微肿瘤模型将癌症和基质细胞结合在 3D 水凝胶中，对于测试抗癌疗法至关重要。生物打印水凝胶支架可以定制体外模型。我们使用生物打印机创建了一个 3D 微肿瘤模型，其中具有不同比例的卵巢基质细胞和白血病细胞 (HL-60)。使用聚乙二醇化纤维蛋白原和藻酸盐水凝胶。通过免疫荧光染色评估细胞动力学和增殖。具有不同HL-60比例（1:1、1:10、1:100）的微肿瘤培养5天。结果显示肿瘤发展受细胞比例和培养时间的调节。 1:1比例的微肿瘤中细胞密度显着增加，表明癌细胞快速增殖。第 5 天时，在 1:100 比例的微肿瘤中未发现 HL-60 细胞。1:10 比例的微肿瘤与卵巢组织中的白血病侵袭非常相似，在第 3 天和第 5 天时显示出可检测到的癌细胞，而没有显着改变总细胞密度动态。这种生物打印的白血病微肿瘤模型比 2D 检测具有更好的生理相关性，在细胞分析和药物筛选中具有广阔的应用前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

早发性痴呆 (YOD) 和晚发性痴呆 (LOD) 患者在临床需求和疾病轨迹方面的显着差异使得痴呆姑息治疗独一无二。关于YOD和LOD之间姑息治疗需求差异的研究有限，并且在YOD中引入姑息治疗的最佳时间点仍然存在争议。我们进行了系统回顾，总结了有关 YOD 姑息治疗的关键问题，并强调了这一相关领域未满足的需求。按照系统回顾和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南，我们在 PubMed 数据库中检索了 2017 年发表的所有研究2000 年 1 月和 2022 年 7 月报告了 YOD 中的姑息治疗。在已识别的 32 条记录中，有 8 篇文章符合纳入条件。提取的前 3 个主题围绕 (1) YOD 和 LOD 之间的临床差异，(2) 终末期 YOD 的症状和死亡原因，以及 (3) 早期高级护理计划 (ACP) 的重要性。 YOD 诊断经常被延迟，YOD 患者的躯体合并症较少，但神经精神症状较多，生存时间较长，且病程恶性程度较高。当症状在较年轻时出现时，YOD 患者及其家人面临着独特的心理社会挑战。终末期 YOD 与 LOD 没有什么不同，后者患者患有广泛的身体和心理症状，需要姑息治疗。鉴于影响认知和决策能力的疾病进展更快，尽早开始 ACP 讨论对于 YOD 至关重要；然而，YOD 中的 ACP 完成率仍然很低。鉴于 YOD 中复杂的护理需求和更快的疾病轨迹，YOD 中的姑息治疗应从诊断时开始考虑，并将其纳入常规痴呆症护理中。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版

葛根(Pueraria lobata (Wild.) Ohwi)是一种传统的药食同源植物，富含黄酮类、三萜类、皂苷类、多糖类等化学成分。目前研究表明PR具有降低血糖、提高胰岛素敏感性、抑制肥胖等作用。然而，PR抑制肥胖的具体机制尚不清楚，通过网络药理学与实验相结合的方式研究PR的抗肥胖作用的研究还很少。通过网络药理、分子对接技术和实验验证，揭示了葛根的抗肥胖作用。洛贝塔根(PR)肥胖的物质基础及其潜在机制。本研究采用网络药理学技术探讨PR的治疗效果和作用机制。通过相关数据库，共筛选出6种主要化学成分和257个潜在靶标。蛋白质相互作用分析显示 AKT1、AKR1B1、PPARG、MMP9、TNF、TP53、BAD 和 BCL2 是核心靶标。富集分析显示PR预防肥胖的途径涉及癌症信号通路和PI3K-Akt信号通路，这可能是其主要作用通路。进一步的分子对接验证表明，其核心靶标与福芒菌素、纯菌素、7,8,4'-三氢氧化物和黄豆苷元4种化合物均表现出良好的结合活性。利用超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）技术对这些主要化合物进行了检测和确证。细胞实验结果表明，葛根素以浓度依赖性方式抑制细胞增殖和分化，显着促进细胞凋亡并影响细胞迁移。动物实验表明，葛根素可以减少小鼠的食物摄入量和体重增加。研究发现，葛根素能上调HDL，下调TC、TG、LDL血液生化指标。 Western blot结果显示，葛根素在细胞和动物水平上均显着抑制AKT1、AKR1B1、MMP9、TNF、TP53、BCL2、PPARG的表达，并显着增加BAD蛋白的表达。本研究建立了测定PR含量的方法并预测其治疗肥胖的活性成分及其作用机制，为进一步研究提供理论基础。版权所有©2024。出版者：Elsevier B.V.

