造血干细胞（HSCs）确保有机体终身产生血细胞，并且为此需要在平稳状态以及应对压力或损伤时平衡自我更新、增殖、分化和迁移。重要的是，HSCs异常增殖导致血液恶性肿瘤，因此，包括p53在内的多种抑癌途径的严格调控是必不可少的。蛋白磷酸酶镁依赖性1δ（PPM1D）是p53的负调节因子，在诱导基因毒性应激后促进细胞存活。PPM1D最后一个外显子的截断突变导致产生稳定的酶活性蛋白，并常与克隆性造血异常相关。我们使用转基因小鼠模型证明截断的PPM1D在基础条件下降低HSCs的自我更新，但在暴露于电离辐射后促进侵袭性AML的发展。抑制PPM1D抑制了携带截断PPM1D的白血病干细胞和祖细胞的克隆生长，并显著提供了对辐射引起的细胞生长的保护。总之，我们证明截断的PPM1D影响HSC维持，破坏正常造血过程，并且其抑制在治疗诱导AML的背景下可能是有益的。©2023. 作者。

胰腺导管腺癌仍然是其中一种最致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。NAPOLI 3旨在比较NALIRIFOX与纳帕克利妥和吉西他滨作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗的疗效和安全性。NAPOLI 3是一项随机、开放标签、3期研究，于全球18个国家的187个社区和学术研究机构进行，包括欧洲、北美洲、南美洲、亚洲和澳大利亚。符合条件的mPDAC患者（东合作肿瘤学组织表现状态得分0或1）被随机分配（1:1）接受NALIRIFOX（脂质衍生伊立替康50 mg/m2、奥沙利铂60 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2和氟尿嘧啶2400 mg/m2，连续静脉滴注46小时）于28天为1个疗程的第1天和第15天，或者纳帕克利妥125 mg/m2和吉西他滨1000 mg/m2，于28天为1个疗程的第1天、第8天和第15天进行静脉注射。平衡阻塞随机化通过一个互动式网络响应系统进行地理区域、表现状态和肝转移的分层。主要终点是经意图治疗人群的总生存率，在两个治疗组中至少观察到543例事件时进行评估。安全性评估在至少接受过一剂研究治疗的所有患者中进行。该完成的试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04083235.从2020年2月19日至2021年8月17日，共有770名患者被随机分配（NALIRIFOX组383名，纳帕克利妥-吉西他滨组387名；中位随访时间16.1个月 [IQR 13.4-19.1]）。NALIRIFOX组的中位总生存期为11.1个月（95% CI 10.0-12.1），纳帕克利妥-吉西他滨组为9.2个月（8.3-10.6）（风险比0.83，95% CI 0.70-0.99，p=0.036）。NALIRIFOX组有370名患者中，有322名（87%）发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，纳帕克利妥-吉西他滨组有379名患者中，有326名（86%）发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件；NALIRIFOX组6名（2%）患者和纳帕克利妥-吉西他滨组8名（2%）患者发生了治疗相关死亡事件。我们的研究结果支持NALIRIFOX方案作为mPDAC一线治疗的可能参考方案。Ipsen公司。有关简明语言总结，请参阅补充材料部分。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd.出版。本文在CC BY-NC-ND 4.0许可下以开放获取的形式发表。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

在癌症治疗中，由端粒酶和癌基因启动子形成的G4结构的生物学相关性使其成为极其重要的治疗靶点。因此，我们通过绿色方法合成了以壳聚糖为基础的金纳米颗粒（CH-Au NPs），并研究了它们与由短端粒序列形成的G4结构的相互作用，以评估其针对G4结构的潜力。首先，我们使用光谱和生物物理技术表征了合成的CH-Au NPs的形态/物理属性以及模型G富集DNA序列12-mer d(T2G4)2 [TETRA]在盐依赖的结构方面。通过UV-Visible、CD、荧光、CD熔融、DLS和Zeta电位研究，评估了CH-Au NPs与平行/反平行TETRA G4结构之间的分子相互作用。实验数据表明，CH-Au NPs与平行TETRA G4表现出强烈的结合作用，并为其提供热稳定性，而与反平行TETRA G4 DNA和Ct-DNA（DNA双链）的相互作用几乎可以忽略。此外，我们还研究了CH-Au NPs对由人类端粒序列形成的不同G4结构（d(T2AG3)3 [HUM-12]和d(T2AG3)4T [HUM-25]）的选择性倾向性。我们的研究发现，CH-Au NPs表现出对G4结构的拓扑特异性结合能力，这可用于抑制/调节关键生物功能，具有潜在的抗癌活性。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表

