研究动态
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 15
QiWang,ZheWang
Serpin family H member 1 and its related collagen gene network are the potential prognostic biomarkers and anticancer targets for glioma.
GENES & DEVELOPMENT
血管性纤维蛋白(COL)热休克蛋白47是由 SERPINH1 基因编码的,它作为分子伴侣蛋白对 COL 具有特异性功能。该蛋白已被确认为 COL 相关疾病的潜在治疗靶标。本研究旨在探究 SERPINH1 在胶质瘤的肿瘤发生性中的作用。为达到此目的,我们利用多种生物信息学工具分析基因表达、总生存率、蛋白质相互作用、基因本体论(GO)、基因及通路富集分析与基因集富集分析(GSEA)。根据《癌症基因组图谱数据库》,与正常非肿瘤组织相比,血栓蛋白和四个 COL 家族成员(COL1A1,COL3A1,COL4A1 和 COL4A2)在胶质瘤组织中的表达显著上调。GO、KEGG 和 GSEA 分析表明 SERPINH1 在胶质瘤的 COL 含量的细胞外基质(ECM)的形成和降解、细胞焦点性粘附以及 ECM 受体相互作用中起重要作用。SERPINH1 是独立的预后因子,与中性粒细胞和巨噬细胞的增加以及胶质瘤内免疫检查点分子的表现呈正相关。体外和体内实验评估表明 SERPINH1 的抑制阻碍了胶质瘤细胞的迁移、入侵和增殖能力,同时促进了细胞凋亡。因此,SERPINH1 是一个癌基因和胶质瘤的独立预后标志物,有望促进胶质瘤免疫治疗干预的进展。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 20
CYan,SLiu,QSong,YHu
[Metformin inhibits self-renewal of colorectal cancer stem cells by inhibiting mitochondrial oxidative phosphorylation].
GENES & DEVELOPMENT
为了研究二甲双胍抑制结直肠癌干细胞(CSCs)自我更新的机制,我们通过荧光活化细胞分选(FACS)从Wnt感应物转染的结直肠癌患者源性器官样细胞瘤(PDOs)中分离了CSCs,并进行了二甲双胍处理。使用球形形成、集落形成和浓度稀释实验评估细胞自我更新的变化。通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测与干细胞特性和分化相关的基因和Wnt靶标基因的mRNA表达。使用流式细胞术评估CSCs中的Wnt活性。二甲双胍处理后,使用海马分析评估细胞氧耗速率(OCR)和细胞外酸化速率(ECAR)。使用TMRE染色检测线粒体膜电位水平,并使用MitoSOX染色检测活性氧(ROS)水平。使用半乳糖(10 mmol/L)、二甲双胍(10 μmol/L)、NAC(5 mmol/L)和半乳糖+二甲双胍对CSCs中的ROS水平进行调节,并使用球形形成实验和流式细胞术评估自我更新能力和Wnt活性的变化。通过流式细胞术分析酵母NADH脱氢酶NDI1的慢病毒转染对CSCs中TMRE染色、MitoSOX染色和Wnt活性的影响。二甲双胍显著降低CSCs形成球形、集落和异种移植物的能力,并减少细胞中的Wnt活性(P < 0.01)。与对照组相比,二甲双胍处理组干细胞特性相关基因和Wnt靶标基因的mRNA水平显著降低,分化相关基因的mRNA水平显著增加(P < 0.05),细胞的OCR、TMRE和ROS水平显著降低,而ECAR增加(P < 0.001)。半乳糖显著增加细胞的球形形成能力、ROS水平和Wnt活性,而这些效应被二甲双胍显著抑制(P < 0.05)。CSCs转染NDI1显著减弱了二甲双胍对CSCs比例和Wnt信号通路活性的抑制作用。二甲双胍通过抑制线粒体复合物Ⅰ来降低线粒体氧化磷酸化和ROS水平,从而抑制Wnt信号通路,减少结直肠CSCs的自我更新能力。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 20
YLan,KWang,ZLan,HZho...
[Dealcoholized red wine inhibits occurrence and progression of hepatocellular carcinoma possibly by inducing cell cycle arrest and apoptosis].
