研究动态
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Sep 09
FabioCarbone,WandaPe...
Tumour-specific mesorectal excision for rectal cancer: Systematic review and meta-analysis of oncological and functional outcomes.
Best Pract Res Cl Ob
肿瘤特异性直肠系膜切除(TSME)仅依赖于小规模的回顾性研究来治疗直肠癌。本研究旨在进行系统综述和荟萃分析,以评估TSME治疗的肿瘤学和功能学结果。绘制了系统综述方案,包括所有比较针对直肠腺癌的部分切除与全系膜切除(PME vs TME)的研究,距离肛缘16厘米以内。在EMBASE-Medline、Pubmed和Cochrane Library上进行了系统文献检索。对研究结果进行筛选:肿瘤学根治性、术后吻合口漏风险和功能学结果。对纳入的研究进行偏倚风险评估并进行荟萃分析。根据GRADE方法评估证据等级。 纳入了27项研究,共12325例患者(PME n = 4460,36.2%;TME n = 7865,63.8%)。54.5%的患者中,将PME用于距离肛缘10厘米以上的肿瘤。PME与TME在环周切缘阳性率(OR 1.31,95%CI 0.43-3.95,p = 0.64;I2 = 38%)和局部复发风险(HR 1.05,95%CI 0.52-2.10,p = 0.90;I2 = 40%)方面无差异。PME手术后的吻合口漏风险(OR 0.42,95%CI 0.27-0.67,p < 0.001;I2 = 60%)和主要低位前切除综合征风险(OR 0.34,95%CI 0.28-0.40,p < 0.001;I2 = 0%)较低。尿失禁(OR 0.68,95%CI 0.13-3.67,p = 0.66)和早期导尿管拆除后的尿潴留(OR 2.00,95%CI 0.24-16.51,p = 0.52)方面没有差异。这个荟萃分析的证据表明,TSME治疗直肠癌具有良好的肿瘤学效果,并为患者的情况带来了最适合的功能学结果。© 2023 Published by Elsevier Ltd.
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 12
AmirrezaMehmandar-Os...
Anticancer Effects of Cell-Free Culture Supernatant of Escherichia coli in Bladder Cancer Cell Line: New Insight into the Regulation of Inflammation.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
膀胱癌(BC)是全球发病率排名第十的常见恶性肿瘤,如果未经有效治疗,其病死率和患病率相当高。根据多个研究,炎症环境主要影响膀胱癌的微环境,而细胞因子和趋化因子的长期存在促进了肿瘤的进展。在本研究中,我们探究了大肠杆菌536株培养上清液对膀胱癌模型基因芯片数据(GSE162251)中炎症细胞因子和趋化因子的影响。然后,我们在人类膀胱癌细胞系5637中检验了体外实验结果,以验证和推断研究结果。本研究首次发现,这种化合物对白细胞介素1β(IL-1β),C-C基序趋化因子配体2(CCL2)和C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)的基因表达具有强大的抑制作用,并且在4、8和24小时时增加了NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)作为抗氧化剂的基因表达。此外,我们证实了在4小时内,膀胱癌细胞系5637中的c-MYC,即MYC原癌基因家族的成员,基因表达下降,并随后在8和24小时内进行了表达跟踪。此外,我们的研究表明,上清液提高了BCL2-Associated X Protein/B细胞淋巴瘤2(BAX/BCL2)比值,并随后的流式细胞术分析证明上清液诱导了细胞凋亡和坏死。最后,我们的研究结果表明,这种化合物是膀胱癌进展抑制的潜在候选物。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 12
ManishSrivastava,Ksh...
