组织转酰胺酶（TG2）是一种广泛分布、多功能的蛋白质，在各种细胞间隔中执行广泛的细胞和代谢功能。除了酰胺化作用外，TG2还作为Gα信号蛋白、蛋白质二硫化异构酶（PDI）、蛋白激酶和蛋白骨架蛋白发挥作用。在细胞核中，TG2修饰组蛋白和转录因子。PDI功能催化核中热休克因子-1的三聚化和激活，并调节几种线粒体复合物的氧化状态。细胞质中的TG2通过添加血清素或其他一级胺修饰蛋白质，从而影响细胞信号传导。蛋白质和谷氨酰胺修饰降低了泛素依赖性蛋白酶体降解。在细胞膜上，TG2与GPCR相关，在跨膜信号中发挥作用。TG2也存在于细胞外空间，在蛋白质交联和细胞外基质稳定中发挥作用。最近关于TG2在基因表达、蛋白质稳态、细胞信号转导、自身免疫、炎症和缺氧方面的研究发现尤为重要。因此，TG2在多个细胞间隔中扮演多种功能，使其成为最多功能的细胞蛋白质之一。额外的证据将TG2与多种人类疾病，包括子痫前期、高血压、心血管疾病、器官纤维化、癌症、神经退行性疾病和腹腔疾病联系起来。总之，TG2对生理应激提供了多功能和多地点的响应。

评估术前人乳头状瘤病毒（HPV）检测结果与宫颈癌复发率、无病存活率、癌症特异生存率和总体生存率之间的关联，报告HPV与宫颈癌组织学、分期、分级、肿瘤大小、淋巴结受累和治疗反应的关系。使用与宫颈癌、HPV和预后相关的MeSH词汇和关键词，检索EMBASE和MEDLINE数据库，时限为至2022年1月27日。由于我们的研究问题的特点，未对ClinicalTrials.gov进行搜索。研究必须对20例或更多有浸润性宫颈癌患者的术前宫颈活检组织或细胞中的HPV DNA或RNA进行评估，随访时间不限，并报告HPV阳性或阴性检测结果对宫颈癌复发、无病存活、癌症特异存活或总体生存的影响。我们提取了有关HPV检测方法、患者和肿瘤特征以及临床结果的数据。使用随机效应模型汇总了风险比（HR）和95%置信区间。进行荟萃分析以探讨异质性。在检阅了11,179个标题或摘要和474篇全文文章后，共有77项研究纳入了系统综述。在这77项研究中，有30项研究报告了HPV情况与组织学的关系，39项研究报告了与癌症分期的关系，13项研究报告了与肿瘤分级的关系，17项研究报告了与肿瘤大小的关系，23项研究报告了与淋巴结受累的关系，4项研究报告了与治疗反应的关系。 HPV阳性检测与较好的无病存活（HR 0.38，95% CI 0.25-0.57，15项研究，2,564例）、癌症特异存活（HR 0.56，95% CI 0.44-0.71，9项研究，1,398例）和总体生存（HR 0.59，95% CI 0.47-0.74，36项研究，9,169例）相关，但与复发率无关（HR 0.59，95% CI 0.33-1.07，8项研究，1,313例）。荟萃分析显示，研究案例数、肿瘤分级、样本类型、基因靶向以及HPV感染率共解释了73.8%的研究间异质性。该综述表明，HPV在宫颈癌中的检测与更好的临床预后有关。https://osf.io/dtyeb。版权所有2023年，美国妇产科学院。由Wolters Kluwer Health, Inc.发表，保留所有权利。