舒尼替尼、N-去甲基伊马替尼、达沙替尼、伊马替尼和博舒替尼是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，常用于治疗多种癌症。然而，不适当的 TKI 浓度可能会导致治疗无效或出现多种不良反应。因此，开发快速、灵敏的 TKI 分析方法对于安全用药至关重要。在这项工作中，构建了固相微萃取（SPME）探针与电喷雾电离质谱（ESI-MS）耦合平台相结合，用于快速、灵敏地测定TKI。共价有机框架（COF）涂覆的固相微萃取探针由2,4,6-三（4-氨基苯基）-1,3,5-三嗪（TAPT）和2,5-二丁氧基对苯二甲醛（DBTA）通过原位层制成逐层化学键合合成策略。 TAPT-DBTA-SPME 探针表现出多种有利的特性，使其适合 TKI 的富集。在最佳条件下，所开发的分析方法显示出 TKI 的宽线性范围 (0.05-500.00 µg/L)、低检测限 (0.02 µg/L) 和高富集因子 (51-203)。所开发的分析方法已成功应用于小鼠血浆和组织基质中 TKI 的药代动力学研究，表明所提出的分析方法有望用于临床应用和代谢监测。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

当应用于特定中心时，中心间数据之间的固有差异可能会破坏分割模型的稳健性（数据集偏移）。我们研究了与基于多中心数据的通才模型相比，专门的中心特定模型是否更有效，以及中心特定数据如何使用微调迁移学习方法来增强特定中心内通才模型的性能。为此，我们研究了中心级别的数据集偏移，并进行了比较分析，以评估数据源对胶质母细胞瘤分割模型的影响。研究了数据集偏移的三个关键组成部分：先验概率偏移-肿瘤大小或组织分布的变化中心之间；协变量中心间 MRI 变化；和概念转变——肿瘤分割的不同标准。使用 BraTS 2021 数据集，其中包括来自 23 个中心的 1251 个病例。此后，开发并比较了 155 个深度学习模型，包括 1）使用多中心数据训练的通用模型，2）仅使用特定中心数据的专用模型，以及 3）使用特定中心数据进行微调的通用模型。描述了数据集转变的三个关键组成部分。协变量偏移量很大，表明不同中心之间的 MR 成像存在很大差异。当使用来自应用中心的数据时，胶质母细胞瘤分割模型往往表现最佳。通才模型经过 700 多个样本的训练，Dice 得分中位数为 88.98%。专业模型以 200 个案例超过了这一数字，而微调模型以 50 个案例超越了这一数字。数据集变化对模型性能的影响是显而易见的。利用来自评估中心的数据进行微调和专门的模型，其性能优于依赖于其他中心的数据的通才模型。这些方法可以鼓励医疗中心开发供本地使用的定制模型，在数据集转移不可避免的情况下提高胶质母细胞瘤分割的准确性和可靠性。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

脂肪酸代谢是一个复杂的生化过程，包括脂肪酸的产生、分解和应用。脂肪酸代谢不仅是脂质代谢的重要组成部分，还与细胞的能量代谢途径相关，对维持生物体的能量平衡起着至关重要的作用。二酰基甘油-O-酰基转移酶 1 (DGAT1) 和二酰基甘油-O-酰基转移酶 2 (DGAT2) 是调节脂质代谢的关键成分，为细胞增殖和生长提供能量。最近的研究表明，DGAT1 和 DGAT2 通过癌症中的脂肪酸代谢影响肿瘤进展。尽管DGAT1和DGAT2具有相似的名称，但它们在各个方面存在显着差异，并且在个体肿瘤中发挥不同的作用。对这些酶的生理作用及其在不同类型肿瘤中的差异表达进行比较分析将增强我们对其独特特征的理解。本文总结了肿瘤脂肪酸代谢的特点，并解释了DGAT1和DGAT2如何特异性促进肿瘤进展。此外，该综述讨论了降脂药物在肿瘤治疗中的潜力，为未来靶向脂肪酸代谢抑制肿瘤进展提供了新的视角，同时强调了DGAT1和DGAT2作为肿瘤治疗潜在靶点的重要性。 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

尽管治疗方案取得了进步，食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种普遍且具有侵袭性的癌症，其预后仍然很差。为了解决食管鳞癌 circRNA 表达谱得出的综合预后信息方面的差距，我们的研究旨在建立 circRNA 表达与食管鳞癌预后之间的联系。为了实现这一目标，我们首先开发了一种名为 T 细胞相关风险评分 (TRRS) 的优化预后模型，它将 T 细胞相关特征与机器学习算法相结合。与此同时，我们重新分析了现有的 RNA-seq 数据集，以重新定义 circRNA 和 mRNA 的表达谱。利用 TRRS 作为基础“桥梁”，我们鉴定了与 TRRS 相关的 circRNA，从而开发了一种新型的基于 circRNA 对的预后模型 TCRS，该模型独立于特定表达水平。进一步的研究发现了两个具有潜在功能意义的circRNA：circNLK(5,6,7).1和circRC3H1(2).1。这些发现强调了这些风险评分作为预测 ESCC 患者总体生存率和确定潜在治疗靶点的工具的实用性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

