慢性溃疡性结肠炎（UC）患者患上结肠直肠癌（CRC）的几率较高。寄生虫感染对UC的影响被低估了。本研究的目的是研究肠道原虫感染对UC所产生的异型增生变化的影响。研究包括152例成人，其UC的组织学被证实，和152个健康对照组。粪便样本被检查是否存在寄生虫和粪便钙卤素蛋白（FC）。酶联免疫吸附测定法测定了血清抗p53抗体（p53Abs）和金属硫蛋白（MTs）。先进氧化蛋白产物（AOPPs）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平在所有被试对象中通过分光光度法测定。血清C反应蛋白（CRP）和IL-6的测量也进行了。此外，对肠道组织进行了组织病理学和免疫组化研究。我们的结果显示，与无寄生虫的患者相比，溃疡性结肠炎患者合并寄生虫感染的FC、CRP、IL-6、AOPPs、MTs和p53Abs显著增加。相反，与其他组相比，相同组中的GSH水平显著降低。对肠道组织的组织病理学和免疫组织化学评估表明，与无寄生虫感染的患者相比，合并寄生虫感染的患者存在严重炎症和PD-L1的高表达。我们的研究表明，UC患者中肠道原虫的频率较高，其与炎症和异型增生指标水平升高有关。这表明这些寄生虫可能参与了慢性UC的病因和相关致癌过程。这是关于寄生虫感染和UC患者异型变化之间联系的首个报告。© 2023. The Author(s).

子宫颈癌筛查在常规妇科护理便利可及的地区挽救了数百万人的生命。随着筛查由宫颈细胞学逐渐发展成为首选人乳头状瘤病毒（HPV）检测，可靠的前瞻性队列数据使得风险分层得以精确，提高了我们识别高级别异型增生最高风险个体及减少不必要的诊断程序的能力。新技术如p16/Ki-67双染法和HPV甲基化面板，在与联合检测相媲美的性能下，能够开展规模化的工作流程，可能导致一种完全的分子宫颈涂片检测。在美国进行自我采样，将初步筛查推回家中进行，在结合新的筛查技术后，可以减少常规子宫颈癌筛查的现有障碍。实施的障碍包括工作流程、人力资源和成本问题。为了在美国实现改进且更公平的子宫颈癌筛查计划，这些问题需要得到解决。版权所有 © 2023 由联邦政府员工撰写的作品属于“美国政府作品”，根据美国版权法第17章《美国法代码》的规定，不适用版权保护。因此，版权不包括联邦政府员工的贡献。

FOXO蛋白（包括FOXO1、FOXO3、FOXO4和FOXO6）是线虫DAF-16的哺乳动物同源物，DAF-16因其在daf-2（编码线虫胰岛素受体同源基因）缺失时能使寿命加倍而出名。此后，研究已提供了关于FOXO调控和活性的许多机制细节。此外，有条件敲除实验已提供了FOXO如何控制器官和有机体水平的发育和稳态的大量数据。DAF-16/FOXO能够延长寿命的能力与其诱导应激反应途径的能力密切相关。细胞内外的应激，如细胞氧化还原应激，被认为是衰老引起的功能下降的主要驱动因素。功能下降通常表现为疾病，并且FOXO活性的降低确实会对癌症和糖尿病等主要年龄相关疾病产生负面影响。在这种情况下，FOXO的主要功能被认为是通过调节应激反应途径来维持细胞和有机体的稳态。矛盾的是，同样由FOXO介导的应答反应也可以在这些异常细胞最终出现时有助于其存活。这种对应激反应的控制通用性可能是解释FOXO在人类寿命中复杂和不明显角色的基础，与C. elegans等模式生物不同。 © 2023. Springer Nature Limited.