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）表现出明显的临床异质性，但准确预测结果仍具有挑战性。IPCG标准广泛应用于日常实践中以评估治疗反应。然而，IPCG标准在最终结果预测方面的价值在很大程度上尚不清楚，主要是由于在治疗期间和治疗后区分完全缓解和部分缓解的不确定性。我们探索了包括不同疾病里程碑的半自动化三维肿瘤体积测量在内的多种MRI特征，以及它们与接受治愈性治疗的93名CNSL患者的生存率的关联。在诊断时，具有超过三个淋巴瘤病灶、脑室周围侵犯和高三维肿瘤体积的患者显示出显著不利的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在治疗期间的第一次过渡期MRI中，IPCG标准未能区分反应患者的结果。因此，我们随机分配这些患者到训练组和验证组，以研究三维肿瘤体积测量是否能改善结果预测。我们确定了≥97%的三维肿瘤体积减小作为风险分层的最佳阈值（3D早期反应，3D_ER）。应用于验证组，达到3D_ER的患者具有明显优越的结果。在多元分析中，3D_ER是PFS和OS的独立预后因子。最后，我们利用3D MRI特征和循环生物标志物的预后信息建立了一个综合指标，进一步改善了CNSL的结果预测。我们开发了半自动化的三维肿瘤体积测量作为CNSL患者临床结果的强有力且独立的早期预测因子。这些放射学特征可以帮助改善风险分层并指导未来的治疗方法。 © 2023年作者。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学学会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

吸烟在癌症发生中扮演着重要角色，包括胰腺导管腺癌（PDAC）。然而，关于吸烟状况与切除后PDAC预后的关联知之甚少。从两个前瞻性机构数据库中确定了接受PDAC切除手术的所有患者。提取临床病理数据以及吸烟状况等人口学数据。进行生存分析和多变量Cox回归建模。使用受限立方样条线性数据定义截断点。在848名患者中，357名（42.1％）接受了新辅助治疗（NAT），491名（57.9％）直接手术切除，475名（56％）接受了辅助治疗。整个队列、NAT和直接手术切除后的中位总生存期分别为27.8个月、36.1个月和23.0个月。464名患者是非吸烟者（54.7％），250名既往吸烟者（29.5％）和134名现吸烟者（15.8％）。在多变量模型中，新辅助FOLFIRINOX和主动吸烟的相互作用与降低总生存期的风险最高相关（危险比（HR）为2.35，95％置信区间1.13-4.90），并且严重削弱了FOLFIRINOX的效益（HR为0.40，95％ CI 0.25-0.63）。在接受NAT治疗的患者中，经调整的中位总生存期对于从未吸烟者和既往吸烟者而言没有达到，而对于现吸烟者而言为26.2个月。基于该模型，生成了一个演示PDAC切除后5年生存概率的评分表。本研究确认了新辅助FOLFIRINOX与良好生存率的相关性，并表明主动吸烟减少了其效益。该评分表可以辅助日常临床实践，并强调对于PDAC患者，特别是在接受新辅助FOLFIRINOX治疗之前，戒烟的重要性。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

对于日常实践中持续演进的eHealth工具的改善和实施情况尚不清楚。CMyLife数字护理平台通过赋予慢性髓系白血病患者权力，以使药物依从性洞察性、可讨论性和最佳化为重点，实现对生物标志物BCR-ABL1的最佳控制。本研究的目标是调查参与行动研究方法在日常临床实践中改进和科学评估eHealth创新的适用程度（通过用户体验来衡量），同时促进患者的赋权。研究采用了规划、行动和反思的迭代循环，参与者（患者、医疗保健提供者、CMyLife团队和应用程序供应商）的平台经验决定了下一步的行动。共同设计研讨会是这个循环过程的基础。此外，患者需在3个月和至少6个月后填写2组问卷，以评估他们对CMyLife的体验、平台的实际使用情况以及平台的影响。通过对研讨会期间收集的数据进行内容分析来进行分析，内容分析通常用于指导实际操作。描述性统计方法用于描述研究人口的慢性髓系白血病相关信息和社会人口学情况，以及对CMyLife数字护理平台和实际使用情况的体验。共同设计研讨会提供的见解有助于改进、实施和评估CMyLife，赋予患有慢性髓系白血病的患者权力（例如，语言简化和功能的用户友好性改进）。问卷调查结果显示：（1）该平台改善了67%（33/49）的患者对慢性髓系白血病信息的提供情况，（2）药物应用的使用改善了42%（16/38）的患者的药物依从性，（3）指南应用的使用改善了44%（11/25）的患者对指南的遵循情况，以及（4）平台的使用使患者感到更有权力。参与行动研究方法适合在日常临床实践中科学评估数字护理平台的改进、实施和患者赋权。需要对用户需求和愿望进行系统迭代评估，以保持关注患者的护理，并使创新保持最新和对用户有价值。©Lynn Verweij，Sanne JJPM Metsemakers，Geneviève IC G Ector，Peter Rademaker，Charlotte L Bekker，Bas van Vlijmen，Bert A van der Reijden，Nicole M A Blijlevens，Rosella PMG Hermens。最初发表于《医学互联网研究》（https://www.jmir.org），2023年9月15日。