GENES & DEVELOPMENT
为了研究去酒精红酒(DRW)对肝细胞癌(HCC)的发生和进展的抑制作用,并探索其可能的机制。使用CCK-8试验和集落形成试验检测了Huh7、HepG2和SKHep-1三种HCC细胞系在5、10、25、50和100 μL/mL的DRW处理下,其增殖和集落形成能力的变化。使用携带皮下HCC异种移植瘤的裸鼠模型,测试了每天300 μL的DRW在4周内对肿瘤生长的影响。观察了每天300 μL的DRW在化学诱导HCC的小鼠模型中,对肿瘤数量、最大肿瘤直径和肝脏/体重比的影响,以评估其对肿瘤生长的抑制作用。使用RNA-seq技术对处理75 μL/mL DRW 48小时的Huh7细胞进行转录组测序,通过基因集富集分析(GSEA)来识别基因和途径的变化。使用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡的变化。DRW以浓度和时间依赖的方式抑制HCC细胞系的增殖,并以浓度依赖的方式抑制细胞的集落形成。DRW处理显著减少了裸鼠携带的皮下肿瘤移植物的体积(P < 0.05),降低了化学诱导HCC小鼠的肿瘤数量(P < 0.001),最大肿瘤直径(P < 0.05)和肝脏/体重比(P < 0.01)。RNA-seq显示,在DRW处理后,Huh7细胞中有634个基因显著上调和478个基因下调。基因集富集分析显示DRW显著下调了与细胞周期相关的途径(E2F Targets,G2M Checkpoint和MYC Targets),并上调了凋亡途径。流式细胞术显示DRW诱导Huh7细胞G1期细胞周期停滞和细胞凋亡。DRW抑制了HCC的发生和进展,这种作用可能通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡来介导。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 20
XGuo,LChen,QLü,RDU,Q...
[Guizhi Fuling Capsule inhibits migration and induces apoptosis of human ovarian cancer cells by regulating the NF-κB signaling pathway].
GENES & DEVELOPMENT
为研究桂枝茯苓胶囊(GFC)对人卵巢癌细胞迁移的抑制效应以及探索可能的机制。将60只Wistar大鼠随机分为4组,分别服用盐水或4、8或16 g/kg GFC悬浮液,连续5天,制备空白组和低、中、高剂量的GFC药物血清。将顺铂耐药型卵巢癌SKOV3/DDP细胞用这些血清处理,核因子-κB(NF-κB)抑制剂SN50作为阳性对照,通过划痕实验和流式细胞术检测细胞迁移能力和凋亡情况,通过RT-qPCR和Western blotting检测CDH1、CDH2、半胱氨酸蛋白酶3和NF-κB基因的mRNA和蛋白表达变化。 ATAC-seq用于分析开放染色质中CDH1、CDH2、半胱氨酸蛋白酶3和NF-κB基因表达的变化。GFC药物血清的处理剂量依赖性地抑制了SKOV3/DDP细胞的迁移(P < 0.05),增加了凋亡(P < 0.01),抑制了CDH2和NF-κB mRNA表达(P < 0.05),增强了半胱氨酸蛋白酶3和CDH1 mRNA表达(P < 0.01)。高剂量GFC药物血清的效果与SN50相似(P>0.05),但其增强CDH1蛋白表达的效果较SN50弱(P < 0.01)。GFC药物血清明显降低了开放染色质中NF-κB和CDH2的表达,并增加了CDH1的表达,但没有明显影响半胱氨酸蛋白酶3的表达。GFC药物血清通过促进细胞凋亡和半胱氨酸蛋白酶3和CDH1的表达,抑制CDH2和NF-κB的表达,调节开放染色质中NF-κB、CDH2和CDH1的表达,从而抑制了SKOV3/DDP细胞的迁移能力。
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Disease Models & Mechanisms
2023
SilviaFrancisci,Fran...
Projecting cancer prevalence by phase of care: a methodological approach for health service planning.
