属于最重要和广泛研究的真菌属青霉属(Penicillium)已被广泛认知为次生代谢物的丰富来源。本研究旨在分析和调查来自属于 P. levitum 的一株海洋来源真菌代谢物的生物活性，包括体外抗癌、抗炎和抗糖尿病的特性。使用乙酸乙酯提取了 P. levitum N33.2 株的培养基中的化合物。随后，对提取物进行化学分析，成功分离得到了三种麦角甾醇类类固醇成分，分别为梭曲菌素(1)、麦角固醇过氧化物(2)和(3β,5α,22E)-麦角甾-6,8(14),22-三烯-3,5-二醇(3)。其中，(3)对人类肝癌细胞系Hep-G2，肺癌细胞系A549和乳腺癌细胞系MCF-7的半数抑制浓度(IC50)分别为2.89、18.51和16.47 µg/mL，是最具细胞毒性的成分，而化合物(1)对所测试的癌细胞没有显著效果。通过在LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞中基于NO产生评估纯化化合物的抗炎特性。结果显示，经过测试的化合物对巨噬细胞的NO生成产生了不同的抑制效果，其中化合物(2)在25 µg/mL的浓度下表现出最显著的抑制率为81.37 ± 1.35%。有趣的是，化合物(2)和(3)在体外实验中表现出对胰脂肪酶和α-葡萄糖苷酶的抑制活性。本研究为从 P. levitum 真菌中分离出的类固醇的化学特性和生物活性提供了新数据。© 2023 作者。由韩国真菌学会的 Informa UK Limited 代表 Taylor & Francis 集团出版。

由于其罕见的适应症、技术困难和并发症率高的担忧，机器人辅助胰腺中央切除术并不常见。我们回顾了2016年5月至2021年6月在单一机构进行的六例机器人辅助胰腺中央切除术病例。本多媒体文章旨在介绍我们的机器人辅助胰腺中央切除术技术及围手术期和随访结果。所有患者均出现了术后胰腺瘘生化泄漏，仅一例为B级胰腺瘘，导致假性囊肿形成，通过内镜内引流成功处理。所有患者均达到完全负性切缘。在中位随访期为13.5个月（范围10-74个月）期间，没有新发生的糖尿病或复发。在可接受的并发症率和胰腺功能保护下，机器人辅助胰腺中央切除术可能是胰腺颈部或近端体部的良性和边缘恶性肿瘤患者的良好手术选择。

大多数美尔克细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）是一种罕见且高度侵袭性的神经内分泌性皮肤癌，与美尔克细胞多瘤病毒（Merkel cell polyomavirus，MCPyV）感染有关。 MCPyV整合到宿主基因组中，在感染细胞中产生包括病毒大T抗原（LT）截短形式在内的致癌蛋白。这些致癌蛋白是治疗性癌症疫苗的一个有吸引力的靶点。我们设计了一种促进对MCPyV-LT产生强有力的抗原特异性CD4T细胞反应的癌症疫苗。为了在体内激活抗原特异性CD4 T细胞，我们利用我们的核酸平台UNITE™（UNiversal Intracellular Targeted Expression），将肿瘤相关抗原与溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）融合。这种溶酶体定向技术能够增强抗原呈递和强大的抗原特异性T细胞反应。编码MCPyV-LT的突变形式，降低其促癌性能力的LTS220A，被引入到UNITE™平台中。LTS220A-UNITE™DNA疫苗（ITI-3000）的疫苗接种诱导了抗原特异性CD4 T细胞反应和强大的体液免疫反应，足以延缓表达LTS220A的B16F10黑色素瘤细胞系的肿瘤生长。该效应依赖于CD4 T细胞产生IFNγ的能力。此外，ITI-3000诱导了有利于肿瘤微环境（TME）的形成，包括Th1型细胞因子和显著增强的CD4和CD8 T细胞，以及NK和NKT细胞的数量。此外，ITI-3000与α-PD-1免疫检查点抑制剂协同作用，进一步减缓肿瘤生长并增强生存。这些发现强烈暗示，在临床前研究中，使用UNITE™平台的ITI-3000 DNA免疫接种增强对MCPyV-LT的CD4 T细胞反应，从而导致显著的抗肿瘤免疫反应。这些数据支持进行第一例人体试验（FIH）的开放标签随机研究，以评估ITI-3000在多瘤病毒阳性MCC患者中的安全性、耐受性和免疫原性（NCT05422781）。版权所有© 2023 Buchta Rosean，Leyder，Hamilton，Carter，Galloway，Koelle，Nghiem和Heiland。

