肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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PingpingHan,FanHu,Ji...

Low serum CTRP3 is related to more severe distal symmetric polyneuropathy in type 2 diabetes patients.

远端对称性多发性神经病（DSPN）是 2 型糖尿病（T2DM）患者最常见的慢性并发症之一。我们前期的研究发现，2型糖尿病患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）水平降低。因此，本研究旨在揭示低血清CTRP3与DSPN患病率和严重程度之间的关系。该研究共纳入178例T2DM患者。将受试者分为DSPN组（n = 89）和非DSPN组（n = 89）。记录人体测量参数和神经系统症状。此外，还评估了神经系统体征、神经病变症状评分（NSS）和神经病变残疾评分（NDS）。测定生化指标、空腹胰岛素、C肽。采用ELISA法检测血清CTRP3浓度。DSPN组血清CTRP3水平较非DSPN组显着降低（P<0.05）。 CTRP3与DSPN患者的阳性体征数、NSS评分、NDS评分呈负相关（均P<0.05）。有趣的是，NSS评分或NDS评分越高，血清CTRP3水平越低（均P<0.05）。此外，CTRP3水平较低（< 7.58ng/ml）的患者神经系统体征发生率较高（均P< 0.05）。二元Logistic回归分析显示，CTRP3独立预测DSPN的发生（β=-0.316，P < 0.001）。 ROC曲线分析显示，CTRP3预测DSPN的最佳截断值为7.55ng/ml（敏感性78.7%，特异性79.8%），曲线下面积（AUC）为0.763（95% CI 0.689-0.838） , P< 0.001)。低血清 CTRP3 可以作为中国 T2DM 患者 DSPN 发生和进展的预测因子。© 2024。作者获得希腊内分泌学会独家许可。

Jia-HaoZheng,Yu-Heng...

A CLIC1 network coordinates matrix stiffness and the Warburg effect to promote tumor growth in pancreatic cancer.

胰腺导管腺癌 (PDAC) 的特点是基质显着硬化和葡萄糖代谢重新编程，特别是 Warburg 效应。然而，这些特征之间复杂的相互作用及其对肿瘤进展的影响仍未得到充分探索。在这里，我们整合了临床、细胞和生物信息学方法来探索 PDAC 中基质刚度和 Warburg 效应之间的联系，并将 CLIC1 确定为关键介质。通过 Wnt/β-catenin/TCF4 信号传导由基质硬度诱导的 CLIC1 表达升高，意味着 PDAC 的预后结果较差。从功能上讲，CLIC1 作为糖酵解代谢的催化剂，促进肿瘤增殖。从机制上讲，CLIC1 通过活性氧 (ROS) 抑制羟基化，从而增强 HIF1α 的稳定性。总的来说，PDAC 细胞以基质硬度响应方式提高 CLIC1 水平，增强 Warburg 效应，通过 ROS/HIF1α 信号传导驱动肿瘤生长。我们的见解强调了同时解决基质特性和代谢重连的靶向治疗的机会，其中 CLIC1 正在成为一个有前途的干预点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cell Death & Disease

JingyuZhang,JiaheChe...

Immunogenic cell death-based oncolytic virus therapy: a sharp sword of tumor immunotherapy.

Cell Death & Disease

肿瘤免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）已应用于临床，但免疫疗法的低反应仍然是一个棘手的问题。溶瘤病毒（OV）被认为有望用于癌症治疗，因为它们可以选择性地靶向并破坏肿瘤细胞，然后扩散到附近的肿瘤组织进行新一轮的感染。免疫原性细胞死亡（ICD）是OVs抗癌作用的主要机制，是由病毒感染后内质网应激和活性氧超载诱导的，并在不同类型的肿瘤细胞中释放特定的损伤相关分子模式（DAMPs）以达到抗癌目的。将肿瘤微环境从“冷”转变为“热”。在本文中，我们将 ICD 广义地定义为免疫原性的细胞死亡类型，并分别描述了它们的信号通路。我们还重点介绍了 ICD，阐明了近期联合疗法的优缺点及其未来前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Cell Death & Disease

NicolásBudnik,Alejan...

The role of S-adenosylhomocysteine hydrolase-like 1 in cancer.

Cell Death & Disease

这项综合综述旨在强调研究 AHCYL1（也称为 IRBIT）在癌细胞中的功能作用的重要性。最近有人提出，AHCYL1 调节细胞存活/死亡、干细胞能力以及宿主对肿瘤微环境的适应性反应。尽管有了这些知识，AHCYL1 在癌症中的作用仍然存在争议，可能是因为它能够以组织特异性方式与多种因素相互作用。了解肿瘤与控制 AHCYL1 表达的肿瘤微环境之间功能相互作用的调节机制可以提供对肿瘤发展调节的更深入的理解。解决 AHCYL1 如何在肿瘤环境中调节细胞可塑性过程可能与开发癌症生物学转化方法相关。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Cell Death & Disease

XinLi,JianxinQian,Ji...

