在GRIFFIN研究中，将达拉珠单抗加入来那度胺、硼替佐米和地塞米松（D-RVd）治疗方案可改善新诊断的移植适应的多发性骨髓瘤患者结束巩固期时的严格完全缓解率。在此，我们报告了预定义的最终分析结果。GRIFFIN是一项在美国35个研究中心进行的开放标签、随机、活性对照、2期试验。患者具有新诊断的可测量M蛋白或游离轻链的多发性骨髓瘤，年龄为18-70岁，ECOG评分为0-2，并符合自体造血干细胞移植的适应证。患者随机分配（1:1）接受四个D-RVd或RVd诱导循环，自体造血干细胞移植，两个D-RVd或RVd巩固循环，以及2年的带或不带达拉珠单抗的来那度胺维持治疗。患者接受21天的口服来那度胺（每日25毫克，第1-14天），皮下注射硼替佐米（每平方米1.3毫克，第1、4、8和11天），口服地塞米松（每周40毫克），带或不带静脉注射达拉珠单抗（每周16毫克/公斤，周期1-4，第5-6周期第一天）。维持治疗（28天循环）为口服来那度胺（每日10毫克，第1-21天）带或不带静脉注射达拉珠单抗（每4或8周一次，或每月1800毫克皮下注射）。研究结束后，患者可继续接受来那度胺维持治疗。主要终点是巩固期结束时在可评估患者中的严格完全缓解率，已经报道过。在这里，我们报告了更新后的严格完全缓解率和包括无进展生存期和总生存期在内的次要结果。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT02874742）注册，并于2022年4月8日结束。在2016年12月20日至2018年4月10日期间，104名患者随机分配到D-RVd组，103名患者随机分配到RVd组；大多数患者是白人（D-RVd组85名[82%]，RVd组76名[74%]）和男性（D-RVd组58名[56%]，RVd组60名[58%]）。在中位随访49.6个月（IQR 47.4-52.1）后，D-RVd组严格完全缓解率为67 of 100 (67%），RVd组为47 of 98 (48%），两组比值比2.18 [95% CI 1.22-3.89], p=0.0079）， D-RVd 组的4年无进展生存期为87.2％ (95% CI 77.9-92.8），RVd组为70.0% (95% CI 55.9-80.3），其中D-RVd组的疾病进展或死亡风险的危险比(HR)为0.45 (95% CI 0.21-0.95, p=0.032）。两组的中位总生存期都未达到 (HR 0.90 ［95% CI 0.31-2.56］, p=0.84)。D-RVd组与RVd组比较，最常见的3-4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（D-RVd组99名中46名[46%]，RVd组102名中23名[23%]），淋巴细胞减少症（23 [23%] vs 23 [23%]），白细胞减少症（17 [17%] vs 8 [8%]），血小板减少症（16 [16%] vs 9 [9%]），肺炎（12 [12%] vs 14 [14%]），以及低磷血症（10 [10%] vs 11 [11%]）。D-RVd组中发生严重治疗相关不良事件的患者为99例（99%），RVd组为102例（102%）。每个治疗组的一名患者报告了与治疗相关的不良事件导致死亡（D-RVd组支气管肺炎，RVd组原因不明），两者均与研究治疗无关。维持治疗中未发生新的安全问题。向RVd方案中添加达拉珠单抗可改善移植适应的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效深度和无进展生存期。这些结果为进行第3阶段研究提供了理论依据。Janssen Oncology.Copyright © 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

鉴于有关广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者放疗（RT）联合免疫治疗的数据有限，本研究旨在确定不同治疗阶段放射免疫疗法对不同部位的免疫激活效应以及存活结果。本回顾性分析纳入了45例ES-SCLC患者。我们收集了患者的总生存期（OS），记录了RT之前、期间和之后的血细胞计数，并推算出血液指标比值，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR），血小板与淋巴细胞比值（PLR）和全身免疫炎症指数（SII）。采用Spearman秩相关检验、Kruskal-Wallis秩和检验和Logistic回归对数据集进行分析。在所选的血液指标中，Δ-NLR/PLR/SII与不同放疗器官相关，并且在免疫治疗期间，这三个指标的平均秩在脑放疗组中最低。此外，与二线或三线治疗和随后的治疗相比，辅助一线免疫治疗与RT显示出显著改善。我们的研究结果表明，与其他器官相比，脑放疗具有最强的免疫激活效应，并且早期接受放射免疫疗法（RIT）的ES-SCLC患者获得了更高的OS率。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

