报道了一位女性患者出现右侧颌下腺病变的细胞学诊断，诊断为黏液表皮样癌。患者接受了腮腺全切除术和颈部上韧带下淋巴清扫术。手术样本检测结果显示ETV6-NTRK3基因融合阳性，最终诊断为分泌性癌（SC）。世界卫生组织在2017年将分泌性癌从乳腺模拟分泌性癌（MASC）改名。到2019年为止，只报道了649例。虽然细胞学改变与腺泡细胞癌和黏液表皮样癌等其他肿瘤相似，ETV6-NTRK3基因重排是分泌性癌的病理特征。尽管通常发展缓慢，且处于低分期阶段，分泌性癌在局部复发和淋巴结受累方面的发生率较腺泡细胞癌更高。手术治疗是治疗的金标准。由于2017年世界卫生组织的新分类，分泌性癌的真实患病率可能被低估。尽管细胞学分析不能将分泌性癌与其他恶性肿瘤区分开来，但建议进行染色体检查。低级别的分泌性癌一旦诊断，完全的手术切除有利于良好的预后。版权所有 © 2023。由Elsevier Masson SAS出版。

结直肠癌（CRC）是世界上第三大导致死亡的癌症。CRC与破坏昼夜节律（CR）有关，与CRC的进展及与生物钟相关的基因失调密切相关。本研究旨在了解CRC患者昼夜节律变化。我们在分析中使用了GEO数据库中的ID为GSE46549的数据，其中包括32名CRC患者和一名正常对照。我们的研究确定了与CRC相关的五个重要基因：HAPLN1、CDH12、IGFBP5、DCHS2和DOK5，并在研究的不同时间点上发现了不同富集的通路，例如Wnt信号通路。作为研究的一部分，我们还从昼夜节律基因表达数据库中确定了与昼夜节律和CRC发展有关的各种基因，如CXCL12、C1QTNF2、MRC2和GLUL。由于昼夜节律可能影响宿主组织对抗癌药物的耐受性，所报告的基因可以作为治疗CRC的潜在药物靶点，并在转化设置中发挥益处。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

钢铁工业排放是大气污染的主要源头。为研究钢铁工业空气污染物组成特征、估算次生转化潜力以及评估生态和人体健康风险，我们于2020年至2022年在中国长江三角洲地区进行了挥发性有机化合物（VOCs）和微量金属（TMs）的现场测量。挥发性有机化合物（Σ64VOCs）的平均混合浓度为58.2 ppbv。烷烃、烯烃和芳香烃是主要成分。苯和乙烯是最丰富的VOCs物种。在臭氧季节中，计算得到的OH损失速率（LOH）和臭氧生成潜势（OFP）分别为10.87 S-1和181.74 ppbv，比非臭氧季节增加了39.54%和21.51%。此外，O3-VOCs-NOx敏感性表明臭氧生成处于以VOCs为限制因素的状态。总共10种微量金属（Σ10TMs）的平均浓度为226.8 ng m-3，锌、铅和锰是最丰富的微量金属物种。研究结果还发现硒的污染非常严重；铅和锌的污染程度为重度至极重度；铜、砷和镍的污染程度为中度至重度。针对终身癌症风险，儿童的累积致癌风险为1.84E-5，成年人为6.14E-5，工人为1.83E-5。个别化学物质的致癌风险不能忽视，特别是铬、镍、苯和1,3-丁二烯。工人和居民的危险指数分别为0.53和2.23，表明接触人群存在较高的非致癌风险。这些研究结果加深了对钢铁工业污染物特性的认识，并为中国长江三角洲地区臭氧污染治理和人体健康政策制定提供了理论支持。对于研究区域，我们建议利用高质量原煤、降低烧结燃料中挥发性碳氢化合物的含量，并在排气口安装吸收装置以处理高反应性VOC成分。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