NRF2 inhibits RSL3 induced ferroptosis in gastric cancer through regulation of AKR1B1.

Cell Death & Disease

胃癌是一种死亡率较高的恶性肿瘤。最近，新出现的证据表明铁死亡是一种由铁 (Fe) 依赖性脂质过氧化诱导的细胞死亡的调节形式。核因子E2相关因子2（NRF2）是细胞内氧化稳态的关键调节因子，在控制脂质过氧化方面发挥着关键作用，与铁死亡过程密切相关。然而，NRF2在胃癌中影响铁死亡的分子机制仍有待研究。在我们的研究中，发现 NRF 2 可转录激活胃癌中醛酮还原酶 1 成员 B1 (AKR1B1) 的表达。 AKR1B1通过去除谷胱甘肽的醛基参与脂质代谢的调节。我们发现AKR1B1在胃癌中高表达并且与患者的不良预后相关。体外实验发现AKR1B1具有促进胃癌细胞增殖和侵袭的能力。 AKR1B1 通过减少活性氧积累和脂质过氧化，以及减少细胞内亚铁离子和丙二醛表达并增加谷胱甘肽表达来抑制 RSL3 诱导的胃癌铁死亡。我们的研究表明，AKR1B1 通过调节 GPX4、PTGS2 和 ACSL4 来抵抗 RSL3 诱导的铁死亡，这在异种移植裸鼠模型中得到了进一步证明。我们的工作揭示了 AKR1B1 在抵抗 RSL3 诱导的胃癌铁死亡中的关键作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

Cell Death & Disease

Yi-TungChen,Hui-JuTs...

Noncanonical formation of SNX5 gene-derived circular RNA regulates cancer growth.

Cell Death & Disease

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种世界范围内流行的癌症，具有独特的地区流行率。尽管诊断和治疗取得了进步，但患者的 5 年生存率改善有限。更深入地了解 OSCC 发病机制，尤其是其分子基础，对于改进检测、预防和治疗至关重要。在此背景下，非编码 RNA，例如环状 RNA (circRNA)，已被认为是 OSCC 进展中的关键调节因子和潜在生物标志物。我们的研究强调通过对 OSCC 患者组织转录组进行深度测序，发现了以前未表征的 circRNA，包括 SNX5 基因衍生的 circRNA，circSNX5。我们使用结构特异性和定量 PCR 分析确定了 circSNX5 的肿瘤特异性表达及其与患者生存的强相关性。体外和体内实验强调了 circSNX5 RNA 在癌症生长和转移中的调节作用。此外，我们的组学分析和功能分析表明，ADAM10 是 circSNX5 介导的癌症进展中的关键效应子，circSNX5 通过海绵 miR-323 维持 ADAM10 表达。这种新型的 circRNA-miRNA-mRNA 调控轴对口腔癌的进展和恶性肿瘤有显着贡献。此外，我们发现 circSNX5 RNA 是通过前 mRNA 的非常规顺序反向剪接产生的，这一过程受到 RNA 结合蛋白 STAU1 的负调控。这一发现为我们对真核转录组中外显子 circRNA 生物发生的理解增加了一个新的维度。总的来说，我们的研究结果对新型 circRNA 进行了详细的机制剖析和功能解释，揭示了非编码转录组在癌症生物学中的作用，并可能为创新治疗策略铺平道路。© 2024。作者。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

RaveendraMadhukarBha...

Benzimidazole-Oxadiazole Hybrids-Development in Medicinal Chemistry: An Overview.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

为了提高药物发现的成功率，一种实用的策略是开始分子杂交。单个单元中存在两个或更多个药效团导致药理学效力大于每个单独部分效力的总和。杂环化合物在自然界中分布非常广泛，对生命活动至关重要。苯并咪唑和恶二唑是药物化学中的特殊结构，由于其广泛的生物学特性而广泛用于药物发现和开发。苯并咪唑-恶二唑嵌合分子可以通过分子杂交方法改善各个支架的类药特性（如药代动力学和药效学）。苯并咪唑和恶二唑核可以稠合或使用任一官能团/键合并。在过去的几十年里，药物发现科学家预测这些部分可以相互连接以产生新型或修饰的杂化化合物。苯并咪唑和恶二唑混合物被认为是最有效的抗癌、抗菌、抗炎、抗氧化剂、抗惊厥、抗抑郁、抗高血压和抗结核药物。在此背景下，本综述描述了苯并咪唑-恶二唑（1,3,4 和 1,2,4）杂化物的生物学特性、它们可能的结构-活性关系以及所提出的作用机制研究。这篇综述文章旨在激发新的想法，以寻求合理设计活性更强、毒性更低的苯并咪唑-恶二唑混合前瞻性治疗候选药物，以及更有效的诊断剂和病理探针。© 2024 John Wiley

XiantengWang,TingGuo...