因子抑制HIF（FIH）是一种阿斯巴拉胺羟化酶，作用于低氧诱导因子（HIF）以控制细胞对低氧环境的适应能力。FIH在多种肿瘤类型中表达，但其在肿瘤进展中的影响尚未得到广泛探索。我们观察到FIH在人类肺癌组织中有表达。在小鼠和人类肺癌细胞中删除FIH导致糖酵解代谢增加，与HIF活性增加一致。FIH缺乏的肺癌细胞表现出减少的增殖能力。RNA-seq数据的分析确认了细胞周期和存活方面的变化，并揭示了FIH缺失导致的分子通路失调，包括Hippo肿瘤抑制通路的关键成分血管动力素（Amot）的上调。我们表明，与FIH能力的肿瘤相比，FIH缺乏的肿瘤表现出更高的NK和T细胞免疫浸润。体内研究表明，FIH缺失导致肿瘤生长和转移能力降低。此外，高表达FIH与非小细胞肺癌（NSCLC）的整体生存率较差相关。综上所述，我们的数据揭示了FIH作为肺癌治疗的一个治疗靶点。

酵田/G鱼残基酶1（G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1）被鉴定为潜在的肿瘤生物标记物，在肿瘤细胞系的发生和进展以及基因组稳定性方面起着至关重要的作用。然而，传统方法通常依赖于抗原和抗体之间的相互作用，限制其在G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1表达定性评估方面的应用价值。在此基础上，我们开发了一种全能酶DNA网络（EDN）测定法，利用催化发夹装配实现了对G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1的无标签和超灵敏检测。在这项工作中，阻断链可通过阻碍互补区域，阻止在没有G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1靶点的情况下，发夹和探针的杂交。而靶点的存在能够解锁引发器，激活催化发夹反应，并增加荧光信号。在最佳条件下，该开发的检测方法能够检测到4.78×10-6 U mL-1的G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1靶点，并拥有从5×10-6 U mL-1到30 U mL-1的广泛线性范围。与酶联免疫吸附测定（ELISA）相比，该策略还成功应用于复杂生物样品的分析，展示了其在生物化学和分子生物学研究以及临床诊断中的潜在应用。总的来说，由于高扩增效率的优势，该策略成功简便地检测到了稀有的G鱼除去脱氧核糖核酸内切酶1，并具有在临床检测应用中的巨大潜力。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

细胞因子风暴（CS）是一种危险的免疫过度反应，伴随着干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素和肿瘤坏死因子等前炎症细胞因子的显著升高。对细胞因子的敏感检测有助于研究CS的进展并诊断传染性疾病。在本研究中，我们开发了一种串联系统，将适配体、链置换扩增（SDA）、CRISPR/Cas12a和钴氢氧化物纳米片（称为Apt-SCN串联系统）作为一种信号放大平台用于IFN-γ的检测。由于亲和力较强，靶向IFN-γ与适配体结合，形成适配体-互补DNA（Apt-cDNA）双链。从Apt-cDNA双链释放的cDNA启动了SDA，生成能激活CRISPR/Cas12a的双链DNA产物。激活的CRISPR/Cas12a进一步切割带有FAM标记的单链DNA探针，阻止其附着在钴氢氧化物纳米片上并恢复荧光信号。对IFN-γ的敏感荧光分析成功地进行了，检测限度低至0.37 nM。与传统的蛋白质分析方法不同，Apt-SCN串联系统结合了多种信号放大技术，也可以适用于其他细胞因子的分析。本研究是首次利用SDA和CRISPR/Cas12a检测IFN-γ的研究，显示出在细胞因子的临床分析和CS预防方面具有巨大潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V. 所有权利保留。

肝癌是全球最常见的癌症之一，严重威胁人类的生命和健康。胎儿蛋白α（AFP）作为一种致癌糖蛋白，是检测肝癌的重要血清标志物。因此，准确和敏感地测定AFP对于早期诊断和治疗肝癌至关重要。为此，基于一种具有聚集诱导发光活性的新型有机化合物D和修饰了适配体的磁性微粒的无标记荧光受体结构已建立用于检测AFP的方法。化合物D可以与AFP的互补短链（CSC-Apt）结合形成D/CSC-Apt复合物，并实现化合物D的荧光增强。然后，制备了修饰AFP适配体（Apt-Fe3O4）的磁性粒子。当将AFP（或非靶物质）和D/CSC-Apt依次加入到Apt-Fe3O4溶液中时，Apt-Fe3O4选择性地结合AFP或D/CSC-Apt复合物。磁分离技术显示了上清液的荧光强度变化。研究结果表明，在10-10000 pg mL-1范围内，上清液的荧光强度变化与AFP浓度呈良好的线性关系。所提出的适配体传感器能够实现对AFP的高灵敏度和高特异性检测，其检测限为3 pg mL-1（S/N = 3）。该传感器结合了适配体的高选择性、荧光分析的高灵敏度、化合物D的聚集诱导发光效应和良好的水溶性以及磁分离技术的快速分离等优点。它可以直接用于实际血清样品中AFP的检测，而文献中大多数方法只能检测加入的血清样品中的AFP。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