调控性T细胞（Treg）传统上被认为是内源性和治疗诱导的抗肿瘤免疫的抑制剂，然而，它们在调节免疫检查点阻断（ICB）反应中的作用尚不清楚。本研究将单细胞RNA测序/T细胞受体测序（TCRseq）与治疗前和抗PD-1治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）中的>73,000肿瘤浸润性调节性T细胞（TIL-Treg）相结合，同时进行了基于小鼠肿瘤模型的肿瘤相关抗原（TAA）特异Treg的单细胞分析。我们发现10个人类TIL-Treg亚群，其中大多数与小鼠TIL-Treg亚群高度一致。只有一个亚群选择性地表达高水平的TNFRSF4（OX40）和TNFRSF18（GITR），其通过对应配体的结合介导了增殖程序和NF-κB活化，以及调节Treg抑制相关的多个基因，包括LAG3。功能上，OX40hiGITRhi亚群在体外具有最高的抑制作用，其在总TIL-Treg中的比例与对PD-1阻断的抵抗力相关。令人意外的是，在小鼠肿瘤模型中，我们发现几乎所有TIL-Treg表达的特异性TAA的T细胞受体，在进入肿瘤后经过2周时间内完全发展出明显的类似TH1的特征，下调FoxP3，上调TBX21（Tbet），IFNG和某些促炎性颗粒酶的表达。将小鼠TAA特异性TH1-like Treg亚群的基因评分应用于人类单细胞数据集的传输学习结果显示，这个亚群在抗PD-1治疗应答性肿瘤中富集。这些发现表明TIL-Treg分为多个不同的转录亚群，对ICB诱导的抗肿瘤免疫可能产生相互对立的影响，并且表明TAA特异性TIL-Treg可能积极促进抗肿瘤反应。

人类调节性T细胞（Tregs）是组织修复、自身免疫性疾病和癌症的关键调节因子。然而，在癌症治疗中，抑制Tregs的抑制功能而不影响免疫稳态是具有挑战性的。鉴定可能区分肿瘤特异性Tregs的路径对于研究至关重要，然而，控制肿瘤内Treg基因表达的转录程序，以及与健康组织中的Tregs不同的转录程序，仍然大部分未知。我们对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者肿瘤和外周血液中的CD4+ T细胞以及健康供体扁桃体组织和外周血液中的CD4+ T细胞进行了单细胞转录组学分析。我们发现在肿瘤微环境（TME）中高度富集了表达多个肿瘤坏死因子受体（TNFR）基因（TNFR+ Tregs）的活化Tregs亚群，与非肿瘤组织和外周血液相比。TNFR+ Tregs与HNSCC以及多种实体肿瘤类型的恶化预后有关。机制上，转录因子BATF是一个基因调控网络的核心组成部分，该网络控制TNFR+ Tregs的关键方面。通过CRISPR-Cas9介导的BATF基因敲除实验、大规模RNA测序、免疫表型分析和体外功能实验，我们证实了BATF在限制过度活化和促进人类活化Tregs存活中的中心作用。最后，我们鉴定了与BATF驱动的转录网络在HNSCC患者的肿瘤内Tregs中相关的一组表面分子。这些发现揭示了高度抑制性肿瘤内Tregs的主要转录调控因子，突显了在癌症治疗中干预的潜在机会，而不影响免疫稳态。

