合治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的临床应用。我们在PubMed、Web of Science和Google Scholar上对英文文章进行了检索。PI3Kδ抑制剂对治疗包括CLL在内的B细胞恶性肿瘤具有潜力。然而，它们的使用也与严重的毒性反应相关，包括肺炎、细胞减少症、肝炎和皮疹。正在开发的新药通过新型方案和/或联合用药来减少毒性。开发新型PI3Kδ抑制剂可能有助于减轻毒性，提高CLL和其他B细胞淋巴恶性肿瘤患者的疗效。

Experimental Hematology & Oncology

SrikalaSSridhar,Thom...

Avelumab First-line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis from JAVELIN Bladder 100 by Duration of First-line Chemotherapy and Interval Before Maintenance.

Experimental Hematology & Oncology

在JAVELIN膀胱100期3试验中，阿维鲁马布+最佳支持治疗（BSC）的一线维持治疗相比于单独的BSC能够延长晚期尿路上皮癌（进展期尿路上皮癌）在一线铂类化疗后未出现进展的患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。报告按一线化疗的持续时间和维持治疗之前的间隔进行的事后分析结果。将在经历过四至六个周期的铂类化疗且化疗后间隔为4-10周的进展期尿路上皮癌患者（n=700）进行随机分组，接受阿维鲁马布+BSC或单独的BSC。根据化疗的持续时间（四分位数[Q]）和预计化疗周期数以及化疗和维持治疗之间的间隔来定义亚组。两组中的中位随访时间均大于19个月。评估了OS（主要终点）、PFS和安全性。与单独的BSC相比，阿维鲁马布+ BSC对于不同化疗持续时间的OS的危险比（95%置信区间）分别如下：化疗持续时间-Q3：0.63（0.39-1.00）；化疗周期数-四周期：0.69（0.48-1.00），五周期：0.98（0.57-1.71）和六周期：0.66（0.47-0.92）；以及间隔-4-<6周：0.75 （0.54-1.04），6-<8周：0.67（0.43-1.06）和8-10周：0.69（0.47-1.02）。 PFS的结果与此类似。安全性在亚组间相似。所有分析均为探索性分析。按一线化疗持续时间和维持治疗之前的间隔对OS和PFS进行的事后分析结果与整体人群的结果基本一致，并且存在相似的安全性结果。有必要进行前瞻性试验以确认这些发现。阿维鲁马布维持治疗有助于进展期尿路上皮癌患者在至少四个疗程前期化疗后未出现疾病进展并在化疗后至少4周开始维持治疗的患者延长生存期。版权所有© 2023年作者。由Elsevier B.V.发布。保留所有权利。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

QianWang,NingLiang,C...

BEX1 supports the stemness of hepatoblastoma by facilitating Warburg effect in a PPARγ/PDK1 dependent manner.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

肝母细胞瘤（HB）是一种高度侵袭性的儿科恶性肿瘤，其中存在大量的癌干细胞（CSCs），与肿瘤复发和化疗耐药性有关。脑表达的X染色体蛋白1（BEX1）在纤毛生成、轴突再生和神经干细胞分化中起着关键作用。然而，在HB的代谢和干细胞程序中BEX1的作用尚不清楚。使用NCBI GEO的基因表达谱数据和免疫组化验证分析了人类和小鼠HB中的BEX1表达。使用海马驻留时间分析仪、超高压液相色谱-质谱（LC-MS）、流式细胞术、荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹、球形形成实验和稀释的异种移植肿瘤形成实验来分析代谢和干细胞特征。我们的结果表明，BEX1的过表达显著增强了HB细胞的华尔堡效应。此外，糖酵解抑制大致削弱了BEX1对HB细胞生长和自我更新的影响，表明BEX1通过调节华尔堡效应促进了HB细胞的干细胞性维持。在机制上，BEX1通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体联合gamma（PPARγ）来增强华尔堡效应。此外，丙酮酸脱羟酶激酶同工酶1（PDK1）在HB中对PPARγ介导的华尔堡效应抑制起到了必要的作用。此外，BEX1通过以PPARγ/PDK1依赖的方式增强华尔堡效应来支持HB的干细胞特性。BEX1和PDK1表达高的HB患者预后不良。BEX1通过调节华尔堡效应来促进HB细胞的干细胞性维持，其依赖于PPARγ/PDK1轴。百格列汀可以通过上调PPARγ来靶向BEX1介导的HB中的干细胞性特征。© 2023. 作者，Exclusive to Springer Nature Limited 授权。