具有表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）的患者常常对目前标准第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性；目前尚无经批准的靶向治疗用于奥西美替尼耐药情况。本开放标签、剂量递增和剂量扩大的1期试验评估了将EGFR MET双特异性抗体amivantamab与第三代EGFR TKI lazertinib联合应用对EGFR突变NSCLC患者的抗肿瘤活性的潜力。这些患者在进行第三代TKI单药治疗但未行化疗之前，已经在CHRYSALIS E队列中疾病进展。在剂量递增阶段，确定了推荐的2期联合剂量；在剂量扩大阶段，主要终点是安全性和总体反应率，主要次要终点包括无进展生存期和总体生存期。Amivantamab和lazertinib的安全剖面与各自单药的之前经验基本一致，4%的患者出现≥3级不良事件；未发现新的安全信号。对于未进行生物标志物筛选的45名患者的探索性队列，研究者评估的总体反应率的主要终点为36%（95%置信区间为22-51）。中位持续反应时间为9.6个月，中位无进展生存期为4.9个月。下一代测序及免疫组织化学分析确定了高EGFR和/或MET表达作为潜在预测性生物标志物，但需通过前瞻性评估进行验证。ClinicalTrials.gov识别号：NCT02609776 。© 2023. The Author(s).

在慢性感染或癌症的持续抗原暴露下，T细胞功能失调。据认为，调控该衰竭状态的分子机制在感染和癌症中是共同的，尽管它们的微环境明显不同。在这里，我们发现NFAT5，一种缺乏AP-1结合位点的NFAT家族转录因子，在慢性感染和肿瘤背景下的疲惫CD8+ T细胞中高度表达，但在肿瘤诱导的CD8+ T细胞衰竭中有选择性需求。在CD8+ T细胞中过表达NFAT5降低了肿瘤控制能力，而NFAT5的删除通过促进积累具有降低TOX和PD-1表达及产生更多细胞因子，如IFNɣ和TNF的肿瘤特异性CD8+ T细胞来改善肿瘤控制能力，与具有野生型NFAT5水平的细胞相比，尤其出现在前体疲惫PD-1+TCF1+TIM-3-CD8+ T细胞中。NFAT5在淋巴细胞性脑膜炎病毒克隆13的慢性感染期间并不促进T细胞衰竭。NFAT5的表达受到TCR触发的诱导，但其转录活性特异于肿瘤微环境，并且需要高渗透性。因此，NFAT5以一种选择性的方式促进CD8+ T细胞的衰竭。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc.

DNA不匹配修复缺陷（MMRd）与高肿瘤突变负荷（TMB）和免疫检查点阻断（ICB）疗法的敏感性相关。然而，大多数MMRd肿瘤对ICB的持久反应有限，并且关于免疫监视和这些肿瘤中TMB的关键问题仍然存在。在本研究中，我们开发了MMRd肺部和结肠癌的原位小鼠模型。出人意料的是，这些模型没有显示出增加的T细胞浸润或ICB反应，我们发现这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外，我们发现，免疫监视塑造了克隆体结构，但并未影响新抗原的总负荷，并且对亚克隆的新抗原的T细胞反应被削弱。最后，我们证明克隆性新抗原负荷预示着MMRd胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB癌症的免疫逃逸提供了重要的背景，并对旨在增加TMB的治疗方案产生重大影响。©2023. 作者

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见且部分遗传性的疾病，目前尚无有效治疗方法。我们进行了一个全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析，包括成像测量（n = 66,814）和诊断编码测量（3,584例病例对比621,081例对照）的不同祖源的NAFLD。我们在扭转家族1成员B（TOR1B）、脂肪质量和肥胖相关（FTO）、cordon-bleu WH2重复蛋白类似物1（COBLL1）/生长因子受体结合蛋白14（GRB14）、胰岛素受体（INSR）、甾醇调节元件结合转录因子1（SREBF1）和类油酸脂酶结构域蛋白2（PNPLA2）等基因中鉴定到与NAFLD相关的变异，同时对于甾醇调节元件结合转录因子3（PNPLA3）、跨膜6超家族2（TM6SF2）、载脂蛋白E（APOE）、葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）、tribbles同源物1（TRIB1）、甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAM）、线粒体成分1（MARC1）、微粒体三酰甘油转运蛋白大亚基（MTTP）、酒精脱氢酶1B（ADH1B）、跨膜通道类似4（TMC4）/膜结合O-酰转移酶结构域含7（MBOAT7）和受体型酪氨酸蛋白磷酸酶δ（PTPRD）等已被验证的与NAFLD相关的变异，强调线粒体、胆固醇和新生脂肪的贡献于NAFLD易感性。表型关联研究（PheWAS）分析表明，至少存在七种不同亚型的NAFLD。遗传风险在前10%和1%的个体中可使NAFLD、肝硬化和肝细胞癌的风险增加2.5倍到6倍。这些遗传变异可用于鉴定NAFLD的亚型、改进疾病风险评估，并且可指导针对性治疗的开发。© 2023. 作者授权给Springer Nature America, Inc. 版权所有。

