Galectin-3 和致瘤性抑制-2 (ST2) 是已知的心脏纤维化标志物。我们研究了纤维化标志物对 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者舒张功能障碍和长期结局的预后价值。我们分析了 GIPS-III 队列中的 236 名患者，并在住院时和 4 个月随访后进行了可用的超声心动图研究和血浆测量。调整后的逻辑混合效应模型显示，随着时间的推移，舒张功能障碍的发生与半乳糖凝集素 3 和 ST2 血浆水平异常之间没有关联。我们观察到半乳糖凝集素 3 (P = 0.75) 和 ST2 (P = 0.85) 值正常与异常的患者在 5 年随访中的生存结果没有差异。总之，半乳糖凝集素 3 和 sST2 与出现 STEMI 的非糖尿病患者舒张功能障碍的发生无关。© 2024。作者。

代谢重编程和细胞衰老极大地促进了癌症复发。在衰老和治疗的前列腺中，癌细胞持续积累的衰老相关分泌表型（SASP）常常限制患者的总体生存。利用单酰基甘油脂肪酶 (MGLL) 上调来对抗细胞和多西紫杉醇诱导的 SASP 的新型策略疗法可能会克服前列腺癌 (PCa) 的这一临床挑战。通过 TCGA PCa 数据集和我们的单中心队列中脂肪酸 (FA) 代谢特征基因的初步比较表达和生存分析筛选，检测到 MGLL 在恶性前列腺组织中下调，其低表达预示着更差的无进展生存和总生存。从功能上来说，MGLL的过度表达主要抑制NF-κB驱动的SASP（N-SASP），这主要限制癌细胞旁分泌和自分泌的致瘤方式以及相应的细胞衰老。进一步研究代谢物，我们确定 MGLL 组成型表达可以防止脂质积累，更好地减少代谢物，从而下调 ATP 水平。过度表达的 MGLL 抑制 IκBα 磷酸化、NF-κB p65 磷酸化和 NF-κB 核转位，从而使 NF-κB 转录活性失活，并部分通过降低 ATP 水平来抑制 N-SASP。临床前，MGLL 过表达和多西他赛化疗的联合治疗可显着延缓小鼠模型中的肿瘤进展。总而言之，我们的研究结果确定 MGLL 是脂肪酶相关 N-SASP 抑制的开关，并为促进 PCa 中多西他赛疗效提供了潜在的候选药物。© 2024。作者获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

识别与复制应激相关的基因是了解癌症进化和确定治疗靶点的关键。在这里，我们证明 CDK12 可以防止转录复制冲突 (TRC) 以及在 MYC 癌基因失调时激活细胞毒性复制应激。 CDK12 通过 PARP 依赖性 DDR 信号传导和具有延伸能力的 RNAPII 被招募到受损基因处，以抑制转录。 CDK12 的缺失或化学抑制会导致受损基因的 DDR 抗性转录。 CDK12的缺失加剧了MYC过表达细胞中的TRC，并导致双链DNA断裂的积累，发生在同向早期复制区域和转录基因之间。总体而言，我们的数据表明 CDK12 通过抑制受损基因的转录来保护基因组完整性，这是在癌基因诱导的 TRC 中正确解析 DSB 所必需的。这提供了一个基本原理，解释了 CDK12 缺乏如何在肿瘤进化过程中促进早期复制区域的串联复制，以及 CDK12 靶向如何加剧肿瘤中的复制应激。© 2024。作者。

我们研究了 AA 增强窄带成像 (NBI) 放大内窥镜 (ANBI-ME) 诊断浅表结直肠肿瘤的理想乙酸 (AA) 浓度，并评估了其临床疗效。在探索阶段，我们研究了四个通过对 50 个浅表结直肠肿瘤在每个浓度下进行 ANBI-ME，轮流使用不同浓度（1.5%、2.25%、3.0% 和 4.5%）。通过评估诊断准确性、AA 美白持续时间 (AD)、蠕动和内镜切除后出血来确定有利的 AA 浓度。在验证阶段，我们评估了 ANBI-ME 观察者间与确定的 AA 浓度的一致性以及方法间一致性，随后对探索组和 98 名其他患者进行了结晶紫染色放大内窥镜检查 (CV-ME)。 1.5% AA 的诊断准确率为 89.3% (42/47)，2.25% 的诊断准确率为 92.0% (46/50)，3.0% 的诊断准确率为 96.8% (61/63)，4.5% 的诊断准确率为 97.8% (46/47)。无显着差异（p = 0.26）。 AA 浓度和 AD 之间存在显着的正相关性 (p < 0.001)。没有观察到蠕动亢进或切除后出血的显着差异。确定最佳AA浓度为4.5%。在验证分析中，使用 AMBI-ME 的准确率为 72.4% (105/145)，使用 CV-ME 的准确率为 68.3% (99/145) (p = 0.43)。两个观察者之间（ANBI-ME 的 κ，0.87；CV-ME 的 0.83）和方法之间（每位观察者的 κ，0.87 和 0.81）之间存在很强的一致性。为了诊断结直肠病变，ANBI 中的 AA 浓度为 4.5% -ME 安全有效。其诊断性能与 CV-ME 相当，未来的大样本研究可能证实其作为可靠的替代内窥镜诊断方法的潜力。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