Disease Models & Mechanisms
在大多数发达国家,由于发病率和生存率的上升以及人口老龄化,未来几十年癌症幸存者的数量预计将增加。这些患者在健康服务需求方面是异质的:从需要首次治疗的新诊断患者到需要广泛护理和严重残疾的患者,再到只需要最低护理的长期幸存者。因此,为了向医疗卫生规划者和政策制定者提供有关根据健康服务需求制定政策的有用指标,有必要提供基于需要护理程度的患者群体的患病率更新数据。本文旨在说明一种适用于癌症登记覆盖区域的按护理阶段估计短期患病率的新方法。所提出的方法结合了线性回归模型,用于预测癌症登记数据推导的有限持续患病率,并结合免费可用软件COMPREV估计三个明确定义的临床相关护理阶段的预测完整患病率,分别是初始阶段、继续阶段和最终阶段。该方法使用意大利威尼托大区的乳腺癌、结直肠癌和肺癌的数据进行了说明和验证。研究结果显示,2015年至2026年,所有考虑的癌症部位和性别的患病率都有望增加,平均年变化范围从女性肺癌的2.6%到男性结直肠癌的0.5%。唯一的例外是男性肺癌患病率,平均年减少1.9%。大多数患者处于继续阶段的护理,其次是初始阶段和最终阶段,除了肺癌的情况,最终阶段的护理超过初始阶段。本文提出了一种基于用户友好和免费可用软件以及线性回归模型估计未来癌症医疗需求的方法。验证结果证实了我们的方法适用于最常见的癌症类型,前提是至少有15年的癌症登记数据可用。该方法提供的证据可用于规划未来的癌症护理,从而改善患者和护理者的癌症幸存体验。版权所有 © 2023 Francisci, Tursini, Dal Maso, Gigli and Guzzinati.
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Disease Models & Mechanisms
2023
MarinaBerenguer,Eleo...
European Society for Organ Transplantation Consensus Statement on Biomarkers in Liver Transplantation.
Disease Models & Mechanisms
目前,大型国际登记簿中的肝移植(LT)术后一年生存率超过90%,LT被认为是终末期肝病和肝癌患者的最终治疗方案。疾病复发,包括肝细胞癌(HCC),严重影响了LT术后的预后。优化的免疫抑制(IS)方法,包括安全的戒断,可以通过减轻对再发疾病的影响,以及降低由于过度/过低免疫抑制所引起的不良事件,包括慢性肾脏病(CKD),对患者有益。长期以来,对这些结局指标-疾病复发,CKD和免疫状态的预测一直基于相对不准确的临床模型。为了评估新生物标志物在LT术后预测这些结局的效用,欧洲器官移植学会(ESOT)和国际肝脏移植学会(ILTS)召集了一组专家组成工作组,审查了与原发疾病复发、CKD发展和安全戒断IS相关的文献。证据摘要被提交给小组成员和评委,以制定指南,这些指南在2022年11月布拉格共识会议上进行了面对面讨论和投票。本文介绍了肝脏相关工作组在LT中新生物标志物的共识结果和建议,临床应用性以及未来需求。版权所有©2023 Berenguer, de Martin, Hessheimer, Levitsky, Maluf, Mas, Selzner, Hernàndez-Èvole, Lutu, Wahid和Zubair。
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Disease Models & Mechanisms
2023
BaoNgocHuynh,AuroraR...
Head and neck cancer treatment outcome prediction: a comparison between machine learning with conventional radiomics features and deep learning radiomics.