在比利时，RET基因（密码子666）中的c.1998delinsTTCT变异与髓样甲状腺癌相关。我们旨在研究预测性变异携带者的临床表型和年龄相关的穿透率。通过2001年至2020年的家族级联检测，我们进行了索引患者和预测性变异携带者的回顾性研究。总队列包括119名患者：15名索引患者，102名杂合子型和2名纯合子型预测性变异携带者。在杂合子型携带者中，25名患者在初始评估时存在高度疑似临床疾病，而3名患者在随访期间存在高度疑似临床疾病。在56名患者的监测期间未观察到高度疑似临床疾病，并且18名患者未进行临床疾病筛查。与索引患者相比，接受手术治疗的杂合子型预测性变异携带者具有更低的术前基础降钙素、更低的疾病分期、较少的辅助治疗需求和更高的缓解机会。在杂合子型携带者中，高度疑似疾病发生的中位年龄为52岁（范围为7-75岁），在70岁时预计穿透率为62%（标准误差为9%）。有两名患者被识别出患有嗜铬细胞瘤，一名患者患有原发性增生性甲状旁腺功能亢进症。两名纯合子型预测性变异携带者在首次临床评估时表现出较严重的疾病程度。RET基因中的c.1998delinsTTCT-变异是致病性的，并且与中等风险的髓样甲状腺癌以及罕见的MEN2A表现相关。对于首次临床评估结果为阴性的杂合子型基因携带者，积极监测是一种可行的选择。© 作者们 2023. 由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学会发表。

神经内分泌肿瘤（NETs）是高度血管生成的恶性肿瘤，血管生成可能包括细胞增殖和存活。在具有抗血管生成特性的新兴化合物中，卡波替尼（CAB）表现出了潜在的前景。我们利用体外和体内模型分析了CAB对NETs的抗肿瘤活性。对于细胞培养，我们使用了BON-1、NCI-H727和NCI-H720细胞系。通过FACS分析的丙啶碘化物排除试验，通过手工计数和细胞死亡定量评估细胞存活率。此外，我们还调查了CAB暴露下抗凋亡Myeloid细胞白血病-1蛋白的调节，作为一种可能的适应性细胞存活机制，并与舂亭比较了反应。我们还在小鼠和斑马鱼异种移植肿瘤模型中测试了CAB的活性。卡波替尼在人类NET培养物中表现出对细胞存活率和增殖的剂量依赖和时间依赖性效应，此外还停止了细胞周期进程的转化，这在其他酪氨酸激酶抑制剂中从未报道过。在可移植的斑马鱼模型中，CAB通过胚胎体内大大抑制了NET诱导的血管生成和植入细胞的迁移。在体外和体内模型中，CAB显示出令人鼓舞的NET活性。基于此，我们设想未来的研究将进一步探索这些有希望的线索。

新冠病毒（COVID-19）大流行导致癌症连续中的护理中断。目前不清楚，被免疫抑制的癌症患者是否更容易受到SARS-CoV-2感染的并发症影响。因此，我们旨在比较HIV阳性的癌症患者（PLWH）、普通癌症人群（GCP）和有固体器官移植历史的癌症患者之间的癌症治疗延误情况。比较的时间跨度为疫情前2年与疫情爆发的第一年。我们使用美国一份真实电子健康记录的匿名数据库（2018-2021年），该数据库由美国全国范围内800个护理地点的癌症患者的数据组成。我们包括了19种不同癌症类型的患者。我们计算了癌症治疗开始时间（TTI），即癌症诊断日期与最早记录到的癌症治疗日期之间的时间差。样本包括181名PLWH、65,073名GCP患者和195名有器官移植历史的患者。经年龄、性别和癌症诊断时是否存在转移性疾病进行调整的差异-差异回归模型显示，在COVID-19期间与COVID-19之前相比，PLWH的TTI延迟显著增加，疫情期间延迟约1个月（差异-差异：32.6天[8.9-56.3]；p = 0.007）。PLWH的TTI增加在手术（差异-差异：55.1 [28.8-81.3]，p <0.001）和全身治疗（差异-差异：30.4 [4.6-56.3]，p = 0.021）等治疗方式中均有观察到。PLWH在COVID-19的第一年癌症诊断后在癌症治疗开始方面遇到了显著延迟，这种延迟可能对癌症预后产生负面影响。这些数据要求疫情持续影响美国医疗系统时，患者和医务人员予以关注。 © 2023 The Authors. Cancer Medicine由John Wiley & Sons Ltd出版。