越南战争期间大约有300万美国人参与了军事行动。与一般人群相比，退伍军人患肺癌的发病率较高，这可能与服役期间的暴露有关。橙剂（AO）是军队作为摧毁农作物和清理植被的一种战术除草剂，已与多种癌症的发生有关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，传统的肺癌生存和复发风险模型通常不包括这种暴露。我们旨在研究AO暴露与手术治疗的I期NSCLC患者的总生存期（OS）和疾病复发之间的关系。我们使用一个独特的编制数据集对美国退伍军人进行了一项回顾性队列研究，这些退伍军人的病理I期NSCLC被纳入研究。我们纳入了在越南战争期间服役并在2010年至2016年进行手术切除的成年患者。我们的两个对比组包括已知AO暴露的患者和未暴露的患者。我们使用多变量Cox比例风险和Fine和Gray竞争风险分析来分别研究病理分期I期疾病的总生存期和疾病复发。我们共有3958名病理分期I期的越南退伍军人（其中994名有AO暴露，2964名未暴露）。AO暴露的患者男性、白种人占比较高，并且居住距离治疗设施较远（p < 0.05）。肿瘤大小分布、等级和组织学在两组之间相似。多变量Cox比例风险模型确定两组间OS相似（AO暴露风险比0.97，95% CI 0.86-1.09）。AO暴露的患者患病复发的风险增加了19%（风险比1.19，95%置信区间1.02-1.40）。已知AO暴露的退伍军人进行手术治疗的I期NSCLC患者与未暴露的患者相比，患病复发的风险增加了近20%。在决定退伍军人患者的治疗和监测方案时，应考虑AO暴露情况。© 2023. 由Elsevier Inc.发布。

肿瘤免疫微环境调控虹膜黑素瘤（UM）的生长和转移。本研究旨在通过调节核因子-κB（NF-κB）信号通路，揭示BRCA1相关蛋白1（BAP1）突变对UM中肿瘤免疫微环境的可能分子机制。使用TCGA和cBioPortal数据库联合分析UM样本中高突变频率的基因。对UM患者的生存分析之后，将具有BAP1突变的UM样本进行免疫细胞浸润分析。通过GSEA筛选与突变基因相关的信号通路。随后，分析具有野生型（WT）或突变型（MUT）BAP1的选定UM细胞系中BAP1的差异表达。生物信息学分析鉴定了UM样本中12个突变基因，而只有BAP1突变与UM患者预后相关。携带BAP1突变的UM患者具有更高的免疫细胞浸润。BAP1突变抑制了NF-κB信号通路，抑制了巨噬细胞的细胞因子分泌和抗原呈递。救助实验证实，过表达NF-κB能够逆转BAP1突变对免疫抑制微环境的影响，从而抑制UM细胞的恶性表型。BAP1突变可能通过抑制NF-κB信号通路抑制巨噬细胞的细胞因子分泌和抗原呈递，诱导免疫抑制微环境，增强UM细胞的恶性表型，最终促进UM的生长和转移。© 2023. The Feinstein Institute for Medical Research.

中风后的后遗症之一——卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment, PSCI）已被证实与脑前炎症因子如白细胞介素（IL）-1β（IL-1β）和IL-18有关。本研究通过乙酸诱导的栓塞性脑梗死（embolic cerebral infarct, ECI）小鼠模型，探讨了卒中后炎性小体激活在PSCI发展中的作用。行为测试表明，ECI后的长期学习和记忆能力在无动静回避测试中受损，而短期学习和记忆能力在Y迷宫测试中未见明显受损。此外，ECI小鼠背侧海马中磷酸化α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑啉丙酸（α-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid，AMPA）受体亚单位谷氨酸受体1（glutamate receptor 1, GluR1）的Ser831和Ser845蛋白水平显著降低。此外，ECI小鼠的背侧海马中离子钙结合适配蛋白1（ionized calcium-binding adapter protein 1, Iba1）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、含有半胱氨酸蛋白结合区域的凋亡相关斑点样蛋白-1（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain/target of methylation-induced silencing 1，ASC/TMS1）、Caspase-1、IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达显著增加。这些结果表明，栓塞性脑梗死后发展为PSCI是由于背侧海马中AMPA受体亚单位GluR1在Ser831和Ser845上通过炎性小体激活途径的降低所致。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

