基因组技术的进步使得大量人类疾病的小鼠模型得以开发，需要准确的表型分析来揭示基因操纵的后果。解剖病理学是小鼠表型分析流程中的重要组成部分，理想情况下应由人类或兽医病理学家执行；然而，由于没有足够数量的合格病理学家来形态学评估这些小鼠模型，研究科学家可能会进行“自助式”病理学，导致诊断错误。在生物医学文献中，病理学数据通常以组织切片图像的形式呈现，使用hematoxylin和eosin或抗体通过免疫组织化学染色，附带有图例。在这些图像和图例中呈现的数据可能存在不准确性。此外，对于非病理学家研究科学家来说，关于研究出版物中理想病理学图像和图例所需要素的指导有限。本概述概述了理想病理学图像和图例的组成部分，包括图像质量、图像构图和图像解读。背景知识对于制作准确的病理学图像和在文献中进行批判评估这些图像至关重要。这些基础知识包括了解相关的人体和小鼠解剖学和组织学，以及对于癌症研究者来说，了解人类和小鼠肿瘤分类和形态学、小鼠染色背景病变以及组织处理伪影。准确解读免疫组织化学也非常重要，并详细介绍了组织对照的要求以及染色的分布、强度和胞内位置的重点。概述了免疫组织化学解读中常见的陷阱，并提供了一个问题清单，可以用来对任何病理学图像进行批判性检查。鼓励与病理学同事合作。本概述旨在使研究人员能够批判性评估文献中病理学图像的质量和准确性，以提高已发表的病理学数据的可靠性和可重复性。© 2023 The Authors. Current Protocols published by Wiley Periodicals LLC.

FAM3C / ILEI 是上皮-间质转化（EMT）诱导、肿瘤进展和转移的重要因素。在许多癌症中过度表达，ILEI 水平和分泌与患者生存率差相关。尽管已经在几种细胞肿瘤模型中证明了 ILEI 对侵袭性肿瘤生长和转移的因果作用，但目前没有可用的转基因小鼠来研究这些效应在复杂生物体中的情况。在这里，我们描述了一种 Tet-ON 可诱导家族3c / ILEI 转基因小鼠系的生成和初步表征。我们发现在断奶时期普遍诱导 ILEI 过表达（R26-ILEIind）会导致寿命缩短、体重减轻和微小细胞低色素性贫血。该贫血在年轻时期一周内停止 ILEI 诱导后是可以逆转的。Vav1 驱动的 ILEIind 转基因在所有造血细胞中的过表达（Vav-ILEIind）不会导致小鼠贫血或总体适应性低下，表明 ILEI 不会引起红细胞发育的内在机制紊乱，并且造血 ILEI 的高功能不会导致死亡。R26-ILEIind 小鼠的血清铁水平降低，提示铁吸收或稳态机制的功能异常。相应地，作为铁代谢的主要器官，濒临死亡的过表达 ILEI 小鼠的肝脏受到严重影响：增高的丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶水平提示肝脏功能障碍，肝脏体积减小，显示增加的细胞凋亡、铁含量减少和纤维化表型。这些数据表明肝脏中的高 ILEI 表达可能减少肝脏的保护作用并诱导肝纤维化，导致肝脏功能障碍、铁代谢紊乱和最终死亡。总的来说，我们在这里展示了这种新型的 Tet-ON 可诱导的家族3c / ILEI 转基因小鼠系可供组织特异性定时控制的 ILEI 过表达，并因此成为模拟多种组织实体和疾病状态中高 ILEI 表达效应的通用工具，包括癌症。版权：©2023 Schmidt et al. 本文为开放获取文章，按照创作共同授权许可协议分发，可以在任何媒介中自由使用、分发和复制，前提是保留原作者和来源的信息。

对于从连续成像中获得的纵向肿瘤测量和总体生存之间的关系建模的方法有很多，许多方法需要不可检验和可争论的强假设。我们使用在III期随机临床试验中获得的图像来说明如何应用一种新型、更加灵活的方法，即部分条件（PC）生存模型。部分条件（PC）生存模型用于建模完成的VELOUR试验中，该试验评估在治疗转移性结直肠癌时添加阿法利贝（aflibercept）到胶注氟尿嘧啶（infusional fluorouracil）、亚叶酸钙（leucovorin）和伊立替康（irinotecan）。部分条件（PC）生存模型是一种半参数方法，用于估计纵向测量与时间-事件结果的关联性。总体生存是我们的结果。协变量包括基线肿瘤负担、从基线到每个随访时间的肿瘤负担变化以及治疗方案。研究了非分层和时间分层模型。在不假设肿瘤生长过程的分布的情况下，我们描述了肿瘤负担变化与生存之间的关系。这种变化与生存显著相关（风险比[HR]，1.04；95%置信区间[CI]，1.02至1.05；P < .001），表明阿法利贝作用至少部分通过改变肿瘤生长轨迹。我们还发现，即使考虑到随时间变化的肿瘤负担，基线肿瘤大小对生存的预测也是有效的（HR，1.02；95%CI，1.01至1.02；P < .001）。部分条件（PC）建模方法提供了一种灵活的方式，可以描述纵向协变量（例如被序列评估的肿瘤负担）与生存时间之间的关系。它可以应用于各种这类数据，并在临床试验正在进行时使用，以按照结直肠癌的示例积累新的疾病评估信息。