Bioinspired fabrication of zinc hydroxide-based nanostructure from lignocellulosic biomass Litchi chinensis leaves and its efficacy evaluation on antibacterial, antioxidant, and anticancer activity.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
基于锌的纳米结构以其众多潜在的生物医学应用而闻名。在这个背景下,利用植物提取物进行纳米结构的生物合成已成为一种更可持续和有前景的替代方法,能够有效地取代传统的化学方法,同时避免其毒性影响。在本研究中,通过低温钙化工艺,利用荔枝(Litchi chinensis)叶提取液进行了锌羟基纳米结构的绿色合成,荔枝叶作为木质纤维素废弃生物质,已知富含多种植物化合物。锌羟基纳米结构的生物制备是通过叶提取物中的活性化合物实现的,这些化合物起到还原和包覆剂的作用。为了评估其物理化学特性,所制备的锌羟基纳米结构经过了多种表征技术的分析。此外,还评估了所制备的锌羟基纳米结构的抗氧化、抗菌和抗癌活性的多功能性。制备的纳米结构对枯草杆菌显示出了抗菌效果,并通过刚果红染色法验证了其抗生物膜活性。此外,所制备纳米结构的抗氧化活性呈剂量依赖性,其中在200 μg/ml的浓度下可记录到91.52%的清除活性,IC50值为45.22 μg/ml,表明制备的纳米结构具有很高的自由基清除活性。此外,在对HepG2细胞系进行体外细胞毒性研究时发现,制备的纳米结构表现出更强的细胞毒性作用,在25.6 μg/ml的浓度下可观察到73.21%的细胞抑制率,IC50为2.58 μg/ml。相反,对于HEK-293细胞系,其抑制率在相同浓度下明显较低,约为47.64%。这些发现可以进一步扩展为开发独特的生物衍生纳米结构,以供广泛应用于各种生物医学目的的评估。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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Annual Review of Genetics
2023 Sep 14
AyodejiAdegunsoye,Na...
Induced Pluripotent Stem Cells in Disease Biology and the Evidence for Their In Vitro Utility.
Annual Review of Genetics
许多人类表型无法在模型生物或免疫人类细胞系中复制。诱导多能干细胞(iPSCs)提供了一种方法,可以研究各种分化细胞类型中的疾病机制,同时避免了有限组织来源和尸后状态所带来的伦理和实际问题。本文讨论了iPSCs在遗传医学中的广泛应用,并描述了它们在研究肌肉骨骼、肺部、神经系统和心脏表型方面的应用。我们总结了每个器官系统所提出的具体挑战,并描述了iPSC模型如何应对这些挑战。最后,我们讨论了新兴的iPSC衍生器官样模型及其对人类疾病研究的潜在价值。《遗传学年鉴》第57卷的预期线上最终出版日期是2023年11月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates获取修订后的估计。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 14
RosemaryNSenguttuvan...
Impact of Sodium Thiosulfate on Prevention of Nephrotoxicities in HIPEC: An Ancillary Evaluation of Cisplatin-Induced Toxicities in Ovarian Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
高温腹腔化学药物灌注疗法(HIPEC)与顺铂在上皮性卵巢癌(EOC)中具有生存优势,但与肾毒性有关。硫代硫酸钠(ST)用于HIPEC与顺铂的肾保护,但标准的HIPEC做法存在差异。一项前瞻性、非随机的临床试验评估了应用顺铂75mg/m2进行细胞减灭手术(CRS)期间HIPEC的安全性结果,研究对象包括EOC患者(n = 34)和子宫内膜癌患者(n = 6)。其中21名患者未接受ST(nST),19名患者接受了ST。根据CTCAE v.5.0报告了不良事件(AEs)。术前和术后(第5-8天)收集血清肌酸酐(Cr)水平,观察无进展生存期(PFS)。在进行HIPEC期间,对正常腹膜进行了活体组织检查,以进行RNA测序,以寻找与AEs相关的RNAseq标志。共有40名患者在间隔或继发CRS期间接受了HIPEC。在nST组中,肾毒性的任意级AE发生率为33%,3级AE发生率为9%。而ST组未发生肾AE。nST组术后Cr的中位数为1.1mg/dL,而ST组为0.5mg/dL(p = 0.0001)。nST组术前到术后Cr的中位数变化为+53%,ST组为-9.6%(p = 0.003)。在原发或复发EOC患者中,ST组和nST组的PFS无差异。肾AE与代谢途径下调和免疫途径上调有关。ST显著降低了与顺铂在卵巢癌患者中HIPEC相关的急性肾毒性。由于HIPEC与顺铂的肾毒性较高,应考虑使用肾保护剂。© 2023. 作者(们)。
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Alzheimers & Dementia
2023 Sep 14
JinWooJung,HyeyoonKi...
In-depth proteome analysis of brain tissue from Ewsr1 knockout mouse by multiplexed isobaric tandem mass tag labeling.