GPR84是一种独特的孤儿型G蛋白偶联受体（GPCR），可以被内源性中链脂肪酸（MCFAs）激活。GPR84的信号传导主要是促炎性的，可以增强炎症反应，并且GPR84还作为一种促吞噬细胞受体，能够增强巨噬细胞的吞噬活性。在本研究中，我们显示合成激动剂6-OAU对GPR84的激活可以与CD47在癌细胞上的阻断相协同，诱导巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。我们还确定了GPR84-Gi信号传导复合物与6-OAU的高分辨率结构。该结构揭示了6-OAU的一个闭塞结合口袋，涉及GPR84非保守结构基序的受体激活的分子基础，以及一个不寻常的Gi偶联界面。结合计算对接和模拟研究，这个结构还揭示了GPR84对MCFAs的高选择性机制以及配体与解离的潜在路径。这些结果为理解GPR84信号传导和开发针对GPR84的新药物提供了框架。© 2023. Springer Nature Limited.

需要整合体外人体器官发育模型来阐明发育和疾病背后的多系统事件。本文报告了生成类似人胸部结构的人类组织模型，用于模拟人脊柱和脊髓的共同形态发生、分型和分化过程。我们确定了有利于人类多能干细胞形成类似胚胎的前-后 (AP) 轴的分化条件。单细胞和空间转录组学研究表明，索状和脊髓分化轨迹沿着该轴组织，并在加入细胞外基质后可以自组织成为神经管，周围被节胚组成。形态发生与 AP 形态模式机制相结合，在器官发生的后期，形成了类似体内的神经亚型沿着由脊髓和肌肉祖细胞组成、与神经突起接触的神经管呈阵列状分布。这种整合的躯干发育系统表明，在人体器官样物质中可以实现类似体内的多组织共同形态发生和终端细胞类型的拓扑组织，为更复杂的器官发生模型的发展提供了新的突破口。© 2023. 作者，独家授权给 Springer Nature America, Inc.

雅可派唑布替基炭酸鹽（axi-cel）在高风险复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中作为二线治疗显示出优于常规护理的疗效，这些患者被认为适合自体干细胞移植（ASCT）；然而，在临床实践中，约有一半的R/R LBCL患者被认为不适合ASCT。Alycante是一项开放标签的2期研究，评估了62名被认为不适合ASCT的R/R LBCL患者作为二线治疗接受axi-cel。主要终点是在axi-cel输注后3个月内调查员评估的完全代谢恢复。主要的次要终点包括无进展生存期、总生存期和安全性。该研究在3个月时达到了主要终点，完全代谢恢复率为71.0%（95%置信区间为58.1-81.8%）。在中位随访时间为12.0个月（范围为2.1-17.9）的情况下，中位无进展生存期为11.8个月（95%置信区间为8.4-未达到），总生存期尚未达到。没有发现意外毒性。8.1%的患者出现了3-4级细胞因子释放综合征，14.5%的患者出现了神经系统事件。这些结果支持axi-cel作为不适合ASCT的R/R LBCL患者的二线治疗。 ClinicalTrials.gov识别号为NCT04531046 。© 2023. 作者。

视网膜母细胞瘤（RB）是一种常见的眼内恶性肿瘤，主要由肿瘤抑制基因RB1的变异引起。在本研究中，我们成功地从一名非可遗传RB患儿中培养出两株诱导多能干细胞（iPSC）系。这两个细胞克隆表现出典型的iPSC特性，核型正常，表达一致的多能性标记物，并具有三系分化的能力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。