人类T淋巴病毒1型（HTLV-1）感染者可作为无症状携带者（ACs）存在，也可能发展成慢性神经系统疾病HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）或成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL），需要进一步阐明这些病理过程中所涉及的免疫机制。最近，研究表明，从不同免疫状态的供体群体中获得的诱导或自然生成的IgG克隆群体可以调节人类T细胞和B细胞的功能。因此，本研究旨在评估HTLV-1感染的ACs、HAM/TSP和ATLL患者获得的IgG是否会不同程度地调节人类T细胞和B细胞的细胞因子产生。为达到此目的，我们将外周血单个核细胞（PBMCs）与来自ACs、HAM/TSP或ATLL供体的纯化IgG一起培养，并通过流式细胞术评估细胞因子的频率和细胞内产生情况。我们的研究结果表明，来自HAM/TSP患者的IgG可增加IL-17产生的CD4+T细胞数量，减少IL-4产生的CD4+T细胞数量，增加IFN-γ产生的CD8+T细胞数量，减少IL-4产生的CD8+T细胞数量。来自ATLL的IgG能够像来自HAM/TSP一样减少IL-4产生的CD4+T细胞数量，并能减少IFN-γ产生的γδT细胞的频率，但不影响IL-17和IL-4产生的γδT细胞的频率，并且能够减少IL-10产生的B细胞的频率。最后，来自HAM/TSP和ATLL患者的IgG都能够减少IFN-γ产生的B细胞的频率。总之，这些结果表明，这些制剂在作用上有部分重叠，能够对目标群体产生不同的影响。 版权所有 © 2023 Machado, Fagundes, Fernandes, Oliveira, Nukui, Casseb, Cunha, Nali, Sanabani and Victor.

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，导致慢性关节炎症。骨侵蚀是RA最严重的病理情况,也是关节变形和功能障碍的主要原因。蜂胶针注射（MAI）是一种有效的中医治疗RA的方法。本研究旨在调查MAI对RA骨侵蚀的影响，并阐明其潜在的机制。以胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型作为实验对象。对患有CIA的小鼠每隔一天进行一次MAI处理，持续处理28天。通过体重、关节炎指数（AI）得分、肿胀关节计数（SJC）得分和后足厚度评估MAI对关节疾病的影响。通过显微CT观察踝关节的放射学改变，通过病理染色观察组织学变化。评估MAI的毒性，包括器官组织学变化、脾指数、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）和肌酐（Crea）水平。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）确定细胞因子表达水平，评估CIA小鼠的免疫功能。MAI处理显著改善了CIA小鼠的临床症状，包括后足厚度、AI得分和肿胀足关节数量（大多数P<0.05甚至<0.01）。根据组织病理学分析，MAI改善了炎性细胞浸润、滑膜增生、滑膜形成和骨侵蚀（全部P<0.01）。显微CT和酒石酸阻滞性酸性磷酸酶（TRAP）染色（P<0.01）还表明, MAI通过减少破骨细胞的形成缓解骨侵蚀。MAI不仅可以缓解免疫促进作用（高剂量MAI组[P<0.05]），而且对肝脏或肾脏没有副作用（P>0.05）。此外, 它降低了白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的血清水平，增加了白细胞介素-4和白细胞介素-10的血清水平（大多数P<0.05甚至<0.01）。转录组测序结果表明，MAI影响了相关于核因子κB配体/核因子κB（RANKL/NF-κB）通路的破骨细胞分化通路基因的表达。根据我们的发现，MAI可以抑制关节炎症，抑制RANKL/NF-κB介导的破骨细胞分化，拯救CIA小鼠的骨侵蚀，表明MAI可能是一种治疗RA的潜在物质。2023年《医学与外科定量成像》.版权所有.

骨髓脂肪细胞（BMAs）是骨髓中最丰富的细胞，通过产生脂肪酸、细胞因子和脂肪细胞因子来作为一个内分泌器官发挥功能。因此，BMAs可以与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤生长以及骨转移的发生和进展。本综述旨在系统评估BMAs在骨转移的发展和进展中的作用。我们按照偏好报告项目系统评价和荟萃分析（PRISMA）陈述标准，通过对PubMed、Web of Science和Scopus电子数据库进行全面搜索，筛选了从2013年3月到2023年6月发表的研究。两位独立的审阅者评估和筛选了这些文献，提取数据并评估研究的质量。采用非随机干预研究的ROBINS-I工具和体内研究的系统评价中心（SYRCLE）工具评估了研究证据的质量。使用描述性方法综合分析了结果。搜索结果共得到463篇研究文章，最终纳入分析的有17篇研究，其中包括15篇临床前研究和2篇非随机临床研究。对临床前研究的分析表明，BMAs在骨转移中起着重要作用，尤其是前列腺癌，其次是乳腺癌和恶性黑色素瘤。BMAs主要通过诱导糖酵解表型和释放或上调可溶性因子、趋化因子、细胞因子、脂肪细胞因子、肿瘤源性脂肪酸结合蛋白（FABP）以及核受体超家族成员（如趋化因子（C-C）配体7（CCL7））CXCL1、CXCL2、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、FABP4和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）来影响癌细胞。这些因子还有助于脂肪细胞脂肪分解和调节BMAs的炎性表型。然而，临床研究数量有限，无法得出确切结论。综述的临床前研究表明BMAs在前列腺癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤骨转移中可能起到关键作用。然而，需要进一步的临床前研究和临床研究，以更好地了解BMAs与骨微环境中癌细胞之间复杂的作用和关系。以BMAs为靶标结合标准治疗为骨转移提供潜在的治疗策略。版权所有 © 2023年Salamanna、Contartese、Errani、Sartori、Borsari和Giavaresi。