Alzheimers & Dementia
EWS RNA结合蛋白1(EWSR1)是一种多功能蛋白,其表观遗传标记对多种人类疾病的发病机制起到贡献,如神经退行性疾病、皮肤发育和肿瘤生成过程。然而,EWSR1的具体细胞功能和生理特性仍不清楚。在本研究中,我们使用基于定量质谱的蛋白质组学和串联质谱标记的方法,研究了Ewsr1基因敲除和野生型小鼠脑组织的全基因组蛋白质变化。从鉴定出的9115个蛋白质中,我们选择了118个差异表达蛋白质,这些蛋白质是三个定量数据处理策略的共同部分,包括只进行蛋白质水平的归一化和谱-蛋白质水平的归一化。对这些共同差异表达蛋白质的生物信息学分析显示,在Ewsr1基因敲除小鼠中上调的蛋白质主要与骨重塑的正调节和炎症反应有关。下调的蛋白质与神经递质水平的调节或氨基酸代谢过程有关。总的来说,这些发现为我们在蛋白质水平上理解EWSR1的生理功能和发病机制提供了新的见解。对EWSR1及其蛋白质相互作用的更好理解将推动神经系统疾病的临床研究领域的发展。这些质谱蛋白质组学数据已通过PRIDE合作伙伴库提交到ProteomeXchange联盟,数据集标识符为PXD026994。© 2023年,Springer Nature Limited。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Sep 14
AartiUpadhyay,Amrita...
Platinum(II) boron-dipyrromethene complex for cellular imaging and mitochondria-targeted photodynamic therapy in red light.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
合成、表征并研究了一种由顺-二氨合氨基甲酸根的铂(II)络合物[Pt(NH3)2(pacac)](NO3) (1, DPP-Pt)和一种由顺-二氨合唑菁-基葡萄糖酮-1,3-二苯丙酮酸根的铂(II)络合物[Pt(NH3)2(Acac-RB)](NO3) (2, Acacplatin-RB)。其中Hpacac为1,3-二苯基-1,3-丙酮酸根,HAcac-RB为红光活性双撒-丙烯基-BODIPY-附加醋酰甲酮。利用RB缩写代表红光BODIPY。在1:1的DMSO-DPBS (达尔比科磷酸盐缓冲液)中,络合物2显示出一个强吸收带,波长为λ = 652 nm (ε = 7.6 × 104 M-1 cm-1),以及λ = 601 nm (ε = 3.1 × 104 M-1 cm-1)。其发射谱包括一个宽波峰,约于~673 nm (λex = 630 nm)附近。HAcac-RB和2的荧光量子产率(FF)分别为0.19和0.07。通过二氯二羟荧光素醋酸二酯和1,3-二苯基异苯并噻吩的检测,络合物2表明产生了单线态氧 (FD: 0.36) 作为活性氧种类的光生物生成物。光照仅导致配体释放量的轻微增加,形成具有化学活性的顺式铂类似物。在A549肺癌细胞和MDA-MB-231多药耐药乳腺癌细胞中,该络合物在光照暴露下显示了约70-100倍的细胞毒性增强作用,半数抑制浓度 (IC50) 为0.9-1.8 μM。共聚焦成像显示其线粒体定位,络合物2表现出抗转移特性。β-微管蛋白和Annexin V-FITC/propidium iodide染色结果显示,络合物2能诱导光选择性微管破裂和细胞凋亡,分别。© 2023 Wiley-VCH GmbH.
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Genes & Diseases
2023 Sep 14
KMSalimAndalib,AsifA...
Omics data analysis reveals common molecular basis of small cell lung cancer and COVID-19.
Genes & Diseases
COVID-19感染对小细胞肺癌(SCLC)患者造成严重威胁。然而,该复杂疾病的分子基础尚未阐明。本研究利用公开的COVID-19和SCLC omics数据填补了这一空白,探索了这些疾病交叉点所涉及的关键分子和相关通路。研究结果表明,在SCLC患者中存在402个基因,其表达模式与COVID-19发病机制息息相关。随后的功能富集分析确定了与这些基因显著相关的本体和通路,揭示了有关其潜在生物学、分子和细胞功能的重要见解。蛋白质相互作用网络在四种组合拓扑评估下构建,突出显示SMAD3、CAV1、PIK3R1和FN1是这种复发疾病的主要组分。我们的研究结果表明,这些组分通过触发PI3K-AKT和TGF-β信号通路显著调控这种交叉通路。最后,本研究通过多步骤的计算尝试,从天然资源中鉴定出可潜在抑制这些组分的corylifol A和ginkgetin。因此,本研究的结果提供了关于SCLC和COVID-19共同分子机制的新视角,并为药物研发提供了未来机会。Ramaswamy H. Sarma通讯。
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JAMA Network Open
2023 Sep 05
HelenMJohnson,Heathe...
Patient-Reported Outcomes of Omission of Breast Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy: A Nonrandomized Clinical Trial.
