细菌天然产物（NPs）是药物和生物杀虫剂的不可或缺的来源。异源表达是发现细菌NPs和高效生物合成有价值NPs的基本方法，但革兰氏阴性细菌NPs的底盘仍然不足。在本研究中，我们通过引入整合位点（attB）来构建Burkholderiales突变株 Burkholderia gladioli Δgbn::attB，以使其失活本地 gladiolin（gbn）生物合成基因簇，稳定大型外源基因簇并减少本地代谢产物谱。通过对兼性近缘 Burkholderiales 衍生的抗肿瘤聚酮（PKs）rhizoxins、兼性远缘分离的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）抗生素WAP-8294As和兼性 δ- 蛋白菌纪的抗肿瘤 PKs disorazols 进行异源表达，成功地培养并成功产生了高价值的NPs，表明该菌株具有成为革兰氏阴性细菌NPs的潜在底盘的能力。我们通过启动子插入和前体途径过表达进一步提高了 WAP-8294As 的产量，基于对此菌株的异源表达。该研究为基因组挖掘、高效生产和分子工程的细菌NPs提供了强大的菌株底盘。

新辅助化免疫治疗相对于单一化疗能提高可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的病理完全缓解率和无事件存活率。NeoCOAST是首个随机、多药物、平台试验，研究了对可切除NSCLC患者使用新型新辅助免疫肿瘤学组合的方法，并以重要病理缓解（MPR）作为主要终点指标。共有83名患者接受了一周期的治疗：26名接受了durvalumab（抗PD-L1）单药治疗，21名接受了durvalumab加oleclumab（抗CD73）治疗，20名接受了durvalumab加monalizumab（抗NKG2A）治疗，16名接受了durvalumab加danvatirsen（抗STAT3 antisense oligonucleotide）治疗。与durvalumab单药治疗相比，组合治疗组中的患者MPR率较高。组合物的安全性与durvalumab单药治疗相似。多平台免疫谱分析表明，durvalumab加oleclumab和durvalumab加monalizumab组中患者的MPR率提高与肿瘤效应性免疫浸润、干扰素反应、第三淋巴结结构形成及系统功能性免疫细胞活化相关。

纹理植入物和扩张器与乳房植入物相关的大细胞淋巴瘤（BIA-ALCL）的增加风险有关。因此，整形外科医生正在使用平滑扩张器，但许多人认为这会产生不良结果，包括感染、积液和侧向位移。为了比较平滑和纹理扩张器的临床结果，我们对2018年1月至2021年5月的乳房重建患者进行了回顾性研究。符合纳入和排除标准的患者接受了乳房切除术时的组织扩张器置入。主要结局包括术后积液、感染、错位、最终重建时间、植入物取出术和需要胶囊缝合术的情况。共有233位患者接受了回顾，其中167位患者符合纳入和排除标准。比较平滑和纹理扩张器，发现不良结果没有统计学上显著差异。每个乳房的最终重建时间与平滑扩张器相关较低（p = 0.0424）。胸肌下组与进行胶囊缝合术的可能性增加相关（p = 0.004）。胸前组置入与更多的积液（p = 0.0176）和感染（p = 0.0245）相关。人口统计学因素包括年龄较大作为进行胶囊缝合术的保护因素（OR = 0.962，p = 0.038），肥胖增加感染（OR = 5.683， p = 0.0279）和错位（OR = 6.208， p = 0.0222）的风险，放射治疗与错位（OR = 3.408，p = 0.0246）相关。平滑和纹理扩张器之间在不良结果上没有显著差异。与组织扩张器纹理相比，患者的人口统计学和解剖平面置位对感染、积液和需要胶囊缝合术有更大的影响。© 作者（们）2023. 由牛津大学出版社代表美学学会出版。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

乳腺癌患者的保乳手术和辅助放疗（BCSAR）适应症正在增加，同样，对于健康受试者的风险减少乳房切除术（RRM）的适应症也在增加。其中大部分病例采用硅壳乳房植入物（SSBI）进行重建。为了研究曾接受BCSAR的病人中进行RRM重建的硅壳乳房植入物（SSBI）的并发症，开展了一项前瞻性队列研究。研究组包括在同一侧乳房之前接受过BCSAR的病人中经SSBI重建的RRM病例。对照组包括患有高风险乳腺癌并接受RRM及即时SSBI重建但无前期BCSAR的病人。其中15.8％的病例有BCSAR历史。在即时RRM后首次使用的SSBI在51.5％的病例中被更换，其平均存活时间为24.04±28.48个月。BCSAR与第一次SSBI的病理性包囊收缩显著相关（P=0.00）（37.5％对5.9％）。在需要更换第一次SSBI的病例中，44.23％的病例出现第二次SSBI的失败，其平均存活时间为27.95±26.53个月。第二次SSBI中依次发生包囊收缩与之前的BCSAR历史之间没有显著关联（P=0.10）。在前期接受了BCSAR的RRM患者中使用SSBI进行重建与病理性包囊收缩明显增加相关。病人应被告知SSBI并发症和重建失败的高发率。聚氨酯涂层植入物在考虑使用异体重建的前期BCSAR患者中可以作为一种替代选择。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of The Aesthetic Society. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