胰腺癌的预后不佳与治疗中的抗药性和早期远处转移有关。癌症干细胞的发现开辟了癌症生物学和治疗的新途径。许多研究指出了这些干细胞在血液学和实体恶性肿瘤中的致癌和进展作用。由于癌症干细胞在胰腺肿瘤的增殖和保存中的存在，使用化疗和放疗等传统治疗技术可能难以根除此类恶性肿瘤。假设胰腺恶性肿瘤源于有限数量的异常癌症干细胞，以促进癌变、肿瘤转移和治疗抗性。本综述考察了胰腺癌干细胞在该疾病中的作用及其在癌变上的重要性，以及调节它们的信号，并详细分析了正在进行的与胰腺干细胞相关的临床研究。版权所有© Bentham Science Publishers; 如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

癌干细胞（CSCs）是肿瘤中特定的一类细胞，负责启动、推进并抵抗传统癌症治疗。M2巨噬细胞，也称为替代激活的巨噬细胞，通过促进血管生成、抑制免疫系统、支持肿瘤生长和促进转移，有助于肿瘤的发展和进展。细胞释放的微小囊泡，即外泌体，在细胞间通信中发挥着关键作用，并且已被证明与癌症的发展和进展有关，通过影响免疫应答，它们可能作为诊断和预后的标志物。目前，研究源自M2巨噬细胞的外泌体对CSCs维持的影响是一个关键的研究领域，旨在开发新的治疗策略，以针对这一过程并改善癌症患者的预后。了解源自M2巨噬细胞的外泌体的生物学功能及其在癌症中的参与，可能导致制定新的诊断工具和治疗方法。通过靶向M2巨噬细胞及其分泌的外泌体，有望在癌症治疗中出现有希望的前景，因为它们对癌症的发展和进展有着重大的贡献。需要进一步研究来全面了解CSCs、M2巨噬细胞和外泌体在癌症中的复杂相互作用，并为癌症治疗找到新的靶点。本综述探讨了源自M2细胞的外泌体在维持癌细胞干细胞属性中所扮演的关键角色。

白藜芦醇是一种有前途的肿瘤治疗药物，但其抗肿瘤机制尚未明确。本研究旨在探讨白藜芦醇对外泌体分泌的影响以及白藜芦醇诱导的外泌体在肝细胞癌发展中的作用。通过纳米颗粒追踪分析和高通量测序法分别确定了白藜芦醇诱导的外泌体的数量和内容。利用免疫荧光和免疫印迹分析了Rab27a的表达。通过刺激白藜芦醇和外泌体，观察了细胞增殖、迁移和上皮间质转变。通过免疫荧光和免疫印迹监测了白藜芦醇诱导的外泌体和lncRNA SNHG29敲除后自噬和wnt/β-连环蛋白信号通路的活性。研究发现，白藜芦醇可能通过下调Rab27a的表达抑制外泌体的分泌，从而抑制Huh7细胞的增殖、迁移和上皮间质转变。此外，白藜芦醇诱导的外泌体还可以通过抑制β-连环蛋白的核转位和自噬的活化来抑制Huh7细胞的恶性表型，可能通过lncRNA SNHG29介导。白藜芦醇通过调节外泌体的分泌和内容抑制肝细胞癌的进展。© Bentham Science Publishers；如有任何问题，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

骨放射坏死（ORN）是放射治疗的重要并发症，是一种非感染性坏死骨病。目前其常规处理方式主要包括对患病骨进行冲洗或完全切除。骨组织工程（OTE）是一种新的策略，通过使用生物相容性支架和微分子以及再生骨细胞来重建骨组织。本研究纳入了放疗导致的口咽部鳞癌后下颌骨ORN的病例。将自体培养扩增的牙髓干细胞（DPSCs）与自体未培养的骨髓抽吸浓缩液（BMAC）和自体富血小板血浆（PRP）混合负载于β—磷酸三钙（β—TCP）或羟基磷灰石（HA）海绵支架中，用于下颌骨缺损和周围组织的重建。检测了患者的临床、影像和功能属性。共纳入6例患者，平均年龄为58.6岁。获得了术后疼痛评分和口张开度的显著改善；进食固体/液体食物、舌头活动、言语和吞咽功能的改善；外观得分采用温哥华评分进行测量，P < 0.05，显示具有统计学意义；所有患者均有唇任两次和咬合。经过平均28个月的随访，未发现重大并发症。利用自体培养扩增的DPSCs、自体未培养的BMAC和自体PRP负载于HA或β-TCP，在下颌骨手术重建中进行组织工程治疗是治疗放射性下颌骨ORN的有效方法。 版权：© 2023年《颌面外科年鉴》。