衰老是癌症主要的内在触发因素，然而，在癌症动物模型和癌症患者中研究衰老风险因素的研究很少，且不足以代表癌症临床试验。为了更好地理解衰老和癌症的复杂调控网络，从健康衰老模型、百岁老人及其后代中鉴定出8个候选衰老相关长链非编码RNA（CarLncs），通过支持向量机（SVM）和随机森林（RF）算法等一系列前沿分析手段，探索它们与肾透明细胞癌（KIRC）的关系。利用从TCGA和GTEx数据库下载的数据构建了CarLncs-miRNA-mRNA的调控网络，并从网络中筛选出了5个与衰老相关的特征基因，用于开发KIRC预后模型。在建模过程中进行了严格的筛选流程，得到了一个使用特征基因的百万转录本（TPM）值计算的公式：“LncAging_score = 0.008* MMP11 + 0.066* THBS1-IT1 + (-0.014)* DYNLL2 + (-0.030)* RMND5A+ 0.008* PEG10”。ROC分析和预测图表表明，我们的模型在KIRC预后方面表现良好。在这8个CarLncs中，我们发现THBS1-IT1在12种癌症类型中明显失调。全面的泛癌症分析表明，THBS1-IT1不仅是KIRC的潜在预后生物标志物，还是多种癌症（如LUSC、BLCA、GBM、LGG、MESO、PAAD、STAD和THCA）的潜在预后生物标志物，它与肿瘤微环境（TME）和肿瘤免疫细胞浸润（TICI）相关，其高表达与不良生存相关。

嗜酸性粒细胞是颗粒细胞中的一类，在2型免疫反应中起着重要作用，并在小肠中调节多种体内稳态过程。然而，小肠内嗜酸性粒细胞活性的调节机制在稳定状态下仍不清楚。通过对不同小鼠组织中嗜酸性粒细胞的转录组分析，我们发现部分小肠嗜酸性粒细胞表达神经调质U受体1（NMUR1）。命运映射分析显示，小肠嗜酸性粒细胞中的NMUR1表达由局部微环境编程，并在炎症作用下进一步增强。遗传扰动和嗜酸性粒细胞-器官样培养实验结果显示，NMU介导的嗜酸性粒细胞激活能促进腺细胞分化。因此，NMU通过刺激小肠中表达NMUR1的嗜酸性粒细胞，调控上皮细胞分化和屏障免疫功能，突显了神经免疫-上皮细胞间相互作用在维持组织稳态中的重要性。

将靶向治疗和免疫疗法相结合为一体为癌症的完全治愈带来了希望。由于其选择性寄生和免疫激活能力，一些细菌有潜力实现靶向免疫疗法。在此，通过在厌氧痤疮丙酸杆菌（PA）（PA@LDH）上包覆NO3--插层的钴铝层状双氢氧化物（LDH），设计和合成了一种生物杂交系统。在该系统中，LDH的覆盖物减轻了PA对正常组织的致病性，并改变了其表面电荷以延长体内循环时间。一旦到达肿瘤部位，LDH的酸响应性降解使PA暴露。PA可以通过反硝化作用寄生并将硝酸盐转化为一氧化氮（NO）。然后，NO与细胞内的O2·-反应产生有毒的反应性氮种子ONOO-并引发肿瘤细胞凋亡。此外，从LDH释放的钴离子可以抑制超氧化物歧化酶（SOD）的活性，从而增加O2·-的水平并进一步增强抗肿瘤效果。此外，PA的寄生活性激活M2向M1巨噬细胞极化并引发一系列免疫反应，从而实现持续的抗肿瘤活性。体外和体内结果显示，该生物杂交系统能有效消除实体肿瘤并抑制肿瘤转移。总体而言，该生物杂交策略为实现免疫疗法和靶向治疗的同时提供了新的途径。