当使用时间至死（TTD）分析效用时，历来是通过“分组”的方式将观测结果划分为离散的时间段，以创建健康状态效用。我们扩展了这种方法，使用连续函数避免了对分组的假设。所得模型用于测试不同地区和不同国家的数据。我们使用晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的五年随访数据，利用广义估计方程拟合了六个连续TTD模型，并将其与基于疾病进展的效用和先前发表的TTD分组进行比较。我们对仅使用有确认死亡的患者数据，仅使用生命的最后一年数据以及人为将数据截断在24个月进行了敏感性分析。然后，将统计上最适配的模型应用于不同地区和不同EQ-5D-3L国家定价模型的数据子集中。[Formula: see text]和[Formula: see text]连续模型的表现优于其他连续模型、分组TTD和基于疾病进展的模型（平均绝对误差和准信息准则方面）。这一结果在敏感性和情景分析中保持一致。患者临近死亡时效用下降的模式在地区和使用首选模型[Formula: see text]的EQ-5D定价模型中是一致的。使用连续模型提供了比TTD分组更好的统计拟合，并且不需要对患者经历的健康状态做出强假设。在需要使用TTD方法进行建模时，应考虑使用连续函数，同时扩大测试候选模型数量和治疗领域的范围，以进一步提高统计拟合度。© 2023年。作者们。

宫颈癌（CC）是全球妇女死亡的第四大原因，如果在晚期被诊断出来，治疗选择几乎没有。99%的CC由高风险人乳头瘤病毒（HR-HPV）引起。当HR-HPV整合到人类基因组中时，编码的病毒蛋白误调节多种抑癌因子和细胞周期调节因子，包括细胞周期S期获得许可因子CDC-10依赖的转录物-2（Cdt2）。已有报道表明，在多种癌症中，包括CC，Cdt2高度上调。同时，在CC细胞中，数种抑癌miRNA被抑制，其中包括miR-17 ~ 92簇。本研究报告了miR-17 ~ 92直接招募到Cdt2的3'UTR上，并下调这一癌基因，抑制了CC细胞系的增殖、迁移和侵袭能力，而不影响非癌细胞。我们进一步表明，miR-17 ~ 92通过抑制Cdt2，阻滞了癌细胞进入S期并诱导凋亡，最终导致它们的死亡。因此，我们的工作首次阐明了miR-17 ~ 92在宫颈癌细胞中作为抑癌基因的机制，为将miR-17 ~ 92用于宫颈癌治疗的开发开辟了潜力。© 2023. Springer Science+Business Media, LLC.

立体定向放射治疗（SABR）用于治疗肺部肿瘤，但可能导致毒性效应，包括对中央结构的威胁生命的损害。回顾性数据表明，体积小于10 cm^3 的小肿瘤可以通过生物学有效剂量低于100 Gy 得到良好控制。为评估通过肿瘤大小、位置和组织学特征个体化调节肺部SABR剂量和分割次数是否与局部肿瘤控制有关。本非随机对照试验（iSABR试验，即个体化SABR）是一项二期多中心试验，于2011年11月15日至2018年12月5日在美国和日本的学术医疗中心招募参与者。数据分析时间为2020年12月9日至2023年5月10日。根据癌症类型，将病人分为三组：非小细胞肺癌（NSCLC）首次诊断，美国癌症联合委员会第七版T1-3N0M0肿瘤（组1），先前NSCLC或多个NSCLC的新T1-3N0M0原发性NSCLC（组2），或来自NSCLC或其他实体肿瘤的肺转移（组3）。最多可治疗四个肿瘤，采用每日一次的SABR。针对体积为0至10 cm^3 的外围肿瘤，剂量范围为25 Gy，而对于体积大于30 cm^3 的中央肿瘤，剂量为60 Gy，分为8次施放。每组在1年时的无局部复发率（同侧复发），在发生远处复发、死亡或随访结束时进行判别。共有217名不同的患者（年龄中位数[IQR]，72 [64-80]岁；男性129人[59%]；目前或曾经吸烟者150人[69%]）被纳入试验（有些患者重复纳入）。共进行240个疗程：组1的79个，组2的82个，组3的79个。共治疗285个肿瘤（211个[74%]外围肿瘤和74个[26%]中央肿瘤）。最常用的剂量是每次25 Gy（共158个肿瘤）。中位（范围）随访期为33个月（2-109个月），中位总生存期为59个月（95% CI，49-82个月）。组1的1年无局部复发率为97%（90% CI，91%-99%），组2为94%（90% CI，87%-97%），组3为96%（90% CI，89%-98%）。三个组的5年无局部复发率分别为83%至93%。患者出现3到5级毒性效应的比例很低，仅为5%（包括一个患者[1%]出现5级毒性效应）。这个非随机对照试验的结果表明，用于治疗肺部肿瘤的个体化SABR（iSABR）可实现治疗剂量的最小化，并与良好的局部控制相关。个体化剂量应在未来试验中予以考虑使用。ClinicalTrials.gov 识别号：NCT01463423。