JAMA Network Open
患者在治疗减量试验中应当对追求或放弃特定疗法的决策发挥主动作用。本研究的目的是评估参与一个临床试验的患者的纵向患者报告结果 (PROs),包括决策舒适度和与健康相关的生活质量 (HRQOL),这个试验评估了在新辅助系统治疗 (NST) 对侵袭性乳腺癌具有极好疗效的情况下,仅采用放射疗法而不进行乳腺手术的临床试验的病人。本研究是一个前瞻性的单组分II临床试验,在7个美国医疗中心进行。于2017年3月6日至2021年11月9日期间,招募了年龄在40岁及以上的无病理证据显示标准NST后剩余疾病的侵袭性cT1-2 N0-1 M0三阴性或人类表皮生长因子受体2(ERBB2)阳性乳腺癌的女性。验证过的PRO测量在基线和放疗后的6、12和36个月进行。数据分析于2023年1月至2月进行。PRO测量包括决策遗憾量表 (DRS)、癌症治疗功能评估-淋巴水肿 (FACT-B+4)和乳腺癌治疗结果量表(BCTOS)。通过时间对PRO测量得分和子分量进行变化分析。在31名患者中,中位数(IQR)年龄为61(56-66)岁,26名(84%)是白人,26名(84%)是非西班牙裔。共有15例(48%)为三阴性疾病,16例(52%)为ERBB2阳性疾病。基线时的决策舒适度较高 (中位数[IQR] DRS评分为10 [0-25],评分越高表示决策遗憾越高),并且随时间显著增加 (36个月时中位数[IQR] DRS评分为0 [0-20]; P < .001)。HRQOL基线时相对较高 (中位数[IQR] FACT-B综合评分为121 [111-134],评分越 high 表示HRQOL越高),并且随时间显著增加 (36个月时中位数[IQR] FACT-B评分为128 [116-137]; P = .04)。基线时受影响乳房和对侧乳房之间的差异较小 (中位数[IQR] BCTOS评分为1.05 [1.00-1.23],评分越高表示差异越大),而随时间增加显著增加 (36个月时中位数[IQR] BCTOS评分为1.36 [1.18-1.64]; P < .001)。放疗后36个月的整体美容子分的评分比基线高0.45分 (95% CI,0.16-0.74; P = .001),而功能、疼痛和水肿子分评分与基线没有显著差异。在这个非随机分组的phase 2临床试验中,PRO的分析显示了试验参与者的整体积极体验,并且在时间推移中决策舒适度和整体HRQOL得到了持续改善,治疗的副作用持续性不大。ClinicalTrials.gov识别号: NCT02945579.
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JAMA Network Open
2023 Sep 05
HakyoungKim,TaeInYoo...
Survival After Development of Contralateral Breast Cancer in Korean Patients With Breast Cancer.
JAMA Network Open
对于乳腺癌患者而言,对侧乳腺癌(CBC)是最常见的原发性癌症。尽管许多研究已报告了CBC发生后的生存情况,但结果并不一致。为了调查CBC的发展是否与乳腺癌患者的生存相关,本研究在韩国阿山医学中心进行了队列研究,涵盖了1999年至2013年期间被诊断为原发性单侧、非转移性、0~III期乳腺癌的患者,并对其进行了直到2018年结果的随访。中位(IQR)随访时间为107(75-143)个月。根据随访期间是否发生CBC将患者分为CBC组和非CBC组。数据分析时间为2021年11月至2023年3月。本研究的研究目的是探讨CBC的发展是否与乳腺癌患者的生存相关。对整个研究人群进行CBC和非CBC组的存活率比较,使用时间相关的Cox比例危险模型,并进行不同CBC发展时间间隔和原发性乳腺癌亚型的亚组分析。研究对象为16,251例乳腺癌患者(均为亚洲人,具体为韩国人;平均年龄[SD]为48.61 [10.06]岁),其中418例患者发展了CBC。在CBC组和非CBC组之间的总体生存率之间没有显著差异(风险比1.166,95% CI为0.820-1.657)。在原发性乳腺癌手术后1.5年内发展CBC的患者在研究期间的总体死亡风险更高(风险比2.014,95% CI为1.044-3.886),而在1.5年后发展CBC的患者与非CBC组相比,生存率没有显著差异。激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(ERBB2,以前为HER2)阴性乳腺癌患者在CBC组内的总体死亡风险更高(风险比1.882,95% CI为1.143-3.098),与非CBC组相比也存在差异。本研究发现,乳腺癌患者发展CBC与生存率无关,但在原发性乳腺癌诊断后早期发展CBC或HR阳性/ERBB2阴性乳腺癌患者发展CBC与生存相关。这些结果为考虑对侧预防性乳腺切除术的患者提供了有价值的信息。
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