表面增强拉曼光谱（SERS）是医学领域潜力巨大的分析方法。基于特定形态和/或化学修饰的SERS基底的设计，使得能够以接近单分子检测的精确度识别特定分析物的存在。然而，实际样品的SERS分析因存在大量可能会遮蔽目标分析物信号并导致无法实际确定其存在的“次要”分子而变得相当复杂。本研究使用先进的SERS方法检测与癌症相关的miRNA-21在作为分子模型背景的血浆中的存在。该方法基于仿生式等离子体活性SERS基底、其调控的表面化学性质以及运用人工机器学习的先进SERS数据分析相结合。首先，利用蝴蝶翅膀作为起始模板，创建了仿生式SERS基底。将基底覆盖薄Au层，并通过共价方式接枝疏水化学基团以引入超疏水和亲水性质。通过最小化分析物滴液与基底之间的接触面积，利用表面超疏水性，并通过翻转基底上的液滴蒸发进一步增强，实现了分析物在基底上的自浓缩。由于存在癌症miRNA和血浆背景，测量到的SERS光谱呈现出干扰峰的复杂结构。因此，通过特别训练的机器学习模型对其进行了解释。结果，可靠而可重复地在人类血浆背景下下检测到低于飞排模达到femtomolar级别(miRNAs，即10-16 M)的miRNAs。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胰导管腺癌（PDAC）是一种致命的恶性肿瘤。区分慢性胰腺炎（CP）目前在约三分之一的病例中不准确。然而，两者误诊都对患者造成严重后果。我们旨在找到区分PDAC和CP的分子标记。我们分析了345个组织样本的DNA甲基化、信使RNA和微RNA水平的全基因组变异以及它们的组合来确定标记。为了提高诊断性能，我们建立了一种随机森林机器学习方法。结果在另外的48个样本上得到了验证，并在16个液体活组织样本中得到了进一步的证实。机器学习成功地确定了用于区分PDAC和CP患者的标记，而低维嵌入和聚类分析未能做到。DNA甲基化明显优于转录水平，在诊断准确性方面表现最佳。所确定的变化已在公共数据库中的数据中得到了确认，并在独立样本集中得到了验证。蛋白激酶C beta型基因的CpG岛中的六个DNA甲基化位点的签名在组织和患者血浆中分离的循环自由DNA中实现了经验证的100%的诊断准确性。机器学习成功地确定了有效的标记签名，这证明了这种方法的威力。将PDAC与CP区分开的高诊断准确性可能对治疗成功产生巨大影响，一旦仍然有限的液体活组织样本的结果得到了在怀疑患有胰腺癌的更大一组患者中得到了验证后。© 作者（或其雇主）2023。CC BY-NC许可下允许重新使用。商业再利用受限。详见权利和权限。由BMJ出版。

本研究调查了接受直接切除手术或在手术前接受以吉西他滨为基础的新辅助放化疗（nCRT）的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的临床结局和肿瘤免疫特征的性别差异。患者来自PREOPANC随机对照试验。82名患者接受了直接手术切除，66名患者在切除前接受了nCRT。使用Cox比例风险模型研究了性别对总生存期（OS）的影响。利用转录组和空间蛋白组学分析绘制了肿瘤微环境（TME）中的免疫景观。在nCRT前切除术后，两性之间的5年总生存率存在差异，女性为43%，男性为22%。在多变量分析中，仅在nCRT组中，女性性别是有利的独立预后因子（HR 0.19；95% CI 0.07至0.52）。多变量异质性治疗效应分析显示了性别和治疗之间的显著相互作用，暗示在手术切除PDAC的女性中，nCRT的疗效增加。经转录组和空间蛋白组学验证，相较于男性，在nCRT后女性的TME中含有较少的促肿瘤CD163+MRC1+ M2巨噬细胞。女性的PDAC肿瘤对基于吉西他滨的nCRT更为敏感，切除术后存活时间更长，相较于男性。这可能是由于增强的免疫力阻碍了M2巨噬细胞对TME的浸润。我们的研究结果强调了考虑性别差异和减轻免疫抑制性巨噬细胞极化对个体化PDAC治疗的重要性。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC许可下允许重新使用。非商业复用。由BMJ出版。

内质网（ER）作为蛋白质内稳态的质量控制细胞噬，称为“蛋白质稳态”。蛋白质质量控制系统包括ER相关的降解、蛋白质伴侣和自噬。当ER中积累了错误折叠和未折叠的蛋白质，破坏了蛋白质稳态时，ER应激将被激活。ER应激通过启动蛋白激酶R样ER激酶、活化转录因子6和肌醇需求酶1来激活适应性未折叠蛋白质应答，以恢复蛋白质稳态。ER应激是多方面的，并作用于表观遗传水平的各个方面，包括转录和蛋白质加工。积累的数据表明，ER应激在蛋白质稳态和涉及眼部疾病的其他多样功能中发挥着关键作用，如青光眼、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、色素性视网膜炎、无色觉症、白内障、眼部肿瘤、眼表疾病和近视。本综述从ER应激的角度总结了上述眼部疾病的分子机制。药物（化学药物、神经营养因子和纳米颗粒）、基因治疗和干细胞治疗通过缓解ER应激来治疗眼部疾病。我们阐述了针对ER应激的疗法的进展，为眼部疾病提供了新的治疗策略。© 2023. 四川大学华西医院。