无分化甲状腺癌（ATC）是一种罕见且侵袭性的疾病，90%的患者在诊断后1年内死亡。BRAF抑制剂达布拉非尼与MEK1/2抑制剂曲美替尼联合治疗的批准改善了ATC患者的总体生存率。然而，治疗抵抗仍然是一个主要问题。我们先前证明了Src抑制剂达沙替尼与MEK1/2抑制剂曲美替尼的联合抑制对BRAF和RAS突变的甲状腺癌细胞具有协同抑制生长和诱导凋亡的作用，但PIK3CA突变细胞表现出混合反应。在此，我们确定了AKT不是敏感性的主要调节因子，而是对联合达沙替尼和曲美替尼不敏感的PIK3CA突变细胞具有持续激活的PDK1信号传导。此外，PDK1和MEK1/2的联合抑制足以减少细胞存活率。这些数据表明PDK1抑制是对不响应于联合Src和MEK1/2抑制的PIK3CA突变的治疗选择。© 2023. 作者及Springer Science+Business Media, LLC, Springer Nature部分享有独家许可权。

T-细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是指T细胞前体在不同分化阶段发生恶性转化。由于复发患者的预后很差，迫切需要确定这些患者中存在的分子改变和促进白血病发展的因素，以实施个体化疗法，提高疗效，减少副作用。本文中，我们鉴定了一个T-ALL患者的JAK3Q988P突变，该患者在经过常规治疗后未能取得持久的疗效，复发时肿瘤细胞呈现出JAK/STAT通路的持续激活。尽管JAK3Q988P已在不同研究中发现了T-ALL患者中，但这种突变所带来的功能后果仍未被探索。通过结合不同造血细胞模型，我们对JAK3Q988P进行了功能性的鉴定，证明其是一个致癌突变，有助于白血病发展。值得注意的是，JAK3Q988P不仅在缺乏细胞因子和生长因子时促使JAK/STAT通路的持续激活，这与已经被鉴定为致癌的其他JAK3突变的情况相似，而且独立于JAK1和IL2RG的功能，导致其具有较高的致癌潜力并对如鲁索利替尼表现出耐药性。我们的结果表明，对于未来携带JAK3Q988P突变的患者，鲁索利替尼可能不是一种高效的治疗药物，相反，这些患者可能会从使用其他药物抑制剂（例如托法替尼布）的治疗中获得更大的益处。© 2023 The Authors. Molecular Carcinogenesis published by Wiley Periodicals LLC.

恶液质的存在对癌症患者的预后产生负面影响。然而，恶液质的发展机制及其对免疫疗法疗效的预后影响尚不完全了解。我们对接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的晚期或复发非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了回顾性筛选。在183名患者中，有100名患者的治疗前血浆样本可用。我们将癌症恶液质定义为近6个月内体重下降至少5％或体重下降至少2％且BMI <20。我们在治疗前血浆样本中分析了75种可溶性免疫介质，以探索癌症恶液质发展的可能机制。我们还调查了癌症恶液质是否影响预后。在100名患者中，35名患者有癌症恶液质。逻辑回归分析确定了胃泌素、C-反应蛋白（CRP）、C型过度蛋白-3（PTX-3）和骨桥蛋白（OPN）与恶液质相关的因素。恶液质患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较差，尽管我们未检测到统计学显著差异。分析与恶液质相关的可溶性免疫介质，恶液质与PTX-3或OPN表达水平的组合对PFS具有预测价值，恶液质与CRP或OPN表达水平的组合对OS具有预测价值。 治疗前的胃泌素、CRP、PTX-3和OPN可能与恶液质相关。接受PD-1/L1抑制剂单药治疗的NSCLC患者中，恶液质患者的生存状况较差。需要进行较大规模的研究以确认我们的数据并更好地了解恶液质发展的机制。© 2023 The Authors. 由约翰威立父子出版有限公司出版的《癌症医学》。

