研究动态
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Cell Death & Disease
2023 Sep
JiaLiu,Wei-YiZhou,Xi...
Long noncoding RNA Regulating ImMune Escape regulates mixed lineage leukaemia protein-1-H3K4me3-mediated immune escape in oesophageal squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
缺乏食管鳞状细胞癌(ESCC)免疫治疗的预测性生物标志物,免疫治疗抗药性仍然需要解决。长链非编码RNA(lncRNA)在ESCC免疫逃避和免疫治疗抗药性中的作用有待阐明。通过lncRNA测序和聚合酶链式反应法,鉴定了与肿瘤相关巨噬细胞上调的lncRNA以及在ESCC免疫治疗非反应者中高表达的外泌体lncRNA。利用CRISPR-Cas9技术探索了lncRNA的功能作用。进行了RNA pull-down、MS2标记的RNA亲和纯化(MS2-TRAP)和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验,以鉴定lncRNA相关蛋白质和相关机制。在体内,建立了人源化PBMC(hu-PBMC)小鼠模型,评估特定lncRNA抑制剂的治疗反应及其与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体(mAb)的联合治疗效果。采用单细胞测序、流式细胞术和多重荧光免疫组化等方法分析浸润肿瘤微环境的免疫细胞。我们发现了一个参与肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抗药性的lncRNA。血浆外泌体中LINC02096(RIME)的高表达与PD-1 mAb治疗反应降低和预后差相关。从机制上讲,RIME结合混合血液系白血病蛋白-1(MLL1),预防ankyrin重复和SOCS盒含2(ASB2)介导的MLL1泛素化,提高MLL1的稳定性。RIME-MLL1增加了程序性死亡配体1(PD-L1)和吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)启动子区域的H3K4me3水平,使肿瘤细胞中PD-L1/IDO-1的表达持续增加,抑制了CD8+T细胞的浸润和激活。huPBMC-NOG小鼠中的RIME降解显著抑制了肿瘤发展,并通过激活T细胞介导的抗肿瘤免疫,提高了PD-1 mAb治疗的有效性。本研究揭示了RIME-MLL1-H3K4me3轴在肿瘤免疫抑制中的关键作用。此外,RIME似乎是一种潜在的免疫治疗预后生物标志物,针对RIME的药物可能是克服免疫治疗抗药性并有益于ESCC患者的新治疗策略。 © 2023 The Authors. Clinical and Translational Medicine published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shanghai Institute of Clinical Bioinformatics.
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Cell Death & Disease
2023 Sep 15
LaxmananKarthikeyan,...
The dynamic therapeutic effect of a targeted photothermal nanovaccine incorporating toll-like receptor 7 agonist enhanced cancer immunotherapy.
Cell Death & Disease
光热疗法(Photothermal therapy,PTT)是一种无创且有效的热治疗方法。据显示,近红外(Near-infrared,NIR)光响应有机纳米颗粒(NPs)有助于增强癌症光热疗法的疗效。然而,由光热消融引起的纳米颗粒目前在治疗原发性和转移性肿瘤方面更为有效。本文设计了一种将光热疗法与免疫疗法相结合的近红外光响应诊疗纳米系统。咖啡酸掺杂聚苯胺纳米颗粒(CA-PANi)被探索用作光热疗法药剂及其介导免疫原性细胞死亡(ICD)的能力。功能化RGD(Arg-Gly-Asp)肽的CA-PANi纳米诊疗剂在靶向整合素受体过表达的癌细胞方面发挥功能。此外,为增强免疫抑制性肿瘤微环境(iTME)中的免疫反应,醒脑宁(R837),一种可促使树突状细胞(DC)成熟的Toll样受体7激动剂,通过引发强烈的抗肿瘤免疫反应大大抑制肿瘤生长和复发。因此,将PTT与免疫疗法及CA-PANi-R837-RGD(简称为CPRR)相结合,以改善治疗效果,将为靶向抗肿瘤治疗提供一种纳米疫苗策略。
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Parasites & Vectors
2023 Sep 14
ManzoorHussain,Rakes...
Traditional uses, phytochemistry, pharmacology, and toxicology of the genus Artemisia L. (Asteraceae): A high-value medicinal plant.