预测每位患者肿瘤的治疗反应对于改善肌层浸润性膀胱癌的长期预后至关重要。本研究旨在建立代表患者肿瘤的离体膀胱癌患者来源的类器官 (PDO) 模型，并确定标准护理和策划的实验疗法的潜在疗效。前瞻性地从同意的膀胱癌患者中收集肿瘤材料，以生成短期 PDO 模型，在离体三维培养中针对一组临床相关药物进行筛选。利用多组学分析来验证 PDO 模型，建立每个肿瘤的分子特征，并识别药物反应的潜在生物标志物。使用 Spearman 等级相关系数评估配对原代组织和 PDO 样本之间的基因表达 (GEX) 模式。使用 Pearson 相关系数和 Kruskal-Wallis 检验以及 Dunn 事后配对比较测试来确定治疗反应的分子相关性。从 97 名患者中收集了总共 106 个肿瘤，其中 65 个样本为完整的多组学分子表征和 PDO 筛查提供了足够的材料。 6 至 32 种药物/组合。短期 PDO 忠实地代表了肿瘤分子特征，维持了多样化的细胞类型，并避免了长期 PDO 培养所伴随的基于 GEX 的亚型变化。利用综合方法，确定了离体药物反应与基因组改变、GEX 和蛋白质表达之间的新相关性，包括吉西他滨反应的多组学特征。离体药物反应的阳性预测价值和新型多组学吉西他滨反应特征需要在未来的研究中得到验证。短期 PDO 培养保留了肿瘤组织的分子特征，并避免了困扰长期的基于表达的亚型变化文化。多组学分析和离体药物筛选数据的整合可识别潜在的预测生物标志物，包括吉西他滨反应的新特征。需要更好的模型来预测患者对膀胱癌治疗的反应。我们开发了一个平台，使用短期培养来最好地模拟每位患者的肿瘤并评估对治疗的潜在敏感性。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

本出版物总结了 2024 年欧洲泌尿外科协会 (EAU) 关于非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)、TaT1 和原位癌指南的更新。除非另有说明，本文提供的信息仅限于尿路上皮癌。目的是为 NMIBC 的临床管理提供实用建议，重点关注临床表现。对于 2024 年 NMIBC 指南，通过对文献进行结构化评估，识别、整理和评估了新的相关证据。检索的数据库包括 Medline、EMBASE 和 Cochrane 图书馆。专家组制定了指南中的建议，以优先考虑临床上重要的护理决策。每项建议的强度是根据替代管理策略的理想和不良后果之间的平衡、证据的质量（包括估计的确定性）以及患者价值观和偏好的性质和可变性来确定的。关键建议强调了重要性NMIBC 患者的彻底诊断、治疗和随访。该指南强调了定义患者风险分层并对其进行适当治疗的重要性。2024 年 EAU 指南的概述为 NMIBC 的风险因素、诊断、分类、预后因素、治疗和随访提供了宝贵的见解。这些指南旨在有效融入临床实践。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。版权所有。

NB12 是一种双特异性抗体，由两个抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 纳米抗体和两个抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 纳米抗体组成。本研究的目的是设计一种新型示踪剂 [124I]I-NB12，靶向 PD-L1/2 并进行临床前评估，动态监测 PD-L1/2 表达，以确定癌症患者对 ICI 治疗的反应。NB12 被标记在室温 (RT) 下使用放射性核素 124I。进行体外结合测定以评估 [124I]I-NB12 对 PD-L1 和 PD-L2 的亲和力。进行细胞摄取、药代动力学和生物分布实验以评估生物学特性。在不同时间点进行[124I]I-NB12 的微型 PET/CT 成像。使用肿瘤组织进行免疫组织化学和苏木精和伊红（HE）染色实验。通过血常规、生化指标和主要器官病理学评价示踪剂的生物安全性。[124I]I-NB12的放化收率为84.62±3.90%，放化纯度(RCP)大于99%。 [ 124 I]I-NB12对PD-L1(Kd = 19.82nM)和PD-L2(Kd = 2.93nM)具有高亲和力。细胞摄取实验证实A549-PDL1/2细胞对[124I]I-NB12的摄取大于A549细胞。分布期和消除期的半衰期分别为 0.26 小时和 4.08 小时。 Micro-PET/CT 显示，注射 24 小时后，与 A549 荷瘤小鼠相比，A549-PDL1/2 荷瘤小鼠的肿瘤区域有显着的 [124I]I-NB12 摄取。免疫组化和HE染色实验证实荷瘤小鼠构建成功。我们构建了针对PD-L1和PD-L2的双特异性抗体，即[124I]I-NB12。生物学评价揭示了其对PD-L1/2的特异性和亲和力，显微PET/CT证实了体内肿瘤PD-L1/2可视化的可行性。使用 [124I]I-NB12 可能是一种很有前途的策略，可用于识别可能受益于 ICI 治疗的癌症患者。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH（德国 Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