Engineered targeting OIP5 sensitizes bladder cancer to chemotherapy resistance via TRIP12-PPP1CB-YBX1 axis.

化疗耐药是膀胱癌治疗失败的一个重要原因，识别赋予耐药性的基因是开发新的治疗策略以改善治疗结果的重要一步。在本研究中，我们发现吉西他滨联合顺铂 (GEM/DDP) 疗法可诱导 NF-κB 信号传导，从而促进 p65 介导的 OIP5 转录激活。 OIP5 招募 E3 泛素连接酶 TRIP12 结合并降解磷酸酶 PPP1CB，从而增强 YBX1 的转录因子活性。这反过来又在 YBX1 转录控制下上调耐药相关基因，导致化疗耐药。此外，PPP1CB降解可以增强IKKβ的磷酸化活性，触发NF-κB信号级联，进一步刺激OIP5基因表达，从而形成负反馈调节环。一致地，OIP5 表达升高与膀胱癌患者的化疗耐药和不良预后相关。此外，我们使用基于 CRISPR/Cas9 的工程基因电路，可以实时监测化疗耐药的进展，在检测到 NF-κB 信号传导增加时诱导 OIP5 敲除。该基因回路显着抑制体内肿瘤细胞生长，强调了基因疗法和化疗在癌症治疗中协同作用的潜力。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

NatashaMMéndez-Albel...

An in-depth review of the function of RNA-binding protein FXR1 in neurodevelopment.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

FMR1 常染色体同源物 1 (FXR1) 是一种 RNA 结合蛋白，属于脆性 X 相关蛋白 (FXR) 家族。 FXR1 对于发育至关重要，因为它的功能丧失在人类中是不耐受的，并会导致小鼠的新生儿死亡。尽管FXR1广泛表达，包括大脑，但对FXR1的功能研究主要在癌细胞中进行。有限的研究证明了 FXR1 在大脑中的重要性。在这篇综述中，我们将重点关注 FXR1 在大脑发育和大脑疾病发病机制中的作用。我们将在神经生物学的背景下总结 FXR1 的当前知识，包括结构特征、亚型多样性和命名、表达模式、翻译后修饰、调节机制和分子功能。总体而言，FXR1 成为大脑中 RNA 代谢的重要调节因子，对神经发育和精神疾病具有重要影响。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH（德国 Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

JizhenLi,LinglingZha...

SelK promotes glioblastoma cell proliferation by inhibiting β-TrCP1 mediated ubiquitin-dependent degradation of CDK4.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

胶质母细胞瘤 (GB) 被认为是最具侵袭性的脑肿瘤之一，中位生存期为 14.6 个月。然而，仍有一些患者的生存时间超过3年，这种临床现象背后的生物学原因引起了我们的研究兴趣。通过对从存活超过 3 年的 GB 患者与存活不到 1 年的患者获得的肿瘤组织进行蛋白质组学分析，我们发现存活时间较短的患者中 SelK 显着上调。因此，我们推测SelK可能是与GBM发生和进展相关的重要指标。通过对GB患者的蛋白质组学和免疫组化分析，探讨SelK与临床预后的相关性。通过细胞周期分析、细胞活力测定和异种移植模型评估细胞表型。进行免疫印迹和免疫共沉淀来验证 SelK 介导的 CDK4 泛素依赖性降解。发现与长期幸存者（≥3 年）相比，短期幸存者（≤1 年）的 GB 样本中的 SelK 显着上调年），其表达水平与临床预后呈负相关。 SelK表达的敲低会降低GB细胞的活力，诱导G0/G1期停滞，并损害裸鼠移植神经胶质瘤细胞的生长。 SelK 诱导的 ER 应激下调会导致 SKP2 表达减少和 β-TrCP1 表达上调。上调β-TrCP1，从而加速CDK4的泛素依赖性降解，最终抑制GB细胞的恶性增殖。本研究发现预后不良的GB患者中SelK表达显着增加，揭示SelK与GB细胞呈负相关表达和患者结果。进一步的机制研究表明，SelK 通过靶向内质网应激/SKP2/β-TrCP1/CDK4 轴来增强 GB 细胞的增殖。© 2024。作者。