Parasites & Vectors
来源于医药植物的活性次生代谢物、精油和挥发性化合物在促进人类健康方面起着关键作用。在大型菊科植物家族中,艾蒿属约有500个物种。艾蒿属物种在世界传统医药中有着丰富的历史,可以用于治疗各种疾病,如疟疾、黄疸、牙痛、胃肠问题、伤口、炎症性疾病、腹泻、月经痛、皮肤疾病、头痛和肠道寄生虫。艾蒿属物种的治疗潜力来自于多种植物化学成分,包括萜类化合物、酚类、黄酮类、香豆素类、顺式萜内酯类、木脂素类和生物碱等作为活性药物成分(API)。这些API赋予了该物种杰出的抗疟疾、抗微生物、抗寄生虫、抗糖尿病、抗炎、抗癌、解痉、抗氧化和杀虫性质。有趣的是,包括arglabin、青蒿素、青蒿甲醚、青蒿素、樟脑和赤美丹在内的一些商业化药物也来源于不同的艾蒿属物种。然而,尽管具有广泛的药用潜力,商业上仅开发了有限数量的艾蒿属物种。此外,关于艾蒿的传统和药理用途的文献资料缺乏综合性的回顾。因此,迫切需要填补现有的知识空白,并为未来的艾蒿研究提供科学基础。在这种背景下,本综述旨在全面介绍艾蒿属所有物种的传统用途、植物化学成分、已记录的生物学特性和毒性,并为从业者和研究人员提供对未充分利用的物种及其潜在应用的有益见解。该综述旨在促进进一步的探索、实验和合作,充分实现艾蒿在促进人类健康和福祉方面的治疗潜力。本综述版权归Bentham Science Publishers所有;如有任何疑问,请发送邮件至epub@benthamscience.net。
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Parasites & Vectors
2023 Aug
EdrickElias,ValeriaS...
Ovarian schistosomiasis: challenges of a neglected ectopic involvement of blood flukes. Case report and review of literature.
Parasites & Vectors
女性生殖器血吸虫病(FGS)是亚撒哈拉地区最被忽视的性和生殖健康问题,感染了妇科系统中的吸虫属寄生虫,估计有20-120万例。卵产后吸虫卵的异位困住可能在0.5%的病例中发生在输卵管和卵巢中。我们报告了一例38岁的女性,因10年的不孕症状进行了评估。超声检查显示卵巢中观察到多个囊性结构。通过卵巢切除术排除恶性肿瘤后的组织学检查显示,瘤结节围绕着卵巢黄体和出血部位有吸虫卵附近的肉芽肿性结构。在我们的病例中观察到的卵巢和输卵管中的吸虫异位产卵可能是导致生殖器损伤和并发症(如不孕症、异位妊娠、流产、早产、低出生体重,甚至孕妇死亡)的潜在原因。需要进一步研究卵巢FGS及其对妇女生育能力的影响,以指导针对育龄脆弱人群的特定干预措施,为2030年世卫组织消除血吸虫病作为公共卫生问题的目标做贡献。版权所有©2023 Società Italiana di Anatomia Patologica e Citopatologia Diagnostica,Divisione Italiana della International Academy of Pathology.
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 13
MoustafaYounis,Abdul...
Diagnostic and therapeutic practices of cardiac sarcoidosis in the United States: a nationwide questionnaire based study.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
心脏肉芽肿病(CS)是肉芽肿患者死亡的第二大原因,有关其诊断和治疗的数据有限。本研究旨在根据一个国家注册问卷描述在美国患有CS的患者的诊断方法和管理情况。我们进行了一项回顾性研究,基于一个国家注册进行调查,共有3,835名回答者参与了《肉芽肿研究基金会问卷》的填写。该注册包括了从2014年6月到2019年8月之间完成的患者调查。我们进行了总结和单变量分析。共鉴定出394名(10.3%)患有CS的患者;其中57%(n=223)为女性,81%(n=317)为白人。在诊断时的平均年龄为45岁(±13)。CS是30%病例的首发表现。68%出现了多器官(≥3个器官)受累。三分之二的患者至少住院一次。心脏磁共振成像(74.4%)是最常用的诊断方法,其次是正电子发射断层扫描(PET)(59.3%)和心脏活检(n=52,13%)。大多数患者接受了类固醇治疗(86%)和类固醇替代药物治疗(61%),包括甲氨蝶呤(26%)和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂(19%)。最常植入的心脏装置是联合心律转复除颤器和起搏器(39%)。与先前报道相比,这个群体中CS的患病率更高。CS是肉芽肿的常见首发表现。诊断最可能是通过心脏磁共振成像(cMRI)进行的。类固醇,甲氨蝶呤和英夫利西单抗是最常用的药物。传导异常和心律失常经常发生。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Sep 15
YantingZhang,Harriet...