尽管死亡率很高，脓毒症缺乏具体有效的治疗方案。传统抗生素，如TIENAM（TIE；注射用亚胺培南西司他丁钠），由于细菌耐药性的出现而面临挑战，这降低了其有效性并产生不良反应。解决耐药性和明智地使用药物至关重要。我们的研究表明，芦荟素 (Alo) 可以显着提高脓毒症小鼠的存活率并减少炎症和细菌负荷，表现出强大的抗菌活性。在盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱导的脓毒症模型中使用协同 Alo TIE 方案，与单独使用 CLP 组相比，我们观察到 72 小时内存活率从 10% 显着提高到 75%。这种联合疗法还调节炎症标志物白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α，减轻组织损伤，通过降低 NK 调节免疫细胞，激活 CD8 和 CD4 T 细胞，同时增加腹膜巨噬细胞，并减少腹膜腔内的细菌负荷。我们注意到治疗后腹腔微生物群组成发生显着变化，有害细菌（例如 Lachnospiraceae_NK4A136_group、克雷伯氏菌、芽孢杆菌和大肠杆菌）减少，而有益细菌（例如乳杆菌和粘螺菌）增加。我们的研究强调了 Alo 与 TIE 联合治疗败血症的功效，并为进一步研究和潜在的临床应用铺平了道路，旨在克服 TIE 的局限性并增强 Alo 的治疗前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胃肠血管发育不良（GIAD）在普通人群中是一种罕见的诊断。我们的目的是确定 GIAD 的危险因素并确定一般人群中的发生率。进行了一项基于人群的回顾性研究，包括根据诊断代码诊断为上段（胃/十二指肠）或下段（小肠/结肠）GIAD 的患者来自大型健康维护组织。对照组的年龄和性别相匹配。收集了包括人口统计、合并症、恶性肿瘤和药物在内的其他数据。纳入了 991 名高 GIAD 和 3336 名低 GIAD，而对照组为 7217 名和 32,802 名。 GIAD 的总体患病率为 0.092%。 88% 的高位 GIAD 和 85% 的低位 GIAD 在 60 岁以上时被诊断出来，71-80 岁的患病率达到峰值，为 0.37%。 GIAD 最显着的危险因素包括肝硬化（下 GIAD 为 OR 4.0，上 GIAD 为 OR 7.0，p < 0.001）、高血压（下 GIAD 为 OR 2.3，上 GIAD 为 OR 2.8，p < 0.001）和主动脉瓣狭窄（对于较低 GIAD 为 OR 2.8，对于较高 GIAD 为 OR 2.0，p < 0.001）。其他重要的危险因素包括缺血性心脏病、慢性肾功能衰竭、女性和慢性阻塞性肺病。有趣的是，发现恶性肿瘤患者中上、下 GIAD 的发生率均显着降低。确定与 GIAD 相关的临床状况和人口统计学因素可能会提高我们对这种罕见疾病的病因和最佳治疗方式的理解。版权所有 © 2024 Editrice Gastroenterologica Italiana S.r.l.由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肺癌是全球第二大常见癌症，会造成严重的身体和心理后果。在这篇叙述性综述中，我们探讨了运动作为辅助疗法的作用，以抵消人们在肺癌治疗前、治疗期间和治疗后经历的健康问题，并为运动处方和未来研究提供建议。叙述性基石综述。叙述性综述是旨在探讨运动在肺癌患者癌症护理中的作用。肺癌患者在治疗前、治疗期间和治疗后参加锻炼计划后，体质、力量和生活质量均得到改善。虽然在癌症治疗过程中通常会每周进行 2-5 次有氧运动（最大心率的 50-100%）和抗阻训练（最大重复次数的 50-85%）训练，但目前很少有肺癌患者能够获得运动服务。 “最佳”运动处方尚不清楚，但可能因人而异。当务之急是确定可耐受的起始运动剂量，肺癌及其治疗对呼吸系统的副作用，特别是呼吸短促（呼吸困难），可能会影响运动模式、持续时间和强度的初始最大阈值。迄今为止，对肺癌患者运动安全性的评估和报告很差——很少有试验报告这一点，但确实报告了少量严重不良事件。考虑当前证据基础的优势和局限性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。