硅肺是一种严重的职业性肺部疾病，由于吸入了二氧化硅颗粒而引起。不幸的是，目前对硅肺的治疗选择有限。最近的研究进展表明，骨髓间质干细胞（BMSCs）对硅肺具有治疗作用，但其疗效和作用机制仍然大部分未知。在本研究中，我们重点研究了二氧化硅诱导的肺损伤的早期阶段，以研究BMSCs的治疗效果。我们的研究结果表明，BMSCs通过抑制肺巨噬细胞中的NLRP3炎症小体通路，减轻了硅引起的急性肺部炎症。为了进一步了解相关机制，我们利用RNA测序分析了与二氧化硅刺激的骨髓源巨噬细胞（BMDMs）共培养的BMSCs的转录组。结果表明，肿瘤坏死因子刺激基因6（TSG-6）可能是BMSCs分泌的一种潜在重要旁分泌因子，具有保护作用。此外，当TSG-6表达被抑制时，BMSCs的抗炎症和炎症小体途径抑制效果在体内和体外都减弱。此外，用外源重组小鼠TSG-6（rmTSG-6）进行治疗显示出与BMSCs在减轻硅引起的炎症方面类似的效果。总的来说，我们的研究结果表明，BMSCs通过分泌TSG-6来调节巨噬细胞中炎症小体的激活，从而在体内和体外都对硅引起的急性肺部炎症具有保护作用。版权所有 © 2023. 由 Elsevier B.V. 发布。

免疫疗法在恶性肿瘤治疗中取得了显著进展。然而，由于免疫治疗的低响应率和独特的毒性特点以及随后初次反应者产生获得性耐药，将免疫疗法与抗癌药物相结合的策略引起了极大关注。EZH2是一个多聚体组蛋白抑制复合体的组蛋白甲基转移酶亚单位，在各种肿瘤中高度表达，靶向EZH2已成为一种新的肿瘤治疗和药物组合策略。在本研究中，我们研究了EZH2抑制剂对结肠直肠癌细胞的影响以及其与免疫疗法的联合作用。我们的结果表明，EZH2抑制剂不仅可以显著抑制结肠直肠癌（CRC）细胞的存活，诱导细胞凋亡，有效抑制细胞侵袭和迁移，还能导致细胞表面PD-L1受体表达的增加。为了确定EZH2与免疫疗法的联合作用，我们将EZH2抑制剂与通过弱毒沙门菌传递的PD-1 siRNA相结合。体内实验显示，EZH2抑制剂与沙门菌传递的PD-1 siRNA的联合可以进一步抑制CRC的发展，触发有效的抗肿瘤免疫反应，并提高治疗效果。其潜在机制主要涉及协同免疫调节和细胞凋亡。本研究提出了一种基于EZH2抑制剂与基于PD-1抑制的免疫疗法结合的新兴策略。版权所有ⓒ2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

在癌症患者中，肿瘤引流淋巴结中的树突状细胞（DCs）能以打破免疫耐受的方式呈递抗原给原始T细胞。感染后T细胞的克隆扩增子在肿瘤部位进一步受到DCs的调控。肿瘤内的DCs既能提供生存信号给T细胞，又能驱动来袭T细胞的效应分化，从而局部增强抗肿瘤免疫力。然而，肿瘤内DCs的稀缺性或其表达免疫调节分子经常限制抗肿瘤T细胞反应。在本文中，我们回顾了目前对原发和效应免疫反应部位的DC-T细胞相互作用的理解。我们将新兴洞察力纳入到肿瘤免疫中的DC功能、发生和其他环境中的功能等方面进行讨论，并提出DCs控制癌症免疫循环中至少两个与T细胞相关的检查点的观点。我们对这两个检查点的理解对于开发新的癌症免疫疗法有重要意义。版权所有©2023年Elsevier Inc.。保留所有权利。

改变人类的生活方式，导致或加剧了许多疾病。其中一种疾病是癌症，所有类型的癌症中，如脑癌和肺癌，肺癌是致命的。计算机辅助诊断（CAD）系统可以早期检测到这些肿瘤，以挽救生命。CT扫描医学图像是最好的图像之一，可在肺部检测到这些肿瘤，特别受医生们的认可。然而，肿瘤的位置和随机形状，以及CT扫描图像的质量差，是医生在识别这些肿瘤时面临的最大挑战之一。因此，深度学习算法备受研究人员的推崇。本文提出了一种基于卷积神经网络算法的CT扫描图像中识别肿瘤和肺部结节的新方法，该方法能够准确地识别肿瘤。活动计数算法将显示检测到的肿瘤。所提出的方法通过敏感性评估标准和Dice相似性标准进行定性评估。所得到的结果显示优越性，准确性为98.33%，有效性为99.25%，Dice相似性标准为98.18%。