在一项I期剂量递增和安全性研究(NCT02555397)中，给予15名患有局限性复发前列腺癌（T1c-T2）的患者一种表达yCD、TK和hIL-12的有复制能力的溶瘤腺病毒 (Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL-12)，剂量逐渐增加（1 × 10¹⁰至1 × 10¹²病毒颗粒）并随后进行为期7天的5-氟胞嘧啶 (5-FC) 和瓦尔甲胞嘧啶 (vGCV)治疗。主要终点是在第30天内的毒性，而次要和探索性终点是IL-12、IFNγ、CXCL10和外周血单个核细胞(PBMC)的定量。研究表明，达到最大安全耐受剂量（MTD），即 1 × 10¹²病毒颗粒是安全的。共观察到115例不良事件，其中大部分（92%）为1/2级别，不需要任何治疗。仅在两名患者中检测到腺病毒DNA。57%、93%和79%的患者分别观察到IL-12、IFNγ和CXCL10的增加。血清细胞因子显示病毒剂量依赖性，尤其在剂量最高的患者中明显。PBMC分析揭示了Cohort 5基因治疗后免疫系统的激活。治疗前后的前列腺特异抗原倍增时间(PSADT)中值分别为1.55年和1.18年。该试验证实，当地给予前列腺肿瘤的复制能力Ad5-IL-12腺病毒 (Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL-12)具有良好的耐受性。版权：© 2023年Nyati等。本文是一篇开放获取文章，根据创作共用授权许可，可在任何媒体中自由使用、分发和复制，只要注明原作者和出处。

尽管炎症是一种重要的免疫应答，有助于保护机体免受感染，但过度或持续的炎症可能导致多种令人痛苦的疾病，包括皮肤病、糖尿病、心脏病、中风、自身免疫病和癌症。炎症是一种分级响应，通常在当地巨噬细胞察觉到组织中存在病原体或损伤时被启动，巨噬细胞会产生炎症细胞因子和趋化因子，以杀死病原体、清除碎片和坏死组织，并启动组织修复。本研究表明，铜纳米材料可以通过阻断巨噬细胞在暴露于细菌细胞壁成分LPS后产生炎症细胞因子，从而预防炎症。机制上，我们证明铜纳米材料可以显著减少LPS刺激巨噬细胞中NF-κB 和 IRF3的激活。鉴于过度炎症在糖尿病中的重要性，我们展示了铜可以通过减少肌肉细胞中的炎症细胞因子介导的胰岛素抵抗来改善胰岛素敏感性。我们的数据显示，铜纳米材料可能有助于减少巨噬细胞中的过度炎症并改善骨骼肌的胰岛素敏感性。 版权声明：© 2023 Zangiabadi等。本文为开放获取文章，根据知识共享署名许可协议，任何人可以自由使用、发布和再现本文，但必须注明原始作者和出处。

最近，有几项研究探讨了与结直肠肿瘤相关的炎症生物标志物在人体内的浓度，并研究了系统性细胞因子谱和炎症标志物在结直肠癌中的预后价值。然而，关于结直肠腺瘤和早期癌症中的炎症生物标志物了解甚少。我们比较了112例腺瘤患者、72例结直肠癌Tis`T1分期患者、34例结直肠癌T2-T4分期患者和53名正常受试者血浆中38种炎症标志物的水平。总结起来，我们发现8种炎症生物标志物（Eotaxin、GCSF、IL-4、IL-5、IL-17E、MCP-1、TNF-alpha、VEGF-A）在结直肠腺瘤和癌症患者的血浆浓度较50岁以上正常参与者高，并可能具有结直肠腺瘤和早期癌症的预后价值。© 本文作者2023年。牛津大学出版社保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

单核苷酸变异在一般人群中是常见的基因组变异，其中大部分被认为是无临床重要性的沉默多态性。利用人类诱导多潜能干细胞（hiPSC）大脑器官模型对1.4兆碱基的神经纤维瘤病1型（NF1）缺失综合症进行建模，我们先前发现与NF1基因共删除的细胞因子受体样因子-3（CRLF3）基因作为神经元成熟的主要调节因子。此外，患有NF1和CRLF3L389P变异的儿童有更高的孤独症负担，表明该基因可能对神经功能重要。为了探索该变异的功能后果，我们生成了CRLF3L389P突变型hiPSC系和Crlf3L389P突变基因工程小鼠。尽管该变异不会损害蛋白表达、脑结构或小鼠行为，但CRLF3L389P突变型人类大脑器官模型和小鼠大脑表现出神经元成熟和树突形成的损害。此外，Crlf3L389P突变型小鼠神经元的树突长度和分枝减少，没有轴突缺陷。此外，Crlf3L389P突变型小鼠海马神经元的发放率和突触电流幅度相对于野生型对照组有所降低。综上所述，这些发现确认CRLF3L389P变异具有功能上的有害性，并暗示其可能是神经发育疾病的修饰因子。© 2023年作者。由牛津大学出版社发表。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。