本研究旨在调查模拟系统性红斑狼疮（SLE）的血管免疫增生性T细胞淋巴瘤（AITL）的临床特征，并提高风湿病学家对AITL的认识，以避免误诊和漏诊。本研究报道了一例表现为SLE的AITL，并进行了文献回顾。使用关键词搜索了Pubmed数据库中2022年5月之前发表的相关文章，并收集和分析了其中的临床特征。文献回顾共检索到6篇病例报告，其中四例最初被诊断为SLE，后来诊断为AITL。另外两例分别被诊断为SLE和AITL。这两种疾病在发病机制上存在关联并共有一些共同特征。AITL的临床表现复杂，与免疫功能异常密切相关，且异质性很高。AITL患者通常预后不良。报道的病例中很少出现AITL模拟SLE的情况。在临床实践中应考虑到AITL，以防止漏诊或误诊。

肝细胞癌（HCC）是一种频发且具有侵袭性的癌症。虽然E3连接酶在HCC的发展中发挥重要作用，但有一些E3连接酶仍未知。通过在HCC裸鼠模型中进行体内CRISPR敲除（KO）筛选与相关E3连接酶基因目标，我们发现LTN1是HCC中的一种新的肿瘤抑制因子。通过与2D-LC-MS/MS相结合的Co-IP和随后的HCC细胞的免疫共沉淀及Western blotting技术，我们确定了LTN1的相互作用蛋白组。与相匹配的正常组织相比，LTN1在人HCC组织（ANT）中的表达下降（157/209）。临床上，HCC患者中表达低水平LTN1的预后较差。LTN1的过表达在体外和体内均减少了细胞生长，而LTN1的沉默则增加了细胞生长。从机制上看，高表达的LTN1通过泛素化及不稳定性化IGF2BP1蛋白来抑制HCC细胞的生长，从而抑制c-Myc和IGF-1R信号通路。在HCC组织中，LTN1蛋白表达与IGF2BP1蛋白表达呈负相关（R2=0.2799，P=0.0165）。LTN1可能是决定预后的关键肿瘤抑制因子，也是一种潜在的治疗靶点，因为它通过泛素化IGF2BP1来抑制HCC细胞的增殖。版权所有 © 2023 作者。由沃尔特斯·克鲁尔健康公司代表美国肝病研究协会发表。

原文忠实转述了文献的内容，因此翻译应准确、简明，保持学术论文的语言风格和原句结构。以下是翻译的结果： 肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因。血清生物标志物，如甲胎蛋白（AFP）、维生素K缺乏诱导蛋白-II、性别（Gender）、年龄、AFP-L3、AFP、Des-γ-羧基凝及原蛋白（GALAD）评分已被推荐用于HCC监测。然而，国际指南中不一致的建议限制了它们的临床应用价值。本多中心研究在6个拉丁美洲国家和2个欧洲国家收集了2000多名患者样本。该研究验证了GALAD评分在肝硬化病例中的表现，并在早期HCC和预诊断HCC检测中测试了优化版本。GALAD评分在拉丁美洲患者中可以在常规截断值-0.63的情况下，以AUC值为0.76，敏感性为70%，特异性为83%来区分HCC和肝硬化。在欧洲队列中，GALAD的AUC值为0.69，敏感性为66%，特异性为72%。在这2个大型多中心队列中优化评分后，AFP-L3对早期HCC检测的贡献很小。因此，我们开发了一种不包含AFP-L3的改进GALAD评分，即ASAP（年龄、性别、AFP和维生素K缺乏诱导蛋白-II），这在早期HCC检测中显示了希望，并得到了验证。ASAP评分还可以在诊断之前15个月识别高危肝硬化患者的晚期HCC（P < 0.0001），并以71%的敏感性在100%的特异性下区分HCC和血管瘤。我们在大样本队列的综合分析证实了GALAD评分对拉丁美洲、西班牙和荷兰患者在早期HCC检测中的实用性。优化后不包含AFP-L3的GALAD评分，即ASAP评分是一种良好的替代方法，并显示了更好的HCC预测能力。 版权所有©2023 The Author(s)。由Wolters Kluwer Health, Inc.代表美国肝病研究协会出版。