指南建议对于年龄较轻、健康状况较好的慢性肠系膜缺血（CMI）患者，选择开放手术（OR）治疗而非内腔血管再通术（ER）。然而，至今尚不清楚这些建议在患者整体预期寿命方面的长期费用情况。本研究旨在调查这两种治疗方式之间5年价值是否存在差异。患者数据从纽约州全支付者数据库——州级规划和研究合作系统中提取，其中包含人口统计学数据、诊断、治疗和收费信息。在数据库中查询具有CMI的第九版国际疾病分类编码的患者数据，同时排除急性缺血症状的病例。对最终的患者队列进行了Charlson共病指数、年龄、性别、种族、肾功能和肺部疾病等因素的倾向性评分匹配。采用多元线性回归和混合效应线性回归来确定与5年价值相关的因素，该价值的计算方式为寿命年数/$100,000收费。收费数据来自于索引入院以及后续入院，用于急性或慢性肠系膜缺血、肠系膜血管造影或随访再介入的费用。对生存率和无再介入干预的生存率进行了Kaplan-Meier估计。从2000年到2014年，共有875名患者接受了CMI干预。符合纳入标准的患者中，209例（28.1%）接受了OR治疗，535例（71.9%）接受了ER治疗。在倾向性分数匹配后（每组n=209），ER组在术后5年的价值更高（8.04±11.42寿命年/$100,000费用 vs 4.89±5.28寿命年/$100,000费用，p<0.01）。ER组的再介入患者更多（37 vs 17例，p<0.01），ER组进行了55次再介入，而OR组进行了19次再介入（p<0.01）。多元线性回归分析显示，年龄、充血性心力衰竭、心律失常、癌症以及在重症监护病房中度过的天数与5年价值呈负相关，而ER则呈正相关。存活率分别为59.6±3.76%和62.3%±3.49%，无再介入干预的生存率分别为43.7±3.86%和58.1±3.53%（p=0.04），对于ER和OR群体。尽管再介入次数增加、无再介入干预的生存率较低，但CMI患者在5年的价值方面，经历ER的患者在迄今为止最大的倾向性分数匹配队列中价值更高。影响价值的负面因素包括OR、年龄、重症监护病房住院天数、充血性心力衰竭、心律失常和癌症。对于有合适解剖结构的患者，根据手术价值的优越性，ER被验证为治疗CMI的首选疗法。版权所有 © 2023。发表于Elsevier Inc.

Poly(ADP-ribose)聚合酶抑制剂（PARPi）在晚期卵巢癌的治疗中产生了显著的变革，但近一半的患者会出现明显的疲劳。我们进行了一个双中心的小规模随机试验，以评估一种简要的、基于接纳的远程医疗干预（REVITALIZE）的可行性、可接受性和初步疗效，该干预旨在减少PARPi患者的疲劳干扰。从2021年6月至2022年4月，我们将44名参与者随机分配为REVITALIZE组（6周一对一会话+加强干预）或增强常规护理组。可行性定义为：潜在符合条件的患者中，≥50% 同意参与； 12周后随访评估的完成率≥70%；可接受性定义为：报告负担感的参与者比例<20%，退出研究的参与者比例<20%。我们在基线、4周、8周和12周评估了疲劳、焦虑、抑郁和生活质量。在44名参与者中（平均年龄=62.5岁，81.8%为III/IV期疾病），研究是可行的（56.4% 同意参与率，86.3% 完成12周评估），并且是可接受的（0% 报告负担感，11.3% 退出研究）。在12周随访时，相对于增强常规护理，REVITALIZE显著减少了疲劳干扰（Cohen's d = 0.94, p = .008），降低了疲劳严重程度（d = 0.54, p = .049），并改善了疲劳水平（d = 0.62, p = .04）。REVITALIZE在改善疲劳自我效能、疲劳灾难思维、焦虑、抑郁和生活质量方面也显示出潜力（ds = 0.60-0.86, p ≥ .05）。与增强常规护理相比，REVITALIZE组参与者的PARPi剂量减少（6.7% vs. 19.0%）和剂量延迟（6.7% vs. 23.8%）都较少。对于PARPi治疗下疲劳成年卵巢癌患者而言，这种简要的、基于接纳的远程医疗干预是可行的、可接受的，并且具有改善疲劳干扰、严重程度和水平方面的初步疗效。REVITALIZE是一种新颖、可扩展的远程医疗干预措施，值得进一步研究。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

结直肠癌（CRC）已成为全球健康问题，其在所有类型的癌症中几乎具有最高的患病率和死亡率。本研究旨在揭示MCM8在CRC发展和进展过程中的生物学功能和潜在机制。发现MCM8在CRC组织中的表达水平升高，并与肿瘤分级和患者生存率显著相关。在体外实验中，抑制CRC细胞中MCM8的表达可以抑制细胞生长和细胞活动性，同时促进细胞凋亡，并且在异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。基于对具有或无MCM8敲除的CRC细胞进行的RNA筛选及随后的IPA分析，发现CHSY1是MCM8在CRC中的潜在靶标，其在肿瘤组织中的表达也高于正常组织。此外，证明MCM8可能通过影响其NEDD4介导的泛素化来调节CHSY1的表达，二者协同对CRC产生肿瘤促进效应。总之，本研究的结果首次表明MCM8在CRC中起到肿瘤促进作用，并可能成为CRC治疗的有希望的治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.