Disease Models & Mechanisms
放射体质学能够深入对癌症进行特征化,以进行治疗结果预测。常规的放射体质学依赖于在预定义图像感兴趣区域(ROI)内提取图像特征,通常将这些特征输入分类算法以预测临床终点。深度学习放射体质学允许更简化的工作流程,其中图像可以直接用作卷积神经网络(CNN)的输入,可带或不带预定义的ROI。本研究目的是评估(i)常规放射体质学和(ii)深度学习放射体质学,在使用治疗前的18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG PET)和计算机断层扫描(CT)图像预测头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者的总体生存期(OS)和无病存活期(DFS)时。我们回顾性收集了HNSCC接受放(化)疗的奥斯陆大学医院(OUS;n=139)和马斯特里赫特大学医学中心(MAASTRO;n=99)的FDG PET/CT图像和临床数据。OUS数据用于模型训练和初步评估。MAASTRO数据用于外部测试以评估跨机构的普适性。将基于临床和/或常规放射体质学特征训练的模型与不带有或与肿瘤体积(GTV)包括在内的PET/CT图像上训练的CNN进行比较。使用准确度、受试者操作特征曲线下面积(AUC)、Matthew相关系数(MCC)和分别为两个类别计算的F1分数来评估模型性能。CNN直接在图像上训练,在外部数据上实现了最高的性能。将临床数据和放射体质学特征添加到这些基于图像的模型中进一步增加了性能。包含临床数据的常规放射体质学可以达到竞争性的性能。然而,在临床和放射体质学数据上进行特征选择会导致过拟合和机构间泛化性能不佳。没有肿瘤和淋巴结轮廓的CNN与包含轮廓的CNN几乎达到相当性能。通过将临床数据、放射体质学特征和医学图像与深度学习模型结合起来,可以实现高性能和机构间泛化性能。然而,基于图像而无轮廓的深度学习模型可以实现竞争性性能,并在高风险患者中具有潜在的初始筛选工具的应用价值。版权所有©2023 Huynh, Groendahl, Tomic, Liland, Knudtsen, Hoebers, van Elmpt, Malinen, Dale and Futsaether.
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 15
AnnieBanbury,MonicaT...
Consumers' experiences, preferences, and perceptions of effectiveness in using telehealth for cancer care in Australia.
Disease Models & Mechanisms
COVID-19加速了远程医疗(视频和电话)在癌症护理中的应用,以减少疾病暴露和传播。为了持续推动远程医疗活动并开展新的护理模式,我们需要了解消费者的健康服务需求。我们探索了消费者在癌症护理中使用远程医疗的经验,并了解他们对改进和维持未来远程医疗应用的看法。采用了混合方法研究的探索性设计,使用了MAST(远程医疗评估模型)框架。癌症患者完成了在线调查和半结构化访谈。定量数据使用描述性统计和卡方检验进行分析。MAST消费者领域的定性数据进行了主题分析。共有1162名调查受访者和18名访谈参与者。癌症护理中使用了视频和电话,并涉及多个提供者。电话的使用频率较高。大多数受访者(85%)拥有可靠的互联网连接以进行视频咨询,然而,36%的受访者没有获得视频咨询的机会。与电话用户相比,视频用户更有可能对自己的治疗质量满意,并认为他们的咨询与面对面咨询一样有效。与视频用户相比,电话用户中有51%的人认为如果他们亲自去看诊时,会更容易被医生理解他们的问题。定性数据中出现了五个主题。消费者希望能够选择咨询方式,视频方式相对电话方式提供了更好的体验,咨询方式偏好是可变的,咨询安排和管理需要进一步考虑。消费者支持癌症护理中的远程医疗。消费者希望能够根据自己的需求和咨询目的选择咨询方式。© 2023 作者。由约翰·威立·爱思出版的《亚太临床肿瘤学杂志》发表。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Aug 20
ZShao,JLyu
[Socioeconomic status and cecal adenocarcinoma mortality risk: an American population-based analysis].
Disease Models & Mechanisms
通过在美国的Surveillance, Epidemiology, and End results (SEER)数据库中研究社会经济地位(SES)与美国盲肠腺癌患者的疾病死亡率的关系。从2011年至2015年,查询SEER数据库找出诊断为盲肠腺癌的患者。使用因子分析、聚类分析、以及单变量和多变量Cox比例风险模型进行数据分析。共鉴定出五个社会保障因素:因素1为经济和教育劣势;因素2为与移民相关的特征(语言孤立和外国出生);因素3为县内流动率高;因素4为州内流动率高;因素5为国内流动率高。基于SES的五个群集被明确的鉴定出来。所有原因死亡数在17,185名患者中为5948人,幸存者数为11,237人。在多变量Cox回归分析中,以群集1(低贫困率和高教育水平)作为参考,群集3(县内流动率高)的风险比(HR)为1.13(95%CI:1.04-1.21,P <0.05),比群集1的风险高13%。群集4(低语言孤立,外国出生,住房过度拥挤和国内流动率低)的HR为1.15(95%CI:1.07-1.24,P <0.001),比群集1的风险高15%。群集5(经济和教育劣势,与移民相关的特征和国内流动率低)的HR为1.11(95%CI:1.03-1.20,P <0.01),比群集1的风险高11%。与社会经济地位指标相关的因素基于盲肠腺癌患者的死亡率,表明低经济和教育水平是盲肠腺癌的危险因素。低社会经济地位与美国盲肠腺癌患者的死亡风险增加相关,并显示出不同的分布模式,依赖于人群。改善健康保险政策和加强心理治疗可以为改善盲肠腺癌患者的预后提供指导。
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DIABETES OBESITY & METABOLISM
2023 Sep 14
SmailAmtaghri,Miloud...