环境空气污染可能是卵巢癌 (OC) 生存的预后因素，但植物性饮食指数 (PDI) 与 OC 生存之间的关系仍不清楚。我们的目的是调查综合空气污染和 PDI 与 OC 生存的关系，并探讨空气污染与饮食相互作用的影响。本研究涵盖了 658 名诊断为 OC 的患者。通过自我报告的经过验证的食物频率调查问卷评估总体植物性饮食指数 (PDI)、健康 PDI (hPDI) 和不健康 PDI (uPDI)。此外，空气污染评分（APS）是通过将直径2.5微米以下的颗粒物、臭氧和二氧化氮的浓度相加得出的。应用 Cox 比例风险模型来计算风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。在乘法和加法尺度上评估了 APS 与 PDI 与总生存期 (OS) 相关的潜在相互作用。在中位随访 37.60 个月（四分位间距：24.77-50.70）个月中，确认了 123 例死亡。与最低三分位数相比，最高 uPDI 与较低的 OC 总生存期相关（HR = 2.06，95% CI = 1.30, 3.28；P 趋势 < 0.01），而总体 PDI 或 hPDI 与 OC 生存率之间未发现显着关联。较高的 APS（每四分位数范围的 HR = 1.27，95% CI = 1.01，1.60）与较差的 OC 生存率显着相关，并且坚持 uPDI 会加剧这种关联。值得注意的是，联合空气污染和 uPDI 之间存在相加相互作用（对于高 APS 和高 uPDI，P < 0.005）。我们还发现，坚持总体 PDI 加剧了空气污染与 OC 存活率的关联（P 交互作用 = 0.006）。共同暴露于各种环境空气污染物与 OC 患者的较低存活率显着相关，特别是对于那些主要食用不健康植物的患者基于食品。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

胶原蛋白在细胞外基质 (ECM) 中具有双重功能，既充当基质细胞通讯中的结构成分又充当信号分子。尽管胶原蛋白分子具有共同的三螺旋基序，但超分子组织有助于将它们分为近 30 种不同类型的胶原蛋白。 VIII 型胶原蛋白是一种非纤维状、短链、形成网络的胶原蛋白，在整个脉管系统中表达。 VIII 胶原蛋白的表达在心血管、肺和肾脏疾病以及几种不同类型的癌症中存在异常。它在血管生成、血管损伤修复、动脉顺应性维持、动脉粥样硬化斑块形成和稳定性调节、纤维化和 ECM 重塑中发挥积极作用。本综述概述了 VIII 型胶原蛋白在血管相关疾病中的特征，从临床意义到实验室研究，重点强调了 VIII 型胶原蛋白在血管 ECM 中的信号传导特性。 VIII 型胶原蛋白在人类疾病和实验动物模型中的表达模式凸显了该蛋白质的重要​​但尚未充分探索的功能。对其机制和下游信号通路的更深入了解可能为 VIII 型胶原蛋白的转化和组织工程应用铺平道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 抑制剂可能会阻止活性氧的产生，从而导致肾小球硬化。我们的目的是研究托匹司他（一种 XOR 抑制剂）是否可以预防小鼠糖尿病肾病的发展。六周大的对照癌症研究所 (ICR) 小鼠和 2 型糖尿病名古屋柴田安田 (NSY) 小鼠被分为 ICR 组（ICR 小鼠接受含猪油的高脂肪饮食 [HFD]，基于AIN-93G饮食）、NSY对照组（接受与上述相同饮食的NSY小鼠）和NSY托吡索坦组（接受与上述相同饮食但添加0.0012%托吡索坦的NSY小鼠）。 20周后，通过酶联免疫吸附测定或酶法测量血浆生物标志物、XOR活性和氧化应激水平，并使用丙二醛（MDA）进行评估。使用高碘酸希夫染色评估肾脏病理学。使用 RT-qPCR 和蛋白质印迹法测定氧化还原基因和蛋白质表达。使用托匹司他治疗的 NSY 小鼠的血浆 XOR 活性低于未治疗的小鼠。 ICR 和 NSY 对照组之间或 NSY 对照组和 NSY 托吡索坦组之间的血浆胱抑素 C 和肌酐水平没有差异。 NSY托吡索坦组显示出比NSY对照组更小的系膜面积。 NSY托匹司他组中Sod3、Prdx1、Gpx2和Gpx3的mRNA表达高于NSY对照组。 NSY 托匹司他组的肾 MDA 水平低于 HFD 对照组。托匹司他可以减少肾小球硬化，这种减少与肾脏氧化标志物有关。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。