胃癌患者（GC）的死亡主要是由癌细胞的转移所致。大量证据表明，肿瘤相关巨噬细胞在促进肿瘤浸润和转移方面起着重要作用；然而，在GC中肿瘤细胞与巨噬细胞之间的相互作用尚不清楚。在本研究中，我们证明了环化酶结合蛋白2（CAP2）在GC中上调表达，尤其在淋巴结转移的病例中，并与预后较差相关。转录因子JUN直接结合到CAP2的启动子区域并激活CAP2的转录。CAP2的N端结域与活化C激酶受体1（RACK1）的WD5-7结域结合，并通过激活SRC/ focal adhesion kinase（FAK）/ ERK信号通路诱导M2型巨噬细胞极化，进而促进白介素-4（IL4）和白介素-10（IL10）的分泌。极化的M2型巨噬细胞通过分泌转化生长因子β（TGFB1）诱导前转移信号Niche的形成并促进GC的转移，从而形成了TGFB1/JUN/CAP2正反馈环路以持续激活CAP2的表达。此外，我们发现丹酚酸B是CAP2的一种抑制剂，通过抑制SRC/FAK/ERK信号通路，有效地抑制GC细胞的侵袭能力。我们的数据表明，CAP2是介导GC细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的关键分子，可能是GC中抑制肿瘤转移的有希望的治疗靶点。

全球约90%的癌症死亡由癌细胞从原发肿瘤转移到远处器官（转移）引起。因此，在癌症转移发生之前，急需早期诊断和治疗。溶酶体已成为癌症诊断和治疗的吸引人靶标，因为溶酶体的极性缺陷可以诱导凋亡和细胞死亡。库马林是一种已知具有良好生物相容性的极性敏感染料；因此，我们通过三个简单的反应构建了两个库马林衍生物的荧光探针，CouN-1和CouN-2，在“D-π-A”结构中。在分子设计上，由于吗啉具有突出的溶酶体靶向特性，将其作为溶酶体靶向基团和电子供体（D）使用，库马林则用作电子受体（A）。实验结果强烈证明了CouN-1和CouN-2与极性变化之间具有良好的线性关系，Δf = 0.209-0.308。此外，无论是体外还是体内成像结果都显示CouN-1和CouN-2可以特异性地识别和监测肿瘤部位。在细胞摄取和凋亡实验中，这两个探针在抗癌细胞增殖方面也表现出强烈的效果。所有这些特性展示了这两种极性敏感的生物探针CouN-1和CouN-2在癌症诊断和治疗方面的潜力。

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）中的关键参与者，与癌症的发生、发展和对治疗的抵抗密切相关。它们表现出具有侵袭性的表型，影响细胞外基质重塑、血管生成、免疫系统调节、肿瘤生长和增殖。CAF的表型变化似乎与代谢改变有关，特别是逆沃尔伯格效应，可能推动成纤维细胞的转化。然而，其精确的分子机制和调控驱动因子仍在研究中。解析乳腺癌CAF中的逆沃尔伯格效应可能有助于更好地理解TME与肿瘤细胞之间的相互作用，从而引发新的治疗策略。在这方面，能够跨越多个生物层次的动态建模方法对于捕捉复杂且纠缠的途径涉及的多个生物实体的新兴特性至关重要。本工作提出了首个涵盖主要细胞信号传导、基因调控和代谢过程的大规模混合计算模型，用于乳腺CAF。该模型通过将细胞和疾病特异性的异步布尔模型与通用核心代谢网络相结合，利用数据驱动和手动修正的方法生成。该模型能够复制在乳腺CAF中实验观察到的逆沃尔伯格效应，并进一步确定缺氧诱导因子1（HIF-1）作为其关键分子驱动因子。将HIF-1作为以TME为中心的治疗策略的一部分进行靶向可能有助于治疗乳腺癌，解决逆沃尔伯格效应。鉴于我们先前发表的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的结果，CAF中的这些发现提示乳腺癌和类风湿关节炎中都存在由HIF-1驱动的代谢重编程的共同点。©2023作者们。