Mentha pulegium: A Plant With Several Medicinal Properties.
DIABETES OBESITY & METABOLISM
欧薄荷(学名:Mentha pulegium L.,下文简称M. pulegium L.)属于唇形科,原产于欧洲、北非和中东,是薄荷属(Mentha)的一种植物。它在食品、化妆品和药品中有传统用途。这是一种多年生香草植物,香气浓郁,备受喜爱,高度可达半米。它被广泛用作食品调味料,特别是摩洛哥传统饮品。咀嚼薄荷和欧薄荷有放松和提神的作用,可用于治疗打嗝,并具有抗惊厥和神经松弛的作用。压碎的欧薄荷叶具有刺激性、类似于留兰香的香味。薄荷茶是用欧薄荷制成的,虽然没有证明对健康成年人的小剂量使用有害,但不推荐使用,因为其具有肝脏毒性。婴儿和儿童如果吃下它会导致死亡。无论是新鲜的还是干燥的,欧薄荷叶对驱虫特别有效。永远不要内服欧薄荷精油,因为它有高度的毒性,即使是小剂量也可能致命。这种植物在摩洛哥传统医学中被用于治疗多种疾病,包括流感、风湿病、偏头痛、不孕症、溃疡、疼痛、胃肠问题、发热、糖尿病、肥胖、心理和心脏疾病、便秘、呼吸系统疾病和咳嗽。欧薄荷是当代药物疗法的理想选择,因为它的各个部分都含有多种生物活性化合物,包括萜类化合物、类黄酮、生物碱、单宁和皂苷。其中使用的不同部分包括整株植物、地上部分、茎部和叶子。更有趣的是,整株植物中包含多种化合物,包括薄荷醚、异山薄荷醇、薄荷酮、薄荷酮醚、薄荷醇、1,8-桉叶醚、薄荷醇脂、薄荷酮醚酮、新薄荷醇、-蜘蛛烯和3-辛醇。叶子中含有Eriocitrin、Hesperidin、Narirutin、Luteolin、Isorhoifolin、Galic acid和Rosmarinic acid。地上部分含有对羟基苯甲酸、遥酸、咖啡酸、香草酸、杨梅酸、天冬氨酸、肉桂酸、 酸、酸、酸、儿茶酚、表儿茶酚、月见草素、槲皮素、柚皮素、白薇皮酸。茎部含有Alterporriol G、Atropisomer、Alterporriol H、Altersolanol K、Altersolanol L、Stemphypyrone、6-O-methylalaternin、Macrosporin、Altersolanol A、Alterporriol E、Alterporriol D、Alterporriol A、Alterporriol B和Altersolanol J等真菌的成分。欧薄荷的精油成分包括薄荷醚、薄荷酮、对薄荷醇、β- to-p-menthane-1,2,3-triol、β-elemenene、虾青素(顺式)、薄荷酮醋酸酯和苯基乙醇。此外,研究还旨在调查和记录有关该植物装饰的营养组成和药用用途的所有当前可用的证据和信息。它的药理应用包括抗菌、抗氧化、降压、降糖、抗炎、抗增殖、抗真菌、抗癌、烧伤愈合、抗痉挛和肝毒性作用。最后,毒理学研究发现,欧薄荷的植物提取物低剂量时不具有毒性,但其精油非常有毒。为了评估未来研究需求并通过临床试验调查其药理应用,本次评估侧重于该植物的分布、化学组成、生物活性和主要用途。版权所有© Bentham Science Publishers;如有任何问题,请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。
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