The global landscape of bladder cancer incidence and mortality in 2020 and projections to 2040.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2020年,膀胱癌(BCa)是全球最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。本研究旨在分析2020年膀胱癌发病率和死亡率的全球流行病学特征,并预测其在2040年的负担。估计数据来自于GLOBOCAN 2020数据库。使用世界标准计算年龄标准化发病率(ASIRs)和年龄标准化死亡率(ASMRs)。根据人口统计学预测,计算了2040年膀胱癌的发病率和死亡率。全球范围内,2020年大约发生了57.3万例新的膀胱癌病例和21.3万例死亡病例,对应的ASIRs和ASMRs分别为5.6和1.9每10万人口。男性的发病率和死亡率约为女性的4倍(分别为9.5和3.3每10万人口和2.4和0.9每10万人口)。在全球范围内,男性和女性的发病率之间的差异达到12倍以上(男性)和8倍以上(女性),男性的最高ASIRs出现在南欧(26.5每10万人口)和西欧(21.5)地区,女性的最高ASIRs出现在南欧(5.8每10万人口)和西欧(5.8每10万人口),最低则分别出现在中非(2.2)和南亚(0.7)地区。男性和女性的最高ASMRs出现在北非(9.2和1.8每10万人口)。到了2040年,新的膀胱癌病例和死亡病例预计将增加到99.1万(相较于2020年增加72.8%)和39.7万(相较于2020年增加86.6%)。膀胱癌发病率和死亡率的地理分布显示,南欧和西欧人群膀胱癌发病风险较高,北非人群膀胱癌死亡风险较高。考虑到预测的全球膀胱癌病例和死亡病例到2040年将分别增加73%和87%,迫切需要制定并加快针对高风险人群的膀胱癌控制举措,以应对全球膀胱癌负担并减少地理差异。 Journal of Global Health 版权所有 © 2023. 保留所有权利。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
YujinHur,JohnsonHuyn...
The differing effects of a dual acting regulator on SIRT1.
Frontiers in Molecular Biosciences
SIRT1是一种NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶,在胰岛素分泌、肿瘤形成、脂质代谢和神经退行性疾病等许多生物途径中发挥重要作用。了解SIRT1的调控对于更好地理解与SIRT1相关的疾病并设计更好的以SIRT1为靶点的治疗方法具有极大的兴趣。已知有许多蛋白质和小分子是SIRT1的激活剂和抑制剂。一个经过深入研究的SIRT1调节物,白藜芦醇,历来被认为是SIRT1的激活剂,但最近的研究表明,它也可以根据肽基底物的不同起到抑制剂的作用。白藜芦醇的抑制性质尚未得到详细研究。了解这种双重行为的机制对于评估基于STAC的治疗药物的潜在副作用至关重要。在这里,我们调查了白藜芦醇对SIRT1的基质依赖性调节的详细机制。我们证明,白藜芦醇通过影响K M值而改变了SIRT1的底物识别,而对催化速率(k cat)没有显著影响。此外,白藜芦醇会使SIRT1不稳定并延长其构象,但激活和抑制情况下的构象变化是不同的。我们认为,白藜芦醇使SIRT1在激活情况下更加灵活,增加了其活性,而在抑制情况下,它解开了SIRT1的结构,破坏了底物识别。我们的发现突显了底物的身份在白藜芦醇介导的SIRT1调控中的重要性,并提供了关于SIRT1的异构控制的见解。这些知识可以指导与SIRT1活性失控相关的疾病的靶向治疗的发展。Copyright © 2023 Hur, Huynh, Leong, Dosanjh, Charvat, Vu, Alam, Lee, Cabreros, Carroll, Hura and Wang.
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
IrinaNaletova,ElenaS...
The role of sperm-specific glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in the development of pathologies-from asthenozoospermia to carcinogenesis.
Frontiers in Molecular Biosciences
该综述考虑了糖酵解酶精子特异性甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDS)对精子能量代谢以及精子和其他细胞中多种病理发生的影响。GAPDS是一种唯一存在于哺乳动物精子中的酶。GAPDS通过糖酵解反应中的ATP形成提供精子鞭毛运动。 GAPDS中半胱氨酸残基的氧化导致酶的失活并降低精子的运动能力。特别是在糖尿病中,GAPDS被糖基化反应产生的超氧阴离子氧化。 GAPDS基因突变导致运动能力的丧失,并且在某些情况下破坏精子鞭毛的结构元素形成,而该酶在精子发生过程中被结合。 GAPDS激活可以用于增加精子的生育能力,而该酶的抑制剂正在尝试作为避孕药。在黑色素瘤细胞系中和黑色素瘤和其他肿瘤标本中发现了缺乏连接酶与精子鞭毛的N端72个氨基酸片段的截短GAPDS。肿瘤细胞中同时产生体细胞形式的GAPDH和精子特异性GAPDS引起能量代谢的重组,这伴随着某些癌症形式转移效率的变化。讨论了使用GAPDS诊断癌症的问题,以及调节该酶的活性以预防转移的可能性。版权所有© 2023 Naletova,Schmalhausen,Tomasello,Pozdyshev,Attanasio和Muronetz。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 01
YaqiWang,BinGao,Chun...