前期已经证明，前列腺特异性膜抗原（PSMA）抑制剂[177Lu]Lu-PSMA-617在化疗幼稚型转移性去势抵抗性前列腺癌患者中实现生化反应的非劣性不亚于多西他赛。在这里，我们报道一项2期随机对照试验的总生存（OS）的最终分析结果。方法：将40例化疗幼稚型PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者随机分配到[177Lu]Lu-PSMA-617组（n = 20）或多西他赛组（n = 20）。根据方案，共有35名患者接受了治疗。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型进行生存分析。结果：平均随访时间为33.4个月。在意图治疗分析中，[177Lu]Lu-PSMA-617组和多西他赛组的中位OS分别为15.0个月（95% CI，9.5-20.5个月）和15.0个月（95% CI，8.1-21.9个月），P = 0.905。在按纳入标准治疗分析中，中位OS分别为19.0个月（95% CI，12.3-25.7个月）和15.0个月（95% CI，8.1-21.9个月），P = 0.712。在分析的亚组间未观察到OS的显著差异。结论：在前化疗阶段早期使用[177Lu]Lu-PSMA-617的长期预后与多西他赛相当。© 2023年核医学与分子影像学协会。

我们评估了人工智能聊天机器人ChatGPT在[18F]FDG PET/CT常见临床适应症中是否能够充分回答与患者有关的问题。方法：将13个关于[18F]FDG PET/CT的问题提交给ChatGPT。ChatGPT还被要求解释6个PET/CT报告（肺癌，霍奇金淋巴瘤）和回答6个后续问题（如肿瘤分期或推荐治疗）。要被评为“有用”或“适当”，回答必须符合核医学工作人员的标准。通过重新生成回答来评估不一致性。结果：25个任务中，92%的回答被评为“适当”，96%的回答被评为“有用”。对于16%的任务，重新生成的回答之间存在显著的不一致性。对于83%的敏感问题（如分期/治疗选择），回答被评为“富有同理心”。结论：在研究的设置中，ChatGPT可能能够充分替代核医学工作人员向患者提供的建议。提高ChatGPT的一致性将进一步提高可靠性。© 2023年核医学与分子影像学学会。

在本研究中，我们基于标签分布学习（LDL）范式，提出了一种新颖的框架来解决肿瘤细胞密度（TC）估计任务。我们提出了一种自组织标签分布学习框架（SLDL），以解决现有基于LDL的方法面临的挑战，包括难以探索不同评估者的模糊性、生成适当且灵活的标签分布以及准确恢复TC值。我们提出的SLDL在许多实验中进行了验证，并取得了显著的效果。首先，我们提出了一种专家感知条件变分自编码器，用于多样化的单评估者建模，以及一种基于注意力的多评估者融合策略，实现了有效的评估者模糊性探索。其次，我们提出了一种基于模板的标签分布生成方法，根据注释先验构建了适用于TC估计任务的标签分布。第三，我们提出了一种新颖的受限分布损失，通过有效地正则化学习，结合单峰损失和回归损失，大幅改善了TC值的估计效果。第四，据我们所知，我们是首个同时利用评估者间和评估者内的变异性来解决乳腺肿瘤细胞密度估计任务中的标签模糊性问题。对公开的BreastPathQ数据集进行的实验结果表明，SLDL在TC估计任务中的表现优于现有方法，并取得了新的最先进结果。代码可在https://github.com/PerceptionComputingLab/ULTRA获取。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。