蛋白酶效应靶向嵌合物（PROTAC）技术代表了一种应用细胞内泛素-蛋白酶体系统进行靶蛋白降解的有希望的新方法。最近，我们基于肽自组装开发了一种分离与混合纳米平台，可作为自调节平台用于多功能应用。然而，药物效力的降低限制了肽基SM-PROTAC进一步的生物医药应用。在本研究中，我们开发了一种基于脂质体自组装（LipoSM-PROTAC）的新型分离与混合PROTAC系统，并与FA（叶酸）进行改性以增强其靶向肿瘤的能力。选择雌激素受体（ERα）作为感兴趣的蛋白质（POI）来验证Lipo降解酶效性。结果表明，该PROTAC能够高效且选择性地被FA受体阳性细胞（FR+）内摄取，并以显著降低的浓度降解POI。与基于肽的SM-PROTAC相比，我们设计的LipoSM-PROTAC系统能够以更低的浓度实现治疗效果，并为临床转化潜力提供机会。总体而言，基于脂质体的平台展现了更高的药物效力，为PROTAC和其他生物分子调控提供了有前景的应用潜力。

肥胖是心房纤颤(AF)的主要危险因素。观察研究表明，与体重稳定相比，体重增加与新发性AF的风险增加有关。然而，关于减肥和AF风险的结果存在冲突。本研究旨在评估5年体重变化与新发性AF风险之间的关联。该研究基于丹麦饮食、癌症和健康队列的参与者。基线检查时和五年后进行第二次检查时评估了身体质量指数(BMI)。AF和合并症的诊断信息从丹麦国家患者登记处获取。总共纳入了43758名无先前AF病史的参与者。中位年龄为61岁，女性占54%。在中位随访15.7年的过程中，共有5312人出现新发性AF（发病率为8.6/1000人年）。与体重稳定相比，BMI增加2.5到5个单位（kg/m2）与AF风险增加相关（HR 1.24，95% CI 1.09-1.41）。BMI增加5个或更多单位（kg/m2）与新发性AF的风险之比为1.95（95% CI 1.48-2.56）。然而，体重减轻与AF风险之间没有统计学显著关联。与稳定体重相比，丹麦饮食、癌症和健康队列中的5年体重增加与AF风险更高有关。体重减轻与AF风险之间没有统计学显著关联。© 作者2023年。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会发表。

豆状核黑色素瘤（UM）是源自豆状核黑色素细胞转化的罕见癌症。综合分析已经确定了UM的四个分子和临床亚型。为了提高我们对UM的分子认识，我们进行了广泛的多组学特征比较，将两个进展迅速的UM患者衍生的异种移植模型与正常的脉络膜黑色素细胞进行了比较。我们采用DNA光学图谱、特定的组蛋白修饰以及Hi-C进行了DNA拓扑分析。我们的基因表达和细胞遗传学分析表明，基因组不稳定性是UM的一个特征。我们还发现BAP1启动子中的重复缺失导致表达的丧失，并与UM患者的高转移风险相关。Hi-C揭示了染色质拓扑变化，与UM中独立的预后生物标志物PRAME的上调和潜在治疗靶点相关。我们的发现说明多组学方法在提高我们对肿瘤发生机制的认识方面的作用，并揭示了UM中两种不同的基因表达失调机制。版权所有 © 2023 作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

自然杀伤性（NK）细胞是一类细胞毒性的先天淋巴细胞，可消灭肿瘤细胞。通过NK细胞诱导持久的抗肿瘤免疫反应是癌症免疫治疗的主要优先事项。虽然细胞质DNA感知在启动抗肿瘤免疫中起着重要作用，但NK细胞内在的STING信号传导的作用尚不清楚。在这里，我们发现NK细胞内在的STING促进抗肿瘤反应并维持TCF-1阳性（TCF-1+）NK细胞库。相反，肿瘤细胞内在的cGAS和线粒体DNA（mtDNA）对NK细胞的抗肿瘤活性至关重要，表明肿瘤mtDNA的识别部分触发了NK细胞内在的STING激活。此外，添加cGAMP可以在体外支持NK细胞的STING激活和Ⅰ型干扰素产生，从而促进NK细胞的激活。在人体中，STING激动剂促进了TCF-1阳性（TCF-1+）NK细胞的扩展。本研究揭示了STING信号如何驱动NK细胞的抗肿瘤免疫以及发展基于NK细胞的癌症免疫治疗的机制。2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.