Development of a novel tumor microenvironment-related radiogenomics model for prognosis prediction in hepatocellular carcinoma.
GENES & DEVELOPMENT
肿瘤微环境(TME)在肝细胞癌(HCC)的肿瘤发生和进展中占据了重要地位。辐射基因组学是一个新兴领域,它将成像和遗传信息整合在一起,从而提供了一类新型非侵入性生物标志物,具有诊断、预后和治疗反应的能力。然而,HCC患者辐射基因组学的最佳评估方法尚未确定。因此,本研究旨在开发一个辐射基因组学模型,将增强对比计算机断层扫描(CECT)基于放射组学特征和转录组学数据与TME相关联,以提高HCC患者整体生存预测的准确性。使用癌症基因组图谱(TCGA)-HCC队列的365例HCC患者的转录组剖面通过差异表达分析获得与TME相关的基因。通过相关性分析筛选与TCGA-HCC队列相匹配的53例HCC患者的TME相关放射组学特征。此外,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归分析在TCIA-HCC队列中构建了基于辐射基因组学评分的预后模型。最后,研究了预测预后的能力和模型在识别免疫细胞浸润程度方面的价值。", "开发了一个辐射基因组学预后模型,其中包括1个放射组学特征[原始灰度共现矩阵(glcm)_反向差异规范化(Idn)]和3个基因[spen paralogue and orthologue C‑terminal domain containing 1(SPOCD1);killer cell lectin like receptor B1(KLRB1);G protein-coupled receptor 182(GPR182)]。该模型在训练集和测试集中表现良好[训练集分别为1年、2年、3年的曲线下面积(AUC)为0.81、0.85和0.87;测试集分别为0.73、0.83和0.84]。此外,该模型显示较高的辐射基因组学评分与较差的整体生存率和较低水平的免疫浸润相关。这种新型基于CECT的辐射基因组学模型可能为HCC患者的预后分层和TME评估提供宝贵的见解。版权所有:2023 Quantitative Imaging in Medicine and Surgery.
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GENES & DEVELOPMENT
2023
Xiao-LiZhang,Xin-Fen...
A possible genetic association between obesity and colon cancer in females.
GENES & DEVELOPMENT
越来越多的临床证据表明,肥胖的增加与癌症发病率和死亡率的增加有关。虽然研究已经显示了肥胖和结肠癌之间的联系,但肥胖和结肠癌在女性中的相互作用机制尚不清楚。本研究的目标是利用生物信息学方法阐明肥胖与女性结肠癌之间的遗传联系,并探究可能的分子机制。从基因表达数据库(GEO)中获取了GSE44076和GSE199063微阵列数据集。在这两个微阵列数据集和健康对照组中,利用在线工具GEO2R调查了肥胖和结肠癌之间的差异基因。将两次调查中鉴定的差异基因(DEGs)进行组合。对DEGs进行基因本体论(GO)和Kyoto基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集研究。然后使用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络以发现中心基因。还使用NetworkAnalyst构建了靶向microRNA(miRNA)和中心基因以及转录网络的网络。在这两个数据集之间,共有146个DEGs。根据GO分析和KEGG,DEGs主要富集在炎症和免疫相关通路中。通过使用Cytoscape软件的MCODE和CytoNCA插件建立PPI网络,确定了14个中心基因:TYROBP,CD44,BGN,FCGR3A,CD53,CXCR4,FN1,SPP1,IGF1,CCND1,MMP9,IL2RG,IL6和CTGF。这些中心基因的关键转录因子包括WRNIP1,ATF1,CBFB和NR2F6。这些中心基因的关键miRNA包括hsa-mir-1-3p,hsa-mir-26b-5p,hsa-mir-164a-5p和hsa-mir-9-5p。我们的研究提供了证据,表明女性结肠癌和肥胖患者共享改变的基因。通过与炎症和免疫系统相关的通路,这些基因在两种疾病的发生中起着重要作用。我们建立了中心基因和靶向转录因子的miRNA之间的网络,这可能为今后在该领域的研究提供了建议。© 2023 Zhang, Zhang, Fang, Li, Shu, Gong, Luo and Tian.
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